糖尿病大鼠肾组织中核因子-kB调控单核细胞趋化蛋白-1表达作用的研究

糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)最常见的慢性并发症之一,发病机制十分复杂，至今仍未完全阐明。被多数学者认可的病因有：高糖一蛋白激酶C(PKC)途径、蛋白质的非酶糖化一晚期糖化终产物(AGEs)途径、醛糖还原酶(AR)-多元醇途径、氧化应激(oxidativestress，OS)途径一，以及局部肾素血管紧张素系统(RAS)等。     

非酶糖化和氧化作用与糖尿病血管重建

氧化与非酶糖化关系密切。道德氧化作用参与了非酶糖化;其次,非酶糖化与氧化作用特别是指质过氧化互有促进作用;最后,晚期糖化终产物发挥生物效应时体内也发生了氧化应激。糖尿病血管重建时非酶糖化与氧化应激增强,其作用机理尚待研究。     

非酶糖化和氧化作用与糖尿病血管重建

氧化作用与非酶糖化关系密切。首先,氧化作用参与了非酶糖化;其次,非酶糖化与氧化作用特别是脂质过氧化互有促进作用;最后,晚期糖化终产物发挥生物效应时体内也发生了氧化应激。糖尿病血管重建时非酶糖化与氧化应激增强,其作用机理尚待研究     

晚期糖基化终产物直接病理作用机制研究进展

越来越多的研究表明，晚期糖基化终产物与糖尿病并发症的发生、发展以及机体老化都有着密不可分的联系。本文概述了晚期糖基化终产物的直接病理作用机制，包括改变晶状体、胶原等蛋白质的结构，修饰低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等脂质，修饰核酸，通过晚期糖基化终产物结合蛋白介导等。     

分泌型糖化终末产物受体与糖尿病并发冠心病的关系

在高糖环境中，蛋白质或脂质经长时间糖化形成晚期糖化终末产物。有研究证实，后者与糖尿病进展及心脑血管并发症关系甚为密切。糖化白蛋白（GA）是体内一种早期糖化终末产物，可促进糖尿病血管并发症的发生和发展。内源性分泌型糖化终末产物受体（esRAGE）是糖化终末产物受体的一种剪接变体，通过与晚期糖化终末产物结合，中和后者的病理作用。本研究旨在探讨esRAGE和GA水平与2型糖尿病并发冠心病及其严重性的关系。     

晚期糖基化终产物受体在心血管疾病中的研究进展

晚期糖基化终产物受体属于细胞表面分子免疫球蛋白超家族中的一个新成员,可与多种配体结合后影响细胞内信号传导、刺激细胞因子释放等从而发挥其生物学效应。已知晚期糖基化终产物受体在糖尿病并发症、心血管疾病、神经系统疾病、肿瘤等疾病中起重要作用。现主要综述其在心血管疾病中的作用。     

糖基化终产物及其受体在糖尿病血管并发症中的作用

高血糖记忆现象可能与糖尿病患者体内高水平的糖基化终产物（AGEs）有关,现就AGEs及其晚期糖基化终末产物受体（RAGE）在糖尿病血管并发症中的作用综述如下。     

蛋白质的糖基化及其在肾脏病变中的作用

晚期糖基化终产物(AGE)是蛋白质的氨基与糖的醛基发生非酶性糖基化反应的终产物，在慢性肾功能衰竭和糖尿病肾病并发症的发生和发展中起重要作用。本文就AGE和AGE受体在肾脏病变中的作用作一综述。     

血浆中高级糖化终产物的水平与糖尿病并发症的关系研究

目的 探讨高级糖化终产物与糖尿病并发症的关系。方法 采用本实验室自行研制的竞争性酶联免疫吸附分析方法，测定了糖尿病有并发症组病人血浆95例，糖尿病无并发症组人血浆65例，正常对照65例。结果：在糖尿病有并发症组中，高级糖化终产物（AGEs）浓度[（6．625（1．691）U／mL，n=95]明显高于糖尿病无并发症组[（5．904（2．071）U／mL，n=65，P=0．017]，也明显高于正常人组[（5．337（1．138，n=65，p〈0．005]。以有无并发症为应变量进行多元logistic回归分析显示，血浆AGEs浓度〉6．085U／ml者，糖尿病并发症发生的危险性增加（OR值为2．989，95％可信限为1．407—6．350）。多元逐步线性回归显示：糖尿病病程、冠心病史与血浆AGEs浓度之间有线性关系。结论血浆AGEs浓度是糖尿病发生并发症的独立危险因素。     

皮肤自发荧光与2型糖尿病患者微血管及大血管并发症风险的关系

皮肤自发荧光是检测晚期糖基化终产物积累的一种无创标志物。既往基于初级医疗保健机构的研究表明，皮肤自发荧光与2型糖尿病微血管及大血管并发症密切相关，且对并发症有预测作用。     

卡托普利对糖尿病大鼠坐骨神经结构和功能的影响

目的 研究卡托普利对糖尿病大鼠坐骨神经结构和功能的影响。方法 对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型，予以卡托普利治疗12周，观察其对坐骨神经糖化终产物、环磷酸腺苷（cAMP）、神经传导速度及神经结构的影响。结果 卡托普利可降低坐骨神经中糖化终产物含量，提高神经组织中cAMP的含量，部分改善坐骨神经传导速度，减轻神经的病理改变。结论 卡托普利可通过降低糖基化终产物的含量，增加神经组织cAMP的生成，对糖尿病神经病变具有防治作用。     

晚期糖基化终产物受体与疾病

晚期糖基化终产物受体(RAGE)是晚期糖基化终产物(AGEs)的一种特征性细胞表面受体，为免疫球蛋白超家族成员，活化后可引起细胞内氧化应激，调节蛋白激酶和核因子的活性。已知RAGE是多配体受体，在糖尿病并发症、神经系统疾病、透析相关疾病、心血管疾病中起了重要作用，晚近还发现其可能介导了肿瘤的生长、浸润和转移。     

晚期糖基化终产物单克隆抗体的特异性和抗原表位鉴定

目的探讨晚期糖基化终产物在糖尿病慢性并发症发生发展过程中的作用,对我们制备的5株抗糖基化终产物单克隆抗体进行特异性及抗原表位鉴定。方法采用间接酶联免疫吸附法和蛋白印迹术分析所制备单克隆抗体与对照物(人血清白蛋白、孵育人血清白蛋白、牛血清白蛋白)的交叉反应性及其针对的抗原表位。用所得单克隆抗体对正常对照、糖尿病及透析病人血清和糖尿病大鼠主动脉进行糖基化终产物的蛋白印迹分析。结果所得抗体与糖基化终产物特异性结合,而与对照物结合较低,提示它们与糖基化终产物结合能力和特异性较强。初步鉴别其抗原表位非羧甲基赖氨酸。在正常对照、糖尿病及透析病人血清中检测到葡萄糖源性糖基化终产物。用所得单克隆抗体行蛋白印迹分析,发现糖尿病高血压大鼠主动脉含糖基化终产物特异显色,而正常对照组不明显。结论5株抗糖基化终产物单克隆抗体细胞株具较高抗原特异性,可定性发现血清和组织中的糖基化终产物。     

槲皮酮对糖化终产物诱导的小鼠微血管内皮细胞血管细胞黏附分子-1表达的抑制作用

血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)主要表达于细胞因子活化的血管内皮细胞(EC)表面，介导淋巴细胞、单核细胞和EC的黏附。糖化终产物(AGEs)能够刺激微血管内皮细胞(MEC)VCAM-1表达。槲皮酮具有抑制非酶糖化、防治糖尿病慢性并发症的作用。本研究旨在探讨槲皮酮对AGEs诱导的MECVCAM-1表达的抑制作用。     

牛磺酸对实验性糖尿病神经病变保护作用的机制探讨

目的研究牛磺酸对糖尿病大鼠神经病变的保护作用,并探讨其机制.方法对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型,予以牛磺酸(0.5%饮水)治疗12周,观察其对血浆6-keto-PGF1.TXB3、坐骨神经糖化终产物、神经传导速度及神经结构的影响.结果牛磺酸可降低血浆TXB3及坐骨神经中糖化终产物,提高血浆6-keto-PGF1α含量,部分改善坐骨神经传导速度,减轻神经的病理改变.结论牛磺酸可通过降低血浆TXB2及坐骨神经糖基化终产物的含量,增加6-ketoPGF1α的生成,对糖尿病神经病变具有防治作用.     

槲皮素对糖尿病大鼠肾脏非酶糖化及氧化的抑制作用

目的探讨槲皮素治疗糖尿病肾病机制。方法对链脲佐菌素诱发糖尿病肾病大鼠给予槲皮素１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１治疗９周，测定糖尿病大鼠体重、肾重、血糖、胰岛素、果糖胺、脂质过氧化物（ＬＰＯ）及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）改变，同时测定肾脏皮质组织ＬＰＯ、果糖胺及晚期糖化终产物（ＡＧＥｓ）、糖化产物（ｐｅｎｔｏｓｉｄｉｎｅ）及脂质过氧化物加合物荧光，并观察尿白蛋白排泄量及肾脏组织病理改变。结果槲皮素对早期糖化产物果糖胺无抑制作用，但对肾脏组织上ＬＰＯ及ＡＧＥｓ、ｐｅｎｔｏｓｉｄｉｎｅ及脂质过氧化物加合荧光均有明显抑制作用，尿白蛋白排泄量明显减少，肾小球基底膜和基质增生均有改善。结论槲皮素通过抑制糖尿病大鼠肾脏组织非酶糖化及氧化，从而对糖尿病肾病有控制作用     

牛磺酸对实验性糖尿病变保护作用的机制探讨

目的：研究牛磺酸对糖尿病大鼠神经病变的保护作用，并探讨其机制。方法：对链脲菌素诱导的糖尿病大鼠模型，予以牛磺酸（0．5％饮水）治疗12周，观察其对血浆6-keto-PGF1αTXB2，坐骨神经糖化终产物，神经传导速度及神经结构的影响。结果：牛磺酸可降低血浆TXB2及坐骨神经中糖化终产物，提高血浆6－keto-PGF1a含量，部分改善坐骨神经传导速度，减轻神经的病理改变。结论：牛磺酸可通过降低血浆TXB2及坐骨神经糖基化终产物的含量，增加6－keto-PGF1a的生成，对糖尿病神经病变具有防治作用。     

糖基化终产物及其受体的靶向药物治疗进展

随着社会经济的发展及人民生活水平的提高,糖尿病的发生率逐年增加。良好的血糖控制虽能改善糖尿病患者的症状及预后,但其慢性并发症并未因此而停止进展。这种"高血糖记忆现象"可能与糖尿病患者体内高水平的糖基化终产物有关。糖基化终产物及其受体是目前在糖尿病各种慢性并发症中被最广泛研究并得到肯定,本文简要概述糖基化终产物及其受体各自的特点以及靶向药物治疗进展。     

糖尿病大鼠主动脉糖化终产物的免疫组化研究

目的　研究糖尿病时主动脉壁非酶糖化的程度以及非酶糖化机制在糖尿病血管重建和慢性并发症发生发展中的作用。方法　应用抗糖化终产物（ＡＧＥｓ） 多克隆抗体,对糖尿病大鼠和氨基胍治疗后的糖尿病大鼠进行主动脉壁ＡＧＥｓ 的免疫组化研究,计算机图像处理系统定量分析。结果糖尿病时主动脉壁中膜ＡＧＥｓ 的相对面积呈进行性增加,４ 周时其相对面积就显著大于对照组（ Ｐ＜０．０１）,氨基胍治疗４ 周后主动脉壁中膜ＡＧＥｓ 的相对面积较糖尿病组显著降低（ Ｐ＜ ０．０５）,治疗２４周后降低更为明显（Ｐ＜ ０．０１）。结论　主动脉壁ＡＧＥｓ 的免疫组化定量研究能更直观地反映血管组织非酶糖化的程度,非酶糖化是引起血管重建的重要机制之一。     

AGE-RAGE系统与糖尿病周围神经病变

糖尿病神经病变是糖尿病常见并发症之一,但其发病机制尚不完全清楚,当前提出的机制有氧化应激学说、蛋白激酶C激活、神经胶质细胞和轴突联系异常、神经元代谢异常、神经营养因子缺乏、非酶糖基化产物等。其中晚期糖基化终产物及其受体系统在周围神经病变中起重要的作用。今就目前国内外研究进展综述如下。