克隆刺激因子(G-CSF、GM-CSF)在血液系统疾病中的合理应用

人体造血功能受一系列细胞因子的调节 ,粒细胞克隆刺激因子 (Ｇ -ＣＳＦ)和粒细胞—巨噬细胞克隆刺激因子 (ＧＭ -ＣＳＦ)有促进造血干细胞和造血祖细胞增殖、分化和成熟的功能。并对成熟血细胞也能发挥一定的作用。自这两种细胞因子开发应用十余年来 ,由于它能显著减少及降低化疗后引起的骨髓抑制 ,在很多血液系统疾病中有了广泛的应用 ,本文重点讨论Ｇ -ＣＳＦ、ＧＭ -ＣＳＦ在血液系统疾病中的应用现状。1　作用机制及生物学特征粒细胞克隆刺激因子 (Ｇ -ＣＳＦ)体内主要源于单核细胞、内皮细胞和纤维母细胞。它是一个由带有Ｏ联糖链的 1…     

集落刺激因子防治化疗粒细胞减少的研究进展

集落刺激因子 (ＣＳＦ)是一组多潜能的造血细胞生长因子。随着生物工程技术的进步 ,近年来已有多种ＣＳＦ进入临床。目前 ,在临床上用于防治化疗后粒细胞减少的ＣＳＦ主要是粒细胞 -单核巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ -ＣＳＦ）和粒细胞集落刺激因子（Ｇ -ＣＳＦ）。尽管这两种ＣＳＦ的作用机制有一定差异 ,但对肿瘤化疗后引起的粒细胞减少症均有明显的防治作用［１，２］。随着ＧＭ -ＣＳＦ和Ｇ -ＣＳＦ在临床上的广泛应用 ,一些存在问题已逐渐显现。现将ＧＭ -ＣＳＦ和Ｇ -ＣＳＦ的临床应用现状和存在问题介绍如下。１ＧＭ -ＣＳＦ和Ｇ -Ｃ…     

急性髓系白血病细胞自分泌GM-CSF及其凋亡的研究

要探讨急性髓系白血病（ＡＭＬ）原代细胞自分泌的粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）和重组人粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）对原代ＡＭＬ细胞凋亡的影响,应用放射免疫技术检测ＧＭ－ＣＳＦ水平,ＤＮＡ电泳检查梯状条带及流式细胞仪检测细胞凋亡率和ＢｃＩ－２蛋白表达的阳性细胞率和相对荧光强度（ＭＦＩ）。结果在５例原代ＡＭＬ细胞体外培养中,３例的培养上清液可检测到ＧＭ－ＣＳＦ,其自发细     

惠尔血三日疗法对化疗所致白细胞减少的疗效观察

基因重组人类粒细胞集落刺激因子 (ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＨｕｍａｎＧｒａｎｕｌｏｃｙｔｅＣｏｌｏｎｙＳｔｉｍｕｌａｔｉｎｇＦａｃｔｏｒ简称ｒｈＧ -ＣＳＦ)能刺激造血干细胞向粒细胞增殖、分化 ,促使其发育为成熟的粒细胞 ,对化疗所致的骨髓抑制有治疗作用 ,但由于该药物价格昂贵 ,限制了它的广泛或长时间的使用。为探讨短程有效的用药方法 ,笔者自1998年 3月至 1999年 4月试用低剂量的ｒｈＧ -ＣＳＦ(商品名惠尔血 )三日疗法治疗肿瘤化疗所致的白细胞减少症 4 5例 ,取得了满意的效果 ,现总结报告如下。1　材料和方法1·1　病例资料…     

白细胞介素18及其抗感染作用

白细胞介素１８是新近发现的一种细胞因子，它能促进外周血单个核生ＩＦＮ－γ－ＩＬ－和ＧＭ－ＣＳＦＴＦ等细胞因子，增强ＮＫ细胞和Ｔｈ１细胞的细胞毒作用，促进Ｔ细胞的增殖，在Ｔｈ１细胞的分化成熟和Ｔｈ１细胞反应中具有促进和调节作用，并能增强宿主抗感染作用。     

国外医学信息

首例报告 :白介素 (ＩＬ - 10 )对慢性心衰 (ＨＦ)病人外周血单个核细胞α -肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ -α)生成的影响 [英 ]/ＢｏｌｇｅｎＡＰ… /ＡｍＪＣａｒｄｉｏｌ　 2 0 0 2 ;90 :384～ 389ＩＬ - 10为强效抗炎细胞因子 ,它抑制单个核细胞(ＰＢＭＣｓ)的ＴＮＦ -α生成 ,减少内毒素的毒性。目前尚未见ＩＬ - 10能否降低ＨＦ病人在脂多糖 (ＬＰＳ)刺激下ＰＢＭＣｓ生成ＴＮＦ -α的报告 ;本文从 15名ＨＦ病人与 15名正常人分离出ＰＢＭＧｓ并以加 1ｎｇ/ｍｌ和 10ｎｇ/ｍｌＬＰＳ刺激下在或有与没有事先加ＩＬ - 10 (10ｎｇ/ｍｌ)培养 ,采…     

四种方法治疗重型再障疗效比较

再生障碍性贫血 (ＡＡ)是由多种原因造成的骨髓造血功能衰竭 ,能否有效刺激或“启动”造血功能 ,是治疗成败的关键。以雄性激素 (Ａｄｒ)为主治疗慢性再障(ＣＡＡ)已在临床应用多年 ,疗效比较肯定 ,显效慢为其特征。重型再障 (ＳＡＡ)以起病急、症状重、进展快、预后差为特点。迄今尚没有可靠的特效疗法 ,单用Ａｄｒ治疗ＳＡＡ ,起效慢、疗效差、近期死亡率高。目前治疗ＳＡＡ ,大多主张应用抗淋巴细胞球蛋白 /抗胸腺球蛋白(ＡＴＧ/ＡＬＧ)、环胞霉素Ａ(ＣＳＡ)、粒细胞刺激因子 /粒-巨噬细胞刺激因子 (Ｇ -ＣＳＦ/ＧＭ -ＣＳＦ)、异基因造…     

肝脏炎性变化和细胞因子

1　前言肝脏的作用越来越受到重视 ,它是维持人体恒常的不可缺少的化学工厂 ,它对全身免疫系统的影响已基本弄清 ,细胞因子作为免疫反应的调节因子有着重要作用。肝脏发炎时 ,如细菌、病毒以及外伤等刺激 ,由单核巨噬细胞产生炎性细胞因子 ,如白细胞介素 (ＩＬ -1β、ＩＬ -3、ＩＬ -6 )、肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)、转移生长因子 (ＴＧＦ -α)、干扰素 (ＩＦＮ )以及内皮细胞生长因子 (ＥＧＦ)等。所诱导的细胞因子在肝内进行细胞免疫调节 ,诱导急性期反应蛋白过多产生 ,从而引起某些组织损伤和临床症状的出现 ,肝脏由肝实质细胞和非实质细胞…     

干燥综合征的多系统损害

干燥综合征 (Ｓｊｏｇｒｅｎ’ｓｓｙｎｄｒｏｍｅ ,ＳＳ)是一种慢性自身免疫性疾病 ,其特点为人体外分泌腺中以ＣＤ 4 Ｔ细胞为主的淋巴细胞高度浸润及血清中存在多种自身抗体。大量Ｔ和Ｂ淋巴细胞克隆增殖及浸润导致组织器官的免疫损伤及功能丧失 ,部分病人可发展为恶性淋巴细胞增殖 ,形成淋巴瘤。口眼干燥是本病常见症状 ,但患者多系统均可受累 ,临床表现多样。近年研究表明病灶处上皮细胞能产生多种细胞因子及上皮细胞生长因子、细胞间粘附因子- 1(ＩＣＡＭ - 1) ;上皮细胞本身也可表达不同的与细胞凋亡有关的分子Ｆａｓ、ＦａｓＬ、Ｂ…     

急性白血病骨髓肿瘤坏死因子及受体水平研究

急性白血病(acute leukemia,AL)是血液系统中常见的恶性肿瘤。其发生与患者体内造血干细胞的恶性克隆导致早期原始细胞大量增殖,分化凋亡障碍有关。而肿瘤坏死因子TNF-α及受体STNFR-1是与肿瘤密切相关的细胞因子。我们拟探讨造血微环境中细胞因子的水平与急性白血病发生及转归     

血白病同种异体干细胞移植后复发的治疗

10名急性髓细胞白血病 (ＡＭＬ)慢性髓细胞白血病 (ＣＭＬ)和髓细胞发育不全综合征 (ＭＤＳ)病人 ,采用化疗 (Ｂｕ/Ｃｙ/Ｅｔｏ ,Ｂｕ/Ｆｌｕ ,ＴＢＴ/Ｃｙ/Ｅｔｏ)与放疗 (12Ｇｙ)治疗后 ,接受同种基因免疫疗法病情缓解。方法是从 3名亲属和 7名ＨＬＡ -Ｂ相同的非亲属供者获得外周干细胞移植 (ＰＢＳＣＴ) ,以增强移植抗白血病作用。病人通过无移植抗宿主疾病 (ＧＶＨＤ)预防而达到白血病髓细胞大大减少而缓解。其间 ,给予粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 (ＧＭ -ＣＳＦ ,60 μｇ/ｍ2 ) ,输注。全部病人出现急性ＧＶＨＤ(Ⅰ～Ⅳ级 )。其中 8…     

GM—CSF,G—CSF和IL—2在病毒性肝炎中的应用概况

人体内存在着细胞因子网络，其中一些细胞因子通过对造血细胞及免疫细胞的增殖、分化及功能的影响来调节机体免疫反应。由于慢性病毒性肝炎时存在着异常的免疫反应和细胞因子的变化，因此应用细胞因子可望通过其免疫调节作用及其他细胞因子的产生，发挥出抗病毒活性。本文简述了ＧＭ－ＣＳＦ、Ｇ－ＣＳＦ和ＩＬ－２的主要生物特性，并就它们在慢性乙型肝炎和丙型肝炎中的应用近况作一综述。     

人白介素—2对照射小鼠造血的调节作用

人白介素— 2 (ＮＩＬ— 2 )是调节免疫功能参与造血调控的淋巴因子 ,它能促进Ｔ细胞生长、增殖、分化、促进诱导其它淋巴因子 (ＩＦＮｒ、ＴＮＦ、ＧＳＦ等 )提高ＮＫ细胞活性〔1,2〕。是目前比较理想的免疫调节剂。临床用于抗肿瘤治疗时 ,发现对免疫功能低下病人的淋巴细胞转化率和ＥＰＦＣ百分率有不同程度提高。机体受射线照射后 ,免疫及造血系统受到不同程度的破坏 ,人白介素— 2抗辐射的造血调控未见报道 ,本文就ＮＩＬ— 2对照射小鼠造血损伤的作用做了初步观察。1　材料与方法1 1　小白鼠　实验用 7～ 8周龄的昆明种健康小鼠 ,体重 …     

银屑病发病中角质形成细胞的增殖和凋亡与端粒酶的表达

银屑病是一种常见的慢性炎性、增殖性皮肤病,主要表现为角质形成细胞的增殖和分化异常,同时其发病过程中伴有细胞端粒酶活性的增高。现将近年来银屑病发生发展过程中角质形成细胞的增殖和凋亡异常与端粒酶表达的研究进展综述如下。一、银屑病中角质形成细胞的增殖异常银屑病的主要表现为角质形成细胞的过度增殖,其增殖活化过程在很大程度上受T细胞的影响。首先,T细胞可通过其所分泌的TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-3、IL-5等与局部微环境其他细胞分泌的细胞因子如转化生长因子α/β(TGFα/β)、TNF-α、IL-6/IL-8和粒细胞-巨噬细胞刺…     

单核细胞株在矽肺体外研究中的应用

目的 探索具有肺泡巨噬细胞特性的人血单核细胞株（ＴＨＰ－１细胞）在矽肺发生机制体外研究中的应和。方法 观察二氧化硅（ＳｉＯ２）刺激ＴＨＰ－１细胞或佛波酯（ＰＭＡ）诱导分化的ＴＨＰ－１细胞培养上清液对成纤维细胞（ＣＨＬ）增殖和核仁组成区相关的嗜银蛋白（Ａｇ－ＮＯＲｓ）形成,肺泡上皮细胞（ＣＣＬ－６４）迁移以及大鼠矽肺样病变发生的影响。同时对ＰＭＡ诱导分化的ＴＨＰ－１细胞受ＳｉＯ２刺激的化学发光进行研     

G—CSF对受照小鼠造血损伤的影响

Ｇ－ＣＳＦ对受照小鼠造血损伤的影响王元书侯金玲张秀芹朱燕李杰解砚英王艹凡徐淑兰（山东省医学科学院药物研究所，济南２５００６２）重组人粒细胞集落刺激因子（Ｇ－ＣＳＦ）是应用重组ＤＮＡ技术所生产，其基本原理是将人类粒细胞集落刺激因子的基因插入大肠杆菌内，...     

粒—巨噬细胞集落刺激因子对中性粒细胞减少肿瘤患者感染…

本文探讨了粒－－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）对合并细胞及真菌的中性粒细胞减少肿瘤患者的辅助治疗作用．发热折中性粒细胞减少症肿瘤患者（ｎ＝６３）在接受先锋霉素Ⅴ及氟康唑治疗的同时，随机分加用ＧＭ－ＣＳＦ和不加ＧＭ－ＣＳＦ两组。结果接受抗生率及ＧＭ－ＣＳＦ治疗的患者的有效率显著提高（Ｐ〈０．０５）。     

快讯综合

据Ｊａｆｆｅｅ等人与Ｗａｇｎｅｒ等人分别独立研究成果报告 (Ｃｌｉｎｏｎｃｏｌ,2 0 0 1;19卷 :145期与ＣｅｎｅｓＤｅｖ ,2 0 0 1,15卷 2 86期 ) :Ｊａｆｆｅｅ称使用胰腺肿瘤疫苗可望救治早期 (Ⅰ期 )胰腺肿瘤 ,而不必作死亡风险较高的手术。目前应用基因工程的技术 ,培养出胰腺肿瘤细胞株能分泌粒细胞 -巨噬细胞克隆刺激因子 (ＧＭ ＣＳＦ) ,这种细胞因子刺激病人的免疫系统而产生抑癌效果。已有各早期胰腺癌病人治疗后对肿瘤细胞产生明显的免疫反应 ,延长无痛苦寿命。但是Ｗａｇｎｅｒ等则认为因未做动物试验来模拟病人的免疫反应 ,…     

细胞因子与细胞粘附分子对着床调节的研究进展（待续）

细胞因子（ＣＫ）与细胞粘附分子均参与着床过程。细胞因子形成网络，调节着床，其中白血病抑制因子（ＬＩＦ）、肝素结合表皮生长因子（ＨＢ－ＥＧＦ）、白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）、集落刺激因子－１（ＣＳＦ－１）是着床所必需的细胞因子。细胞粘附因子则在胚泡与内膜上皮的粘附、植入以及早期胎盘形成发挥重要作用，尤以整合素最为重要细胞因子网络与细胞粘附因子库可能并非独立发挥其生理功能，而中保持平衡，相互作用，共     

尘肺患者血清中细胞因子表达的抗体芯片分析

目的 应用细胞因子抗体芯片(cytokine antibody chip,CAC)分析尘肺患者血清中细胞因子表达的变化.方法 采用CAC技术平台,测定12例尘肺患者和3例正常对照血清中60种细胞因子.结果 在尘肺患者血清中筛选到白细胞介素(IL-1α、-1β、-2、-4～16)、集落刺激因子(M-CSF)、干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF-α和TNF-β)、人骨形成蛋白6(BMP-6)、角蛋白细胞生长因子(FGF-7)、神经营养因子3(NT-3)和干细胞因子(SCF)等高表达的细胞因子,重组人(I-309)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1、MCP-2、MCP-3、MCP-4)、巨噬细胞炎性蛋白(MIP-1-δ、MIP-3-α)等在尘肺患者血清中低表达的细胞因子.结论 尘肺患者血清中绝大部分细胞因子表达存在差异.