淀粉样前体蛋白研究进展

淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）是一种广泛存在于全身组织细胞上的单次跨膜蛋白,因其经蛋白酶裂解后产生具有毒性作用的β-淀粉样肽（β-amyloid,Aβ）而广受关注,但迄今为止人们对APP真正的生理功能仍知之甚少,本文就APP及其整个家族在细胞中的正常生理功能、结合蛋白以及作用机理做一简要的综述。     

蛋白激酶C激动剂对可溶性淀粉样前体蛋白分泌的影响

目的观察蛋白激酶C(PKC)激动剂(2S,5S)-(E,E)-8-(5-(4-(trifluorom ethyl)phenyl)-2,4-pentad ienoylam ino)benzo-lactam(TPPB)在体外对淀粉样前体蛋白(APP)代谢的影响。方法用不同浓度的TPPB作用于PC12细胞3 h,W estern b lot检测其对细胞培养上清液内可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)分泌和细胞内APP表达的影响;并观察加入PKC抑制剂GF109203-X后TPPB对细胞外sAPPα分泌的影响。结果0.1~10μmol/L的TPPB可以使sAPPα分泌增加,而对细胞本身APP的表达无显著影响(P>0.05);PKC抑制剂GF109203-X可以部分消除TPPB促进sAPPα分泌的作用。结论PKC激动剂TPPB可以使APP通过α分泌酶增加细胞对sAPPα的分泌,提示TPPB有可能对阿尔茨海默病具有潜在的治疗作用。     

蛋白激酶C激动剂对可溶性淀粉样前体蛋白分泌的影响

目的观察蛋白激酶C(PKC)激动剂(2S,5S)-(E,E)-8-(5-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-2,4-pentadienoylamino)benzo(a)ctam(TPPB)在体外对淀粉样前体蛋白(APP)代谢的影响.方法用不同浓度的TPPB作用于PC12细胞3 h,Western blot检测其对细胞培养上清液内可溶性淀粉样前体蛋白(sAPPα)分泌和细胞内APP表达的影响;并观察加入PKC抑制剂GF109203-X后TPPB对细胞外sAPPα分泌的影响.结果0.1～10 μmol/L的TPPB可以使sAPPα分泌增加,而对细胞本身APP的表达无显著影响(P＞0.05);PKC抑制剂GF109203-X可以部分消除TPPB促进sAPPα分泌的作用.结论PKC激动剂TPPB可以使APP通过α分泌酶增加细胞对sAPPα的分泌,提示TPPB有可能对阿尔茨海默病具有潜在的治疗作用.     

手术创伤对大鼠海马中β淀粉样前体蛋白和β淀粉样蛋白表达的影响

目的 探讨手术创伤对大鼠海马中β淀粉样前体蛋白(App)、β淀粉样蛋白(Aβ)表达的影响.方法 49只SD大鼠随机分成对照组(A组,n=7)、假手术组(B组,n=21)、肝部分切除术组(C组,n=21),B、C组大鼠分别在术后24 h、3 d、7 d三个时间点取左侧海马(n=7),放射免疫法测Aβ,取右侧海马热启动荧光定量PCR测AppmRNA.结果 (1)肝部分切除术后24h大鼠海马中App770(Ct)/GAPDH(Ct)为(1.39±0.05),低于对照组和假手术组(P＜0.05),说明此时App770mRNA的表达增加.但是手术对于App695mRNA、App751mRNA以及App770mRNA在其他时间的表达没有影响.假手术组App695mRNA、App751mRNA、App770mRNA的表达与对照组差异无显著性(P＞0.05).(2)肝部分切除术组大鼠海马中Aβ的表达在术后24h、3d、7d分别为(58.3±2.6)pg/ml、(48.0±3.7)pg/ml、(27.2±3.6)pg/ml,明显高于对照组和假手术组,(P＜0.05).在相应的时间点中,假手术组与对照组没有差异(P＞0.05).结论 肝部分切除术后大鼠海马中App770mRNA的表达增加,Aβ表达水平上调.     

小干扰RNA对人淀粉样前体蛋白基因的沉默作用

目的 观察小干扰RNA(siRNA)对人淀粉样前体蛋白(APP）基因的沉默作用，方法 该研究将设计好的一对寡核甘酸在细胞内源性地转录成小发夹RNA（shRNA)，同时构建了携带两个APP亚型的增强型绿色荧光蛋白（EGFP）的GFP-APP重组质粒。利用EGFP作为报告基因。在COS-7细胞内通过共转染siRNA表达质粒和GFP-APP的重组质粒来观察沉默效应。结果 针对APP的siRNA可有效地下调APP基因。结论 针对APP的siRNA将不仅在研究APP基因功能和深入研究阿尔茨海默病（AD）的病理分子机制上，而且在运用siRNA这种新型的反应核酸药物治疗AD方面扮演重要角色。     

天青B对淀粉样前体蛋白代谢和Aβ生成的影响

目的:探究天青B对淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢及β淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)生成的影响.方法:用天青B处理能稳定表达APP695基因的Neuron-2a细胞(N2a-APP695).利用Western blot检测APP、可溶性APPα(soluble A...     

海风藤抑制淀粉样前体蛋白表达的研究

目的研究中药海风藤对人类神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH淀粉样前体蛋白(APP)基因表达的影响。方法MTT比色法检测海风藤作用后SK-N-SH细胞活性,RT-PCR和Western blot方法分别检测APP基因mRNA及蛋白质的表达。结果海风藤能够选择性降低SK-N-SH细胞APP mRNA表达,且呈药物浓度依赖性,海风藤对APP几种同功异构体的表达均有不同程度的抑制作用。在实验药物浓度内,海风藤抑制APP的表达,未导致SK-N-SH细胞活性下降。结论海风藤能够选择性抑制SK-N-SH细胞系APP的表达。     

沂蒙山区阿尔茨海默病与淀粉样β蛋白及其前体基因的相关研究

目的　探讨阿尔茨海默病 (AD)与淀粉样 β蛋白 (Aβ)及其前体 (APP)基因的关系。 方法　研究 32例沂蒙山区AD患者 ,并设对照组 30例 ,检测脑脊液Aβ水平、APP基因表达量。 结果　AD组Aβ水平 (13.6 2 7±9.335 ) μg/L、APP表达量 (16 2 4± 2 98)拷贝 / μl。均明显高于对照组 (P <0 .0 1)。结论　痴呆程度与Aβ水平、APP基因表达量呈正相关。AD与Aβ、APP密切相关。但APP表达量在AD的诊断中不具特异性。     

早期大剂量纳洛酮对弥漫性轴索损伤患者β淀粉样前体蛋白的影响

目的观察早期大剂量纳洛酮对弥漫性轴索损伤(DAI)患者血浆β淀粉样前体蛋白(β-APP)的影响。方法经头颅CT及MRI检查诊断为DAI的56例患者纳入本研究。将患者随机分为对照组、小剂量治疗组及大剂量治疗组,分别为18、19、19例。对照组给予常规治疗,小剂量、大剂量治疗组在常规治疗基础上,分别按0.1、0.4mg.kg-1.d-1的剂量给予纳洛酮治疗。采用Western blot检测3组患者治疗前后血浆β-APP浓度。结果治疗后1、3、7d,3组患者血清中β-APP含量较治疗前均有统计学意义(F=0.131,P=0.010)。治疗后1d,3组患者血清中β-APP含量间差异均无统计学意义(F=0.570,P=0.612);治疗后3、7d,3组患者血清中β-APP含量间差异均有统计学意义(F=1.820,1.460;P=0.012,0.000)。结论早期大剂量纳洛酮可有效降低DAI患者血清中β-APP的表达。     

血栓前体蛋白及D-二聚体检测在脑梗塞诊断及治疗中的临床意义

目的：探析血栓前体蛋白护D-二聚体检测在脑梗塞诊断及治疗中的临床意义。方法方便选取2015年1月—2016年1月期间在该院就诊的54例急性脑梗死患者(观察组),对所有患者资料进行回顾性分析,治疗后,对血浆D-二聚体和血栓前提蛋白的含量予以测定,同期再选取36例为对照组,两组进行比较。结果该研究结果显示该组患者发病后6 h内D-Dimer为(0.52±0.21)mg/L,TpP为(23.23±9.96)mg/L;6~12 h分别为(0.60±0.35)mg/L,TpP为(21.52±9.83)mg/L;12~24 h分别为(1.45±0.89)mg/L,TpP为(15.41±8.28)mg/L;;对照组患者D-Dimer为(0.24±0.18)mg/L,TpP为(2.16±1.26)mg/L;在发病后12 h内,D-二聚体存在明显升高现象,其浓度会随着病情时间的延长呈上升趋势,并且高浓度状况的维持时间也相对较长。在发病后6 h内,虽然TpP水平会发生明显上升状态,但经临床治疗后会急剧降低。结论 D-二聚体和血栓前体蛋白不但是早期诊断急性脑梗死病症的可靠指标,同时还能对疾病的发展予以检测,有效评价其治疗效果。     

丝裂原活化蛋白激酶家族在Swedish 突变的淀粉样前体蛋白 转基因鼠脑缺血中的作用

 【目的】 探讨丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPK)在Swedish 突变的淀粉样前体蛋白(APP/SWE)转基因鼠脑缺血中的作用&#65377;【方法】 APP/SWE 转基因鼠与非转基因鼠各12 只应用光化学法诱导脑梗塞形成,缺血7 d后其中6只以尼氏染色对缺血半暗带区存活神经元进行定量分析,6只以Western blot方法检测p38MAPK和JNK的活性&#65377; 【结果】 缺血7 d后, 非转基因鼠组缺血半球海马区缺血半暗带存活神经元数目与非缺血半球镜像部位神经元数目的比值(78.3 ± 1.3)%与APP/SWE转基因鼠组(70.5 ± 1.4)%有统计学差异(P < 0.05);APP/SWE转基因鼠组缺血半球p38MAPK和JNK活性与非缺血半球有统计学差异(P < 0.05),而非转基因鼠组缺血半球p38MAPK和JNK活性与非缺血半球差异无统计学意义(P > 0.05)&#65377;【结论】 APP/SWE转基因鼠组缺血后脑损伤显著重于非转基因鼠组,可能的机制与丝裂原活化蛋白激酶过度激活促进脑缺血后细胞凋亡过程有关&#65377;     

出血性脑梗死患者血清C反应蛋白的临床意义

目的探讨出血性脑梗死(HI)患者血清C反应蛋白(CRP)的变化与HI发生的关系。方法采用酶联免疫吸附法对苏州市相城人民医院神经内科2009年1月至2012年12月收治的26例HI患者组和同期随机抽取的40例非出血性脑梗死患者组进行血清CRP测定;健康对照组系40例同期正常健康体检者。对三组受试者血清CRP进行比较,并分析其临床意义。结果非出血性脑梗死组CRP水平显著高于健康对照组[(23.33±1.87)mg/L vs(1.68±0.57)mg/L],差异有统计学意义(P<0.01)。HI组CRP显著高于非出血性脑梗死组[(29.65±1.23)mg/L vs(21.02±1.57)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HI患者血清CRP浓度明显高于非出血性脑梗死患者和健康人群,据此血清CRP可作为预测HI的发生指标,及时降低血清CRP可能有助于减少出血风险。     

急性脑梗死患者血栓前体蛋白、凝血酶抗凝血酶复合物和D-二聚体的检测及其临床意义

目的:探讨血栓前体蛋白(TpP)、凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)和D-二聚体(D-D)的检测在急性脑梗死患者中的临床意义。方法:采用ELISA法检测38例急性脑梗死和31例正常健康对照组的血浆TpP、TAT、和D-D水平。结果:急性脑梗死患者的血浆TpP、TAT、和D-D水平均高于正常对照组(P<0.05或P<0.01)。起病6 h内的急性脑梗死患者血浆TpP水平升高的阳性率显著高于TAT和D-D的阳性率(P<0.01)。结论:血浆TpP、TAT、和D-D水平是可以反映急性脑梗死患者的凝血、抗凝及纤溶活性异常的3个指标。而TpP对于早期诊断急性脑梗死最具有临床价值。     

脑脉泰胶囊对脑梗死患者血清C-反应蛋白及预后的影响

目的探讨脑脉泰胶囊对脑梗死患者血清C-反应蛋白(CRP)水平及预后的影响。方法将经CT或磁共振成像(MRI)诊断的118例脑梗死患者随机分为治疗组(58例)和对照组(60例),对照组采用常规药物治疗,而治疗组则加用脑脉泰胶囊治疗,患者均于治疗前及治疗12周后测定血清C-反应蛋白,并根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能评分,用Barthel指数进行日常生活活动(ADL)能力评分。结果治疗后治疗组患者血清C-反应蛋白水平、NIHSS评分及ADL能力评分的改善均显著优于对照组(P<0.05)。结论脑脉泰胶囊能降低脑梗死患者血清C-反应蛋白水平,改善其神经功能及ADL,提高临床疗效。     

他汀类药物对C反应蛋白及脑梗死的作用

C反应蛋白(CRP)是一种由肝脏产生的急性时相蛋白,可用免疫学方法进行测定。脑梗死的重要病理基础是动脉粥样硬化,而CRP和脂质代谢紊乱则是动脉粥样硬化发生、发展的重要启动子。通过对CRP及动脉粥样硬化致病机制、他汀类药物作用的研究,认为他汀类药物在脑梗死的防治方面具有不可替代的作用。该文就CRP的生物学特征、他汀类药物对CRP及动脉粥样硬化性脑梗死的相互关系进行综述。     

血栓前体蛋白的研究进展

血栓前体蛋白是血栓中不溶性纤维蛋白的直接前体,水平升高提示有急性血栓形成的危险,因其对急性血栓具有较高的诊断特异性而受到重视。随着研究的进一步深入,血栓前体蛋白已不仅仅用于急性心肌梗死、急性脑梗死、深部静脉栓塞、弥漫性血管内凝血等常见的血栓形成性疾病的诊断和鉴别,而且在其他的一些相关疾病的诊断和鉴别中也广泛的开展起来。血栓前体蛋白在疾病中的作用越来越受到人们的重视,将为临床诊断和治疗相关疾病开辟了一个新的天地。     

脑梗死患者高敏C反应蛋白检测的临床意义

目的 探讨脑梗死（CI）患者血清高敏C反应蛋白（hs．CRP）水平与病情严重程度及预后的关系。方法 采用胶乳增强免疫比浊法分别测定80例CI患者入院24h内（急性期组）和治疗2wk后（恢复期组）的血清hs-CRP水平，选择年龄、性别相匹配的同期健康体检者80例作对照。观察不同大小梗死灶和不同神经功能缺损程度的CI患者血清hs-CRP水平变化。结果急性期组和恢复期组的血清hs-CRP水平明显高于对照组，均p〈0．01（t=13．187，8．608），且急性期组血清hs-CRP水平明显高于和恢复期组p〈0．01（t=5．142）；大面积梗死CI患者hs-CRP水平明显高于小面积梗死者，均p〈0．01；神经功能缺损程度越严重，其hs-CRP水平越高，均p〈0．01。结论血清hs-CRP水平反映了CI患者的梗死面积和神经功能缺损程度，可用于CI患者病情的判断和预后的评估。     

奥扎格雷联合桂哌齐特治疗脑梗死疗效观察

目的探讨奥扎格雷联合桂哌齐特治疗脑梗死的临床疗效。方法选取96例发病3d内的脑梗死患者,随机分为观察组和对照组各48例。两组患者均予马来酸桂哌齐特注射液160mg静滴,1次/d,观察组加用奥扎格雷钠注射液治疗,80mg静滴,1次/d。疗程均为14d。观察两组的临床疗效、治疗前后神经功能缺损评分及不良反应情况。结果观察组临床总有效率为91.7%,显效率81.3%,分别高于对照组的70.8%(P<0.01)、54.2%(P<0.01),两组患者治疗后神经功能缺损评分均明显低于治疗前(P<0.01),观察组神经功能缺损评分明显低于对照组(P<0.01),两组患者治疗过程中未见明显不良反应。结论奥扎格雷联合桂哌齐特治疗脑梗死具有疗效佳、安全性好,值得临床推广。     

奥扎格雷钠治疗早期脑梗死的疗效观察

目的观察奥扎格雷钠治疗早期脑梗死的疗效。方法选择符合标准的脑梗死患者176例,随机分为奥扎格雷钠治疗组114例,对照组62例。治疗组静点奥扎格雷钠,80mg／次,2次／d;对照组静点维脑路通,0．4g／次,1次／d,均治疗2周。采用全国第四届脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”进行疗效评定。结果奥扎格雷钠治疗组2周后临床神经功能缺损程度评定结果优于对照组。未发现明显副作用。结论奥扎格雷钠治疗急性脑梗死疗效明显,安全可靠。