转录因子激活蛋白-2α在大肠癌组织的表达及意义

目的 研究转录因子激活蛋白-2α(AP-2α)的表达在大肠癌发生发展过程中的作用.方法 以60例大肠癌手术标本为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法分别检测大肠癌和癌旁正常组织中AP-2α基因的mRNA表达水平;以60例大肠癌组织AP-2α mRNA 的表达均值为界限,将大肠癌组织AP-2α mRNA 表达分为高、低表达,比较不同临床资料、病理参数下大肠癌组织AP-2α mRNA 的表达率.结果 大肠癌组织中AP-2α mRNA表达水平显著低于癌旁正常组织(P＜0.01);大肠癌组织AP-2α mRNA低表达率在不同性别、年龄、肿瘤部位患者差异均无统计学意义(P＞0.05),但其表达降低或缺失与大肠癌的组织学分级、Duke's分期及淋巴结转移密切相关(P＜0.05,P＜0.01).结论 转录因子AP-2α在大肠癌的发生发展过程中起重要作用,可能成为大肠癌防治的一个新靶点.     

三叶因子1mRNA在胃癌组织中的表达及其DNA甲基化研究

目的：通过检测在胃癌、癌旁及正常组织中三叶因子1mRNA的表达情况及其DNA启动子甲基化情况,进一步探讨三叶因子1与胃癌发生、发展之间的关系,并试图阐明其作用机制。方法：收集44例人胃癌、癌旁及远癌正常组织标本（术前未做放化疗）,15例良性溃疡旁正常组织。用半定量RT-PCR的方法检测胃癌、癌旁、远癌正常组织及良性溃疡旁正常组织中三叶因子1mRNA的表达水平,其表达水平以PCR产物电泳结果的灰度值与相应内参照GAPDH的比值表示。使用SPSS软件包用方差分析及LSD-T检验进行数据分析,认为P〈0.05具有显著的统计学意义。用限制性内切酶-PCR法检测胃癌组织、癌旁组织、远癌正常组织及良性溃疡旁正常组织中三叶因子1的DNA启动子甲基化情况。结果：胃癌组织中三叶因子1mRNA表达水平显著低于癌旁、远癌正常组织及良性溃疡旁正常组织（P〈0.01）,癌旁三叶因子1mRNA表达水平高于远癌正常组织中三叶因子1mRNA表达水平（P〈0.05）,癌旁三叶因子1mRNA表达水平与良性溃疡旁正常组织无显著差异（P〉0.05）;44例胃癌组织中三叶因子1的DNA启动子发生甲基化例数为26例（甲基化率为59.09%）,癌旁、远癌正常组织及良性溃疡的正常组织未见甲基化。结论：胃癌组织中三叶因子1mRNA表达水平显著下调或表达缺失,提示三叶因子1可能是胃癌的抑制因子,胃癌组织中三叶因子1有较高的甲基化率,提示胃癌的发生可能与三叶因子1的DNA启动子甲基化有关,胃癌组织中三叶因子1mRNA表达减少或缺失可能与其DNA启动子甲基化有关。为我们提供了一个潜在的胃癌治疗的靶点,但其参与胃癌发生、发展的具体分子机制尚待进一步研究。     

TRAIL、MMP-2及TIMP-2在大肠癌中的表达及意义的研究

目的研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）、MMP-2、TIMP-2在大肠癌中的表达及意义,探讨TRAIL诱导肿瘤细胞凋亡的可能机制,MMP-2及TIMP-2在肿瘤的侵袭和转移中的重要的作用及相互关系,寻求提高TRAIL对肿瘤细胞敏感性的可能途径。方法采用SP法检测102例大肠癌及其癌旁5cm组织、25例正常大肠黏膜组织中TRAIL、MMP-2及TIMP-2蛋白的表达水平。结果 TRAIL在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递增趋势（P〈0.01）;MMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达呈明显递减趋势（P〈0.01）;TIMP-2在大肠癌、癌旁组织及正常大肠黏膜组织中的表达无统计学意义（P〉0.05）。TRAIL在中、低分化癌中的表达明显低于高分化癌中的表达（P=0.003）。结论 TRAIL、MMP-2及TIMP-2可能与大肠癌的发生、发展、侵袭及转移密切相关;MMP-2与TIMP-2在癌组织中表达失衡在肿瘤的侵袭及转移中可能起重要作用。通过改善MMP-2与MMP-2在癌组织中表达的失衡,可能提高TRAIL对肿瘤细胞的特异性杀伤效率及改善肿瘤患者的预后。     

胃癌组织中干细胞标志物 Sox2 的表达及临床意义

摘要： 目的 探讨胃癌组织中干细胞标志物 Sox2 的表达及临床意义。方法 RT-PCR 检测 60 例胃癌患者癌组 织（胃癌组）和癌旁组织（癌旁组）中 Sox2 mRNA 表达, 免疫组织化学法检测 2 组 Sox2 蛋白表达水平。比较 Sox2 mRNA 阳性表达情况在不同年龄、 性别、 肿瘤大小、 组织类型、 TNM 分期、 分化程度、 浸润深度及淋巴结转移中的差 异。结果 胃癌组 Sox2 mRNA 阳性表达率 53.3% （32/60） 高于癌旁组的 20.0%（12/60）; Sox2 mRNA 的相对表达强度 高于癌旁组（0.724±0.209 vs. 0.256±0.065, P＜0.01）。胃癌组 Sox2 蛋白的阳性表达率 50.0%（30/60）高于癌旁组的 16.7%（10/60, P＜0.01）。胃癌组 Sox2 mRNA 阳性表达率临床 TNM 分期（Ⅲ＋Ⅳ）组高于（Ⅰ＋Ⅱ）组, 低、 未分化组 高于中、 高分化组, 浸润深度 T3～T4组高于 T1～T2组, 淋巴结转移组高于无转移组（均 P＜0.05 或 P＜0.01）。结论 胃癌组织中 Sox2 高表达与其发生、 侵袭、 进展及转移有关, 可作为胃癌诊疗新的分子标志物。     

HIF-lα和STAT3分子表达与大肠癌淋巴转移的关系

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-lα)、信号转导和转录活化因子3(STAT3)在大肠癌淋巴转移中的作用机制.方法:采用荧光实时定量聚合酶链反应和免疫组织化学染色方法检测60例大肠癌组织及远癌切端大肠癌组织HIF-lα、STAT3和血管内皮生长因子(VEGF)-C的mRNA转录水平和蛋白表达情况,同时以抗podoplanin单克隆抗体标记大肠癌微淋巴管计数淋巴管密度(LVD),分析上述指标与大肠癌淋巴结转移之间的相互关系.结果:大肠癌组织中HIF-lα、STAT3和vEGF-C分子的mRNA转录水平及蛋白表达水平明显高于远癌切端大肠癌组织(P<0.05),大肠癌组织中HIF-lα、STAT3与VEGF-C分子mRNA转录水平及蛋白表达水平呈正相关,有淋巴结转移患者LVD高于无淋巴结转移患者(P<0.05).结论:大肠癌组织较远癌切端大肠组织有更为密集的淋巴系统,大肠癌组织中HIF-lα、STAT3、VEGF-C是调节大肠癌淋巴管形成的关键因子.     

HIF-1α和STAT3分子表达与大肠癌淋巴转移的关系

目的:探讨缺氧诱导因子(HIF-1α)、信号转导和转录活化因子3(STAT3)在大肠癌淋巴转移中的作用机制。方法:采用荧光实时定量聚合酶链反应和免疫组织化学染色方法检测60例大肠癌组织及远癌切端大肠癌组织HIF-1α、STAT3和血管内皮生长因子(VEGF)-C的mRNA转录水平和蛋白表达情况,同时以抗podoplanin单克隆抗体标记大肠癌微淋巴管计数淋巴管密度(LVD),分析上述指标与大肠癌淋巴结转移之间的相互关系。结果:大肠癌组织中HIF-1α、STAT3和VEGF-C分子的mRNA转录水平及蛋白表达水平明显高于远癌切端大肠癌组织(P<0.05),大肠癌组织中HIF-1α、STAT3与VEGF-C分子mRNA转录水平及蛋白表达水平呈正相关,有淋巴结转移患者LVD高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。结论:大肠癌组织较远癌切端大肠组织有更为密集的淋巴系统,大肠癌组织中HIF-1α、STAT3、VEGF-C是调节大肠癌淋巴管形成的关键因子。     

低氧诱导因子 1-α 的表达及 DNA 结合活性在非小细胞肺癌中的临床意义

目的探讨非小细胞肺癌患者肺组织中HIF-α的表达及DNA结合活性的动态变化与肿瘤病理学特性的关系。方法收集89例非小细胞肺癌患者肿瘤及癌旁正常肺组织标本,RT—PCR检测HIF-α的mRNA表达水平,Westernblot检测HIF-α的蛋白质表达水平,EMSA法检测HIF—αDNA结合活性的表达变化,并结合临床及病理特征进行分析。结果HIF-αmRNA及蛋白的表达水平在肿瘤组织中均明显高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0．05）。HIF-α的表达与非小细胞肺癌病理分期及有无淋巴结转移有关。肿瘤组HIF-α的DNA结合活性较癌旁正常组织增高,2组间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论HIF-α的高表达及转录活性的增强与非小细胞肺癌发病密切相关,可将此作为抑制肿瘤发病的靶点。     

组织蛋白酶D、缺氧诱导因子1α在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性

目的探讨组织蛋白酶D（Cath D）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在宫颈腺癌组织中的表达及其相关性。方法采用免疫组化（EnVisionTM）法分别对2008年3月—2012年2月收治的70例宫颈腺癌组织及其癌旁组织中Cath D、HIF-1α的表达情况进行检测,并分析Cath D、HIF-1α表达的相关性。结果 Cath D和HIF-1α在宫颈腺癌组织中的阳性表达率均高于癌旁组织（P〈0.01）。Cath D和HIF-1α的表达均与淋巴结转移、远处脏器转移、TNM分期有关,且HIF-1α的表达还与肿瘤直径有关（P〈0.05）。Cath D与HIF-1α在宫颈腺癌组织中表达呈正相关（r=0.51,P〈0.01）。结论 Cath D、HIF-1α在宫颈腺癌组织中过表达,其表达水平可间接反应癌组织的转移情况。     

MMP-3在大肠癌中的表达及意义

目的探讨大肠癌组织MMP-3表达及其临床意义。方法用免疫组化SP法测定66例大肠癌组织及癌旁正常组织MMP-3表达,分析MMP-3表达与大肠癌临床病理因素之间的关系。结果癌组织和癌旁正常组织MMP-3表达有显著性差异（P〈0.05）。癌组织MMP-3表达与淋巴结转移、血管侵犯、肝转移及肿瘤病理分期密切相关（P〈0.05）,与肿瘤部位、肿瘤大小、组织学类型及患者的性别和年龄等无关（P〉0.05）。结论MMP-3表达同大肠癌生物学行为密切相关,可能与大肠癌的发生、发展及预后有关联。     

大肠癌中HIF—1α和Bcl-2表达及与血管生成的关系

目的研究低氧诱导因子（HIF-1α）、B细胞淋巴瘤基因-2（Bcl-2）和微血管密度（MVD）在大肠癌中的表达及三者间关系。方法采用免疫组化方法检测44例大肠癌标本中HIF-1α、Bcl-2及MVD的表达情况。结果大肠癌组织中HIF-1α、Bcl-2及MVD表达明显高于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）;Bcl-2的表达与年龄、性别、浸润深度、淋巴结转移无关（P〉0．05）,而HIF-1α与肿瘤淋巴结转移有关,MVD与淋巴结转移与浸润深度有关（P〈0．05）;HIF—1α、Bcl-2阳性组MVD高表达。结论HIF-1α、Bcl-2、MVD与大肠癌的生物学行为密切相关,HIF-1α、Bcl-2可能对肿瘤血管生成有促进作用。     

大肠癌组织中Livin表达的临床意义

目的检测Livin在人大肠癌组织中的表达并分析其临床意义。方法收集45例大肠癌组织和22例正常大肠组织,用免疫组织化学方法和RT-PCR检测Livin的蛋白及mRNA表达情况。结果大肠癌组织中Livin的表达率高于正常大肠组织（P〈0.01）,Livin的阳性表达率与肿瘤的病理分化程度密切相关（P〈0.05）。结论 Livin可能成为大肠癌临床诊断、判断疗效及监测预后的可靠指标。     

bcl-2 P27kipl mRNA在肾癌中的表达

目的探索bcl-2、P27kipl1mRNA水平在肾细胞癌（RCC）中的表达及其在肾癌发生发展中的意义。方法采用RT-PCR半定量方法检测42例肾癌患者（透明细胞癌33例,非透明细胞癌9例）癌组织和10例正常肾组织中bcl-2、P27kip1mRNA的表达情况。结果42例肾癌标本中bcl-2 mRNA表达的中位值（0.56）显著高于正常肾组织的中位值（0.13）（P〈0.05）;P27kip1mRNA在肾癌中表达的中位值（0.46）,显著低于正常组织（0.86）（P〈0.05）。在肾癌临床分期中bcl-2在Ⅰ、Ⅱ期肾癌组织中表达高于Ⅲ、Ⅳ期（P〈0.05）,P27kip1mRNA表达量随着临床分期的增加而降低（P〈0.05）;bcl-2mRNA在非透明细胞组中表达量为（0.39±0.18）,低于透明细胞癌组的（0.58±0.19）（P〈0.05）,P27kip1在透明细胞癌组和非透明细胞组中表达量（P〉0.05）无统计学意义。偏相关分析示P27kip1与bcl-2之间有相关性（P〈0.05）。结论bcl-2mRNA高表达和P27kip1mRNA低表达与肾癌的发生、发展有密切关系;检测二者的表达量可作为诊断及评价肾癌预后指标;P27kip1与bcl-2正相关。     

Ang-2在大肠癌中的表达及其与病理和临床特征的关系

目的:研究血管生成素2(Ang-2)蛋白在大肠癌组织中的表达及其与病理和临床特征的关系.方法:应用免疫组化法检测54例大肠癌组织、18例癌旁正常组织及20例大肠良性病变组织中Ang-2的表达情况.结果:Ang-2在大肠癌组织、癌旁正常组织及大肠良性病变组织中的阳性表达率分别为77.78％、27.78％和30.00％;癌组织与癌旁正常组织、良性病变组织相比,阳性表达率差异均有统计学意义(P＜ 0.01);Ang-2阳性表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移呈正相关(P＜ 0.05或P＜ 0.01),而与肿瘤的大小和分化程度均无关(P＞0.05).结论:Ang-2蛋白高表达可能在大肠癌的发生、发展、侵袭和转移中发挥重要的作用.     

KAⅠ1基因的表达与大肠癌转移关系的研究

目的：研究KAⅠ1mRNA在大肠癌中的表达及其与肿瘤转移的关系。方法：采用RT－PCR方法检测大肠癌及其相应癌旁正常组织中KAⅠ1mRNA的表达。结果：KAⅠ1mRNA在癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织（P＜0．05）；有淋巴结或肝转移的癌组织中KAⅠ1表达明显低于无转移的癌组织（P＜0．01）。结论：KAⅠ1mRNA表达降低可能与大肠癌的转移有关。     

EphB2和EphrinB2及EphrinA1在喉癌组织中的表达及意义

目的探讨EphB2、EphrinB2和EphrinA1与喉癌发生发展的关系及探讨喉癌的发病机制。方法应用流式细胞术检测喉癌组织、癌旁组织及喉部正常黏膜组织的EphB2和EphrinA1、EphrinB2蛋白表达的含量。基因蛋白以荧光指数（FI）〉1.0为阳性表达,FI≤1.0为阴性表达。结果EphB2蛋白、EphrinB2蛋白、EphrinA1蛋白在喉癌组织中的阳性表达率分别高于癌旁组织和正常喉黏膜组织（P〈0.05或〈0.01）。在喉癌组织中,EphB2蛋白、EphrinB2蛋白、EphrinA1蛋白在淋巴结转移组的阳性表达率分别高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;临床Ⅲ、Ⅳ期组的阳性表达率分别高于临床Ⅰ、Ⅱ期组（P〈0.05或〈0.01）。喉癌组织中EphB2蛋白与EphrinA1蛋白、EphrinB2蛋白有多元线性回归关系,且均为正相关（P〈0.01）。结论EphB2蛋白和EphrinA1、EphrinB2蛋白高表达可能与喉癌的发生、发展有关。     

神经纤毛蛋白1、2在大肠癌组织中的表达及意义

【摘要】目的 探讨神经纤毛蛋白（NRP）-1、2 在大肠癌组织中的表达及其与微血管密度（MVD）的相关性,以揭示NRP-1、2 与肿瘤血管生成的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测66 例大肠癌患者的癌组织、癌旁组织及正常组织中NRP-1、2 的表达情况,以CD105 标记肿瘤新生血管内皮细胞,计数MVD 值。结果 （1）NRP-1、NRP-2 在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达阳性率分别为71.2%、25.8%、0,及80.3%、15.2%、0,各组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。（2）MVD 在大肠癌组织、癌旁组织及正常组织中的计数分别为35.682±5.542、14.485±3.301、 6.864±1.771,各组相比差异有统计学意义（F=986.654,P＜0.01）。（3）不同年龄、性别、肿瘤的部位及分化程度的患者 NRP-1、2 的表达差异无统计学意义。肿瘤＞5 cm 的患者NRP-1 阳性表达率较高,肿瘤侵及浆膜及以外、有淋巴结转移的患者NRP-1、2 的阳性表达率均较高,不同的Dukes 分期患者NRP-1、2 阳性表达差异亦有统计学意义（P＜ 0.05）。（4）大肠癌患者不同性别、年龄及肿瘤大小、部位和组织分化程度MVD 的表达差异无统计学意义,而浸润到浆膜及以外、有淋巴结转移、Dukes 分期高的患者相关MVD 的表达增加(P＜0.01)。（5）大肠癌组织中NRP-1（r=0.599, P＜0.01）、NRP-2（r=0.484,P＜0.01）的表达与MVD 计数均呈正相关关系。结论 NRP-1、2 在大肠癌的血管新生中起重要作用,并且与大肠癌侵袭和转移关系密切。     

Maspin与Caspase-3在人非小细胞肺癌中的表达

目的研究非小细胞肺癌（NSCLC）组织中Maspin及Caspase-3的表达及其相关性,探讨两种因子表达水平与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学方法检测50例NSCLC瘤组织和20例癌旁正常肺组织中Maspin和Caspase-3蛋白的表达情况。结果 Maspin和Caspase-3在NSCLC组织中表达明显低于癌旁正常肺组织（56%vs100%,74%vs100%,P均〈0.05）,且二者在高中分化NSCLC中表达高于低分化组（P均〈0.05）;在Ⅰ、Ⅱ期NSCLC中的异常表达率显著高于Ⅲ、Ⅳ期（P均〈0.05）;NSCLC组织中,Maspin的表达与Caspase-3的表达呈正相关（rs=0.470,P〈0.05）。结论Maspin和Caspase-3在NSCLC组织中表达下调,二者在肺癌组织中的表达呈正相关,提示二者在NSCLC发生、发展中起协调作用。     

COX-2和Bax在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中环氧化酶-2（COX-2）和Bax的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测57例NSCLC癌组织（腺癌/鳞癌）、相应配对的15例正常组织及57例淋巴结COX-2蛋白和Bax蛋白的表达水平,计算其阳性百分比进行相关性分析。结果NSCLC组织中COX-2蛋白表达高于癌旁正常组织（P〈0.05）,腺癌高于鳞癌（P〈0.05）,与肿瘤组织的病理分级相关,且与淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,但与患者的年龄、性别无明显相关（P〉0.05）;Bax蛋白表达低于癌旁正常组织（P〈0.05）,腺癌高于鳞癌（P〈0.05）,且与淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）,与年龄、性别、病理分级间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论COX-2在NSCLC尤其是肺腺癌中表达上调,Bax蛋白在NSCLC组织中表达过低,COX-2可能通过降低Bax表达,抑制细胞凋亡参与NSCLC的发生、发展。     

Chk1表达与食管鳞癌浸润转移的关系

目的 探讨Chk1表达与食管鳞癌浸润转移的关系。方法 采用Western Blot、RT-PCR技术分别检测62例食管鳞癌组织、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织中Chk1蛋白及mRNA的表达,探讨Chk1表达与食管鳞状细胞癌浸润转移之间的关系。结果 正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织以及食管鳞癌组织中,Chk1蛋白、mRNA的表达水平依次升高,三者间两两比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;深层浸润组食管鳞癌组织中Chk1蛋白、mRNA的表达水平均显著高于浅层浸润组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;有淋巴结转移组的食管鳞癌组织中Chk1蛋白、mRNA的表达水平显著高于无淋巴结转移组,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Chk1高表达与食管鳞癌浸润转移有关。     

WWOX、p53及Bcl-xl基因在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨WWOX、p53及Bcl-xl基因在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理学特征的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测10例高分化鳞癌、28例中分化鳞癌、14例低分化鳞癌及52例癌旁正常组织中WWOX、p53及Bcl-xl基因的表达并分析其与临床病理指标的相关性。结果 WW0X在食管鳞癌组织中的表达明显降低,与癌旁正常组织相比较其差异有统计学意义（P〈0.01）,且WWOX的表达与癌组织的分化程度、肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况密切相关（P〈0.05）,在低分化鳞癌中的表达低于高、中分化鳞癌。p53（突变型）基因在食管癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,二者比较其差异具有统计学意义（P〈0.05）,其表达与癌组织的分化程度、肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况密切相关（P〈0.05）,以上两种基因的表达与患者的年龄和性别无关（P〉0.05）。Bcl-xl基因在食管鳞癌组织中的表达高于癌旁正常组织（P〈0.05）,其表达与癌组织的分化程度有关（P〈0.05）,与肿瘤的浸润深度及淋巴结转移情况及患者的年龄性别无关（P〉0.05）。WWOX基因与p53基因及Bcl-xl基因的表达均呈负相关。结论 WWOX在食管鳞癌组织呈低表达,p53（突变型）及Bcl-xl基因在食管鳞癌组织呈高表达。三基因在食管癌的发生、发展及转移过程中有明显的协同作用。