表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为晚期非小细胞肺癌治疗的研究热点.在有EGFR突变的患者中,一线单药EGFR-TKI能显著延长患者无进展生存期;EGFR突变是EGFR-TKI治疗获益的有效预测指标.虽然EGFR-TKI与化疗同步联合未能显示出生存优势,但在序贯联合的研究中能延长无进展生存期.EG...     

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子突变的男性非小细胞肺癌患者的疗效及影响因素

目的:探讨表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对男性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。方法:纳入海军军医大学第一附属医院自开展基因检测以来,呼吸与危重症医学科2014年5月至2019年7月初次收治的103例EGFR突变并通过口服EGFR-TKI治疗的男性NSCLC患者。结果:截止随访结束时,97例...     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)病人一线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗药物的疗效及安全性。方法选取老年晚期NSCLC病人126例,应用吉非替尼(250mg,1次/d口服)59例,应用厄洛替尼(150 mg,1次/d口服)16例,应用埃克替尼(125 mg,3次/d口服)51例。观察3组病人接受不同EGFR-TKIs治疗的疗效、不良反应及无进展生存期(PFS)。结果 2例不能耐受而中止用药,1例自行放弃治疗,共123例完成治疗。无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)61例,稳定(SD)33例,进展(PD)29例,有效率(ORR)为49.6%,疾病控制率(DCR)为76.4%。全组病人中位无进展生存期(m PFS)为10.2月。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼各组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年晚期NSCLC病人应用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼安全有效,不良反应轻微,均可耐受。     

老年晚期非小细胞肺癌循环肿瘤细胞表皮生长因子受体表达与酪氨酸激酶抑制剂疗效的相关性

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)外周血中循环肿瘤细胞(CTC)的表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗疗效及预后的相关性。方法通过流式细胞技术(FCM)检测CTC的EGFR表达水平,根据中位数分为高表达组和低表达组,患者都给予TKI治疗至少1个月后与TKI疗效及预后关系进行分析。结果 EGFR表达水平在不同病理类型间有统计学差异(P<0.05);在不同性别,分期及功能状态(PS)评分间无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组治疗有效率(50%)及疾病控制率(70%)均明显高于低表达组(35.7%,53.5%,均P<0.05)。在TKI治疗有效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平有统计学差异(P<0.05);在TKI治疗无效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组中位生存期(21个月)及无疾病进展期(11个月)均明显长于低表达组(10个月,4个月,均P<0.05);1年生存率(77.8%),2年生存率(38.1%)及3年生存率(22.2%)均明显高于低表达组(63.3%,31.2%,3.3%,均P<0.05)。结论老年晚期NSCLC外周血CTC的EGFR高表达患者对EGFR-TKI靶向治疗反应有效率较高,生存期较长。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变的临床意义

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋白,可介导细胞的增殖、分化、凋亡抑制及血管生成等多种细胞过程.在多种人类恶性肿瘤中.均存在EGFR表达上调的现象,其中约70%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表现为EGFR过表达.另外,在亚洲非吸烟的女性肺腺癌患者中,EGFR的基因突变率达40%以上,表明EGFR的异常表达与NSCLC的发生及发展有密切关系.本文主要就近年来关于EGFR过表达和基因突变与NSCLC发生及转移关系的研究作一综述.     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变的检测与分子靶向治疗

目的探讨非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体(EGFR)基因突变率和突变类型,分析其临床特征,并观察EGFR突变与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗疗效的相关性。方法收集203例非小细胞肺癌患者外科手术、淋巴结活检、经皮肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣石蜡标本,应用ADx-ARMS法进行EGFR基因突变检测,分析基因的突变率及其与临床特征的关系;观察非小细胞肺癌(NSCLC)接受EGFR-TKIs治疗的非小细胞肺癌患者的疗效。应用SPSS23.0软件进行统计学分析,计数资料比较采用χ2检验,采用Kaplan-Meier法计算患者的PFS,采用Log-Rank检验分析各种因素对生存期的影响。结果 203例NSCLC患者,男性116例,女性87例,年龄为25~82岁。吸烟指数≥400支/者61例,小于400支/年和不吸烟者142例,腺癌152例,鳞癌21例,腺鳞癌14例,其他NSCLC16例。203例NSCLC患者EGFR总突变率为51.2%(104/203),包括19外显子缺失突变51例(49.0%),21外显子L858R突变44例(42.3%),19del及L858R总突变率占所有突变的96.1%,18外显子G719X点突变3例(2.9%),19del+L858R双突变3例(2.9%),1例20ins,2例T790M突变分别为1例19del+T790M和1例L858R+T790M。EGFR基因阳性突变率女性组高于男性组(66.7%vs.36.2%);非吸烟组高于吸烟组(63.4%vs.16.4%);腺癌组高于鳞癌组(53.3%vs.33.3%),P0.05。而EGFR基因突变状况与标本类型如手术、淋巴结活检、肺穿刺活检、气管镜活检和胸腔积液沉渣标本间无统计学差异,P=0.418。101例接受TKI治疗的NSCLC患者客观缓解率(ORR)为61.4%,疾病控制率(DCR)为71.3%,中位疾病无进展生存期(PFS)为10个月。其中EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的ORR及DCR均要显著高于EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确人群(88.6%vs.16.7%vs.43.1%,P=0.000;95.5%vs.16.7%vs.56.9%,P=0.000)。EGFR突变阳性患者接受EGFR-TKIs治疗的中位PFS较EGFR突变阴性及EGFR突变状态未明确患者延长,有统计学差异(P=0.001)。进一步分析EGFR突变阳性19del组NSCLC患者ORR、DCR均高于L858R组(91.2%vs.85%,P=0.646;100%vs.90%,P=0.201);19del组NSCLC患者TKI治疗后中位PFS 14.5个月较L858R组10个月长,有统计学差异(P=0.010)。结论非小细胞肺癌患者EGFR突变高,以女性、不吸烟、腺癌为优势人群,EGFR敏感突变阳性者对EGFR-TKI疗效好,EGFR突变中19del者较L858R疗效更佳,基因检测结果可以较好地预测分子靶向药物的疗效,降低肿瘤进展的风险。     

老年肺癌晚期酪氨酸激酶抑制剂治疗后循环肿瘤细胞与T细胞亚群的相关性

目的探讨晚期老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者循环肿瘤细胞的表达与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗前后免疫功能变化及预后的相关性。方法晚期老年NSCLC患者66例均予表皮生长因子受体(EGFR)-TKI类药物治疗,观察治疗前后T细胞亚群及NK细胞表达及与预后的相关性。结果循环肿瘤细胞(CTC)高表达组CD3~+、CD4~+显著低于低表达组,CD8~+显著高于低表达组,CD4~+/CD8~+倒置,免疫功能显著低于CTC低表达组(P<0.01)。治疗前后CTC高表达组T细胞亚群及NK细胞差异无统计学意义(P>0.05);CTC低表达组治疗后CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+显著升高,CD8~+、NK水平显著下降(P<0.05)。CD4~+/CD8~+低表达组和高表达组中位生存期(OS)分别为25和13个月,1年生存率分别为75.0%和52.4%;2年生存率分别为54.2%和28.6%;3年生存率分别为20.8%和7.1%;两组差异有统计学意义(P=0.025)。NK高表达组和低表达组中位OS分别为25和12个月,1年生存率分别为77.8%和40.0%;2年生存率分别为55.6%和16.7%;3年生存率分别为22.2%和0.0%;两组差异有统计学意义(P=0.000)。结论 CTC水平与细胞免疫功能呈负相关,与EGFR-TKI治疗后免疫功能恢复呈负相关,CD4~+/CD8~+、NK水平可以作为晚期老年NSCLC患者EGFR-TKI治疗预后指标。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变与分子靶向治疗

肺癌分子靶向治疗近年来取得较大进展.特别是针对表皮生长因子受体(EGFR)分子靶向药物表现出确定的临床效果.临床应用表明,EGFR基因酪氨酸激酶域体细胞突变与非小细胞肺癌患者对酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼的敏感性相关.本文就EGFR生物学特点、EGFR在肺癌中的表达、EGFR基因突变率、EGFR基因突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂疗效的关系作一综述.     

晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体敏感突变类型与表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂疗效的回顾性研究

目的探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)不同的表皮生长因子受体(EGFR)敏感突变类型对表皮细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)疗效的相关性。方法回顾分析2012年1月至2015年12月第三军医大学三所附属医院经EGFR基因检测为19外显子缺失或21外显子L858突变、并且接受一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的NSCLC患者临床资料,分析两组EGFR突变状态人群客观缓解率(ORR)、中位无进展生存时间(m PFS)、中位总生存时间(m OS)和不良反应等临床指标的差异。结果共收集108例患者,19外显子缺失组59例,21外显子L858R突变组49例。两组患者的临床资料基线水平一致(P0.05),ORR分别为52.5%和44.9%(P=0.429),m PFS分别为12.3个月和9.1个月(P=0.000),m OS分别为25.7个月和20.3个月(P=0.051),1年生存率分别为93.2%和83.1%(P=0.042),2年生存率分别为56.8%和40.0%(P=0.030),不良反应相似,主要为皮疹。结论与21外显子L858突变相比,EGFR 19外显子缺失患者,一线使用EGFR-TKI时,PFS显著优势,OS有获益趋势。     

非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制研究进展

以吉非替尼和厄罗替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在部分非小细胞肺癌患者中的治疗效果显著,但几乎所有患者最终均表现为耐药.因此,为提高该类药物的效用,对耐药性的研究便显得至关重要.基因突变、细胞表型改变、受体内化、信号通路成分及其调节因子的基因表达改变等都可以导致肿瘤细胞摆脱对表皮生长因子受体信号通路的专一性依赖而产生耐药.     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合放疗治疗非小细胞肺癌近期疗效

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法 95例EGFR突变型转移性NSCLC(Ⅳ期)的临床资料中观察组44例,采用EGFR-TKI联合放疗;对照组51例,采用单纯三维适形放疗。结果观察组治疗缓解率明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清细胞角蛋白(CYFRA)21-1、癌胚抗原(CEA)及基质金属蛋白酶(MMP)-9水平均较治疗前明显下降(P<0.05),观察组治疗后血清CYFRA21-1、CEA及MMP-9水平明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05);观察组累积生存率明显高于对照组(P=0.036)。结论 EGFR-TKI联合放疗对EGFR基因突变的NSCLC治疗效果较好,可提高患者累积生存率。     

酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效,及影响预后的因素。方法回顾性分析43例NSCLC脑转移患者的临床资料,患者均口服EGFR-TKI药物,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应。生存分析采用Kaplan-Meir法并进行Log-rank检验,并用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果颅内病灶的疗效为完全缓解2例、部分缓解28例、疾病稳定10例、疾病进展3例,客观有效率为69.8%,疾病控制率为93.0%。颅外病变疗效部分缓解13例、疾病稳定24例、疾病进展6例,客观有效率30.2%,疾病控制率86%。本组中位无疾病进展时间和中位生存时间分别是9个月、17个月。多因素分析显示无疾病进展时间与PS评分、病理类型、颅外病灶近期疗效相关(P分别为0.001、0.021和0.041),而生存时间仅与PS评分、颅外病灶数目相关(P分别为0.000、0.021)。结论 EGFR-TKI对NSCLC脑转移有一定的疗效,PS为0～1分和无颅外病灶的患者预后较好。EGFR-TKI药物联合全脑放疗是NSCLC脑转移的一种可选择的治疗方法。     

老年非小细胞肺癌EGFR-TKI研究进展

<正>随着人口老龄化的不断加速,与老年人有关的疾病也呈现急剧上升的趋势,这对医疗保健和社会经济带来巨大挑战。癌症是一类与年龄相关的恶性疾病,超过70%癌症患者年龄在65岁以上^[1]。     

安徽省非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因的突变

目的 探讨安徽省地区非小细胞肺癌(NSCLC)患者中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的情况,比较特异引物双扩增系统(ADxARMS)和直接测序检测EGFR基因突变的敏感性.方法 对甲醛溶液固定石蜡包埋的手术标本用显微切割技术获取肿瘤组织细胞,采用QIAamp DNA提取试剂盒提取基因组DNA,通过ADx-ARMS及DNA直接测序技术分析NSCLC患者中EGFR基因突变情况.结果 45例NSCLC中,ADx-ARMS检测有29例存在EGFR基因突变,突变检出率为64.4％,其中22例为外显子19的缺失突变,6例为外显子21点突变,1例为外显子19和21的共同突变.直接测序检测出12例EGFR基因突变与ADx-ARMS检测结果一致.非鳞癌EGFR基因突变率84.8％( 28/33)高于鳞癌患者8.3％(1/12),两者之间的差异具有统计学意(P=0.000);女性患者的突变率为83.3％( 20/24)高于男性患者42.9％(9/21),两者之间的差异具统计学意义(P=0.005).结论 在安徽地区NSCLC中,EGFR基因的突变以外显子19的缺失突变和外显子21的点突变为主,突变率以非鳞癌和女性较高.ADx-ARMS法能快速、准确检测EGFR基因突变.     

晚期非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体突变的检测

目的检测晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)的基因突变情况。方法收集胸恶性腔积液脱落细胞、转移性淋巴结和气管镜活检组织标本,采用突变特异性扩增系统(ARMS)法进行EGFR突变检测。结果在34例NSCLC患者标本中发现EGFR突变19例(56%),包括15例19外显子缺失,2例21外显子点突变,2例外显子19、21双突变。EGFR突变更多的出现非吸烟、肺腺癌患者中(P0.05),与年龄、性别、身体状态评分、标本类型无明显相关(P0.05)。EGFR突变阳性和突变阴性组患者在组织标本和细胞学标本中DNA浓度差异无统计学意义(P0.05)。在19例接受氨酸蛋白激酶小分子抑制剂(TKIs)治疗的患者中EGFR突变阳性较突变野生型患者临床获益更多(P0.05)。结论 ARMS法检测胸恶性腔积液脱落细胞、转移性淋巴结和气管镜活检组织标本进行EGFR基因突变检测,其结果可靠、实用,为晚期NSCLC患者在无法获得足量手术切除肿瘤组织标本的情况下实行TKIs治疗提供预测依据。     

晚期非小细胞肺癌患者体液标本表皮生长因子受体突变基因检测的进展

尽管肺癌的诊断、分期、治疗日趋规范化,但由于缺乏有效的早期筛查制度和方法,加之传统化疗的疗效出现平台期,导致肺癌患者总体预后依然很差,5年生存率仅为16％。随着分子肿瘤学的发展,发现表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR）是原癌基因c—erbBl的表达产物,其突变参与了肿瘤的生长、侵袭等过程。     

Src及其抑制剂对非小细胞肺癌作用的研究进展

Src酪氨酸激酶家族是非小细胞肺癌（NSCLC）细胞生存、增生、游走和黏附的关键调控点。Src可被黏着斑激酶（FAK）、表皮生长因子（EGF）、肝细胞生长因子（HGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等激活并参与多条信号转导途径。Src的过度激活在NSCLC的发生、发展和转移过程中起着非常重要的作用。Src抑制剂-Dasatinib、AZD0530、SKI-606、XL999和M475271的体外实验和临床应用有抑制NSCLC的作用。     

非小细胞肺癌患者癌胚抗原和细胞角蛋白与表皮生长因子基因突变的关系及靶向治疗的预测价值

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白(Cyfra) 21-1与表皮生长因子基因突变的关系及对靶向治疗效果的预测价值。方法收集72例NSCLC患者配对的癌组织和外周血标本。采用直接测序法和环探针扩增阻滞突变系统检测癌组织标本表皮生长因子基因第18～21外显子突变情况; Western印迹检测突变和未突变标本中表皮生长因子基因下游信号分子〔p-AKT、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)、磷酸化细胞信号传导与转录活化因子(p-STAT) 3〕的表达情况;电化学发光法检测血清CEA、Cyfra21-1水平。结果表皮生长因子受体基因总突变率为62. 50%(45/72); CEA升高组基因突变率明显高于CEA水平正常组(P<0. 05); Cyfra21-1水平升高组与正常组基因突变率差异无统计学意义(P>0. 05)。表皮生长因子基因突变组p-AKT、p-ERK1/2、p-STAT3蛋白相对表达量明显高于未突变组(P<0. 05)。CEA升高组靶向治疗的无进展生存期与CEA水平正常组差异无统计学意义(P>0. 05); Cyfra21-1升高组无进展生存期明显短于Cy-fra21-1正常组,表皮生长因子受体基因突变患者无进展生存期均明显长于无基因突变患者(P <0. 05)。Cox回归分析显示,Cyfra21-1水平和表皮生长因子受体突变情况是NSCLC患者靶向治疗无进展生存期的独立影响因素。结论表皮生长因子基因突变可通过激活其下游信号分子来介导CEA水平提升; Cyfra21-1和表皮生长因子基因突变可作为NSCLC患者靶向治疗效果的预测指标。     

EGFR基因突变及其预测酪氨酸激酶抑制剂对非小细胞肺癌疗效的作用

肺癌是目前发病率、死亡率最高的肿瘤之一，其中约80％是非小细胞肺癌fnon—smallcellungcancer,NSCLC）．而且大部分患者确诊时已属晚期。尽管手术、化疗、放疗等综合治疗有所进步，但总的治疗效果并不理想。近年来随着分子生物学的进展和对癌症发病机制的深入研究．出现了以特定分子为靶点的抗肿瘤药物。表皮生长因子受体（epidermalgrowtllfactorreceptor．EGFR）在多种上皮肿瘤中过表达．在肿瘤的发生发展中起重要作用．成为抗肿瘤药物的重要靶点之一。目前肺癌分子靶向治疗中研究较多的是以gefitinib（Iressal和erlotinib（Tarceva）为代表的EGFR酪氨酸激酶抑制剂fEGFR—tyrosinekinaseinhibitor。早期临床试验表明,EGFR-TKI）EGFR-TKI在部分化疗耐药的NSCLC中仍然有较好的效果．统计显示EGFR—TKI在女性、腺癌、不吸烟患者和东亚人群中疗效更佳。有研究表明EGFR酪氨酸激酶区突变与TKI疗效密切相关。本文综述了EGFR突变和它在预测EGFR—TKI疗效中的进展。