通天草提取物对大鼠肝纤维化的影响和机制

目的探讨通天草提取物(AEWH)对CCl_4诱导大鼠肝纤维化(LF)的影响和机制。方法 SD大鼠随机分成对照组,模型组,治疗组(秋水仙碱0.001 g/kg),AEWH高、中、低剂量组(AEWH 3、1.5、0.75 g/kg)。采用40%CCl_4(1 ml/kg)腹腔注射诱导LF大鼠模型。放射免疫法检测大鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。生化分析法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总蛋白(TP)和白蛋白(ALB)水平。电子显微镜观察大鼠肝组织镜下形态结构并计算肝脏脏器指数。酶联免疫法检测肝脏中转化生长因子(TGF)-β1和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果与模型组比较,AEWH高、中剂量组大鼠血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ、ALT和AST明显降低(P0.05),TP和ALB明显升高(P0.05),大鼠肝脏病理纤维化明显减轻,肝脏脏器指数明显降低(P0.05),肝TGF-β1和TNF-α明显降低(P0.05)。结论 AEWH可减轻CCl4诱导LF大鼠肝脏损伤,降低LF程度。AEWH治疗LF的机制与抑制大鼠肝脏TGF-β1和TNF-α表达有关。     

补阳还五汤含药血清对肝纤维化小鼠形态学和转化生长因子-β1水平的影响

目的探讨补阳还五汤含药血清(SCBHD)对肝纤维化(LF)小鼠形态学和转化生长因子(TGF)-β1的影响。方法小鼠随机分成对照组,模型组,秋水仙碱组(0.001 g/kg),SCBHD高、中、低剂量组(37.06、18.53、9.26 g/kg)。采用30%CCl4(1 ml/kg)腹腔注射诱导LF小鼠。SCBHD连续灌胃小鼠,治疗40 d后取材。放射免疫法检测小鼠血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)和Ⅳ型胶原(CⅣ)水平。HE染色、Masson染色和透射电子显微镜(TEM)观察小鼠肝脏镜下结构、计算脾、胸腺和肝指数。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定肝组织TGF-β1水平。结果与模型组比较,SCBHD高、中剂量组小鼠血清HA、LN、PCⅢ和CⅣ明显降低(P<0.05),小鼠LF明显减轻,脾和胸腺指数明显升高伴有肝指数明显降低(P<0.05),肝TGF-β1含量明显降低(P<0.05)。结论 SCBHD能改善小鼠形态结构,改善脾、胸腺、肝指数,这与降低小鼠肝TGF-β1表达有关。     

姜黄素对乙型病毒性肝炎模型大鼠转化生长因子-β1、肿瘤坏死因子-α表达水平的影响

目的探讨姜黄素(Cur)对乙型病毒性肝炎(乙肝)大鼠转化生长因子(TGF)-β1、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平的影响。方法采用健康SD大鼠尾静脉感染乙型肝炎病毒制备乙肝模型。将60只模型大鼠随机分模型组和Cur组,分别每日灌服生理盐水和20 mg/kg Cur,体积为5 ml。另取30只正常SD大鼠灌服生理盐水作对照组。分析各组造模8 w后的肝功能相关指标[丙氨酸转移酶(ALT)、天门冬氨酸转移酶(AST)、血清总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)]及肝纤维化相关指标[透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]水平,连续观察各组造模2、4、6、8 w的血清TGF-β1、TNF-α表达水平。结果与对照组相比,模型组的ALT、AST、TBIL和DBIL水平及HA、PCⅢ和LN水平均升高,且血清TGF-β1、TNF-α均升高,差异均有统计学意义(P0.05);Cur组的ALT、AST、TBIL、DBIL、HA、PCⅢ、LN、TGF-β1和TNF-α水平均低于模型组,但仍高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论 Cur可改善乙肝大鼠的肝功能损伤及肝纤维化过程,可能与持续降低TGF-β1、TNF-α水平有关。     

多烯磷脂酰胆碱对慢性乙型肝炎患者细胞因子及肝纤维化指标影响

目的研究多烯磷脂酰胆碱对慢性乙型肝炎(CHB)患者肝纤维化指标及细胞因子的影响。方法选择98例CHB患者随机分为治疗组(50例)和对照组(48例),治疗前后检测患者血清转化生长因子β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层粘连蛋白(LN)以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。结果治疗组患者血清ALT、AST、HA、C-Ⅳ、LN和TGF-β1、TNF-α水平较治疗前及对照组比较,均显著降低(P<0.01),差异均有统计学意义。结论多烯磷脂酰胆碱具有很强的抗氧化、保护肝细胞、抗感染及抗肝纤维化作用。     

强肝胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化86例临床研究

目的:观察强肝胶囊联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的临床疗效。方法:将我科2012年5月-2015年4月收治的86例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,随机分成治疗组和对照组,对照组患者给予恩替卡韦片抗病毒治疗,治疗组患者在此基础上加服强肝胶囊治疗。治疗6个月后观察两组患者肝功能(ALT、AST、TBIL和ALB)、血清肝纤维化指标(HA、LN、PC-III以及IV-C)和血清TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平的变化,以及肝脾B超检查等。结果:治疗后与对照组比较,治疗组患者丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸氨基转氨酶(AST)及总胆红素(TBIL)水平下降(P0.01);同时治疗组患者血清透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、III型前胶原(PC-III)以及Ⅳ型胶原(IV-C)水平也低于对照组(P0.05);6个月后治疗组患者组血清TGF-β1和TIMP-1水平明显降低,MMP-1水平明显升高,与对照组比较有统计学意义(P0.05);同时治疗组脾脏厚度低于对照组(P0.05)。结论:强肝胶囊能降低血清TGF-β1水平,减少TIMP-1从而使基质金属蛋白酶分解降低,升高MMP-1水平,改变ECM的降解和沉积,达到阻止肝纤维化发展、改善肝功能、减轻患者临床症状的目的。     

大麻二酚调控ConA诱导小鼠急性免疫性肝炎巨噬细胞的极化方向

目的 探讨大麻二酚(cannabidiol, CBD)对刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)诱导小鼠急性免疫性肝炎中肝脏巨噬细胞的影响。方法 30只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常对照组、ConA模型组、CBD实验组(低剂量5 mg/kg、中剂量15 mg/kg、高剂量30 mg/kg)。实验结束后称取小鼠肝重,取外周血测定ALT和AST水平,ELISA法测定肝内细胞因子TNF-α、IL-6、TGF-β和IL-10含量,流式细胞术测定肝脏中巨噬细胞的分型和比例。结果 ConA模型组小鼠肝重较正常对照组减轻,血清ALT和AST水平升高(P<0.01),肝内细胞因子TNF-α和IL-6水平升高,TGF-β和IL-10水平降低(P<0.05),同时M1型巨噬细胞比例升高,M2型巨噬细胞比例下降(P<0.05)。与ConA模型组相比,CBD实验组小鼠肝重有不同程度的增加,血清ALT和AST水平下降,以中、高剂量组下降更显著(P<0.01和P<0.05),同时小鼠肝内TNF-α和IL-6水平下降,TGF-β和IL-10水平升高,中、高剂量组TNF-...     

一氧化氮及一氧化氮合酶抑制剂对小鼠血吸虫病肝纤维化程度的影响

目的研究一氧化氮(NO)对小鼠日本血吸虫病肝纤维化程度的影响。方法昆明小鼠经腹部皮肤感染日本血吸虫,于感染后第4周末治疗组和抑制剂组分别给予NO前体-L-精氨酸(L-Arg)及一氧化氮合酶(NOS)抑制剂-NG-左旋-硝基精氨酸甲基乙酯(L-NAME),于第10周末处死小鼠,取血,分离血清,剖取肝脏。应用病理组织学方法及生物化学方法,观察各组小鼠血吸虫病肝纤维化程度,同时测定血清NO、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)、谷-草转氨酶(AST)及谷-丙转氨酶(ALT)活性和肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量。结果小鼠感染血吸虫后,感染组肝脏有明显的纤维化,血清中HA、LN、AST、ALT等指标显著升高,肝组织内Hyp含量也明显增加。与感染组相比:L-Arg高、中剂量组肝纤维化程度评分降低显著,低剂量组虽有减轻但无统计学意义,同时,L-Arg高、中剂量组血清LN、HA、AST、ALT的水平和肝组织Hyp的含量有所降低;低剂量组HA、LN、AST、ALT的水平虽然降低,但无统计学意义,Hyp水平降低明显;抑制剂组血清LN、HA、AST、ALT含量和肝组织Hyp的水平均明显升高。血清NO的水平随着精氨酸剂量的增加而显著增加,而精氨酸抑制剂组NO的水平降低明显。结论NO能明显降低血吸虫病肝纤维化的程度和减轻肝纤维化所造成的损伤作用。     

维药小茴香抗肝纤维化作用及对TGF-β/smad信号转导通路的影响

目的探讨小茴香提取物抗肝纤维化的作用及其对TGF-β/smad信号转导通路和肝星状细胞活化的影响。方法选择44只SD大鼠给予40%四氯化碳(CCl4)橄榄油溶液4 ml/(kg·体重)皮下注射5周制备肝纤维化模型,成模后随机分成治疗组和模型对照组,同时取6只正常大鼠做空白对照。治疗组给予小茴香提取物灌胃,模型对照组给予生理盐水灌胃,4周末处死大鼠检测血清ALT、AST、HA、LN,肝石蜡切片行Masson染色和抗α平滑肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β受体Ⅰ型(TGF-βRⅠ)、TGF-β1免疫组织化学染色,反转录实时荧光定量PCR分析肝组织TGF-β1、smad2 mRNA相对内参基因甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)的表达量。结果小茴香提取物治疗组血清ALT、AST、HA水平,肝组织内胶原纤维含量、α-SMA、TGF-βRⅠ、TGF-β1表达以及TGF-β1、smad2 mRNA相对表达量均明显低于模型对照组。结论小茴香提取物可通过抑制TGF-β/smad信号转导通路抑制肝星状细胞活化,从而减轻大鼠肝纤维化。     

异甘草酸镁对H22肝癌荷瘤小鼠核因子-κB p65、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子表达的影响

目的探讨异甘草酸镁(MGIG)对肝癌小鼠模型肝癌前病变的作用。方法通过H22细胞皮下注射建立肝癌动物模型,在制模过程中给予MGIG 50 mg/kg和5-Fu 10 mg/kg进行干预,通过免疫组化法检测肝组织中的核因子(NF)-κB p65、血管内皮生长因子(TNF)-α和血管内皮生长因子(VEGF)表达,同时检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)。结果 MGIG+5-Fu组的NF-κB p65、TNF-α和VEGF表达和血清ALT、AST水平均小于5-Fu组和阳性对照组,差异有统计学意义(P<0.05%)。结论 MGIG对小鼠肝癌病变有一定的抑制作用,这种作用可能与抑制肿瘤细胞炎症因子有关。     

TGF-β1和TNF-α及IL-6与酒精性肝病的关系

目的 探讨转化生长因子β1( TGF-β1 ) 、肿瘤坏死因子α( TNF-α) 及白细胞介素6( IL- 6 )在酒精性肝病中的作用.方法 用ELISA方法检测63 例酒精性肝病患者血清TGF-β1 、TNF-α及IL- 6、HPCIII、HA、IV-C及LN水平,观察它们在酒精性肝病各期的水平变化,推测细胞因子在酒精性肝病中的作用.20例健康者作为对照组.结果 (1)酒精性肝病患者血清TGF-β1 、TNF-α及IL- 6水平显著高于正常组,差异有统计学意义(P<0.0 1).(2)酒精性肝病患者血清TGF-β1 、TNF-α及IL- 6水平与肝纤维化指标HPCIII、HA、IV-C及LN水平呈正相关.(3)TGF-β1 、TNF-α及IL- 6水平之间呈中度正相关.结论 血清TGF-β1 、TNF-α及IL- 6 这三种细胞因子参与了酒精性肝病的形成和发展,联合检测对综合判断ALD炎性反应和纤维化程度有一定的参考价值.