水通道蛋白-4与脑水肿

根据发生机制,脑水肿可分为细胞毒性水肿和血管源性水肿。前者是细胞膜正常渗透梯度被破坏导致水渗透性内流进入细胞,主要为细胞内水肿。血管周围星形胶质细胞足突的水通道蛋白-4(AQP4)可使水通过血脑屏障进入细胞,AQP4基因敲除可显著减少细胞毒性脑水肿模型的液体积聚。相反,血管源性水肿源于一种不依赖AQP的血脑屏障通透性增高机制,导致细胞外液体积聚。研究表明,AQP4有助于消除细胞外液体。基于AQP4与脑水肿形成和消除的关系,AQP和AQP表达调节剂可为脑水肿治疗药物的开发提供新的思路。     

水通道蛋白-4与脑水肿

水通道蛋白(aquaporins,AQP)是一组具有高度选择性的水通道蛋白家族.AQP4在脑内星形胶质细胞中含量最高,是中枢神经系统中最主要的水通道蛋白,参与了脑血管病、脑挫伤、肿瘤、炎症等引起的脑水肿的一系列病理学过程.AQP4在脑缺血后水肿形成中的作用机制仍存在争议.选择性调节AQP4的表达,干预其作用环节,将为临床脑缺血后水肿的治疗提供新的思路和手段.     

水通道蛋白-4与脑水肿

通道蛋白-4（AQP4）是水通道蛋白家族的一个亚型。大量的研究表明脑水肿后AQP4表达明显增强，提示AQP4可能参与了脑水肿的发生、发展过程，在脑水肿的形成过程中起重要作用。抑制AQP4的表达可能是防治脑水肿的一种有效途径。     

水通道蛋白-4与脑水肿

脑水肿是一种临床常见的病理生理学反应.目前认为,水通道蛋白-4(AQP4)参与了脑水肿的形成和消退,其结构、分布和表达调控的最新研究成果均提示,AQP4在脑水肿中起着重要作用.     

水通道蛋白-4与脑水肿

脑水肿是一种临床常见的病理生理学反应。目前认为，水通道蛋白-4（AQP4）参与了脑水肿的形成和消退，其结构、分布和表达调控的最新研究成果均提示，AQP4在脑水肿中起着重要作用。     

水通道蛋白-4与脑水肿的相关性研究进展

水通道蛋白4(AQP4)是一种高度表达于细胞膜且能够允许水分子跨膜转运的膜蛋白,主要位于脑内星形胶质细胞、软脑膜、室管膜上皮细胞等与水平衡密切相关的部位。AQP4的这种分布特征说明对水分子出入脑组织具有一定的调节作用,在各种脑水肿的发生发展中起重要作用。对AQP4的结构、分布、功能、调控机制及与脑水肿的关系进行综述。     

水通道蛋白4与脑水肿关系研究进展

近年来，水通道蛋白-4（AQP-4）与高血压之间关系的研究日益深入，Euser等^[1]测定妊娠晚期高血压大鼠血脑屏障通透性、脑水含量和脑内AQP-4的表达，结果显示大鼠血脑屏障通透性增加，脑水含量和AQP-4的表达增强。Ishida等^[2]通过测量自发性高血压大鼠（SHR）和年龄匹配的东京Wistar大鼠（WKY）AQP-4和葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）表达，发现SHR和年龄相匹配的WKY大鼠GLUT-1和AQP-4表达在6周没有显著不同，     

水通道蛋白4在不同类型脑水肿中的表达及其作用

<正> 脑水肿是脑组织中液体贮积过多而成,是许多颅脑疾病如颅脑挫伤、脑血管病、炎症和颅内肿瘤等引起神经功能障碍的主要病理生理过程,是影响患者致残、致死的重要因素之一。近年来,大量研究证实,水通道蛋白(aquaporin,AQP)4在脑组织中含量最为丰富,不但在脑组织水运输和正常生理调节代谢中起关键作用,而且参与了脑挫裂伤、肿瘤、炎症、脑血管病所引起的各种类型脑水肿形成和消退。现将AQP4在各种脑水肿中的表达及作用作一综述。     

水通道蛋白4与脑血管病

水通道蛋白4（aquaporin4,AQP4）是水通道蛋白家族成员,在中枢神经系统主要表达于星形胶质细胞终足。大量实验研究显示,AQP4表达对不同类型卒中后脑水肿的发生、发展和消退起着重要作用。此外,AQP4表达还可通过影响血脑屏障完整性以及促进星形胶质细胞迁移、神经再生、神经炎性反应等机制影响脑血管病的发展过程。探讨AQ P4在脑内物质跨膜转运和细胞内外环境平衡中的调节机制及其在脑血管病模型中的表达,对于理解临床脑血管病的发生、发展、保护和治疗具有重要的意义。     

肝硬化肝性脑病大鼠脑水通道蛋白-4的表达与脑水肿的关系

目的:探讨肝硬化肝性脑病脑水肿的发生机制,为治疗脑水肿新方法的发现提供理论依据.方法:实验大鼠随机分为正常组(n=10)、正常氨负荷组(n=10)、肝硬化组(n=20)和肝硬化氨负荷组(n=20).后2组给予400 g/L CCl4橄榄油,按0.2 mL/kg腹腔注射.2次/wk,共12wk.前两组给与橄榄油.注射剂量、部位、频次、时间同后两组.正常氨负荷组、肝硬化氨负荷组分别在最后1次给药2d后,给与乙酸胺盲肠注射.4组大鼠通过尾静脉注射伊文恩蓝(EB)应用干式生化法测量动脉血氨,比色法测量EB含量,干-湿重法测量脑含水量,免疫组化法染色并通过图像分析系统分析脑组织中AQP4的表达.结果:肝硬化组动脉血氨与正常组、正常氨负荷组比较有差异性(97.20±29.66 μmol/Lvs 42.62±10.11,59.33±15.06 μmol/L,均P＜0.05),肝硬化氨负荷组的动脉血氨(420.18±75.91 μmol/L)与其他各组比较有明显的差异性(P＜0.01).肝硬化组EB和脑含水量与正常组、正常氨负荷组比较没有差异性.而肝硬化氨负荷组与其他各组比较有差异性(1.96±0.55 μg/g vs 1.41±0.46,1.19±0.38,1.05±0.18 μg/g;75.14±5.68 vs 65.58±4.14,62.14±2.29,66.27±4.57,均P＜0.05).肝硬化大鼠AQP4表达部位与正常大鼠一致,但肝硬化大鼠给与氨负荷后,无论是平均吸光度还是显色阳性面积均较正常组增高(P＜0.05).结论:AQP4可能在肝硬化肝性脑病大鼠脑水肿形成中起一定的作用.     

电针对缺血再灌注大鼠脑水肿及水通道蛋白-4的影响

目的 探讨针刺治疗缺血再灌注脑水肿可能作用机制.方法 70只SD大鼠随机分为假手术组(10只)、模型组(30只)、针刺组(30只).模型组、针刺组采用线栓法制备大鼠大脑中动脉(MCA)缺血再灌模型.针刺组选取穴人中、内关、三阴交进行电针刺激.电流0.3 mA,频率15 Hz,疏密波,留针30 min.干湿重法检测大鼠脑组织含水量,免疫组织化学方法 检测大鼠水通道蛋白-4(AQP4)的表达.结果 脑组织含水量模型组较假手术组明显增多(P<0.01),针刺组较模型组有所降低(P<0.01或P<0.05).但仍高于假手术组(p<0.01或P<0.05).脑组织AQP4模型组均较假手术组增强(P<0.01);针刺组大鼠AQP4较模型组有所降低(P<0.01或P<0.05),但仍高于假手术组(P<0.01).结论 针刺治疗缺血性脑水肿的作用机制可能与其抑制脑内AQP4表达有关.     

创伤性脑水肿的发生机制及研究进展

关于创伤性脑损伤（traumaticbraininjuryTBI）后组织损伤机制的研究中提示脑水肿形成是病患者致死和致残的主原因之一。脑水肿可引起细胞肿胀、改变细胞代谢内环境等使颅内压明显升高,与此同时组织血流灌注减少,甚至形成脑疝压迫脑干呼吸、循环中枢而危及生命。由于脑水肿的发生机制尚末完全明确,对脑水肿的干预措施在过去半个世纪并未有重大突破。     

急性肝衰竭大鼠脑水通道蛋白-4表达与脑水肿关系研究

急性肝功能衰竭（ALF）脑水肿常是导致死亡的直接原因和预后决定因素。ALF脑水肿是以星形胶质细胞肿胀为特征性的细胞性水肿。水通道蛋白-4（AQP-4）特异表达在星形胶质细胞膜，感受细胞内外渗透压的变化，调节水的跨细胞膜流动是细胞肿胀的分子基础。磁共振扩散加权成像（DWI）对细胞内、外水分子的扩散运动较敏感，能发现活体组织中水分布变化。通过建立大鼠ALF模型检测MR信号、血氨水平和AQP-4表达，探讨AQP-4在ALF脑水肿中的生化和分子机制。     

水通道蛋白4与蛋白激酶C在缺血性卒中后脑水肿中的作用

水通道蛋白4(AQP4)是中枢神经系统水调节和运输的重要结构基础,参与脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理和病理学过程;蛋白激酶C(PKC)存在于各种细胞中,催化各种蛋白质底物上的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化。近年来的研究发现,缺血性卒中后AQP4与PKC的表达呈现一定的相关性。文章就AQP4与PKC的分布、功能、功能调节及其在缺血再灌注中的关系进行了综述。     

肝硬化大鼠脑水通道蛋白-4、胶质纤维酸性蛋白表达与脑水肿关系

目的观察肝硬化大鼠脑组织中AQP-4和GFAP的表达并探讨其和脑水肿发生的关系.方法硫代乙酰胺法建立肝硬化大鼠模型;脑MR DWI扫描,测定DWI、ADC值;检测动脉血氨水平;免疫组化图像分析脑组织中AQP-4、GFAP表达水平:观察大脑星形胶质细胞形态、血脑屏障超微结构变化.结果成功建立肝硬化大鼠模型;对照组MRI DWI扫描在感兴趣区域信号无差异(P＞0.05);肝硬化组和对照组间动脉血氨水平无差异(P＞0.05);肝硬化组大鼠脑组织中AQP-4、GFAP表达增高(P＜0.05).病理观察发现血管周围间隙增加,电镜下见轻微脑星形胶质细胞水肿,血脑屏障无改变.结论肝硬化大鼠脑组织中AQP-4、GFAP表达上调并伴有隐性的细胞水肿,GFAP表达增加和正常的血氨水平可能减轻AQP-4对脑水肿发生的影响.     

水通道蛋白4与大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿形成的关系及地塞米松的影响

成年Wistar大鼠84只,随机分为对照组（6只）、假手术组（6只）、蛛网膜下腔出血（SAH）组（36只）及地塞米松（DEX）组（36只）。枕大池二次自体注血法制备SAH大鼠模型,Loeffler法进行大鼠神经行为学评分,取出脑组织后用干湿比重法检测脑组织含水量,Western-Blot法检测脑组织水通道蛋白（AQP）4。SAH后1d脑含水量和AQP4表达开始增加,2d即明显增加,之后逐渐递增,至7d达高峰。AQP4蛋白的表达和脑含水量呈正相关,r=0.99,P〈0.01。DEX 2 d组脑组织AQP4蛋白表达水平较SAH 2 d组下降,P〈0.05。认为AQP4与SAH后脑水肿的形成密切相关,DEX不能明显下调AQP4蛋白的表达而减轻SAH性脑水肿。     

爆炸伤兔脑组织水通道蛋白-4的表达变化及意义

目的探讨爆炸伤兔脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)的表达变化及意义。方法将80只新西兰大白兔随机分为外伤组(70只)及对照组(10只),外伤组制备兔脑爆炸伤模型,对照组不进行任何干预。采用免疫组化法检测AQP-4蛋白水平,RT-PCR法检测AQP-4 mRNA水平。结果与对照组比较,外伤组AQP-4蛋白及AQP-4 mRNA水平随伤后时间延长而升高,伤后3 d达最高值,7 d后开始下降(P均<0.05)。结论爆炸伤后兔脑组织AQP-4表达升高,此可能与爆炸伤引起的继发性脑水肿密切相关。     

水通道蛋白4在消化道的研究进展

水通道蛋白（AQP）是一系列具有同源性的内在膜蛋白家族成员。至今,已从哺乳动物组织中分离出13种亚型,它们广泛分布于机体不同的组织器官中,介导着不同类型细胞膜的跨膜水转运,与某些疾病的发生有密切关系。在人体消化道中主要表现为AQP4,它主要在胃主细胞和壁细胞表达,与慢性浅表性胃炎、便秘密切相关。AQP在消化道的研究为某些疾病的治疗提供了新的途径。     

大鼠实验性脑出血后血脑屏障通透性与水通道蛋白4的关系及水蛭素的作用研究

目的研究大鼠脑出血后血脑屏障(BBB)通透性与水通道蛋白4(AQP4)的关系及水蛭素的干预作用。方法采用自体动脉血注入尾状核法制成大鼠脑出血模型,RT-PCR法观察AQP4mRNA的表达,伊文思兰法测量BBB通透性,干湿重法计算脑含水量表示脑水肿。结果与对照组相比,脑出血组及水蛭素组BBB通透性均在出血后6h开始升高〔(0·5955±0·0956)和(0·3594±0·0712)〕,1~3d最高〔(0·8889±0·0968)、(0·7914±0·0520)和(0·5937±0·0505)、(0·5275±0·0492)〕,水蛭素组明显低于脑出血组(P<0·05);两组AQP4mRNA表达也于6h即开始升高〔(1·06±0·12)和(0·83±0·08)〕,3d时达到高峰〔(1·34±0·14)和(1·03±0·05)〕,水蛭素组明显低于脑出血组(P<0·05);BBB通透性与AQP4mRNA表达呈显著正相关(R=0·686,P<0·01),与脑水肿变化趋势一致。结论脑出血后产生的凝血酶可能通过上调APQ4mRNA表达,增加BBB通透性,参与脑水肿形成和发展;水蛭素可抑制此过程。     

二甲双胍下调水通道蛋白4表达改善大鼠颅脑创伤早期脑水肿的研究

目的探讨二甲双胍对大鼠液压冲击伤后脑组织水通道蛋白4（AQP4）表达的影响及其与颅脑创伤（TBI）后脑水肿的关系。 方法96只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为4组,每组24只。假手术对照组（SO组）行颅骨开窗,不进行液压冲击;单纯脑损伤组（BI组）制备大鼠侧位中度液压冲击脑损伤模型;生理盐水对照组（NS组）在液压冲击伤后30 min腹腔注射0.9%氯化钠注射液;二甲双胍治疗组（MT组）大鼠液压冲击伤后30 min腹腔注射100 mg/（kg·d）的二甲双胍。4组大鼠分别于24、48和72 h进行神经功能评分,并测定脑组织含水量及AQP4蛋白和mRNA表达。 结果BI组、NS组及MT组大鼠在24、48和72 h的神经功能评分均低于SO组,差异具有统计学意义（P<0.05）。BI组大鼠在24、48和72 h脑含水量、AQP4蛋白和AQP4 mRNA表达均高于SO组、MT组,差异均具有统计学意义（P<0.05）,与NS组比较差异无统计学意义（P>0.05）。MT组和SO组24 h时的脑含水量、AQP4蛋白和AQP4 mRNA表达比较,差异无统计学意义（P>0.05）,48、72 h时均高于SO组,差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论二甲双胍干预可明显降低TBI后脑组织AQP4蛋白和AQP4 mRNA的表达,减轻早期脑水肿,改善大鼠神经功能障碍。