黄瓜香提取物对大鼠酒精性肝损伤氧化应激的实验研究

[目的]研究黄瓜香提取物对大鼠酒精性肝损伤的改善作用,探讨其可能的作用机制。[方法]健康雄性大鼠45只,随机分为3组:对照组、模型组和黄瓜香提取物组,模型组和黄瓜香提取物组灌以酒精8周,建立大鼠酒精性肝损伤模型,黄瓜香提取物组同时给予黄瓜香提取物7.5 g/(kg.d)进行预防治疗,测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),门冬氨酸氨基转移酶(AST),血清和肝脏三酰甘油(TG)水平、苯胺羟化酶(ANH)、乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)活性等生化指标,并进行病理组织学观察。[结果]黄瓜香提取物能够降低血清ALT、AST、TG水平,降低肝脏TG水平,此外,黄瓜香提取物还可使微粒体ANH活性降低,使细胞质中ADH和ALDH活性升高,同时,降低肝组织丙二醛含量,升高肝组织超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性。[结论]黄瓜香提取物对酒精性肝损伤具有保护作用,其机制与加速乙醇和乙醛的清除,调控酒精代谢过程,提高机体抗氧化能力有关。     

姜黄素固体分散体对酒精性肝损伤大鼠氧化应激的影响

目的:探讨姜黄素固体分散体对酒精性肝损伤大鼠氧化应激的影响.方法:将50只SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、联苯双酯阳性药物组(100 mg/kg)、姜黄素固体分散体低、高剂量组(100、200mg/kg), 每组10只. 除对照组给予等量生理盐水外, 其余灌胃给予白酒与脂肪混合乳剂建立酒精性肝损伤模型, 造模的同时给予联苯双酯, 姜黄素固体分散体等药物干预. 给药6 wk后, 测定大鼠血清中ALT, AST活性, 测定肝组织中MDA含量, SOD活性, 用以评价肝损伤程度及氧化应激反应程度.结果:与对照组比较, 模型组大鼠肝质量/体质量值显著升高(3.74±0.38 vs 2.25±0.13,P<0.01); 血清中ALT, AST水平显著升高(76.24±9.14 vs 30.13±4.99, 98.85±10.50 vs 39.02±6.79, 均P<0.01); 肝组织中SOD活性显著降低(395.39±28.26 vs 258.18±22.18, P<0.01);MDA含量显著升高(27.00±1.08 vs 12.31±1.26, P<0.01). 与模型组比较, 各治疗组血清AST, ALT水平(AST:29.01±9.24, 55.92±5.49,40.94±4.54; ALT:41.69±3.67, 57.17±10.88,52.59±10.17)均显著降低( P<0.01). 给予姜黄素固体分散体低、高剂量组肝组织中SOD活性显著升高(340.50±36.26, 365.20±36.18, 均P<0.01), 而MDA含量明显下降(15.76±0.68,13.19±0.72, 均P<0.01), 而Bifendate组无显著性变化.结论:姜黄素固体分散体对酒精诱导大鼠肝损伤具有保护作用, 并能降低肝损伤大鼠氧化应激反应.     

大鼠酒精性肝损伤中PPAR—α mRNA表达与氧化应激的关系

目的 观察大鼠酒精性肝损伤肝组织中过氧化物酶体增殖物激活受体-α (PPAR-α) mRNA表达变化与氧化应激的关系,探讨PPAR-α在酒精性肝损伤中的作用.方法 将60只Wistar大鼠随机分为5组:对照组1组、观察组4组(包括4、8、12、 16 w组).采用白酒灌胃法复制酒精性肝损伤动物模型,分别于开始造模后的第4、8、12、16周时处死各组动物,检测肝组织中PPAR-α mRNA的表达、血清游离脂肪酸(FFA)水平、肝组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活力,并分析PPAR-α mRNA的表达与FFA水平、MDA含量、SOD活力之间的相关性.结果 与对照组比较,各观察组大鼠PPAR-α的表达受抑制;随造模时间延长,其表达水平呈进行性降低,特别是在12、16 w时更为明显(P＜0.01);血清FFA水平、肝组织中MDA含量明显增加,随造模时间延长更为明显(P＜0.01,P＜0.05);肝组织中SOD活力明显下降,随造模时间延长更为明显(P＜0.01).且PPAR-α mRNA表达与血清FFA水平、肝组织中MDA含量之间呈负相关(P＜0.05),与肝组织中SOD活力呈正相关(P＜0.05).结论 PPAR-α表达与氧化应激关系密切,在酒精性肝损伤进程中具有重要作用.     

地塞米松对大鼠酒精性肝损伤保护作用的研究

研究证实 ,在酒精性肝炎的发病过程中 ,枯否细胞的激活及其释放的细胞因子起一定作用[1] 。糖皮质激素具有抑制枯否细胞激活 ,减少细胞因子产生的作用[2 ] 。因此有人提出 ,应用糖皮质激素治疗酒精性肝炎[3] 。然而 ,关于糖皮质激素治疗酒精性肝炎的临床研究结果仍存在很大争议。本研究在建立大鼠酒精性肝损伤的基础上 ,探讨地塞米松对酒精性肝损伤有无保护作用。材料和方法一、实验动物和分组雄性Ｓｐｒａｇｒｅ Ｄａｗｌｅｙ大鼠 5 5只 ,6～ 8周龄 ,体重 170～2 2 0 ｇ ,西安医科大学动物实验中心提供。所有动物喂食含18.2 %玉米油的高脂…     

酒客乐对酒精性肝损伤大鼠血清酶学的影响

目的：研究复方中药酒客乐对酒精性肝操作的防治作用。方法：本实验采用灌胃白酒、吡唑、橄榄油的混合液的方法制备酒精性肝损伤的动物模型,防治组除给予上述混合液外,并用酒客乐冲剂灌胃、分正常组、模组、酒客乐组,观察各组血清酶学变化。结果：结果表明酒客乐可抑制酒精所致大鼠血清γ－ＧＴ、ＡＳＴ的升高,结论：酒客乐能改善实验性酒精性肝损伤大鼠肝功能,从而表明酒客乐对酒精性肝损伤具有防护作用。     

甜菜碱对酒精性肝损伤大鼠凋亡基因caspase-12表达的影响

目的:研究甜菜碱对凋亡基因caspase-12表达的影响,探讨其抗酒精性肝损伤(ALD)大鼠肝细胞凋亡的机制.方法:采用酒精加鱼油灌胃配合高脂饮食建立酒精性肝损伤模型,应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和免疫组化法检测大鼠肝组织凋亡基因caspase-12mRNA和蛋白水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠肝组织caspase-12表达明显增强(mRNA:1.00vs0.18,P<0.01;蛋白:0.2969±0.0451vs0.0526±0.0234,P<0.01),但高、低剂量甜菜碱能抑制其表达(mRNA:0.10,0.12vs1.00,P<0.01;蛋白:0.1215±0.0130,0.1850±0.0085vs0.2969±0.0451,P<0.01).甜菜碱高、低剂量组之间有显著差异(mRNA:0.10vs0.12,P<0.05;蛋白:0.1215±0.0130vs0.1850±0.0085,P<0.05).结论:甜菜碱能抑制凋亡基因caspase-12mRNA和蛋白的表达,可能是其减少凋亡的机制之一.     

硫普罗宁对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的探讨硫普罗宁在改善大鼠酒精性肝损伤中的作用。方法采用酒精灌胃法建立大鼠酒精性肝病模型，同时以硫普罗宁150mg．kg^-1进行干预，每日1次。10周后检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD），并观察光镜和电镜下肝组织病理学改变。结果酒精模型组动物血清ALT、AST、MDA值分别为74．80±7．70U／L，185．00±28．41U／L和21．49±3．30nmol／ml，较正常对照组升高（P〈0．05），SOD值为197．96±23．05U／L，较正常对照组明显降低（P〈0．01）；同时模型组大鼠肝组织可见大量脂滴浸润和炎症改变，而硫普罗宁组动物血清ALT、AST、MDA值分别为47．70±7．61U／L，147．50±34．28U／L和8．33±1．33nmol／ml，较酒精模型组明显降低（P〈0．01），SOD值为273．08±6．75U／L，较酒精模型组明显升高（P〈0．01），硫普罗宁组肝组织仅见少数肝细胞肿胀及少量脂滴浸润。结论硫普罗宁可通过抗氧化作用减轻酒精性肝损伤。     

网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎大鼠氧化应激作用的影响

目的探讨网络抗氧化剂对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠氧化应激作用的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为3组,正常对照组、模型组、网络抗氧化剂组。正常对照组普通饲料喂养,模型组喂高脂饮食,网络抗氧化剂组在高脂饮食12周后给予维生素E（100mg／kg）、维生素C（100mg／kg）、硫辛酸（40mg／kg）、辅酶Q10（100mg／kg）、还原性谷胱甘肽（100mg／kg）混合灌胃治疗。16周末处死各组大鼠,测定血清转氨酶（ALT、AST）及硒-谷胱甘肽过氧化物酶（Se-GSH-PX）活性,光镜下观察肝脏组织病理形态学改变,测定肝组织丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST显著升高（P〈0．05）;肝组织MDA含量增高（P〈0．05）,SOD及Se-GSH-PX活性下降（P〈0．05）;肝脏脂肪变性程度和炎症活动度均有显著增高（P〈0．05）,与模型组比较,网络抗氧化剂组可促进上述指标恢复（P〈0．05）。结论网络抗氧化剂对高脂饮食诱导的大鼠NASH有一定治疗效果,网络抗氧化剂之间协同增强的抗氧化能力有效阻遏了自由基引发的氧化应激,保持了氧化／抗氧化平衡,改善NASH大鼠脂肪变性,减轻炎症反应。     

酒精性脂肪肝的肝损伤机制研究近况

酒精性脂肪肝（AFLD）是现在临床上最为常见的肝病之一，其发病及肝损伤机制相当复杂，至今尚未完全阐明。目前认为，Kuffer细胞、氧化应激、细胞因子等介导了AFLD的肝损伤过程。近年来，有关这方面的研究很多，本文对此作一综述。     

小柴胡汤对大鼠酒精性肝损伤的防护作用

利用给大鼠灌胃白酒,橄揽油、吡唑的方法建立的动物模型,进一步探讨酒精对肝脏的损伤机制,同时观察中药小柴胡汤对酒精性肝损伤的防治效果.结果表明,小柴胡汤对酒精性肝损伤具有良好的防护作用。     

氢盐水对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的:研究肝脏病理形态学、肝功能、氧化应激因子的变化,探讨氢盐水(hydrogen-rich saline,HS)对大鼠酒精性肝损伤的保护作用.方法:将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、低剂量HS治疗组、高剂量HS治疗组;采用梯度酒精灌胃方法建立大鼠慢性酒精性肝损伤模型,模型组及治疗组给予酒精灌胃12wk,低剂量HS治疗组和高剂量HS治疗组同时分别给予HS5g/kg、10g/kg体质量,腹腔注射;空白对照组给予等热量、等体积的糖水灌胃.12wk后检测大鼠血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、甘油三酯(triglyceride,TG)、肝组织匀浆丙二醛(malonyldialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glulathione hormone,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量,肝组织HE染色观察肝组织形态学变化.结果:灌酒12wk后模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL水平均明显上升(65.82±16.14vs36.43±4.92,180.45±35.51vs110.53±18.43,0.92±0.13vs0.35±0.07,1.92±0.34vs0.74±0.12,P<0.01);肝脏GSH含量、SOD活性下降(78.56±16.45vs135.43±19.81,93.14±21.05vs181.53±30.13,P<0.01),而MDA含量增加显著(8.04±1.12vs3.25±0.83,P<0.01);HS低剂量组和高剂量组大鼠血清ALT、AST、TG、TBIL下降显著(43.26±8.81,41.15±8.89vs65.82±16.14;130.42±11.64,125.81±10.84vs180.45±35.51;0.44±0.09,0.38±0.08vs0.92±0.13;1.03±0.21,0.89±0.15vs1.92±0.34;P<0.01);SOD、GSH活性明显增加(162.51±28.56,164.24±30.07vs93.14±21.05;105.42±17.32,110.67±20.51vs78.56±16.45;P<0.01),MDA含量明显上升(4.56±0.98,4.21±1.05vs8.04±1.12;P<0.01).HE染色结果显示,模型组大鼠肝组织可见中重度肝细胞变性,胞质内见大小不一的脂滴空泡,窦内皮细胞肿胀,汇管区炎细胞浸润;HS低、高剂量组肝组织脂肪变性、炎细胞浸润程度减轻.结论:HS可有效地抗氧化应激和脂质过氧化,改善肝功能,减轻酒精诱导的大鼠慢性肝损伤.     

叶下珠对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的研究叶下珠对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法将30只小鼠随机分为3组:空白对照组小鼠每日以常规饲料和自来水喂养;酒精损伤组小鼠每日以白酒连续灌胃,常规饲料中拌有白酒;叶下珠保护组小鼠将白酒加浓度70%的叶下珠提取液按酒精损伤组动物灌胃。4周后,处死小鼠,取小鼠血清和肝脏测定ALT、AST、MDA、SOD等指标。结果叶下珠处理能够抑制血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和肝脏的丙二醛(MDA)上升,其AST、ALT和MDA值比酒精损伤组分别下降了52.5%、41.4%和29.3%。同时叶下珠也能提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性,处理后SOD值上升了16.3%。结论叶下珠对小鼠酒精性肝损伤有明显的保护作用。     

内质网及氧化应激在大鼠慢性肝损伤中的变化

目的研究内质网应激相关基因、氧化应激指标在四氯化碳诱导的大鼠慢性肝损伤中的变化。方法四氯化碳制备大鼠慢性肝损伤模型,通过测定大鼠血清ALT、AST水平,采用HE染色和TUNEL法观察肝组织病理形态和肝细胞凋亡改变,评价成模效果。检测大鼠肝脏葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、GRP94、血红素加氧酶（HO）-1 mRNA表达及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）变化。结果四氯化碳成功诱导了大鼠慢性肝损伤,与对照组相比,大鼠肝脏GRP78、GRP94、HO—1的表达量、MDA含量均明显增加,SOD活性、还原型GSH显著降低。结论四氯化碳诱导大鼠慢性肝损伤时,内质网应激相关基因的表达增加,氧化应激指标亦发生改变,表明内质网应激、氧化应激共同参与了大鼠慢性肝损伤过程。     

大鼠慢性酒精性肝损伤及肝纤维化改变观察

本文通过实验每日予大鼠灌食白酒建立了慢性酒精性肝损伤模型 ,并系统地观察大鼠慢性酒精中毒时肝脏病理变化及肝纤维化情况。资料与方法一、实验动物取SD大鼠 48只 ,雌雄各半 ,体重 15 0～ 2 5 0 g。由浙江大学湖滨校区动物中心提供。二、实验方法(一 )分组及慢性酒精染毒造模　 48只大鼠随机分为 2组 ,均为雌雄各半。观察组 3 6只 ,用红星牌二锅头 (北京酿酒总厂生产 ,约为 10 .2mol/L酒精溶液 )平均以 1.5ml/10 0 g的剂量每日早晨灌注 1次 ;对照组 12只则以等量 0 .9%氯化钠灌注。实验期间各组大鼠均予以饮用水及全价营养颗粒饲料喂养…     

枳黄方对酒精性肝损伤大鼠肝胃ADH1 mRNA的影响

目的:探讨枳黄方对大鼠酒精性肝损伤的防护作用及其机理。方法:将30只SD大鼠随机分为3组:空白对照组、酒精攻击组、枳黄方防护组,每组10只。10天后,处死大鼠,取大鼠肝脏进行HE染色观察肝病理变化,RT-PCR法测定肝、胃组织ADH1mRNA的变化。结果:枳黄方能缩短大鼠醉酒时间(P<0.05),枳黄方防护组肝、胃病理表现较模型组明显改善,其肝、胃ADH1mRNA表达量高于模型组(P<0.01)。结论:枳黄方对大鼠酒精性肝损伤有较明显的防护作用,这可能与其能提高肝、胃ADH1mRNA的表达有关。     

蓝莓对酒精性肝损伤大鼠肝组织TLR4表达的影响

目的:探讨蓝莓对酒精性肝损伤大鼠的保护作用及可能机制.方法:48只健康SD大鼠随机均分为4组:正常组、蓝莓组、异甘草酸镁组及模型组.除正常组不灌胃乙醇溶液,给予等体积生理盐水外,其余各组均使用560 mL/L的乙醇溶液灌胃.蓝莓组与异甘草酸镁组在灌乙醇溶液1 h后分别灌服蓝莓原浆及异甘草酸镁溶液.4 wk后处死所有大鼠.HE染色观察各组肝脏形态变化,采用自动生化仪检测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)含量;Elisa法测定肝组织匀浆中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)及白介素-8(interleukin8,IL-8)的含量;RT-PCR、Western blot检测大鼠肝组织中Toll样受体4(Toll-likereceptor 4,TLR4)的表达.结果:正常组大鼠HE染色未见异常,模型组HE病理切片出现弥漫性空泡,部分区域出现炎症细胞浸润,蓝莓组与异甘草酸镁组明显少见.与蓝莓组及异甘草酸镁组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TG、TC含量明显升高(F=47.984,14.974,149.338,94.896,均P0.01);蓝莓组及异甘草酸镁组肝组织中SOD的蛋白活性明显高于模型组(F=35.390,P0.01),而TNF-α、IL-8含量、TL R4 mRNA和蛋白质的表达明显低于模型组(F=76.250,37.971,141.932,62.750,均P0.01).结论:蓝莓对酒精性肝损伤大鼠有较好的保护的作用,其机制可能与下调肝组织中TLR4的表达,并降低肝组织中TNF-α、IL-8的含量,提高SOD活性相关.     

鲜葛花汁对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用

[目的]观察鲜葛花汁对大鼠急性酒精性肝损伤的预防保护作用.[方法]以单味葛花汤、益肝灵为对照,各组大鼠均先给予相应的药物灌胃,0.5 h后以白酒灌胃造成急性酒精性肝损伤模型,每天2次,连续灌胃7 d,第7天处死全部大鼠,检测血清和肝组织丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST),同时光镜观察肝组织病理形态学的改变.[结果]鲜葛花汁能有效降低急性酒精性肝损伤模型大鼠血清及肝组织ALT、AST的升高,且作用显著优于对照组(P＜0.01);同时对大鼠肝组织病理形态学改变具有明显改善作用.[结论]鲜葛花汁可用于治疗酒精及其他原因引起的肝损伤.     

蛇菰水提物对大鼠酒精性肝损伤的保护作用

目的 研究蛇菰水提物对大鼠酒精性肝损伤的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制.方法 健康雄性SD大鼠40只,随机分为对照组、模型组和蛇菰水提物低、高剂量组;模型组和处理组组以酒精灌胃建立大鼠酒精性肝损伤模型,蛇菰水提物低、高剂量组分别给予蛇菰水提物1.5,3.0 g· kg-1 ·d-1进行预防治疗,10 d后处死全部大鼠,取血测血清谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT),肝匀浆测定超氧化物歧化酶(SOD),谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量,肝脏常规切片染色,观察组织学改变.结果 蛇菰水提物低、高剂量组组大鼠血清ALT和AST活性明显低于模型组,SOD和GSH-Px活性较模型组升高,MDA含量下降,镜下病理显示蛇菰水提物对大鼠酒精性肝损伤具有保护作用.结论 蛇菰水提物对大鼠酒精性肝损伤有显著保护作用.     

酒精性肝病与氧化应激

酒精性肝病(ALD)是威胁人类健康的重大疾病之一,其发病机制错综复杂。氧化应激性肝损害在其中占有至关重要的地位,如何系统的认识机体的氧化与抗氧化系统在ALD发生发展过程中所扮演的角色,对ALD的防治工作具有一定的指导意义。     

健脾活血方对大鼠急性酒精性肝损伤的干预作用

目的:研究健脾活血方对大鼠急性酒精性肝损伤的防护作用.方法:将36只SD大鼠随机分为正常组、急性酒精性肝损伤模型组和中药干预组.模型组和中药干预组每日白酒灌胃连续5天,复制大鼠急性酒精性肝损伤模型.中药干预组予健脾活血方灌胃.实验结束处死大鼠,收集血清和肝脏组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肝组织γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性和肝组织甘油三酯(TG)含量.肝组织行HE染色和油红O染色,检测肝脏病理改变.结果:健脾活血方显著降低大鼠肝脏/体重比,降低血清ALT、AST和肝组织γ-GT活性,减少肝组织TG含量,明显减轻模型大鼠肝内脂肪沉积,改善肝细胞的脂肪性病理改变.结论:健脾活血方干预对大鼠急性酒精性肝损伤有较好的防护作用.