COPD肺动脉高压大鼠肺组织血红素氧合酶1的表达及辛伐他汀治疗对其的影响

目的 研究辛伐他汀对COPD所致肺动脉高压的作用,以及对肺组织血红素氧合酶1(hemeoxygenas-1,HO-1)表达的影响.方法 24只大鼠随机分为3组:对照组、烟雾暴露组和辛伐他汀组.右心导管测定大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP),以右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)作为评价右心室肥厚的指标.Real time RT-PCR方法测定肺组织HO-1 mRNA的表达,通过免疫印迹法(Western blot)及免疫组织化学方法检测肺组织HO-1蛋白的表达.结果 烟雾暴露组mPAP[(29.1±1.0) mmHg]、RVHI (0.29±0.004)较对照组[(16.1±1.0) mmHg、(0.21±0.005)]升高(P＜0.01),HO-1 mRNA是对照组的(2.82±1.77)倍;与烟雾暴露组相比,辛伐他汀组mPAP [(21.3±0.7)mm Hg]、RVHI (0.25±0.004)明显降低(P＜0.01),HO-1 mRNA明显升高(P＜0.05),是对照组的(7.56±2.91)倍;Western blot及免疫组织化学结果显示烟雾暴露组大鼠HO-1表达增强,辛伐他汀治疗后表达进一步增强.结论 辛伐他汀降低COPD所致肺动脉高压,其机制和诱导HO-1表达增加有关.     

实验性肝肺综合征大鼠肺组织血红素氧合酶-1的表达

目的探讨血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)大鼠肺组织中的动态表达。方法采用Sprague-Dawley大鼠胆总管结扎术(common bile duct ligation,CBDL)方法制备HPS动物模型,随机分为假手术组(sham operation,sham)、2周组和5周组,每组6只。采用HE及Masson染色观察肝硬化形成情况,采用HE染色观察肺血管扩张,血气分析检测动脉血氧分压。应用免疫组化方法及Western-blot观察HO-1蛋白在肺组织的表达和分布特点,采用RT-PCR方法检测肺组织中HO-1 mRNA的表达。结果通过CBDL成功复制了HPS模型。免疫组化光镜下显示5周组肺组织血管壁及内皮细胞HO-1表达增高,而2周组和sham组表达不明显;Western blot显示5周组HO-1蛋白相对表达(1.22±0.18)明显高于2周组(0.12±0.03,P=0.00)和sham组(0.07±0.02,P=0.00),而2周组与sham组无显著性差异(P=0.58);RT-PCR显示5周组HO-1mRNA相对表达(1.84±0.17)明显高于2周组(0.77±0.22,P=0.00)和sham组(0.12±0.05,P=0.00),2周组明显高于sham组(P=0.03)。结论 HO-1随HPS的形成表达增加可能是HPS的发病机制之一。     

氨溴索对COPD大鼠肺组织病理形态及其COX-2表达的影响

目的观察氨溴索对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型肺组织病理形态改变及其环氧合酶（COX-2）表达的影响。方法健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为对照组8只,模型组12只,氨溴索组12只。对照组室内正常喂养,腹腔内注射灭菌生理盐水1次/d。模型组采用香烟熏吸加气管内注射LPS法建立COPD模型。氨溴索组在建立模型的第10天起腹腔注射氨溴索1次/d。40 d后取各组大鼠肺组织,分别于光镜及电镜下观察各组气道炎症的病理及超微结构变化;免疫组化SP法检测各组大鼠肺组织中的COX-2。结果模型组肺组织在光镜下呈现COPD典型病理和形态改变,氨溴索组肺组织改变较模型组明显减轻。对照组、模型组、氨溴索组大鼠肺组织COX-2相对表达量分别为0.187±0.019、0.557±0.042、0.314±0.025,组间相比,P均〈0.01。结论氨溴索可减轻COPD大鼠肺组织的病理改变,其机制可能与降低肺组织中COX-2的表达有关。     

血红素氧化酶1与慢性阻塞性肺疾病的研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以持续气流受限为特征的可以预防和治疗的呼吸道疾病。其发生机制尚未完全明确,近年来许多研究表明氧化应激、基因多态性在其发生、发展过程中起到非常重要的作用。血红素加氧酶1(HO-1)作为体内重要的氧化还原酶,与COPD关系密切。本文将从HO-1与COPD的发生、发展、治疗及预后等方面的关系进行综述,以期为COPD的诊断、治疗及管理提供新思路。     

血红素氧合酶在慢性阻塞性肺疾病患者中的表达

目的 观察血红素氧合酶（HO）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的表达及其变化。方法 设COPD组、COPD合并肺癌组、单纯肺癌组及正常健康组。4组均进行血气分析和肺功能测定。应用紫外分光光度计间接测定动脉血一氧化碳血红蛋白（COHb)含量和肺脏HO－1的活性。用逆转录－聚合酶链反应检测肺脏和肺动脉组织HO mRNA表达水平。用免疫组化法测定肺脏组织HO蛋白的表达。结果 COPD组和COPD合并肺癌组患者动脉血氧分压低于60mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),提示这两组患者均为Ⅰ型呼吸衰竭患者。与正常健康组比较,这两组患者的肺一氧化碳弥散量、肺一氧化碳弥散量／肺泡通气量及1秒钟用力呼气容积占预计值的百分比均显著降低,残气容积／肺总量显著升高,提示这两组患者均患有中度COPD（Ⅱ级）。这两组患者的COHb明显高于单纯肺癌组和正常健康组（P＜0.01),单纯肺癌组和正常健康组比较差异无显著性。COPD合并肺癌组患者胆红素生成量、肺脏及肺动脉组织HO－1mRNA吸光度值明显高于单纯肺癌组和正常健康组。HO－1免疫组化染色显示,COPD合并肺癌组非癌变肺组织肺泡壁细胞、肺内小血管和支气管壁细胞胞质HO－1的表达显著增强。结论 COPD患者HO－1表达增多。     

阿托伐他汀对大鼠动脉粥样硬化血红素氧合酶-1表达的影响

目的:建立大鼠动脉粥样硬化模型,探讨阿托伐他汀对大鼠动脉粥样硬化血红素氧合酶-1(HO-1)表达的影响。方法:36只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=10,普通饮食)、模型对照组〔n=13,维生素D3(VD3)+高脂饮食〕和阿托伐他汀治疗组(n=13,VD3+高脂饮食和阿托伐他汀)。14周后处死大鼠,取血测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;HE染色观察主动脉壁病理组织学变化;免疫组织化学法、逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测斑块内HO-1及mRNA的表达。结果:模型对照组和阿托伐他汀治疗组血清脂质水平差异无统计学意义(P>0.05),均显著高于正常对照组(P<0.05);阿托伐他汀治疗组和模型对照组斑块内HO-1阳性细胞面积/扫描面积明显高于正常对照组[(6.16±2.05)(P<0.05)],阿托伐他汀治疗组(24.26±3.04)显著高于模型对照组[(16.20±2.33)(P<0.05)];模型对照组HO-1 mRNA的表达(0.998±0.019)较正常对照组(0.478±0.018)明显升高(P<0.05),阿托伐他汀治疗组(2.572±0.015)较模型对照组进一步升高(P<0.05)。结论:阿托伐他汀可能通过上调HO-1的表达而发挥其抗动脉粥样硬化的保护作用,其具体作用机制有待进一步研究。     

COPD模型大鼠肺组织TGF-β1 mRNA的表达及意义

目的探讨转化生长因子良（TGF-β1）在长期吸烟所致慢性阻塞性肺疾病（COPD）病理变化中的作用。方法将大鼠随机分为对照组和模型组,分别分为1-6月组,每组6只。建立大鼠吸烟COPD模型。光镜下观察吸烟对大鼠肺组织结构的影响,RT-PCR方法检测TGF-β1mRNA在肺组织中的表达。结果随吸烟时间延长,肺泡腔不规则扩大,肺泡间隔破裂,有的肺泡融合成肺大泡,以吸烟6月组最为明显,肺组织结构表明COPD模型建立成功。RT-PCR结果表明,TGF-β1mRNA在正常肺组织中呈微弱表达,随吸烟时间的延长,TGF-β1mRNA表达增多,5月组表达最多。结论长期吸烟可引起气道壁炎细胞浸润及肺组织形态学变化,导致COPD发生。TGF-β1,表达随吸烟月份增加逐渐增多,肺组织结构破坏与TGF-β1表达有相关性,表明TGF-β1在COPD的发生和发展过程中起重要作用。     

HO-1对肺气肿大鼠模型肺组织MCP-1和TGF-β1表达的影响

目的观察血红素加氧酶1（HO-1）对肺气肿大鼠模型肺组织单核细胞趋化蛋白1（MCP1）和转化生长因子B。（TGF-β1）表达的影响。方法Wistar雄性大雄18只,随机分为正常未暴露组（c）、烟雾暴露组（sM）、氯化血红素（Hemin）＋烟雾暴露组（H）,每组6只。利用烟雾暴露方法建立大鼠肺气肿模型,采用HE染色观察肺组织病理形态学变化,细胞学计数和分类BALF,采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测BALF、血清中MCP1的浓度,免疫组织化学法测定肺组织内的HO-1、TGF-β1。表达情况。结果与SM组比较,H组病理改变轻,BALF中白细胞总数、巨噬细胞（AM）、中性粒细胞数下降,肺组织HO—1的表达明显升高,肺组织TGF-β1,的表达及BALF中MCP1的浓度明显下降。结论MCP—1和TGFG-β1与COPD的发病密切相关,HO-1的早期干预可抑制AM、中性粒细胞、MCP-1、TGF-β1,表达,从而减轻了肺组织及气道炎症。     

辛伐他汀对COPD大鼠肺组织细胞凋亡的影响及其机制探讨

目的观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织细胞凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法将30只大鼠随机分为三组,正常组不予处理,对照组及治疗组建立大鼠COPD模型,香烟暴露2周后治疗组同时给予辛伐他汀治疗6周;8周后处死大鼠,TUNEL法测算肺组织细胞凋亡指数(AI),RT-PCR法检测肺组织中的Caspase-3、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因。结果正常组肺泡上皮细胞AI为6.21%±1.28%、气道上皮细胞AI为3.55%±0.87%,对照组分别为31.41%±2.67%、17.86%±2.7%,治疗组分别为20.98%±3.00%、10.20%±1.52%。对照组、治疗组AI与正常组比较,P均<0.05;治疗组与对照组AI比较,P<0.05。与正常组比较,对照组、治疗组肺组织中Caspase-3、iNOS mRNA表达量增加、eNOS mRNA表达量降低(P均<0.05);且对照组变化更显著(P均<0.05)。各组大鼠肺组织中Caspase-3 mRNA与iNOS mRNA的表达呈正相关(r分别为0.94、0.89、0.91,P均<0.05),与eNOS mRNA表达呈负相关(r分别为-0.88、-0.65、-0.92,P均<0.05)。结论辛伐他汀对COPD大鼠肺组织细胞凋亡有抑制作用;该作用与其增加COPD大鼠肺组织中eNOS mRNA表达,减少iNOS mRNA、Caspase-3 mRNA表达有关。     

辛伐他汀对COPD模型大鼠凋亡相关蛋白caspase-3的影响

目的探讨辛伐他汀对COPD模型大鼠肺组织凋亡相关蛋白caspse-3表达的影响。方法将30只大鼠随机分为正常组、对照组和治疗组,治疗组和对照组采用熏香烟加气管内滴入LPS法建立大鼠COPD模型,香烟暴露2周后治疗组给予辛伐他汀2.5 mg/kg治疗6周,正常组不作干预。8周后处死所有大鼠,HE染色观察大鼠肺组织病理改变,应用RT-PCR及免疫组织化学技术检测大鼠肺组织caspase-3基因及蛋白的表达。结果①肺组织病理学:对照组可见肺气肿和气道周围炎症性改变,治疗组肺气肿及气道周围炎症浸润较对照组减轻。②RT-PCR结果:与正常组相比,对照组和治疗组caspase-3 mRNA表达增多(P均<0.05);与对照组相比,治疗组caspase-3mRNA表达减少(P<0.05)。③免疫组化结果:与正常组相比,对照组和治疗组caspase-3表达增多(P均<0.05);与对照组相比,治疗组caspase-3表达减少(P<0.05)。结论辛伐他汀通过降低caspase-3基因及蛋白的表达,减少COPD大鼠肺组织细胞凋亡,在COPD中起到保护性作用。     

血红素氧合酶/一氧化碳体系在老年慢性阻塞性肺疾病患者中的表达及意义

目的探讨血红素氧合酶(HO)/一氧化碳(CO)体系在老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中的表达及意义。方法 62～68岁COPD患者87例,依据COPD诊治规范分为重度组、中度组、轻度组,并以同年龄段健康人28例作为对照组。分别检测血气分析、肺功能及血清HO-1水平,采用乐宏元等方法检测全血COHb,采用放射免疫竞争抑制分析法检测环磷酸鸟苷(cGMP)水平。结果老年COPD患者随着病情的加重以及机体乏氧状态的逐步恶化,HO-1、COHb和cGMP水平均明显升高(P<0.01)。结论检测HO-1、CO和cGMP水平有助于老年COPD患者的诊断以及严重程度的评估。     

壳脂胶囊对NASH小鼠肝组织血红素氧合酶-1表达的影响

目的观察壳脂胶囊对非酒精性脂肪性肝炎小鼠肝组织血红素氧合酶-1（HO-1）表达的影响。方法将C57 BL/6J小鼠20只随机分为对照组（采用蛋氨酸-胆碱充足饮食喂养）、模型组[给予高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养]、壳脂胶囊治疗组和自然恢复组。8周末检测血清转氨酶、瘦素水平,并观察肝组织脂肪变、炎症活动及纤维化程度;定量检测肝组织HO-1 mRNA的表达。结果治疗组动物肝脂肪变及炎症程度较模型组明显减轻,血清瘦素水平和肝组织HO-1表达较模型组明显降低（P〈0.05）。结论在高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食诱导的NASH小鼠,壳脂胶囊可降低肝组织HO-1表达,阻止NASH的发生发展。     

血红素氧合酶-1抗肺缺血再灌注损伤的进展

HO同功酶有HO-1、HO-2和HO-3。其中HO-1可被许多刺激因素所诱导，具有分解血红素的基本功能及内源性抗氧化应激的细胞保护作用。而肺缺血再灌注损伤近年来广泛受到关注，本文在阐述HO-1的诱导、功能等基础上，对HO-1抗肺缺血再灌注损伤的进展作一综述。     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清炎性因子、肺动脉高压及肺功能的影响

目的探讨辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者血清炎性因子、肺动脉高压及肺功能的影响。方法 100例COPD急性加重期患者随机分为对照组与观察组,每组50例,均给予常规治疗,观察组在以上治疗基础上加用辛伐他汀20 mg晚睡前顿服,治疗4 w。观察治疗前后白细胞介素(IL)-6、IL-8、IL-17、肿瘤坏死因子(TNF)-α、肺动脉收缩压(s PAP)、平均肺动脉压(m PAP)、第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1/用力呼气量(FVC)、呼吸困难评分变化。结果治疗前IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、s PAP、m PAP、FEV1、FEV1/FVC、呼吸困难评分两组比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后较治疗前明显改善,组内治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),观察组治疗后以上指标改善程度优于对照组(P<0.05)。结论辛伐他汀治疗COPD急性加重期有利于降低患者血清炎性因子水平,利于肺动脉高压及肺功能、呼吸困难的改善。     

血红素氧合酶-1对心力衰竭大鼠肠道炎症的保护机制

目的：研究血红素氧合酶-1（HO-1）对心力衰竭（心衰）大鼠肠道炎症的保护机制。方法通过冠状动脉结扎术造成心肌梗死建立心衰大鼠模型（雄性,Wistar大鼠）,每组10只,分为心肌梗死（MI）模型组、MI＋钴-原卟啉（MI＋Copp）组、MI＋锡中卟啉（MI＋SnMP）组,以正常大鼠作为对照组,分别腹腔注射生理盐水、Copp溶液、SnMP溶液。8周后取门静脉及下腔静脉血检测血浆内毒素含量,通过Western印迹测定小肠HO-1的表达,比色法测定小肠一氧化碳（CO）浓度,酶联免疫吸附法测定小肠肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-10水平。结果与MI组比较,MI＋Copp组HO-1和CO水平明显升高,血浆内毒素含量减少,肠道炎症减轻,而MI＋SnMP组HO-1无明显变化,CO明显降低,血浆内毒素浓度升高,小肠炎症加重。结论 HO-1可抑制心衰大鼠肠道炎症,该作用可能与CO有关。     

辛伐他汀对一氧化氮缺乏性大鼠心肌肥大的抑制作用及机制探讨

目的:观察辛伐他汀对一氧化氮(NO)缺乏性高血压大鼠心肌肥大的作用并探讨其机制。方法:40只大鼠随机分为对照组、模型组、小剂量和大剂量辛伐他汀组。用一氧化氮合酶抑制剂制备心肌肥大模型。6周后测定大鼠心肌肥大指标和心肌血红素氧合酶(HO)活性。结果:模型组动物心肌明显肥大,辛伐他汀治疗组动物较模型组心肌肥大明显减轻,左心室重量指数(LVMI)、心肌BNP含量和羟脯氨酸含量均显著降低(均P<0.01),心肌HO活性明显升高(P<0.01),心肌HO活性与LVMI、心肌羟脯氨酸含量和心肌BNP含量呈明显负相关。结论:辛伐他汀可抑制NO缺乏性大鼠心肌肥大并诱导心肌HO活性升高,HO1CO通路可能是他汀类药物非降脂作用的重要机制之一。     

氨溴索对百草枯中毒性急性肺损伤大鼠肺组织HO-1表达的影响

目的 探讨氨溴索治疗百草枯(PQ)中毒性急性肺损伤的效果及机制.方法 将120只大鼠随机分为4组,正常对照组(C组)、氨溴索对照组(AC组)各12只,均腹腔注射生理盐水1.25 ml/kg,AC组再腹腔注射氨溴索35 mg/kg;PQ中毒组(PQ组)及氨溴索治疗组(AT组)各48只,均腹腔注入2%PQ液25 mg/kg制造中毒模型;AT组造模后腹腔注射氨溴索35 mg/kg,1次/d.PQ组、AT组于腹腔注射PQ后1、3、5 d各处死16只,C组、AC组各处死4只.取肺组织HE染色评价肺组织损伤情况;检测血清中IL-1β水平;采用RT-PCR法检测肺组织HO-1 mRNA表达;采用Western blot方法分析肺组织HO-1蛋白表达.结果 C组、AC组肺组织结构基本正常,PQ组肺组织损伤较C组明显加重,IL-1β的表达水平明显升高(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平亦升高(P均<0.05).而AT组肺组织损伤较PQ组有所减轻,IL-1β的表达水平亦降低(P<0.01),肺组织的HO-1 mRNA和蛋白表达水平皆高于PQ组(P均<0.01).结论 氨溴索可减轻大鼠PQ中毒所致的肺损伤,其机制可能与降低IL-1β表达及升高肺组织中HO-1基因和蛋白表达有关.     

COPD大鼠肺组织IL-17、IL-21、RORγt的表达及辛伐他汀治疗对其的影响

目的 观察辛伐他汀对吸烟所致COPD大鼠肺组织中IL-17、IL-21及转录因子视黄酸相关孤儿受体γt (retinoid-related orphan nuclear receptor gamma t,RORγt)表达的影响,探讨辛伐他汀治疗COPD的价值及其作用机制.方法 SD雄性大鼠随机分为对照组(10只)、吸烟组(11只)及治疗组(10只);观察各组大鼠肺组织的病理改变,采用免疫组织化学方法对大鼠肺组织IL-17、IL-21及RORγt蛋白的分布进行检测;Real time RT-PCR方法对肺组织中IL-17、IL-21及RORγtmRNA的表达进行测定.结果 在支气管黏膜上皮和肺泡间隔内,IL-17、IL-21及RORγt阳性细胞在吸烟组[(90.00±14.02) cells/mm2、(61.18±9.16) cells/mm2、(77.27±7.95) cells/mm2]和治疗组[(72.80±10.79) cells/mm2、(49.40±3.34) cells/mm2、(65.40±5.23) cells/mm2]的表达量均高于对照组[(5.20±4.49) cells/mm2、(8.20±3.16) cells/mm2、(6.80±5.85) cells/mm2] (P＜0.01);且吸烟组的表达量高于治疗组(P＜0.05).肺组织中IL-17、IL-21及RORγt mRNA的表达吸烟组(7.49±2.93、12.22±4.98、4.04±0.21)和治疗组(2.39±0.62、3.78±0.35、1.76±0.25)均高于对照组(1.00±0.00、1.00±0.00、1.00±0.00)(P＜0.01),吸烟组的表达量高于治疗组(P＜0.05).肺泡间隔内的IL-17阳性细胞数与平均内衬间隔呈正相关(r=0.729,P＜0.01),与平均肺泡数呈负相关(r =-0.889,P＜0.01).结论 IL-17、IL-21和RORγt在大鼠COPD形成过程中起着一定的作用,辛伐他汀降低大鼠肺内炎症细胞及炎症因子IL-17、IL-21及RORγt的表达,这种作用是辛伐他汀抑制COPD大鼠肺组织炎症反应和肺病理改变的机制之一.     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺病大鼠血浆及肺泡灌洗液中5-羟色胺表达的影响

目的观察5-羟色胺(HT)在吸烟诱导的慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠血浆及肺泡灌洗液中的表达,探讨5-HT在COPD发病中的作用及辛伐他汀对其影响。方法 1采用烟熏法建立COPD大鼠模型。将30只大鼠随机分为三组:对照组、烟雾暴露组、辛伐他汀组各10只。自烟雾暴露之日起辛伐他汀组给予辛伐他汀(5 mg/kg),于烟雾暴露前灌胃,每日一次。16 w后,测量体重、肺动脉压(PAP)、肺功能,并对肺组织病理形态学进行观察。2采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测5-HT在COPD大鼠血浆及肺泡灌洗液中的含量,观察辛伐他汀对其表达的影响。结果 1三组实验前体重无明显差异(P>0.05)。实验结束时,烟雾暴露组体重较对照组明显下降(P<0.01);辛伐他汀组体重较烟雾暴露组升高(P<0.05)。2与对照组比较,烟雾暴露组平均内衬间隔(MLI)明显增加(P<0.01),平均肺泡数(MAN)明显降低(P<0.01);辛伐他汀治疗后MLI降低(P<0.05),MAN增加(P<0.01)。3相对于对照组,烟雾暴露组动态肺顺应性(Cdy)、用力呼气容积(FEV)0.3/用力呼气量(FVC)明显下降(P<0.05),呼气相气道相应阻力(Re)、吸气相气道相应阻力(Ri)升高(P<0.05);辛伐他汀组治疗后Re、Ri、FEV0.3/FVC、Cdy相对于烟雾暴露组均有改善(P<0.05)。与对照组比较,烟雾暴露组和辛伐他汀组m PAP明显升高(P<0.05)。辛伐他汀治疗后m PAP明显降低(P<0.05)。4三组右心和左心室、室间隔重量比〔RV/(LV+S)〕值差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,烟雾暴露组RV/(LV+S)增大(P<0.05);辛伐他汀组治疗后RV/(LV+S)降低(P<0.05)。5与对照组比较,烟雾暴露组及辛伐他汀组血浆及肺组织中5-HT较对照组明显升高(P<0.05)。肺泡灌洗液中5-HT水平无明显变化(P>0.05)。辛伐他汀组治疗后血浆及肺组织中5-HT降低(P<0.05),肺泡灌洗液中5-HT水平无明显变化(P>0.05)。65-HT在血浆中及肺组织中的表达与右心室肥厚指数(RVHI)呈正相关(r=0.702,0.543,P=0.000,0.002),与m PAP呈正相关(r=0.772,0.821,P=0.000)。结论 1大鼠香烟烟雾暴露16 w建立COPD模型成功。25-HT在COPD发生、发展过程中有明显的变化及联系,在COPD发生发展中起重要作用。辛伐他汀可能是治疗COPD有效的方法之一。     

外源性肺表面活性物质对COPD大鼠模型的预防保护作用

目的 探讨外源性肺表面活性物质（PS）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型的预防保护作用。方法 采用香烟熏吸加气道内注入脂多糖法建立大鼠COPD模型,并应用PS进行干预,观察其肺功能、动脉血气、肺组织病理学改变及PS相关蛋白A（SP-A）的表达情况。结果 本文建立被动吸烟致肺损伤大鼠模型的肺组织病理学改变基本符合人类COPD组织病理学改变特点,应用PS干预后,肺组织的损伤减轻,肺功能改善,SP-A的表达增多。结论 应用外源性PS进行干预可改善COPD大鼠肺功能,明显抑制气道炎症,减轻肺组织损伤,对COPD的发生起到预防保护作用。