侵袭性功能性垂体腺瘤患者低氧诱导因子1α诱导血管生成相关基因的表达及临床意义

背景研究表明,垂体肿瘤患者低氧诱导因子1α(HIF-1α)表达增加,且HIF-1α表达与肿瘤侵袭性密切相关,但具体调控机制尚需要进一步探讨。目的分析侵袭性功能性垂体腺瘤患者HIF-1α诱导血管生成相关基因的表达及临床意义。方法选取2016年1月至2020年9月唐山市人民医院神经外科门诊收入院并接受手术治疗的功能性垂体腺瘤患者58例,根据Hardy-Wilson分级和Knosp分类方法将其分为侵袭性组(n=28)和无侵袭性组(n=30)。比较两组患者临床资料,HIF-1α、血管内皮生长因子A(VEGF-A)、表皮生长因子受体(EGFR)、CD31、Ki-67表达情况及免疫组化评分。结果侵袭性组患者有视野缺损、肿瘤体积≥6.92 cm^(3)、全切及次全切者所占比例及肿瘤复发率高于无侵袭性组(P<0.05)。侵袭性组患者中HIF-1α、VEGF-A、EGFR、CD31、Ki-67高表达者所占比例高于无侵袭性组(P<0.05)。侵袭性组患者HIF-1α、EGFR、VEGF-A、CD31、Ki-67免疫组化评分高于无侵袭性组(P<0.05)。结论侵袭性功能性垂体腺瘤患者HIF-1α、VEGF-A、EGFR呈高表达,其机制可能为低氧环境下HIF-1α表达增加后上调VEGF-A、EGFR表达,从而促进血管生成,增加肿瘤侵袭性。     

子宫内膜癌中缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子-D的表达及临床意义

目的检测子宫内膜癌组织中缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)-D的表达,分析二者的关系及临床意义。方法63例确诊并行子宫内膜癌根治术的患者为观察组,19例子宫肌瘤行子宫全切的患者(留取子宫内膜)为对照组,均留取术后蜡块组织,应用免疫组化法检测HIF-1α和VEGF-D的表达。结果两组HIF-1α和VEGF-D表达的阳性率差异有统计学意义(P<0.001)。观察组HIF-1α和VEGF-D表达与肿瘤转移密切相关,HIF-1α表达与肿瘤浸润深度、肿瘤最大径、增殖指数密切相关。二者表达均与年龄无相关性。相关分析显示观察组HIF-1α和VEGF-D表达无相关性。结论子宫内膜癌中HIF-1α和VEGF-D表达升高可能与肿瘤淋巴结转移相关,HIF-1α表达与肿瘤侵袭性生长密切相关。     

垂体腺瘤VEGF和bFGF的表达及相关性研究

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在垂体腺瘤中的表达及其相关性,探讨它们与垂体腺瘤侵袭性生长的关系.方法 垂体腺瘤组织标本55例,其中侵袭性者30例,非侵袭性者25例.运用HE染色方法在光镜下观察垂体腺瘤组织的细胞形态、结构及排列方式,并用免疫组化法检测标本中VEGE和bFGF的表达情况.结果 侵袭性和非侵袭性垂体腺瘤组织的病理特点在HE染色光镜下不易区分;VEGF和bFGF在侵袭性垂体腺瘤中的表达明显高于在非侵袭性垂体腺瘤(P<0.05),在侵袭性垂体腺瘤中两者的表达存在正相关关系(r=0.508,P<0.05).结论 VEGF和bFGF的过度表达与垂体腺瘤的侵袭性生长有密切的关系,两者具有协同作用,可以反映垂体腺瘤的生物学行为.     

大肠癌组织转化生长因子-β1、缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的探究大肠癌组织中转化生长因子(TGF)-β1、缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其临床意义。方法随机选取2010年5月至2012年5月住院治疗的大肠癌患者的癌组织(大肠癌组)和癌旁组织(癌旁组)各102例,对比分析两组TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达情况及其与临床病理参数和预后的相关性。结果大肠癌组TGF-β1、HIF-1α和VEGF总表达阳性率均显著高于癌旁组(P0.05);不同TNM分期和浸润深度的TGF-β1表达阳性率差异显著(P0.05),不同TNM分期、分化程度、浸润深度、是否存在淋巴结转移和远处转移的HIF-1α和VEGF表达阳性率差异显著(P0.05);TGF-β1、HIF-1α均与VEGF表达呈正相关(r=0.231、0.462,P0.05);HIF-1α和VEGF表达与患者预后密切相关,且HIF-1α和VEGF阳性表达者的生存时间显著低于阴性者(P0.05)。结论大肠癌组织中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表达有所上升,且表达水平与肿瘤的临床病理参数以及后期预后密切相关,三者联合检测对判断肿瘤侵袭转移和预测预后有一定的临床指导意义。     

槐耳清膏对缺氧结肠癌SW480细胞VEGF及HIF-1α表达的影响

目的: 观察槐耳清膏对体外培养人结肠癌SW480细胞系VEGF和HIF-1α表达的影响.方法: 体外培养人结肠癌SW480细胞48 h, 随机分为常氧对照组(NC组)、低氧对照组(HC组)和低氧槐耳组(HH组), HH组RPMI 1640培养基含槐耳清膏(终浓度1 g/L). 半定量RT-PCR检测SW480细胞VEGF和HIF-1α mRNA表达水平, Western blot检测两者蛋白表达水平.结果: HH组和HC组VEGF、HIF-1α mRNA表达水平均显著高于NC组(4.71±0.07, 4.54±0.02 vs 1.19±0.03;5.68±0.07, 5.58±0.05 vs1.21±0.05, 均P<0.05), 但HH组与HC组比较无统计学差异. HC组VEGF、HIF-1α蛋白表达均显著显著高于NC组(0.66±0.03 vs 0.38±0.02;0.58±0.04 vs 0.31±0.03, 均P<0.05), 与HC组比较, HH组VEGF和HIF-1α蛋白表达均显著下降(0.37±0.03, 0.30±0.05, 均P<0.05).结论: 槐耳清膏通过下调人结肠癌SW480细胞内HIF-1α和VEGF蛋白表达抑制肿瘤生成.     

PTEN,HIF-1α和VEGF在食管鳞癌组织中的表达及其意义

目的研究PTEN、缺氧诱导因子(HIF)-1α和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法通过RTPCR和免疫组化的方法定量PTEN,HIF-1α和VEGF在食管癌组织中的表达情况,并研究其与病理分期的相关性。结果 PTEN和HIF-1α多存在于食管鳞癌细胞的细胞质和内皮细胞及血管细胞质中;PTEN在T0组、原位癌(Tis)组(0.178 2±0.027 1)及T1和T2组(0.168 3±0.039 7)患者中表达量比T3和T4组(0.147 0±0.052 4)患者中的表达显著增高(P<0.05),HIF-1α表达在T3+T4组中的表达量(0.233 5±0.074 8)比Tis(0.102 9±0.045 7)及T1+T2组(0.165 6±0.032 9)及T0组患者显著增高(P<0.05),HIF-1α和VEGF的变化趋势相似,PTEN的表达与HIF-1α和VEGF的表达量同样具有显著相关性(r=-0.36、-0.68,均P<0.05),HIF-1α的表达量与VEGF表达量具有显著相关性(r=0.72,P<0.05)。结论 PTEN、VEGF与HIF-1α基因在所有食管鳞癌患者组织中的表达量与肿瘤分期具有显著相关性,预示这三种蛋白的表达可能与食管鳞癌的治疗和预后具有显著关系,为开发新的抗食管癌药物、寻找新的基因治疗靶位提供理论依据,同时为临床治疗食管癌提供新的思路。     

乳腺癌组织中PTEN、HIF-1α的表达及意义

采用免疫组化法检测44例乳腺癌(观察组)组织中第10染色体磷酸酶基因(PTEN)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α),与对照组作比较,分析PTEN表达与乳腺癌临床病理参数的关系及其与HIF-1α表达的相关性.结果显示,对照组PTEN均呈高表达,观察组PTEN低表达者占47.7%(21/44)、高表达者占52.3%(23/44),两组相比,P<0.01;对照组HIF-1α表达均阴性,观察组HIF-1α高表达者占56.82%(25/44)、低表达者占43.18%(19/44),两组相比,P<0.01;VrEN表达与乳腺癌是否有淋巴结转移、乳腺癌雌激素受体状态及局部是否复发相关(P均<0.05),PTEN与HIF-1α表达呈显著负相关(r=-0.374,P<0.05).认为乳腺癌组织PTEN低表达、HIF-1α过表达,这对乳腺癌的预后判断有一定的价值.     

大肠腺瘤及癌组织HIF-1α的表达与凋亡增生的关系

目的:研究缺氧诱导因子1-α(HIF-1α)在大肠肿瘤中的表达及其与凋亡、增生的关系,探讨HIF-1α在大肠癌发生发展中的作用. 方法:运用免疫组化的方法检测HIF-1α,Bcl-2,Bax, PCNA在正常大肠组织13例,大肠腺瘤26例,大肠癌50例中的表达. 结果:正常大肠组织HIF-1α均为阴性表达,腺瘤及癌组织中HIF-1α阳性表达率为30.8%和64%,大肠癌HIF-1α表达率显著高于腺瘤(x2=8.546,P<0.01).大肠癌HIF-1α表达与浸润,淋巴结转移,Dukes分期相关(x2=6.339, P<0.05;x2=9.091,P<0.01;x2=10.72,P<0.05).HIF- 1α表达与肿瘤大小、分化程度无关(P>0.05).Bcl-2在3 组中阳性表达率为15.4%,50.0%和76.0%,三者间表达率差别有显著意义(P<0.05).Bax在3组中阳性表达率为76.9%,65.4%和58.0%,三者间表达率无显著性差异(P>0.05).Bcl-2,Bax表达与肿瘤大小,分化,Dukes 分期无关(P>0.05).正常大肠组织PCNA表达均为低增生活性,腺瘤及癌中PCNA高增生活性者26.9%和56.0%, 癌组织PCNA高增生活性表达显著高于腺瘤(x2=5.073, P<0.05).大肠癌增生程度与浸润及Dukes分期相关(x2=6336, P<0.05;x2=11.219,P<0.01).腺瘤及大肠癌HIF-1α表达与Bcl-2,PCNA增生程度呈正相关(r=0.5,r=0.535, P<0.05;r=0.457,r=0.426,P<0.01),与Bax表达无关. 结论:HIF-1α抑制大肠肿瘤凋亡,促进增生,与肿瘤浸润转移密切相关,在大肠癌发生发展中发挥重要作用.     

涎腺腺样囊性癌组织中HIF-1α、VEGF、MVD的表达变化及意义

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)在涎腺腺样囊性癌(SACC)组织中的表达变化,并探讨其意义.方法 采用免疫组化SP法检测46例SACC及5例正常涎腺组织中的HIF-1α、VEGF及CD105,计算MVD.结果 SACC组织中HIF-1α阳性表达率为47.8%(22/46)、VEGF为65.2%(30/46)、MVD为(31.50±4.87)条/HP,正常涎腺组织均为阴性,两者相比,P均＜0.05;HIF-1α、VEGF的表达及MVD值与SACC临床病理分型、TNM分期有关(P均＜0.05),HIF-1α与VEGF的表达呈正相关(r=0.472,P＜0.01)、与MVD呈正相关(r=0.431,P＜0.01).结论 SACC组织中HIF-1α、VEGF、MVD表达上调,可作为判断SACC生物学行为及预后的指标.     

低氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及其意义

目的研究低氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中的表达情况及二者的相关性,探讨HIF-1α及VEGF在NHL发病机制中的作用。方法采用免疫组织化学S-P法检测36例NHL组织及9例淋巴结反应性增生组织中HIF-1α和VEGF的表达情况,并分析HIF-1α和VEGF表达的相关性。结果HIF-1α在中-高度恶性NHL组、低度恶性NHL组和反应性增生淋巴结中的表达分别为0.291±0.082、0.154±0.045、0.046±0.018,各组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF在三组中的表达分别为0.193±0.063、0.152±0.031、0.096±0.034,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和VEGF在NHL组织中的表达呈正相关(r=0.562,P<0.01)。结论NHL组织中存在HIF-1α和VEGF高表达情况;HIF-1α→VEGF途径可能参与NHL的发病机制。     

脑胶质瘤缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的表达及意义

目的 探讨脑胶质瘤缺氧诱导因子-1a(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达变化及其与微血管密度(MVD)的关系,以及HIF-1α、VEGF与人脑胶质瘤病理分级、血管生成的关系.方法采用免疫组化SP法检测54例脑胶质瘤组织中HIF-1、VEGF的表达情况及MVD.结果 54例脑胶质瘤组织HIF-1α的表达阳性率为61.1%(33/54),VEGF为70.4%(38/54),其表达强度与脑胶质瘤的病理分级呈正相关(P<0.05).HIF-1α的表达与VEGF的表达及MVD均呈正相关(P均<0.05).结论 HIF-1α、VEGF与脑胶质瘤组织中血管生成与病理分级密切相关,可作为有意义的预后判断指标.     

表没食子儿茶素没食子酸酯对缺氧诱导的肝细胞癌HepG2细胞HIF-1α及VEGF蛋白表达的影响

目的:探讨表没食子儿茶素没食子酸酯[(-)-epigallocatechin-3-gallate,EGCG)]对缺氧诱导的肝细胞癌HepG2细胞HIF-1α及VEGF表达的影响.方法:在缺氧条件体外培养肝细胞癌HepG2细胞16 h,并以不同浓度EGCG处理,即低剂量(10 μmol/L)、中剂量(50 μmol/L)、高剂量(100 μmol/L),制成细胞爬片以免疫组化SABC法检测HIF-1α及VEGF表达的变化,同时设常氧组及缺氧对照组进行比较.结果:常氧状态下HepG2细胞中HIF-1α几乎无表达,VEGF有少量表达.缺氧对照组经16h缺氧后HIF-1α表达明显上调,与常氧组相比有显著差异( t = 3.579,P<0.01);VEGF表达亦较常氧组明显上调,两者有明显差异( t =6.372,P<0.01).同浓度的EGCG对缺氧各组细胞HIF-1α及VEGF表达,与缺氧对照组相比均有不同明显抑制作用(HIF:F = 56.818,P<0.05;VEGF:F = 10.016,P<0.05),EGCG对HIF-1α及VEGF表达的抑制作用呈剂量依赖性,且相关分析显示,HIF-1α及VEGF蛋白表达同步化( r=0.617,P<0.05).结论:EGCG可从蛋白水平下调缺氧诱导的HepG2细胞HIF-1α及VEGF的表达水平,从而有可能抑制肿瘤血管新生.     

冠心病患者缺氧诱导因子-1α与血管内皮细胞生长因子的关系

目的探讨冠心病患者体内缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的关系。方法选取经皮冠状动脉造影确定的冠心病患者105例分为3组,其中急性心肌梗死(AMI)组37例,不稳定性心绞痛(UAP)组39例,稳定性心绞痛(SAP)组29例。另设经冠脉造影未发现异常者30例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定所有入选对象血清VEGF与HIF-1α水平,采用相关分析法分析两者的相关性。结果 AMI和UAP组HIF-1α、VEGF表达水平明显高于SAP组和对照组(P均<0.05);AMI组HIF-1α和VEGF水平明显高于UAP组(P<0.05);SAP组与对照组比较差异无统计学意义。相关性分析发现,总体水平上HIF-1α、VEGF表达水平呈正相关(r=0.49,P<0.05),AMI、UAP、SAP各组中HIF-1α、VEGF表达水平也呈正相关(rAMI=0.47,rUAP=0.53,rSAP=0.41,P均<0.05)。结论不同类型冠心病患者HIF-1α、VEGF水平有所不同,心肌缺血程度越重则患者体内表达的HIF-1α、VEGF水平越高。冠心病患者VEGF水平的升高可能是心肌缺血诱导的HIF-1α所调控的。     

HIF-1α在压力过负荷大鼠心肌组织中的表达

目的 探讨压力过负荷时大鼠心肌组织低氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子（VEGF）表达的变化。方法 将45只雄性Wistar大鼠随机分为两组,即假手术组（15只）和模型组（30只）。采用腹主动脉缩窄法建立压力过负荷大鼠模型。分别在6周、12周后,制作两组大鼠的心肌组织切片,检测血流动力学指标以及心肌组织中HIF-1α及其靶基因VEGF的表达。结果 与假手术相比,模型组大鼠心肌组织第6周出现明显肥厚(P<0.05);心肌组织HIF-1α及靶基因VEGF的表达明显增加,并于第12周出现心力衰竭(P<0.05);心肌组织中HIF-1α和VEGF的表达仍较假手术组增加(P<0.05),但较本组第6周大鼠表达明显减少(P<0.05)。结论 压力过负荷造成的大鼠心肌肥厚组织,HIF-1α及靶基因VEGF的表达明显增加,但当出现心力衰竭时,HIF-1α和VEGF的表达则明显减少。     

骨桥蛋白与缺氧诱导因子-1在大肠腺瘤及癌组织中的表达及意义

目的:探讨骨桥蛋白(OPN)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在大肠癌、大肠腺瘤及大肠正常组织中的表达程度及其与临床病理学之间的关系.方法:采用免疫组织化学SABC法检测50例大肠癌及24例大肠腺瘤、12例正常大肠组织病理标本OPN及HIF-1α的表达.结果:OPN及HIF-1α在正常组织中无表达,在大肠癌组织、腺瘤组织中为高表达.OPN的表达率在腺瘤组与肠癌组间比较差别无显著性.HIF-1α的表达率在腺瘤组与肠癌组间比较,差别有显著性(33.33%vs 62.00%,P<0.05).二者在肠癌组中的表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、Dukes分期呈正相关;与患者的性别、年龄、肿瘤的大小则无相关性.OPN与HIF-1α在大肠癌组织中的表达具有明显的相关性(r=0.700,P<0.01).结论:OPN及HIF-1α在大肠癌的浸润和转移中起重要作用;HIF-1α高表达的肿瘤组织具有较强的浸润与转移能力.     

HIF-1α的表达与胃癌根治性切除术后复发的关系

目的探究缺氧诱导因子(HIF-1α)的表达与胃癌根治性切除术后复发的关系。方法选择2005年3月-2009年4月在河北大学附属医院行胃癌根治性切除术的106例患者作为研究对象,其中5年内复发者63例(复发组),未复发者43例(对照组)。复发组和对照组的胃癌组织切片均进行HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)和CD34的免疫组织化学染色。对HIF-1α阳性率在两组的比较行χ2检验。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验复发患者的生存情况。结果复发组的HIF-1α阳性表达率显著高于对照组(χ2=10.995,P0.001);复发组中,HIF-1α阳性率与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移、腹水、肿瘤血管侵袭、TNM分期、VEGF表达均有相关性(P0.05);复发组的总体生存期为(13.9±2.7)个月,1年生存率为31.4%,其中HIF-1α阴性的患者生存期(20个月)高于HIF-1α阳性者(10个月),HIF-1α阴性的患者1年生存率(51.4%)高于HIF-1α阳性(21.6%)。结论HIF-1α对肿瘤血管的生成有重要作用,可作为评估胃癌术后复发的指标。     

膀胱尿路上皮癌中缺氧诱导因子-1α、基质金属蛋白酶-10和-14的表达及相关性

目的应用免疫组化(SP)法检测膀胱尿路上皮癌中缺氧诱导因子(HIF)-1α、基质金属蛋白酶(MMP)-10和-14表达,探讨其临床意义。方法 59例膀胱尿路上皮癌患者为观察组,常规留取术后蜡块组织;13例膀胱切除后非肿瘤性的黏膜组织为对照组。采用SP法检测两组HIF-1α、MMP-10和-14的表达。结果观察组HIF-1α、MMP-10和-14表达明显高于对照组(P<0.05)。观察组HIF-1α、MMP-10和-14表达与肿瘤分级、脉管侵犯相关;HIF-1α表达与肿瘤增殖和肿瘤最大径相关。线性相关分析显示观察组HIF-1α和MMP-10、-14间呈正相关。结论膀胱尿路上皮癌中HIF-1α、MMP-10和-14表达升高是肿瘤性病变形成的促进因素。HIF-1α对调节细胞外基质的降解可能有一定作用。     

miR-147在肺腺癌中的表达及意义

目的观察miR-147在肺浸润性腺癌中的表达,探讨其与细胞增殖和血管内皮生长因子(VEGF)的关系,分析其临床意义。方法选取2015年1月-2015年07月我院收治的65例肺浸润性腺癌患者作为研究对象,留取肿瘤组织作为观察组,留取正常肺组织作为对照组,应用实时荧光定量PCR法检测二组组织中miR-147的表达,应用免疫组化方法检测观察组中Ki67和VEGF的表达。结果观察组中miR-147的表达明显低于对照组(P<0.05),观察组中miR-147的表达在有无胸膜累犯、不同肿瘤最大径、有无淋巴结转移及不同TNM分期的表达中,差别有统计学意义(P<0.05)。miR-147的表达与增殖指数、miR-147和VEGF均呈负相关性(P<0.05)。生存分析显示miR-147的表达与生存时间相关(P<0.05)。结论肺浸润性腺癌中miR-147低表达是肿瘤形成的重要分子事件,其参与肿瘤的进展,miR-147的作用与对细胞增殖和VEGF的调节有关。miR-147的表达可能与预后有关。     

急性脑梗死患者血清低氧诱导因子-1α与血管内皮生长因子水平及意义

目的探讨低氧诱导因子(HIF)-1α与血管内皮生长因子(VEGF)在急性脑梗死患者血清中的水平变化及临床意义。方法将脑梗死患者根据脑梗死灶面积分为大梗死灶、中梗死灶和小梗死灶,采用ELISA检测脑梗死血清HIF-1α与VEGF蛋白浓度,分析脑梗死急性期血清中HIF-1α和VEGF浓度在1、3、5、7、14 d动态变化水平,比较脑梗死不同体积组血清HIF-1α和VEGF的浓度。结果血清中HIF-1α浓度表达呈现动态变化规律,发病后1天达到高峰,之后呈现迅速下降趋势,1、3、5、7 d与对照组比较差异显著,14 d时虽没达到显著水平,但仍然高于对照组水平;不同体积脑梗死血清HIF-1α浓度比较,发现大梗死灶在各个时间点血清HIF-1α浓度均显著高于中梗死灶和小梗死灶,中梗死灶各个时间点平均血清HIF-1α浓度与小梗死灶只有1 d达到显著差异(P<0.05或P<0.01);脑梗死组血清VEGF浓度在5个时间点与对照组比较差异显著(P<0.01),血清中VEGF浓度在发病后第5天达到高峰,在第14天仍然显著高于对照组(P<0.01),大梗死灶和中梗死灶组在各个时间点血清VEGF浓度均显著高于小梗死灶(P<0.05),大梗死灶与中梗死灶各个时间点血清VEGF浓度均未达到显著差异(P>0.05)。结论血清HIF-1α和VEGF浓度在1、3、5、7 d与对照组比较差异显著,14 d时仍高于对照组,大梗死灶和中梗死灶组在各个时间点血清VEGF浓度均显著高于小梗死灶。     

胰岛素对人胰腺癌PANC1细胞增殖与侵袭能力的影响

目的 研究胰岛素对人胰腺癌PANC1细胞增殖、侵袭能力及细胞低氧诱导因子(HIF-1α)、血管内皮生长因子( VEGF)表达的影响.方法 采用0.1、1、10、100 nmol/L胰岛素处理PANC1.噻唑蓝法和Transwell小室侵袭实验检测细胞增殖和侵袭能力;蛋白质印迹法和实时PCR法检测增殖性细胞核抗原(PCNA)及HIF-1α、VEGF蛋白和mRNA的表达.结果 胰岛素呈剂量依赖性诱导PANC1细胞的增殖,上调HIF-1α、VEGF蛋白表达.100 nmol/L胰岛素干预4d,PANC1细胞的PCNA蛋白表达显著上调(1.196±0.014比1.157±0.013,P＜0.05);Transwell小室穿膜细胞数量显著增加[(141.0±2.1)个比(89.0±1.4)个,P＜0.05];HIF-1α蛋白表达显著上调(1.139±0.020比0.598 ±0.013,P＜0.05),但HIF-1α mRNA表达无明显变化;VEGF蛋白表达显著上调(1.011±0.023比0.627±0.013,P ＞0.05),VEGF mRNA表达亦显著上调(0.970±0.016比0.350±0.013,P＜0.05).结论 高胰岛素微环境可诱导PANC1细胞增殖,并通过上调HIF-1α及VEGF的表达增强细胞的侵袭能力.