替米沙坦、瑞舒伐他汀对胰岛素抵抗大鼠骨骼肌小窝蛋白1、葡萄糖转运蛋白4表达的影响

目的测定不同饮食喂养大鼠和替米沙坦、瑞舒伐他汀干预后大鼠产生胰岛素抵抗(IR)的情况,观察大鼠骨骼肌中小窝蛋白(Caveolin)1、葡萄糖转运蛋白(GLUT)4表达的变化。方法 4周龄Wistar雄性大鼠48只,以高糖高脂饮食诱导建立IR模型,以高糖高脂给药(替米沙坦、瑞舒伐他汀)诱导建立实验组,通过RT-PCR方法检测IR大鼠骨骼肌组织中Caveolin 1、GLUT4的表达水平。结果高糖高脂喂养组产生IR,给予替米沙坦、瑞舒伐他汀干预后IR明显改善,高糖高脂组Caveolin1 mRNA在骨骼肌中的表达明显高于对照组(P<0.05),高糖高脂组GLUT4 mR-NA在骨骼肌中的表达明显低于对照组(P<0.05),替米沙坦、瑞舒伐他汀可降低Caveolin1 mRNA在IR大鼠骨骼肌中的表达,升高GLUT4 mRNA在IR大鼠骨骼肌中的表达。结论①高糖高脂饲料喂养8 w可诱导大鼠IR。②IR大鼠骨骼肌组织Caveolin 1表达增加,GLUT4表达减少。③通过替米沙坦类、他汀类药物干预,可改善IR,降低Caveolin1表达水平,升高GLUT4表达水平。     

氯沙坦通过增加葡萄糖转运蛋白4膜转位改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗

目的研究2型糖尿病（T2DM）sD大鼠血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）是否改善胰岛素抵抗及对IRSl磷酸化、P13K途径中Akt磷酸化及GLUT4转位的影响。方法42只sD大鼠分别给予高脂高糖饮食／链脲佐菌素（STZ）或普通饮食喂养,当空腹血糖（FPG）〉／7．8mmol／L且伴有胰岛素抵抗者为成模T2DM大鼠20只,正常组20只;分为正常不干预组（A组）、正常干预组（B组）、T2DM不干预组（C组）及T2DM干预组（D组）,每组10只。B组及D组给予氯沙坦（4mg·k～·d“）,干预6周后计算胰岛素敏感指数（ISI）,取腓肠肌备用。通过免疫组织化学（IHC）及Westernbloting检测IRSl／P＇yr_IRSl、Akt／Pser473-Akt及GLUT4蛋白表达。结果（1）成功制备了T2DM大鼠模型。IHC结果示C、D组较A、B组P”-IRSl、P-Akt蛋白表达减少;Westernbloting结果示Ptyr。-IRSl、GLUT4膜蛋白表达减少（P〈0．05）。（2）氯沙坦干预后,D组FBG（mmol／L）、FINS（p~U／M1）（18．8±4．1,27±5）较c组（19．74-3．7,27±6）降低,IsI升高（D组一6．18±0．08,C组一6．18±0．08,P〈0．05）;IHC示Ptyr-IRSl蛋白表达升高（P〈0．05）;Westernbloting示GLUT4膜蛋白、P-IRSl上升（P〈0．05）,P-Akt蛋白的表达无差异（P〉0．05）。结论氯沙坦通过增加骨骼肌组织中GLUT4的转位而改善T2DM大鼠的胰岛素抵抗。     

糖尿病对大鼠脑内葡萄糖转运蛋白表达的影响

目的探讨糖尿病（DM）对大鼠脑内葡萄糖转运蛋白1（GluT-1）和GluT-3表达的影响。方法应用免疫荧光检测DM大鼠脑内海马和皮质部位GluT-1和GluT-3表达情况。结果正常组大鼠海马部位GluT-1和GluT-3表达多于皮质部位。DM组大鼠脑内GluT-1表达减少（P＜0.01），GluT-3表达在海马部位有所增加（P＜0.01），皮质部位无明显变化（P＞0.05）。结论糖尿病引起脑内GluT-1和GluT-3表达水平变化，继而脑内葡萄糖转运发生相应变化以适应脑内能量代谢。     

胰岛素样生长因子与糖尿病脑病

胰岛素样生长因子是一类结构上与胰岛素部分同源并具有胰岛素样活性的多肽,广泛分布于中枢和外周神经系统,具有神经营养作用。近年来研究发现,胰岛素样生长因子与糖尿病脑病密切相关,胰岛素样生因子水平下降可引起糖尿病脑病患者认知功能受损,补充胰岛素样生长因子可能对糖尿病脑病认知功能的改善有治疗作用。     

肺癌患者胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3的表达及其临床意义

目的 分析肺癌患者血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）的表达,探讨其在肺癌诊断和预后中的临床意义.方法 运用免疫放射法检测80例非小细胞肺癌患者和14名健康者（对照组）外周血血清与BALF中IGF-1、IGFBP-3的水平.结果 肺癌组血清和BALF中IGF-1表达显著高于对照组（P＜0.01）,IGFBP-3的表达显著低于对照组（P＜0.05）,同时IGF-1/IGFBP-3升高（P＜0.01）.IGF-1、IGF-1/IGFBP-3在有淋巴结转移、远处转移和TNMⅢ～Ⅳ的肺癌患者血清、BALF中明显高于无转移者和TNMⅠ～Ⅱ期者（P＜0.05）,而IGFBP3下降明显高于无转移者及TNMⅠ～Ⅱ期者（P＜0.05）.肺癌组血清IGF-1、IGFBP-3浓度与BALF中的浓度呈正相关（P ＜0.01）;患者血清BALF中IGF-1与IGFBP-3浓度呈负相关（P＜0.05）.结论 非小细胞肺癌患者血清和支气管肺泡灌洗液中IGF-1、IGFBP-3的表达对肺癌的诊断、判断预后有重要临床意义.     

阿尔茨海默病海马细胞胰岛素受体和胰岛素样生长因子Ⅰ受体的异常表达

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)和2型糖尿病(T2DM)的病理联系,从受体水平探讨AD是否存在和T2DM类似的抵抗机制.方法 用梯度浓度的淀粉样蛋白(Aβ1-42)处理体外培养的海马神经细胞,制作AD细胞模型,用流式细胞法检验成模,使用RT-PCR法和Western印迹法检测胰岛素受体(InsR)和胰岛素样生长因子Ⅰ受体(IGF-ⅠR)基因水平和蛋白水平的表达,对比AD细胞和正常细胞受体表达的变化.结果 经流式细胞术筛选,当Aβ1-42浓度≥30 μmol/L时,细胞较对照组出现明显凋亡,可以模拟AD病理状态.在各浓度梯度组,Aβ1-42 30和60 μmol/L组的InsR和IGF-ⅠR表达在基因和蛋白水平均较对照组升高(P＜0.01);在Aβ1-42 100 μmol/L组,两者均较对照组下降(P＜0.05).两受体变化趋向一致.结论 AD脑中可能存在着对胰岛素和胰岛素样生长因子Ⅰ的抵抗,与T2DM共享相同的发病机制.     

骨骼肌特异性胰岛素样生长因子1及胰岛素双受体功能缺失所致小鼠2型糖尿病

目的观察骨骼肌胰岛素样生长因子1受体及胰岛素受体的功能缺失（MKR）转基因2型糖尿病小鼠的血糖及其生长情况。方法以MKR鼠自然交配繁殖的子代为研究对象，定时检测其血糖、体重、胰岛素。采用C57小鼠为对照。结果MKR鼠所有子代均出现长度为330bp的DNA片断，表明该MKR鼠后代能稳定遗传。新生MKR鼠自出生3周开始，血糖即显著增高，5周后血糖则稳定地维持在较高水平。其体重增长随年龄的增长而减慢，至4月龄时基本稳定。MKR鼠在2月龄时即表现出显著的高胰岛素血症及糖耐量减低，与对照组小鼠比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。MKR鼠在生长过程中无自然死亡发生。结论MKR鼠是研究2型糖尿病较好的动物模型之一。     

胰岛素样生长因子-1研究进展

胰岛素样生长因子 1(IGF 1)是一类促进细胞生长、具有胰岛素样代谢效应的因子。IGF 1受营养状态、激素、遗传等多因素的调节 ,在心血管疾病、内分泌代谢病及肿瘤等的病理生理过程中发挥重要作用。研究和利用这一因子 ,解决与之密切相关的多种疾病 ,将为临床医学提供新的思路     

n-3多不饱和脂肪酸对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠肝脏和骨骼肌胰岛素受体及葡萄糖转运蛋白4的作用

目的探讨n-3脂肪酸对饱和脂肪酸诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)肝脏和骨骼肌胰岛素受体(InsR)及葡萄糖转运蛋白4(GluT-4)的作用。方法45只雄性Wistar大鼠分为对照组、高脂组和n-3脂肪酸组。各组饲养11周后测定有关指标。结果(1)与对照组比较，高脂组大鼠体内脂肪相对含量、空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(Ins)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、胰岛素抵抗指数(IRI)、肝脏TC和TG含量、肌肉中TG含量均显著升高；而肌肉组织中TC含量无显著改变，高脂组肝脏和肌肉InsR含量、肌肉Glut-4蛋白的相对含量均明显下降。(2)n-3脂肪酸组体内脂肪相对含量、FBG、Ins、TG、TC、IRI、肝脏TC和TG含量、肌肉组织中TG含量较高脂组均明显降低，肝脏InsR含量和肌肉GluT-4较高脂组明显升高。结论适量n-3脂肪酸代替饱和脂肪酸的一部分热量后，可增加IR大鼠肝脏InsR含量和肌肉GluT-4蛋白表达。     

胰岛素样生长因子与β-淀粉样蛋白在糖尿病大鼠脑组织中的表达及意义

目的 观察糖尿病大鼠脑组织胰岛素样生长因子(IGF-1)、β-淀粉样蛋白(Aβ)表达,探讨糖尿病糖代谢异常在阿尔茨海默病(AD)中的作用机制.方法 腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病大鼠动物模型,随机分组:正常组、假手术组、4w模型组(M4组)、6 w模型组(M6组)、8w模型组(M8组).穿梭箱实验、Morris水迷宫实验检测认知行为学改变,免疫组化法和ELISA法检测IGF-1、ELISA法检测Aβ在糖尿病大鼠脑组织中的表达,用图像分析仪测定光密度值.结果 模型组与正常组、假手术组比较有显著差异(P＜0.01),模型组IGF-1、Aβ表达明显增高.三个模型组比较无显著性差异,IGF-1和Aβ表达时间上无相关性,IGF-1蛋白表达水平与学习、记忆呈正相关,Aβ蛋白表达水平与学习、记忆呈负相关.结论 IGF-1、Aβ在糖尿病大鼠脑组织表达增高,糖尿病糖代谢异常可以通过胰岛素信号转导系统增强Aβ表达参与AD的发病机制.     

2型糖尿病患者红细胞葡萄糖转运蛋白的功能研究

目的探讨2型糖尿病患者新鲜血红细胞葡萄糖转运蛋白1(GLUTl)的功能改变特征以及血糖控制对患者红细胞GLUTl功能的影响.方法2型糖尿病患者17例与健康成年人11例为对照,制备红细胞悬液,采用2-deoxy-[3H]-D-glucose法测定红细胞葡萄糖摄入并进行动力学分析.结果生理及高糖浓度下,糖尿病患者红细胞的葡萄糖摄入均显著高于正常对照组[(385±56.8)nmol/105cell@h-lvs(321±38.5)nmol/105cell@h-1,P＜0.0l],动力学分析表明,患者红细胞GLUTl与葡萄糖的亲和力(1/Km)较对照组降低(P＜0.01),但GLUTI介导的葡萄糖转运最大速率(Vmax)显著高于正常组(P＜0.01).将糖尿病患者按糖化血红蛋白水平分为血糖控制良好组(H-bA1c＞7%)和血糖控制欠佳组(HbA1c≤7%)进行分析比较,血糖控制欠佳组患者红细胞GLUT1的Km较血糖控制良好组显著升高[(2.63±0.64)nnol/Lvs(1.87±0.61)mmol/L,P＜0.05],糖摄入及Vmax的增加幅度也较血糖控制良好组更为明显.结论糖尿病患者红细胞GLUTI功能发生了明显的改变,表现为患者红细胞上具有转运活性的GLUT1数目增加,使细胞在生理糖浓度下的糖摄入增加,以血糖控制欠佳组增加幅度更为显著,同时该组患者红细胞GLUT1与底物亲和力降低,表明血糖控制可在一定程度上延缓GLUT1功能的恶化,由此对延缓糖尿病慢性并发症可能有助益.     

增龄对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白的影响

目的　探讨增龄对大鼠骨骼肌细胞葡萄糖转运蛋白4(glucose transporter 4,GLUT4)的影响。　方法　SD实验大鼠分为2组青年组（3月龄）和老年组（24月龄）各式各样0只。制务GLUT4羧基端正2肽的多克隆抗体,利用Western印迹法检测2组大鼠骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量,并检测大鼠尾静脉血糖。　结果　老年组大鼠的血糖（5.6±0.5mmol/L)略高于青年组大鼠（4.5±0.5mmol/L),但差异无显著性;青年组大鼠骨骼肌细胞内GLUT4相对含量为109.62±12.25,而老年组为86.46±8.25,差异有显著性（P<0.05)。　结论　增龄可引起大鼠骨骼肌细胞GLUT4蛋白含量明显减少,使骨骼肌细胞对葡萄糖的转运发生障碍,这可能是老年人易产生胰岛素抵抗的机制之一。     

胰岛素样生长因子及其结合蛋白与2型糖尿病肾脏病变相关性研究

目的探讨胰岛素样生长因子(IGF)及其结合蛋白(IGFBP)在2型糖尿病肾脏病变中的变化及其相关关系。方法2000-02～2003-05对广东省人民医院的130例(男52例、女78例),年龄在37～75岁2型糖尿病患者,观察了IGFs、IGFBPs、血脂、空腹和餐后2hC肽(CP0、CP120)等与血、尿α1和β2-微球蛋白(MG)的相关性,比较不同肾脏病变组间的IGFs和IGFBPs改变。结果多元逐步回归分析,血α1-MG主要相关预测因子为IGF-2、TC、年龄(r=0.492,P=0.0001);尿α1-MG为IGF-2、年龄(r=0.307,P=0.007);血β2-MG为IGFBP-1、HDL、年龄(r=0.528,P=0.0001);尿β2-MG为IGFBP-1、CP120、年龄(r=0.407,P=0.0001);血肌酐(Cr)为IGFBP-1、CP0、年龄(r=0.499,P=0.0001)。IGF-2和IGFBP-1在糖尿病肾病组显著升高[IGF-2:(889.48±65.94)μg/L对(711.57±28.73)μg/L,P=0.03;IGFBP-1:(94.91±17.48)μg/L对(54.81±5.04)μg/L,P=0.009]。结论2型糖尿病患者血清IGFBP-1、IGF-2水平与血、尿微球蛋白水平有密切的相关性,糖尿病肾病的IGFBP-1和IGF-2明显升高。糖尿病的胰岛功能改变、IGF与IGFBP系统以及脂代谢异常,与糖尿病肾病的发生、发展有关。     

葡萄糖转运蛋白在糖尿病心肌细胞中的表达及调节

心肌细胞表达的葡萄糖转运蛋白( GLUTs)主要为GLUT-1和GLUT-4.GLUT-1主要调节组织细胞的基础葡萄糖需求,GLUT-4则在胰岛素、AMP活化蛋白激酶(AMPK)及Ca2+等刺激存在时,发挥转运葡萄糖的作用.糖尿病时心肌细胞GLUT-1和GLUT-4的表达及转位减少,其变化主要受血糖、晚期糖基化终末产物和缺血、缺氧状态的影响,同时受胰岛素、AMPK和Ca2+等信号通路的调节.上述多种因素共同调节糖尿病状态下心肌细胞GLUT-1、GLUT-4表达的变化及葡萄糖的摄取.     

胃癌组织中胰岛素样生长因子受体的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子Ⅰ、Ⅱ受体（IGF-ⅠR、IGF-ⅡR）表达与胃癌分型、分期、浸润和转移等生物学行为的关系。方法选择67例胃癌患者（胃癌组）手术标本,16例慢性萎缩性胃炎患者（CAG组）和13例慢性萎缩性胃炎伴重度异型增生患者（CAGD组）胃镜活检标本,采用免疫组化SP法检测各组IGF-ⅠR、IGF-ⅡR的表达,并与胃癌的生物学行为进行相关性分析。结果胃癌组IGF-ⅠR阳性表达率为64.2%,胃癌组和CAGD组IGF-ⅠR阳性表达率均明显高于CAG组（P〈0.01或〈0.05）;胃癌组IGF-ⅡR阳性表达率为59.7%,较CAG组明显升高（P〈0.01）。IGF-ⅠR阳性表达与胃癌的分化程度、浸润深度、肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期均密切相关（P均〈0.05）,IGF-ⅡR仅与胃癌的分化程度密切相关（P〈0.05）。结论 IGF-ⅠR、IGF-ⅡR的过表达均与胃癌的生物学行为有关,但IGF-ⅠR的关系更密切,两者联合检测可作为胃癌手术治疗及评估预后的参考指标。     

蛋白摄入、胰岛素样生长因子与骨质疏松

蛋白摄入主要通过对肝脏、软骨、下丘脑 -生长激素 (GH) -胰岛素样生长因子 (IGF)系统 ,以及体内某些主要激素影响胰岛素样生长因子 -1的产生和功能 ,并对骨的代谢及峰骨值发挥调节作用。低蛋白摄入不仅容易造成老年骨质疏松 ,还使骨质疏松性骨折发生率上升 ,对骨折后的临床恢复过程也产生负面影响。因此 ,蛋白质在老年骨质疏松的发病机理中起重要作用     

钒酸钠对糖尿病大鼠胰岛素受体结合和葡萄糖转运的影响

糖尿病鼠饮用钒酸钠12天后血糖从21.5±0.7 mmol/L降至接近正常水平,饮水量显著减少,血清胰岛素无明显变化,脂肪细胞膜特异结合胰岛素百分率下降至接近正常范围,葡萄糖转运较正常对照鼠显著增加。上述结果提示,钒酸钠促进组织细胞的葡萄糖转运可能是其产生类胰岛素作用的主要环节之一。     

急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3水平的变化

为探讨急性脑梗死患者血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平的动态变化及其临床意义 ,采用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法检测 6 0例急性脑梗死患者 (发病后第 3天及第 14天 )和 30例正常人血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平 ,并根据影像学结果所显示的梗死灶的直径将所有患者分为大梗死组、中梗死组和小梗死组 ,分析梗死灶大小对血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平的影响。结果发现脑梗死组发病后第 3天和第 14天血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平均显著低于正常对照组 (P <0 .0 0 1) ,脑梗死组发病后第 3天血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平显著低于第 14天 (P <0 .0 0 5 ) ;不同大小梗死灶组之间 (发病后第 3天和 14天 )血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平差异显著 (P <0 .0 0 1)。以上提示胰岛素样生长因子 1可能对脑缺血区的神经元具有保护作用 ,而且血清胰岛素样生长因子 1和胰岛素样生长因子结合蛋白 3水平受梗死灶大小的影响     

胰岛素对葡萄糖转蛋白4转运调节的研究进展

<正>葡萄糖转运蛋白(GLUT)4是葡萄糖转运蛋白家族的一员,主要分布在骨骼肌细胞和脂肪细胞,在胰岛素刺激或肌肉收缩运动时,促进细胞摄取葡萄糖。在GLUT家族中,只有GLUT4参与骨骼肌细胞和脂肪细胞的GLUT循环。在静息状态下,GLUT4迅速转向细胞内,而且向细胞膜的再转运过程很缓慢。由于细胞对GLUT4缓慢的胞吐作用和快速的内吞作用,超过90%的GLUT4在细胞内,只有4%¹0%在细胞膜上。