中性粒细胞弹性蛋白酶在颅脑损伤大鼠脑组织中的动态变化

目的 探讨颅脑损伤(TBI)大鼠脑组织中的中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)动态变化和血脑屏障通透性及脑含水率的关系.方法 SD大鼠48只,随机分为对照组和TBI组(包括伤后6、24、48、72、168 h),复制大鼠液压打击模型,测定脑组织NE的含量、脑含水量及血脑屏障通透性.结果 TBI组大鼠脑组织NE含量和血脑屏障通透性呈同步性变化,从6h开始升高,48 h达最高峰,72 h逐渐下降,168 h仍高于对照组;TBI大鼠脑组织含水率72 h达最高峰;TBI组大鼠脑组织NE含量、血脑屏障通透性和脑组织含水率在各时间点均高于对照组(P＜0.05).结论 TBI大鼠脑组织内NE含量升高与大鼠伤后血脑屏障开放、脑组织水肿密切相关,NE增加可能是脑创伤后引起血脑屏障开放、脑水肿形成的重要原因之一.     

中性粒细胞弹性蛋白酶及其抑制剂与肺癌关系的研究进展

肿瘤转移作为一系列复杂事件的结果,这一过程需要很多酶的参与.中性粒细胞弹性蛋白酶在肺癌侵袭和转移中发挥重要作用,在生理条件下,中性粒细胞弹性蛋白酶有很多特殊的作用底物,过量的中性粒细胞弹性蛋白酶可导致弹力蛋白的降解,还可导致细胞外基质的降解.肺癌组织中的中性粒细胞弹性蛋白酶的量不仅可作为肺癌预后的独立指标,而且在重度联合免疫缺陷小鼠的肺癌种植模型中,一种特殊的中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂ONO-5046完全抑制了肺癌细胞的生长.中性粒细胞弹性蛋白酶免疫抑制剂的应用有望成为阻止肺癌侵袭和转移的有效方法.     

中性粒细胞弹性蛋白酶在急性肺损伤发病中的作用

急性肺损伤的发病机制尚不清楚，但中性粒细胞在肺部聚集并释弹性蛋白酶具有重要作用。中性粒细胞弹性蛋白酶能分解内皮细胞外基质，增加血管通透性，促进血浆蛋白和活性物质的外漏，引起非心源性肺水肿，为对抗其活性，可采取抗蛋白酶，抗氧化剂以及表面活性物质替代治疗等措施。     

血浆中性粒细胞弹性蛋白酶与冠心病的关系

目的 :探讨血浆中性粒细胞弹性蛋白酶 (neutrophilelastase,NE)与冠心病 (CHD)的关系。方法 :对85例观察对象进行分组 ,根据冠状动脉造影结果分为 :简单病变组 2 4例 ,复杂病变组 5 1例 ,正常对照组 10例。根据CHD病情分为 :急性心肌梗死 (AMI)组 9例 ,不稳定型心绞痛 (UAP)组 4 5例 ,稳定型心绞痛 (SAP)组 2 1例 ,正常对照组 10例。用酶联免疫吸附法 (ELASA)检测血浆NE含量 ,比较不同组间NE含量。结果 :血浆NE含量 :复杂病变组 [(6 3.4 2± 13.6 2 ) μg/L]高于简单病变组 [(4 4 .5 0± 12 .73) μg/L],差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。AMI组 [(71.4 8± 10 .16 ) μg/L]高于UAP组 [(6 1.2 7± 14 .5 7) μg/L],但差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,明显高于SAP组 [(4 0 .95± 10 .0 9) μg/L]及正常对照组 [(36 .6 3± 12 .35 ) μg/L],差异均有统计学意义 (P <0 .0 1) ,后两组间比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。UAP组明显高于SAP组及正常对照组 ,差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :血浆NE含量与冠状动脉病变稳定性及CHD病情严重性相关 ,NE可能是冠状动脉病变活动性的标志物。     

中性粒细胞弹性蛋白酶与急性肺损伤

中性粒细胞弹性蛋白酶除了具有有效的宿主防御生理功能外 ,目前还被认为是体内最具破坏力的酶类之一。新观点认为中性粒细胞弹性蛋白酶能够在炎症部位逃逸多种蛋白酶抑制剂的调控作用 ,导致肺的通透屏障功能破坏和促炎细胞因子的释放 ,从而引起典型的急性肺损伤。该文综述了中性粒细胞弹性蛋白酶的生理作用及其在急性肺损伤中的作用的研究进展 ,为治疗急性肺损伤提供新的思路。     

中性粒细胞性弹性蛋白酶与炎症性肺部疾病

中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)是由多形核中性粒细胞释放的弹性蛋白酶,在肺部炎症性疾病发病机制中,既有有利作用,又有不利作用,与体内NE-抗NE平衡有关。本文又综述了通过维持NE-抗NE平衡来治疗几种炎症性疾病的研究进展及目前存在的问题。     

蛋白酶抑制剂对肺炎性损伤的保护作用

炎症反应是机体对损伤作出的一种保护性反应，其目的是将损伤源破坏、稀释并清除。但与此同时也会引起不同程度的自身组织损伤。一些慢性肺部疾病如慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张等与气道长期存在炎症反应有关。作为重要炎性损伤因子的中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)是多形核中性粒细胞(polymophnuclear leulocyte，PMN)内溶酶体释放的主要蛋白水解酶。它通过消化、降解细胞外基     

中性粒细胞弹性蛋白酶与慢性阻塞性肺疾病

中性粒细胞弹性蛋白酶是丝氨酸蛋白酶超家族成员之一,它能够消化、降解细胞外基质和上皮连接结构造成气道上皮完整性破坏和肺组织损伤,并通过促进炎性细胞聚集,引起黏液高分泌等机制促进慢性阻塞性肺疾病气道炎症与重构的发生。     

中性粒细胞性弹性蛋白酶与炎症性肺部疾病

中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）是由多形核中性粒细胞释放的弹性蛋白酶，在肺部炎症性疾病发病机制中，既有有利作用，又有不利作用，与体内NE－抗NE平衡有关。本文又综述了通过维持NE－抗NE平衡来治疗几种炎症性疾病的研究进展及目前存在的问题。     

西维来司钠对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨西维来司钠(ONO-5046)对大鼠全脑缺血再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制.方法 SD大鼠随机分为假手术组、I/R组和I/R+ONO-5046组,I/R组和I/R+ONO-5046组根据再灌注时间的不同分为6、12、24、48 h四个亚组.采用四血管阻断法制备I/R模型,缺血15 min,I/R+ONO-5046组于再灌注时经股静脉持续给予 ONO-5046 2 mg·kg-1·h-1,假手术组和I/R组给予生理盐水.观察大鼠脑组织病理学变化,并检测中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性.结果 I/R后,NE含量随再灌注时间延长而不断增强(P＜0.05或P＜0.01),TNF-α表达量也增加并于再灌注12 h达最高峰(P＜0.01).ONO-5046组显著降低缺血再灌注后脑组织NE、MDA含量,升高SOD活性以及减少TNF-α表达,明显改善脑组织病理形态.结论 ONO-5046对脑缺血-再灌注损伤有明显的保护作用,其机制可能与降低NE、MDA含量,升高SOD活性及下调TNF-α阳性表达细胞有关.     

血浆中性粒细胞弹性蛋白酶与冠状动脉病变形态学特征的相关性

目的:探讨血浆中性粒细胞弹性蛋白酶（neutroph il elastase,NE）与冠状动脉病变形态学的关系。方法:根据冠状动脉造影结果对88例观察对象进行分组:①按照冠状动脉病变形态特征分为:简单病变组,复杂病变组。②按照冠状动脉病变范围分为:单支病变组,多支病变组。③按照冠状动脉病变程度（Gensin i积分法）分为:轻度病变（A组）,重度病变（B组）。用ELASA法检测血浆NE含量,比较不同组间NE含量变化。结果:血浆NE含量复杂病变组高于简单病变组及正常对照组,差异有显著性意义（P<0.01）。多支病变组高于单支病变组,B组高于A组,差异均有显著性意义（P<0.01）。结论:血浆NE含量与冠状动脉病变稳定性、病变范围及程度相关。     

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对慢性炎症气道高分泌的干预作用

目的 了解慢性炎症气道黏液高分泌发生的分子机制。方法 利用大鼠慢支炎模型，对其进行中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂-Sivelestat干预后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)及原位杂交方法分别检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中黏蛋白(MUC)含量以及肺组织粘蛋白基因MUC5AC转录水平的表达。结果 Sivelestat明显降低慢性气道炎症大鼠气道黏蛋白含量，并从转录水平降低MUC的分泌。结论 NE是炎症气道黏液高分泌发生的重要始动因素。NE抑制剂在慢性阻塞性肺病的治疗中表现出潜在的临床应用价值。     

中性粒细胞弹性蛋白酶与急性肺损伤

中性粒细胞弹性蛋白酶除了具有有效的宿主防御生理功能外，目前还被认为是体内最具破坏力的酶类之一。新观点认为中性粒细胞弹性蛋白酶能够在炎症部位逃逸多种蛋白酶抑制剂的调控作用，导致肺的通透屏障功能破坏和促炎细胞因子的释放，从而引起典型的急性肺损伤。该文综述了中性粒细胞弹性蛋白酶的生理作用及其在急性肺损伤中的作用的研究进展，为治疗急性肺损伤提供新的思路。     

中性粒细胞弹性蛋白酶在支气管扩张症发病中的作用及治疗对策

中性粒细胞释放的中性粒细咆弹性蛋白酶(NE)通过多种途径促进支气管扩张症的发生发展,在支气管扩张症发病中起着重要的作用。为对抗其活性,可应用抗生素、提纯或重组的蛋白酶抑制物、合成NE抑制剂、抗氧化剂及天然抑制物等措施。     

缺铁对人中性粒细胞髓过氧化物酶活性和乳铁蛋白含量的影响

缺铁对人中性粒细胞髓过氧化物酶活性和乳铁蛋白含量的影响王景文张之南李蓉生杨江燕李琦髓过氧化物酶（ＭＰＯ）和乳铁蛋白均为含铁蛋白，为此，我们检测了缺铁性贫血患者治疗前后人中性粒细胞（ＰＭＮ）内ＭＰＯ活性和乳铁蛋白含量，以了解缺作者单位：１００７００北京...     

中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂对小鼠实验性结肠炎的作用研究

目的 观察中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)抑制剂西维来司他对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠实验性结肠炎的作用.方法 26只健康雄性BALB/C小鼠分为正常对照组(6只)、实验对照组(6只,腹腔注射磷酸盐缓冲液,9 d)、低剂量组(7只,腹腔注射西维来司他50 mg/kg,9 d)、高剂量组(7只,腹腔注射西维来司他100 mg/kg,9 d).除正常对照组外,其余小鼠均予5%DSS溶液自由饮用以制备实验性结肠炎模型.实验第10天时处死全部小鼠并取结肠组织,行组织学损伤评分.酶联免疫吸附法检测小鼠血浆及结肠组织培养上清中NE含量.Western印迹法检测远端结肠组织中NE表达水平.结果 实验对照组小鼠结肠组织学损伤评分(12.00±2.45)显著高于正常对照组(1.88±0.83,P＜0.01).低剂量组和高剂量组的结肠组织学损伤评分差异有统计学意义(分别为10.17±1.17和5.00±1.15,P＜0.05),均显著低于实验对照组(P值均＜0.05),但均显著高于正常对照组(P值均＜0.05).实验对照组血浆NE浓度、结肠组织培养上清NE含量、结肠组织中NE表达水平均较正常对照组明显升高(P值均＜0.05);与实验对照组相比,低剂量组稍有降低(P值均＞0.05),但仍高于正常对照组(P值均＜0.05);高剂量组则显著降低(P值均＜0.05),与正常对照组无差异(P值均＞0.05);高剂量组较实验组和低剂量组显著降低(P值均＜0.05).结论 NE抑制剂西维来司他可改善DSS诱导的小鼠实验性结肠炎病理损伤,高剂量应用效果优于低剂量.NE可能参与溃疡性结肠炎的发病.     

中性粒细胞弹性蛋白酶基因突变相关周期性中性粒细胞减少症1例

现报道1例幼年起病的中性粒细胞弹性蛋白酶(ELANE)基因突变相关周期性中性粒细胞减少症(CN)的诊治过程。患者男性, 24岁, 表现为反复发热伴口腔黏膜溃疡, 腹泻, 中性粒细胞1.04×109/L。予痰热清静脉滴注20 ml/次、1次/d, 联合口服阿奇霉素500 mg/次、1次/d, 治疗7 d, 患者体温维持在36.5 ℃左右。基因检测报告显示ELANE基因杂合突变, 对其父母亦进行了基因检测, 结果显示母亲ELANE基因存在相同突变, 父亲正常, 最终诊断CN。予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)皮下注射2 μg·kg-1·d-1, 3 d后患者中性粒细胞升至2.79×109/L, 口腔溃疡愈合, 未再腹泻。CN是一种常染色体显性遗传病, 发病率低, 临床表现缺乏特异性, 分享该病例旨在提高临床医生对该病的认识, 减少误诊率。     

EPS中性粒细胞弹性蛋白酶测定在慢性前列腺炎诊断治疗中的意义

目的探讨慢性前列腺炎患者前列腺液（EPS）中中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）浓度检测在慢性前列腺炎诊断治疗中的意义。方法对70例慢性前列腺炎患者（观察组）及70例正常对照（对照组）EPS行NE浓度测定、前列腺液常规检查、细菌培养及NIH前列腺炎症状评分（CPSI）。观察组患者治疗4周后,再次进行NE测定、WBC计数、CPSI。结果观察组患者EPS中NE浓度、WBC计数、CPSI间两两比较均呈正相关。NE浓度、CPSI、WBC计数组间比较,P均〈0．05。观察组患者治疗前后NE水平、WBC计数、CPSI比较,P〈0．05。结论测定EPS中NE浓度对慢性前列腺炎的诊断和治疗有一定的指导作用。     

西维来司钠对大鼠重症急性胰腺炎炎症反应的治疗作用

目的:检测重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠血清中中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase,NE)、白介素-6(interfilon-6,IL-6)的含量及胰腺病理学改变,探讨西维来司钠对大鼠SAP的治疗作用.方法:采用经十二指肠乳头逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠的方法制备大鼠SAP模型;药物治疗组静脉输入西维来司钠,切取胰腺组织行病理学评分,测定血清中NE、IL-6及淀粉酶的含量.结果:牛黄胆酸钠胰胆管注射可以制作典型的急性胰腺炎模型,其血清淀粉酶升高、胰腺病理损伤符合急性胰腺炎表现.西维来司钠治疗组血清淀粉酶值及NE、IL-6含量较模型组降低,有显著性差异(3h:5636.22±713.57 vs 5835.75±681.52,16.99±3.28 vs 22.93±4.74,181.86±36.56 vs 281.82±30.79;6h:5743.44±624.93 vs 6253.66±533.99,23.63±4.47 vs 31.81±4.69,184.15±28.56 vs 319.39±21.73;12h:7098.93±698....