硫化氢通过调控转化生长因子-β及基质金属蛋白酶-9/基质金属蛋白酶抑制剂-1改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化

目的探讨硫化氢(H_2S)气体信号分子对糖尿病大鼠肾小管间质纤维化及转化生长因子(TGF)-β、基质金属蛋白酶(MMP)-9/基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1表达的影响。方法单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型将成年雄性SD大鼠64只随机分为正常对照组(Control组)、STZ组、STZ+H_2S组、H_2S组。造模72 h后采尾静脉血检测,若血糖>16.7 mmol/L表明造模成功。H_2S组和STZ+H_2S组大鼠腹腔注射Na HS溶液100μmol·kg~(-1)·d~(-1),Control组和STZ组腹腔注射同等量生理盐水。8 w后取标本,Masson染色观察大鼠肾脏组织病理形态学改变,Western印迹检测大鼠肾脏TGF-β、MMP-9、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达水平。结果与Control组相比,STZ组存在明显肾小管间质纤维化,同时肾脏组织中Ⅳ型胶原、TGF-β、TIMP-1蛋白的表达升高,MMP-9蛋白的表达水平下降(P<0.05);与STZ组大鼠相比,STZ+H_2S组肾小管间质纤维化减轻,肾组织TGF-β、TIMP-1、Ⅳ型胶原蛋白的表达降低,MMP-9蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 H_2S可改善糖尿病大鼠肾小管间质纤维化,其机制可能与调控MMP-9/TIMP-1失衡以及TGF-β蛋白的表达水平有关。     

血清基质金属蛋白酶-9及转化生长因子β1与糖尿病肾病的关系

目的　观察 2型糖尿病患者 (T2DM)血清基质金属蛋白酶 9(MMP 9)、转化生长因子β1(TGF β1)、IV型胶原 (CIV)的变化 ,探讨其在糖尿病肾病 (DN)进展中的作用。　方法　根据尿白蛋白排泄率 (UAER)将 6 4例T2DM患者分为正常白蛋白尿 (NA)组、微量蛋白尿 (MA)组、临床白蛋白尿 (ODN)组 ,分别检测各组的MMP 9、TGF β1、CIV。　结果　血清MMP 9含量在MA组及ODN组较正常对照 (NC)组明显升高 (P <0 .0 1) ,且ODN组较MA组明显升高 (P <0 .0 1)。血清TGF β1含量NA组、MA组及ODN组均较NC组明显升高 (P <0 .0 1) ,MA组及ODN组较NA组升高明显 (P<0 .0 1)。血清CIV含量ODN组明显高于其他三组 (P <0 .0 1) ,NA组、MA组虽较NC组升高但无显著差异 (P >0 .0 5 )。　结论　血清MMP 9、TGF β1升高在DN的发生、发展中起着重要作用     

基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶抑制剂1和转化生长因子β1的表达与支气管哮喘不可逆性气流阻塞

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）和转化生长因子β1（TGF-β1）在支气管哮喘（简称哮喘）不可逆气流阻塞中的表达。方法2008年6月至12月就诊于山西医科大学第一医院的哮喘患者48例,根据应用β2受体激动剂后是否出现气流可逆,将哮喘患者分为可逆气流阻塞组（24例）不可逆气流阻塞组（24例）以及对照组（10名）。通过盐水诱导痰液,利用ELISA方法检测哮喘患者及对照者血清、诱导痰中的MMP-9、TIMP-1和TGF-β1浓度。结果哮喘患者血清及痰液中的MMP-9、TIMP-1和TGF-β1含量均高于对照组,不可逆气流阻塞组含量高于可逆气流阻塞组。血清与痰液中的该三种因子有良好的相关性。哮喘组血清及痰液中的MMP-9／TIMP-1比值均低于对照组,不可逆气流阻塞组痰液中的MMP-9／TIMP-1比值比可逆气流阻塞组减小,血中无变化。结论采用诱导痰的方法来获取气道内的分泌物是一种安全有效的方法。痰液和血清中的MMP-9、TIMP-1和TGF-β1均可以作为哮喘不可逆气流阻塞的生物标记物,痰液中的MMP-9／TIMP-1的比值比血清中更敏感地预测哮喘的不可逆气流阻塞。     

解聚复肾宁对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的影响

目的观察解聚复肾宁(JJFSN)对糖尿病(DM)大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达及肾脏保护作用机制。方法建立STZ诱导的DM SD大鼠模型,将成模DM大鼠随机分成4组:模型组、JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组,同时设正常对照组。各组大鼠采用相应的干预措施处理12 w。检测各组大鼠第12周时肾重/体重、血糖、尿素氮、血肌酐、尿白蛋白排泄率(UAER),免疫组化法检测肾组织MMP-9、TIMP-1表达,透射电镜观察肾脏超微结构。结果模型组肾脏超微结构改变明显,血糖、UAER、尿素氮、血肌酐、肾重/体重显著增高。模型组大鼠肾组织TIMP-1的表达较正常对照组明显上调(P<0.01),JJFSN组、厄贝沙坦组、JJFSN+厄贝沙坦组肾组织TIMP-1表达明显下调(P<0.01),但仍高于正常对照组(P<0.01),JJFSN+厄贝沙坦组下调最明显(P<0.01)。DM模型组大鼠肾组织MMP-9的表达较正常对照组明显下调(P<0.01),解聚复肾宁组、厄贝沙坦组、解聚复肾宁+厄贝沙坦组肾组织MMP-9表达明显上调(P<0.01),但仍低于正常对照组(P<0.01),解聚复肾宁+厄贝沙坦组上调最明显(P<0.01)。结论 MMP-9、TIMP-l的表达变化与肾小球细胞外基质(ECM)降解减少相关,可能促进了糖尿病肾病(DN)的发生,JJFSN可能通过干预这种表达变化,减缓DN的发生和发展。     

益气养阴化浊通络方对糖尿病肾病大鼠转化生长因子-β1/Smads信号通路的影响

目的观察益气养阴化浊通络方对糖尿病肾病(DN)大鼠转化生长因子(TGF)-β1/Smads信号通路的影响,探讨其对DN的作用机制及治疗效果。方法选择50只健康雄性SD大鼠,随机分为正常组10只,造模组40只。造模组大鼠接受单侧肾切除手术2 w后,给予高糖高脂饮食4 w,再加用小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)腹腔注射,造模组在DN模型成模后,随机分为模型组、中药组、西药组。中药组给予益气养阴化浊通络方煎剂,西药组给予贝那普利,治疗8 w后处死大鼠。测定血糖、24 h尿蛋白定量、血尿素氮及肌酐的变化,同时检测肾组织TGF-β1、p-Smad2/3、Smad7蛋白的表达。结果与模型组相比,中药组血糖、24 h尿蛋白量、血尿素氮及肌酐均显著降低(P0.01),TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表达下调,Smad7蛋白表达增强(P0.05,P0.01)。结论在DN大鼠模型中,益气养阴化浊通络方能够改善肾功能,保护肾组织,调节TGF-β1/Smad信号通路是其作用机制之一。     

转化生长因子β1疫苗对肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶组织抑制因子-2表达的影响

转化生长因子β1（TGFβ1）是肝纤维化的启动、进展乃至肝硬化的形成中发挥核心作用的细胞因子，是激活肝星状细胞（HSC）并促进其表达细胞外基质（ECM）的关键因素。我们曾提出构建TGFβ1抗原编码序列与乙型肝炎核心抗原（HBcAg）编码序列的融合基因，将TGFβ1构建为疫苗，刺激机体产生抗体，中和自体产生的过量的TGFβ1，从而达到预防和治疗纤维化的目的。本研究旨在探讨该融合蛋白对实验性肝纤维化大鼠肝组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP-2）表达的影响，以期能进一步证实TGFβ1疫苗在肝纤维化治疗中的作用，现报道如下。     

基质金属蛋白酶-9和组织金属蛋白酶抑制剂-1在食管鳞癌中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）在食管鳞癌中的表达及其临床意义。方法用免疫组化和Western blot法分别检测41例食管鳞癌患者的癌及相应正常组织中MMP-9和TIMP-1的表达变化。结果食管鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与食管癌淋巴结及静脉转移有关；MMP-9的阳性表达率与表达量均显著高于TIMP-1；MMP-9和TIMP-1的表达呈负相关。结论MMP-9与食管鳞癌的侵袭转移有关，其机制可能与食管鳞癌组织中的MMP-9／TIMP-1平衡失调有关；MMP-9与TIMP-1联合检测有助于食管鳞癌生物学行为的判断。     

吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2和9表达的影响

免疫组化法研究吡格列酮对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶 2、9(MMP 2、9)和Ⅳ型胶原 (C Ⅳ )表达的影响。结果提示 ,吡格列酮治疗可逆转糖尿病大鼠MMP 2的下降 ,降低C Ⅳ的表达 ,从而可能延缓肾纤维化的进展。     

组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9在老年女性压力性尿失禁患者阴道壁中的表达及意义

目的观察组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1和基质金属蛋白酶(MMP)-9在女性压力性尿失禁(SUI)患者阴道壁中的表达情况及其机制。方法随机选取25例SUI患者作为观察组,25例盆底器官脱垂症(POP)患者作为脱垂组,25例妇科良性疾病患者作为对照组。取所有受试者阴道壁结缔组织制成切片,采用免疫组织化学法对切片进行染色,采用RT-PCR法检测所有组织中TIMP-1和MMP-9 mRNA的表达情况。结果观察组和脱垂组TIMP-1、MMP-9蛋白的表达及TIMP-1、MMP-9 mRNAΔCt值差异显著(P0.05),对照组TIMP-1蛋白表达显著高于观察组和脱垂组,而MMP-9蛋白表达显著低于观察组和脱垂组(P0.05)。结论在SUI和POP患者的阴道壁组织中,MMP-9呈现高表达,TIMP-1呈现低表达,二者可能参与了SUI和POP的发病过程。     

转化生长因子-β_1对大鼠血管平滑肌细胞产生基质金属蛋白酶9作用的实验研究

目的:研究转化生长因子(TGF)-β1对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)产生基质金属蛋白酶(MMP)的调控作用。方法:原代培养大鼠动脉血管平滑肌细胞,用不同浓度(0、1、5、10 ng/m L)的TGF-β1干预血管平滑肌细胞,分别在干预后0、2、4、6、16、24 h裂解细胞提取蛋白和培养基上清,Western Blot检测其中MMP2和MMP9蛋白质的表达。结果:MMP9蛋白质表达随TGF-β1浓度增加而增加,并且随着干预时间的延长也增加,其中10 ng/m L TGF-β1刺激24 h后升高最明显(P0.05),MMP2蛋白质表达却无明显改变。结论:10 ng/m L的TGF-β1刺激血管平滑肌细胞24 h后能产生大量的MMP9。     

丹参对自发性高血压大鼠转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原的影响

目的观察丹参对自发性高血压大鼠(SHR)肾损害的影响。方法将24只16周龄的SHR随机分为3组:2组分别予以丹参和卡托普利治疗1个月,作为实验组;另一组未用药作为空白对照组。同时,以8只同龄WKY大鼠作为健康对照组。结果与WKY大鼠比较,SHR的血压显著升高(P<0.05);BUN、Scr升高(P<0.05),血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(Co-Ⅳ)明显升高(P<0.05)。丹参和卡托普利治疗1个月后,与SHR对照组比较,实验组TGF-β1、Co-Ⅳ有所下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参明显降低SHR血中TGF-β1、Co-Ⅳ含量,对SHR肾损害有明显的逆转作用。     

基质金属蛋白酶-9及组织抑制剂-1与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化（TIF）是所有慢性肾脏疾病（CKD）进展到终末期肾病（ESRD）的共同途径,其主要病理特征为肾间质成纤维细胞的增生和细胞外基质（如I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白、层粘连蛋白）的过度积聚。基质金属蛋白蓐每／基质金属蛋白酶组织抑制剂（MMPs／TIMPs）是调控细胞外基质（ECM）降解的重要酶系,大量研究表明其在肾小管间质纤维化的发生与发展中起重要作用,其中以MMP-9及TIMP-1最为重要。现对MMP-9及TIMP-1与肾小管间质纤维化关系的研究进展作一综述。     

急性心肌梗死合并心室震颤与基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的相关性

目的探讨急性心肌梗死合并心室震颤(NF)与急性期基质金属蛋白酶(MMP)-9及基质金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达水平。方法 10例急性心肌梗死合并VF患者纳入实验组;同期10例急性心肌梗死未合并VF患者作为对照组。比较两组患者MMP-9与TIMP-1及空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、超敏C反应蛋白水平。结果实验组第1天MMP-9基因表达比对照组高1.73倍(1.03~2.96),第3天MMP-9基因表达比对照组高1.54倍(1.09~2.92),第5天MMP-9基因表达比对照组高1.61倍(1.07~3.09)(均P0.05);实验组TIMP-1水平显著高于同时相点对照组TIMP-1水平(P均0.05)。同时相点,实验组血清MMP-9与TIMP-1均呈明显正相关(均P0.05)。急性心肌梗死合并VF与hs-CRP(OR:1.742,95%CI:1.896~3.467)、收缩压(OR:2.835,95%CI:1.896~3.467)、空腹血糖(OR:1.801,95%CI:1.436~2.347)均呈正相关(P均0.05)。结论急性心肌梗死合并VF与血清MMP-9、TIMP-1水平升高存在关联性,即高水平的MMP-9和TIMP-1预示急性心肌梗死患者发生VF的可能性更高。     

丹参对自发性高血压大鼠转化生长因子-β1、Ⅳ型胶原的影响

目的观察丹参对自发性高血压大鼠(SHR)肾损害的影响.方法将24只16周龄的SHR随机分为3组2组分别予以丹参和卡托普利治疗1个月,作为实验组;另一组未用药作为空白对照组.同时,以8只同龄WKY大鼠作为健康对照组.结果与WKY大鼠比较,SHR的血压显著升高(P＜0.05);BUN、Scr升高(P＜0.05),血浆转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(Co-Ⅳ)明显升高(P＜0.05).丹参和卡托普利治疗1个月后,与SHR对照组比较,实验组TGF-β1、Co-Ⅳ有所下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论丹参明显降低SHR血中TGF-β1、Co-Ⅳ含量,对SHR肾损害有明显的逆转作用.     

大鼠自体移植静脉中转化生长因子β1和基质金属蛋白酶1及其抑制剂的基因表达

目的观察转化生长因子β1和基质金属蛋白酶1及其抑制剂在犬鼠自体移植静脉中的动态表达，探讨它们与移植静脉内膜增生之间的关系。方法建立犬鼠自体静脉移植模型，随机分成3、7、14和28天组。行苏木素-伊红及Verhoffe染色，计算机图像分析系统测量不同时间点的内膜和血管壁厚度。采用Western印迹和逆转录-聚合酶链反应测定转化生长因子β1、基质金属蛋白酶1及基质金属蛋白酶组织抑制剂1的蛋白及mRNA表达。结果术后7天内膜明显增厚，与对照组比较有统计学意义（P〈0．05），术后14天内膜增生达到高峰。转化生长因子β1蛋白表达在术后第3天开始增加，第7天达到高峰，第28天回到基线水平。3天和7天组基质金属蛋白酶1的蛋白水平与对照组比较没有明显差别，14和28天组比对照组明显减少。基质金属蛋白酶组织抑制剂1的蛋白表达在第14和28天明显增加。三者mRNA水平的变化趋势与蛋白表达结果相似。结论转化生长因子β1通过破坏基质金属蛋白酶1与基质金属蛋白酶组织抑制剂1之间的平衡，从而使细胞外基质过量堆积，是内膜增生和血管狭窄形成的机制之一。     

普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响

目的 研究普萘洛尔对大鼠动脉粥样硬化斑块内基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)表达的影响,探讨β-受体阻滞剂稳定动脉粥样硬化斑块的机制.方法 30只Wistar大鼠经高脂、高维生素D、免疫损伤处理17 w造成动脉粥样硬化模型后,随机分为对照组和普萘洛尔组,每组15只.所有大鼠在继续高脂喂养基础上,普萘洛组予普萘洛尔5 mg·kg-1·d-1灌胃;对照组予生理盐水1 ml/d灌胃.分组处理1 w后处死全部大鼠,取主动脉粥样斑块用免疫组织化学方法检测动脉粥样硬化斑块内CD68巨噬细胞浸润、MMP-9及TIMP-1表达.结果 普萘洛尔组巨噬细胞浸润数目及MMP-9的表达较对照组明显减少(P<0.01),TIMP1表达明显增高(P<0.05).结论 普萘洛尔可减少大鼠动脉粥样硬化斑块处巨噬细胞浸润及MMP-9的表达,增高斑块处TIMP-1表达,具有稳定动脉粥样硬化斑块的作用.     

他汀类药物对基质金属蛋白酶-1及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1的影响

目的观察阿托伐他汀(立普妥)、普伐他汀(普拉固)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)及组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的影响。方法培养的大鼠腹腔巨噬细胞中先加入10ng/ml的白介素-1β(IL-1β),促进MMP-1的分泌,24h后加入不同浓度的阿托伐他汀、普伐他汀(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),继续孵育24h后,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测培养上清液中的MMP-1及TIMP-1的浓度;取阿托伐他汀10-5mmol/L浓度,分别在6h、24h、48h测培养上清液中的MMP-1的浓度。结果随着药物浓度的增加(1×10-7mmol/L、1×10-6mmol/L、1×10-5mmol/L、1×10-4mmol/L),阿托伐他汀对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少17.36%、19.40%、26.54%、33.70%),与对照组有显著统计学差异,而不同浓度的普伐他汀虽使大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1略有降低,但与对照组比较无统计学差异,且各组间也无统计学差异;两组他汀使大鼠腹腔巨噬细胞TIMP-1的分泌均略有降低,但与对照组比较,均无统计学意义;随着药物作用时间的延长(6h、24h、48h),阿托伐他汀(1×10-5mmol/L)对大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1的抑制作用逐渐增强(加药组MMP-1分泌较对照组分别减少11.96%、26.54%、32.77%),与对照组有显著统计学差异。结论阿托伐他汀呈时间剂量依赖性抑制IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1,而对TIMP-1的分泌无影响;普伐他汀对IL-1β介导的大鼠腹腔巨噬细胞分泌MMP-1无影响,对TIMP-1的分泌也无影响。     

肝细胞癌中RhoE和基质金属蛋白酶-9的表达及意义

目的探讨肝细胞癌中Rho E和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达及其临床意义。方法 57例肝细胞癌患者的临床资料及术后蜡块组织作为观察组,选择距肿物边缘>3 cm的正常肝组织32例作为对照组。应用免疫组化方法检测两组Rho E和MMP-9的表达。结果两组Rho E和MMP-9的表达有统计学差异。观察组Rho E和MMP-9的表达与肿瘤的脉管累犯密切相关,Rho E的表达与肿瘤数量密切相关,MMP-9的表达与转移密切相关。相关分析显示观察组Rho E和MMP-9具有负相关性。结论肝细胞癌中Rho E低表达、MMP-9高表达对肿瘤的形成和进展有一定作用。Rho E和MMP-9可能有一定的协同作用。     

退变椎间盘组织中转化生长因子β、基质金属蛋白酶-3的表达及意义

采用ELISA法检测退变椎间盘和正常椎间盘组织中的转化生长因子β（TGF—β）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）。退变椎间盘组织TGF-β、MMP-3的表达明显高于正常者,P均〈0．05。提示TGF-β、MMP-3在椎间盘的退变过程中可能发挥重要作用。     

外源性组织金属蛋白酶抑制剂-1对基质金属蛋白酶-9高表达大鼠皮肤成纤维细胞生物学行为的影响

目的观察外源性组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）对基质金属蛋白酶-9（MMP-9）高表达大鼠皮肤成纤维细胞生物学行为的影响,为寻找治疗糖尿病足的新方法提供实验依据。方法应用sD大鼠皮肤成纤维细胞株CRL-1213用高糖（22mmol／L）＋高同型半胱氨酸（100μmol／L）联合培养建立体外MMP-9高表达皮肤成纤维细胞模型,用外源性TIMP-1（100μg／iJ）抑制MMP-9的活性,采用实时PCR法和ELISA法检测MMP．9基因及蛋白表达量,用明胶酶谱法检测MMP-9蛋白活性,采用流式细胞术检测细胞增殖功能、CCK-8检测细胞活力、ELISA法检测细胞胶原（羟脯氨酸）分泌能力、划痕实验评价细胞横向迁移能力、Transwell法评价细胞纵向迁移能力。采用单因素方差分析进行统计学分析。结果TIMP-1干预组大鼠皮肤成纤维细胞MMP-9mRNA和蛋白的表达量与MMP-9高表达组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,但MMP-9蛋白活性受到明显抑制（1．47±0．13VS0．434-0．13,t=12．495,P〈0．01）。与对照组比较,MMP-9高表达组大鼠皮肤成纤维细胞S期的比例[（9．31±0．24）％VS（6．54±0．29）％]、增殖指数[（13．8±0．5）％VS（11．3±0．6）％]、细胞活力（1．76±0．13V81．35±0．12）、胶原（羟脯氨酸）分泌量[（1126-1-63）vs（353±61）μg／L]、6h横向迁移率[（38．7±2．6）％VS（21．3±2．1）％]和纵向迁移细胞数（91±4vs71±4）均明显减少（t=16．433、7．328、5．113、19．847、11．529、8．124,均P〈0．05）;TIMP-1干预后,大鼠皮肤成纤维细胞S期的比例[（6．54±0．29）％VS（7．75±0．27）％]、增殖指数[（11．3±0．6）％vs（12．5±0．5）％]、细胞活力（1．35±0．12VS1．64±0．14）、胶原（羟脯氨酸）分泌量[（3534-61）vs（829±59）仙g／L]、6h横向迁移率[（21．3±2．1）％VS（31．5±2．7）％]和纵向迁移细胞数（71±4vs85±4）与MMP-9高表达组比较得到明显改善[t=6．881、3．292、3．615、12．590、6．644、6．015,均P〈0．05]。结论MMP-9高表达大鼠皮肤成纤维细胞的生物学行为受到抑制,外源性TIMP-1能够减缓这种抑制作用。