表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌研究进展

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)已成为晚期非小细胞肺癌治疗的研究热点.在有EGFR突变的患者中,一线单药EGFR-TKI能显著延长患者无进展生存期;EGFR突变是EGFR-TKI治疗获益的有效预测指标.虽然EGFR-TKI与化疗同步联合未能显示出生存优势,但在序贯联合的研究中能延长无进展生存期.EG...     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合放疗治疗非小细胞肺癌近期疗效

目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合放疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效。方法 95例EGFR突变型转移性NSCLC(Ⅳ期)的临床资料中观察组44例,采用EGFR-TKI联合放疗;对照组51例,采用单纯三维适形放疗。结果观察组治疗缓解率明显高于对照组(P<0.05);两组治疗后血清细胞角蛋白(CYFRA)21-1、癌胚抗原(CEA)及基质金属蛋白酶(MMP)-9水平均较治疗前明显下降(P<0.05),观察组治疗后血清CYFRA21-1、CEA及MMP-9水平明显低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率无统计学差异(P>0.05);观察组累积生存率明显高于对照组(P=0.036)。结论 EGFR-TKI联合放疗对EGFR基因突变的NSCLC治疗效果较好,可提高患者累积生存率。     

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子突变的男性非小细胞肺癌患者的疗效及影响因素

目的:探讨表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)对男性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。方法:纳入海军军医大学第一附属医院自开展基因检测以来,呼吸与危重症医学科2014年5月至2019年7月初次收治的103例EGFR突变并通过口服EGFR-TKI治疗的男性NSCLC患者。结果:截止随访结束时,97例...     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂一线治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的观察老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)病人一线应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗药物的疗效及安全性。方法选取老年晚期NSCLC病人126例,应用吉非替尼(250mg,1次/d口服)59例,应用厄洛替尼(150 mg,1次/d口服)16例,应用埃克替尼(125 mg,3次/d口服)51例。观察3组病人接受不同EGFR-TKIs治疗的疗效、不良反应及无进展生存期(PFS)。结果 2例不能耐受而中止用药,1例自行放弃治疗,共123例完成治疗。无完全缓解(CR)病例,部分缓解(PR)61例,稳定(SD)33例,进展(PD)29例,有效率(ORR)为49.6%,疾病控制率(DCR)为76.4%。全组病人中位无进展生存期(m PFS)为10.2月。吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼各组间疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论老年晚期NSCLC病人应用吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼安全有效,不良反应轻微,均可耐受。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂与化疗联合应用治疗非小细胞肺癌的研究进展

吉非替尼联合化疗的Ⅲ期临床试验INTACT1和INTACT2的结果表明,与单纯化疗相比,吉非替尼与健择+顺铂或紫衫醇+卡铂联合,不能提高非小细胞肺癌治疗的有效率和生存率.对于这一阴性结果,部分学者认为是由于缺乏对敏感人群的选择以及化疗药与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrasine kinase inhibitors,EGFR-TKI)同时使用可能存在相互拮抗作用.基础实验及临床试验表明,化疗后序贯给予EGFR-TKI维持或化疗间期间断给予EGFR-TKI的联合治疗方式,有较好的临床应用前景.     

老年晚期非小细胞肺癌循环肿瘤细胞表皮生长因子受体表达与酪氨酸激酶抑制剂疗效的相关性

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)外周血中循环肿瘤细胞(CTC)的表皮生长因子受体(EGFR)的表达水平与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗疗效及预后的相关性。方法通过流式细胞技术(FCM)检测CTC的EGFR表达水平,根据中位数分为高表达组和低表达组,患者都给予TKI治疗至少1个月后与TKI疗效及预后关系进行分析。结果 EGFR表达水平在不同病理类型间有统计学差异(P<0.05);在不同性别,分期及功能状态(PS)评分间无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组治疗有效率(50%)及疾病控制率(70%)均明显高于低表达组(35.7%,53.5%,均P<0.05)。在TKI治疗有效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平有统计学差异(P<0.05);在TKI治疗无效的老年患者中,治疗前后EGFR表达水平无统计学差异(P>0.05)。EGFR高表达组中位生存期(21个月)及无疾病进展期(11个月)均明显长于低表达组(10个月,4个月,均P<0.05);1年生存率(77.8%),2年生存率(38.1%)及3年生存率(22.2%)均明显高于低表达组(63.3%,31.2%,3.3%,均P<0.05)。结论老年晚期NSCLC外周血CTC的EGFR高表达患者对EGFR-TKI靶向治疗反应有效率较高,生存期较长。     

经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗非小细胞肺癌后的失败模式及临床意义

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的失败模式及其临床意义。方法回顾性分析77例经EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者的复发、转移情况,分析不同失败模式下患者的疾病无进展生存时间差异。结果均出现病灶转移、复发等疾病进展现象;其中73例(94.81%)单个病灶部位疾病进展,4例(5.19%)全身多处转移复发;49例(63.64%)出现新病灶导致疾病进展,28例(36.36%)原有病灶出现进展;肺部病灶进展34例(44.16%),肺外病灶进展40例(51.95%)〔中枢神经系统疾病进展20例(25.97%),骨肿瘤病灶进展13例(16.88%),肝脏病灶进展2例(2.60%),肾脏病灶进展3例(3.90%),其他部位2例(2.60%)〕,肺内及肺外病灶进展3例(3.90%)。肺外病灶进展患者的疾病无进展中位生存时间(12个月)显著长于肺内病灶进展(7个月)和肺内+肺外病灶进展患者(6个月)(P0.05)。结论肺部和中枢神经系统疾病进展是EGFR-TKIs治疗NSCLC患者失败的主要模式,肺部进展患者的无疾病进展生存时间较短。     

酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌脑转移的临床分析

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效,及影响预后的因素。方法回顾性分析43例NSCLC脑转移患者的临床资料,患者均口服EGFR-TKI药物,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应。生存分析采用Kaplan-Meir法并进行Log-rank检验,并用Cox比例风险模型进行多因素分析。结果颅内病灶的疗效为完全缓解2例、部分缓解28例、疾病稳定10例、疾病进展3例,客观有效率为69.8%,疾病控制率为93.0%。颅外病变疗效部分缓解13例、疾病稳定24例、疾病进展6例,客观有效率30.2%,疾病控制率86%。本组中位无疾病进展时间和中位生存时间分别是9个月、17个月。多因素分析显示无疾病进展时间与PS评分、病理类型、颅外病灶近期疗效相关(P分别为0.001、0.021和0.041),而生存时间仅与PS评分、颅外病灶数目相关(P分别为0.000、0.021)。结论 EGFR-TKI对NSCLC脑转移有一定的疗效,PS为0～1分和无颅外病灶的患者预后较好。EGFR-TKI药物联合全脑放疗是NSCLC脑转移的一种可选择的治疗方法。     

C-MET在非小细胞肺癌对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药中的作用研究进展

以表皮生长因子受体(EGFR)为靶点的酪氨酸酶抑制剂(TKI)是近年来非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的重大突破.但是随着临床的广泛应用,耐药成为新的难点.新近研究已发现对EGFRTKI的耐药产生主要涉及原癌基因C-MET的扩增突变.C-MET是原癌基因,是蛋白产物肝细胞生长因子/离散离子(HGF/SF)的受体,具有酪氨酸酶活性,C-MET基因扩增激活ErbB3-PI3K信号途径导致NSCLC对EGFR-TKI产生耐药,大量研究证实NSCLC患者对EGFR-TKI耐药约20％归因于C-MET基因扩增.     

非小细胞肺癌对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制及逆转

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌的治疗中发挥了重要作用,但开始对此药敏感的患者经过6～12个月的治疗后多数会出现获得性耐药,成为其持续用药难以回避的治疗瓶颈.本文主要阐述T790M突变和MET扩增等非小细胞肺癌对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药的机制及逆转耐药的新一代酪氨酸激酶抑制剂和其他靶向治...     

血清癌胚抗原联合神经元特异性烯醇化酶可预测晚期肺腺癌患者酪氨酸激酶抑制剂治疗的疗效

目的:探讨血清癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)对晚期肺腺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)疗效的评估价值。方法:回顾性分析2013年1月至2016年4月四川省遂宁市中心医院采取EGFR-TKIs治疗的EGFR突变阳性ⅢB期、Ⅳ期肺腺癌患者103例的临床资料,依据治疗后24个月的生存情况将患者分为存活组(36例)和死亡组(67例)。比较2组患者治疗前、后的血清CEA、NSE水平及其降低值;采用Logistic多因素分析血清CEA、NSE降低值对晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs疗效的预测。结果:随访24个月,存活组治疗前、后的血清CEA、NSE降低值大于死亡组(P 0. 05); Logistic多因素分析显示,治疗前ECOG体力状态评分升高、TNM分期增高、组织学低分化是晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗不良预后的独立危险因素(P均0. 05); ROC曲线分析显示,血清CEA降低值联合NSE降低值预测晚期肺腺癌患者24个月生存的灵敏度为91. 62%,特异度为78. 77%,ROC曲线下面积AUC值为0. 916。结论:血清CEA和NSE可联合预测晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs疗效,其水平降低越显著,越有利于患者生存。     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂用于非小细胞肺癌术后辅助治疗的心脏毒性回顾性分析

目的 评估表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)作为非小细胞肺癌(NSCLC)术后辅助治疗长期使用的心脏毒性。方法 收集成都市第三人民医院2019年1月—2020年6月,102例NSCLC术后使用EGFR-TKIs作为辅助治疗的患者的临床资料,包括服药前,服药1周、1个月、3个月、6个月和12个月各时间点的心率及Q-T间期改变、左室射血分数(LVEF)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)及脑钠肽(BNP)水平,评估使用EGFR-TKIs作为NSCLC术后辅助治疗的心脏毒性。结果 102例患者中5例出现心脏毒性,其中3例(2.94%)出现LVEF下降>10%,另外2例(1.96%)出现cTnT及BNP异常升高,将与之相关的危险因素进一步做多因素logistic回归分析,得出年龄≥70岁是NSCLC术后EGFR-TKIs辅助治疗心脏毒性的独立危险因素(OR=8.732,P=0.002)。结论 EGFR-TKIs作为NSCLC术后辅助治疗时心脏毒性发生率较低,年龄≥70岁是NSCLC术后EGFR-TKIs辅助治疗心脏毒性的独立危险因素。     

EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者原药维持治疗效果观察

目的 观察表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者继续接受EGFR-TKIs治疗的总生存,评价维持治疗的意义.方法 回顾性分析我院2003年9月～2012年6月期间30例接受EGFR-TKIs治疗后缓慢进展的晚期NSCLC患者,继续接受EGFR-TKIs治疗.结果 EGFR-TKIs维持治疗患者的中位生存时间为36.0个月.不良反应为常见皮疹、肝功能一过性损伤、恶心、腹泻等,经对症处理后可缓解,未影响继续治疗.结论 在EGFR-TKIs治疗后出现肿瘤缓慢进展的患者中,维持原EGFR-TKIs治疗是可行的选择.     

温中健脾法对老年消化性溃疡患者临床疗效及血清胃泌素、表皮生长因子、转化生长因子-α水平的影响

目的探讨温中健脾法对老年消化性溃疡患者临床疗效及血清胃泌素(Gas)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF)-α水平的影响。方法 94例消化性溃疡患者按不同治疗方式分为对照组与研究组,每组47例。对照组接受常规治疗,研究组在对照组基础上接受温中健脾法治疗。观察并比较两组临床疗效,再生黏膜成熟度,症候积分,血清Gas,EGF,TGF-α水平及不良反应。结果研究组总有效率、优良率分别为93.61%、91.49%,显著高于对照组76.59%、74.46%(P<0.05)。研究组症候积分、血清Gas水平显著低于对照组(4.51±0.53)分、(35.77±4.70)ng/L vs(7.65±0.92)分、(32.90±4.16)ng/L,血清EGF、TGF-α水平显著低于对照组(0.93±0.12)μg/L、(6.92±0.89)μg/L vs(0.85±0.10)μg/L、(5.33±0.66)μg/L(均P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论温中健脾法治疗老年消化性溃疡的临床疗效确切,能够调节血清Gas、EGF及TGF-α表达。     

大剂量EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者发生脑转移在肺癌中常见,预后较差,除了标准的全脑放射治疗,化疗在NSCLC脑转移患者中的治疗作用有限.表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)由于脑脊液药物浓度低,疗效不佳.近来个案报道大剂量EGFR-TKI为存在EGFR突变的NSCLC脑转移患者带来了很大获益.本文对NSCLC脑转移治疗现状、EGFR-TKI应用于NSCLC脑转移与存在的困惑、大剂量TKI治疗NSCLC脑转移药代动力学基础以及安全性和有效性进行综述.     

EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌并发相关间质性肺病的诊治

近年来,分子靶向药物表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKIs）对EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌（non—small cell lung cancer,NSCLC）的疗效已经获得肯定。随着应用的深入,     

大分割放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌的疗效及对血清EGFR、TGF-α和TGF-β1的影响

目的 探讨大分割放疗治疗老年局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对血清表皮生长因子受体(EG-FR)、转化生长因子(TGF)-α 和TGF-β1的影响.方法 将90例老年局部晚期NSCLC患者随机分为对照组和观察组,对照组给予常规放疗同步化疗,观察组给予大分割放疗同步化疗.比较两组近期临床疗效和不良反应发生情况,...     

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂“Gefitinib”作为进展期非小细胞肺癌中国患者单一治疗的安全性和疗效性评估[英]／Mu X…／／BMC Cancer．

现已发现，许多实体瘤表达或高表达表皮生长因子受体（EGFR）。肺癌中，EGFR的异常表达主要出现于非小细胞肺癌（NSCLC）中。反常的信号转导导致这些肿瘤的生长和再生，因此，EGFR信号转导通路的阻滞是抗肿瘤治疗的理想目标。Gefitinib是口服的小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂。