开心散含药血清对阿尔茨海默病小鼠血脑屏障通透性和海马NF-κBp65的影响

目的探讨开心散含药血清(SCKXS)对阿尔茨海默病(AD)小鼠血脑屏障(BBB)通透性和核因子(NF)-κBp65的影响。方法小鼠随机分为对照组、模型组、吡拉西坦组(0.62g/kg)、SCKXS高、中和低剂量组(7.80、3.90、1.95 g/kg),连续治疗30 d后取材。采用Morris水迷宫检测学习记忆能力,采用甲酰胺浸泡后荧光分光光度法检测AD小鼠脑EB含量,采用电子天平检测脾、胸腺、脑指数,采用双抗体夹心法检测海马白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达,采用免疫组化和RT-PCR检测海马NF-κBp65表达。结果与模型组比较,SCKXS高、中剂量能明显改善AD模型小鼠学习记忆能力(P<0.05),明显升高脾、胸腺、脑指数(P<0.05),明显降低脑EB含量(P<0.05),明显降低海马NF-κBp65、IL-1β、IL-6及TNF-α水平(P<0.05)。结论 SCKXS能改善AD小鼠学习记忆能力,且改善脾、胸腺、脑指数,降低BBB破坏程度。其主要通过抑制NF-κBp65在AD治疗中发挥作用。     

电针对阿尔茨海默病小鼠海马晚期糖基化终末产物受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白1的影响及机制

目的探讨电针(EA)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马晚期糖基化终末产物受体(RAGE)和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)1的影响及机制。方法复制AD小鼠模型,小鼠随机分为对照组,模型组,治疗组(多奈哌齐0.001 g/kg),EA(针刺肾俞、百会、大椎),8只/组。采用小鼠双侧海马微量注射(10μg)β-淀粉样蛋白1~42(Aβ_(1~42),2 g/L)诱导AD小鼠,1次/d,持续30 d。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,电镜观察海马结构,检测小鼠脏器指数。采用双抗体夹心法测定海马APP、Aβ_(1~40)和血清Aβ_(1~40),海马组织RAGE和LRP1。采用RT-PCR检测海马RAGE和LRP1 mRNA表达。结果与模型组比较,EA组小鼠海马学习记忆能力明显改善(P0.05),海马神经元结构明显改善,脾和胸腺脏器指数明显增加(P0.05),海马APP、Aβ_(1~40)和RAGE水平明显降低(P0.05),血清Aβ_(1~40)和海马LRP1明显增加(P0.05)。结论 EA通过下调海马RAGE和上调海马LRP1表达改善AD小鼠学习记忆能力、海马电镜结构、脾指数、胸腺指数和海马Aβ_(1~40)水平。     

芒柄花黄素对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及海马毛细血管超微结构的影响

目的探讨芒柄花黄素(FMN)对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆能力和海马毛细血管超微结构的影响。方法小鼠随机分成对照组,模型组,多奈哌齐组(1 mg/kg),FMN高、中、低剂量组(30. 0、15. 0、7. 5 mg/kg)。采用β-淀粉样蛋白(Aβ)_(1～42)(80 pmol/μl)脑室注射诱导AD模型,连续治疗30 d后取材。采用Morris水迷宫(MWM)检测AD小鼠学习记忆能力,透射电镜观察海马超微结构,免疫组织化学法(IHC)检测海马Aβ转运蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP) 1与晚期糖基化终产物(RAGE)表达,采用酶联免疫吸附实验检测海马白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。结果与模型组比较,FMN高、中剂量组学习记忆能力明显改善(P0. 05),透射电镜观察毛细血管结构明显改善,海马组织LRP1蛋白表达量明显升高(P0. 05)且RAGE、IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达量明显降低(P0. 05)。结论 FMN通过改善Aβ转运蛋白和炎症介质水平来改善AD小鼠学习记忆能力和海马毛细血管超微结构。     

丹溪痛风方对阿尔茨海默病小鼠海马的影响

目的探讨丹溪痛风方(DGP)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分成对照组,模型组,治疗组(吡拉西坦0.42 g/kg),DGP高、中、低剂量组(DGP 52,26,13 g/kg)。采用小鼠双侧海马微量注射(10μg)β-淀粉样蛋白1~42(Aβ1~422 g/L)和腹腔注射D-半乳糖(180 mg/kg)诱导AD小鼠。给予小鼠连续治疗35 d后处死取材。采用Morris水迷宫测试小鼠学习记忆能力,观察小鼠海马结构,采用双抗体夹心法测定海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、Aβ1~42、白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果与对照组比较,模型组小鼠海马潜伏期和游泳距离明显增加(P0.05),海马目标停留时间和跨平台次数明显减少(P0.05),海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显升高(P0.05);与模型组比较,DGP高、中剂量组AD小鼠海马学习记忆能力明显改善(P0.05),海马神经元结构明显改善,海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α水平明显降低(P0.05)。结论 DGP改善AD小鼠海马学习记忆能力及海马形态结构,通过抑制海马APP、Aβ1~42、IL-1β和TNF-α在AD治疗中发挥重要作用。     

高剂量异丙酚腹腔注射对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力的改善作用及其机制

目的观察高剂量异丙酚(PPF)腹腔注射对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠学习记忆能力的改善作用,并探讨其机制。方法 D-半乳糖(D-gal)腹腔注射联合三氯化铝(AlCl₃)灌胃制备AD模型大鼠,随机分为模型组、多奈哌齐组、PPF低剂量组、PPF高剂量组,多奈哌齐组腹腔注射多奈哌齐,PPF低剂量组腹腔注射50 mg/kg的PPF,PPF高剂量组腹腔注射100 mg/kg的PPF,模型组腹腔注射等体积生理盐水。另选取6只正常SD大鼠为空白对照组。采用Morris水迷宫实验评估各组大鼠学习记忆能力;采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中β-淀粉样蛋白(Aβ蛋白)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白;采用比色法检测各组大鼠海马组织中Ach E活力;采用ELISA法检测各组大鼠海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白。结果与空白对照组相比,模型组大鼠的学习记忆能力降低,海马组织中Aβ蛋白增多,Ach E活力升高,p-NF-κB、IL-1β、IL-6和TNF-α蛋白水平升高;与模型组相比,多奈哌齐组、PPF低剂量组、PPF高剂量组大鼠的学习记忆能...     

补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠NF-κBp65蛋白的影响

目的研究补阳还五汤(BYHWD)对阿尔茨海默病(AD)小鼠NF-κBp65蛋白表达的影响。方法小鼠随机分成对照组、模型组、治疗组(吡拉西坦0.62 g·kg-1·d-1)、BYHWD高剂量组(37.06 g·kg-1·d-1)、BYHWD中剂量组(18.53 g·kg-1·d-1)、BYHWD低剂量组(9.26 g·kg-1·d-1),连续治疗28 d后取材。显微镜观察小鼠海马镜下形态结构。免疫组化、实时定量PCR及其Wester印迹检测AD小鼠NF-κBp65蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组小鼠神经元数量减少、发生变性,NF-κBp65蛋白水平明显升高(P0.05);与模型组比较,BYHWD组海马神经元细胞形态改善明显,NF-κBp65蛋白水平明显降低。结论 BYHWD能维持AD小鼠神经元的正常形态结构,降低NF-κBp65蛋白水平。     

雷公藤氯内酯醇对拟阿尔茨海默病样大鼠海马神经元的保护作用

目的 研究雷公藤氯内酯醇(T4)对拟阿尔茨海默病(AD)样大鼠海马神经元的保护作用及可能机制.方法 应用脑立体定向技术向SD大鼠海马背侧注射凝聚态β-淀粉样蛋白(Aβ)25-35建立具有拟AD样AB沉积病理变化的大鼠模型.35只大鼠随机分为正常对照组、假注射组、模型组、T4低剂量(5μg/kg)组、T4高剂量(20μg/kg)组,每组7只.于模型制作后7 d收集脑组织标本,采用Western blot方法观察海马组织核因子(NF-κB)激活情况;酶联免疫吸附法检测海马组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)水平;TUNEL染色观察海马神经元凋亡情况.结果 与模型组相比,T4高、低剂量组海马组织NF-κB表达减少,TNF-α、IL-1β水平降低,凋亡神经元减少,高剂量组作用更明显(P＜0.01).结论 T4可能通过阻断NF-κB信号通路,发挥对拟AD样大鼠海马神经元的保护作用.     

依达拉奉对阿尔茨海默病大鼠行为学和核因子-κBp65及Caspase-3蛋白表达的影响

目的探讨依达拉奉(MCI-186)治疗对阿尔茨海默病(AD)大鼠行为学和核因子(NF)-κBp65及Caspase-3蛋白表达的影响。方法Wistar雄性大鼠分别为:正常对照组(不给予任何处理)、假手术组(只钻颅、不给予Aβ1~40注射)、AD组(给予双侧海马多点位注射Aβ1~40制备AD大鼠模型)、小剂量组(MCI-186,0.2μg/μl,10μl)、中剂量组(0.5μg/μl,10μl)、大剂量组(0.8μg/μl,10μl)。实验结束后,进行行为学测定,并测定Caspase-3、NF-κB P65基因的mRNA、蛋白表达。结果大剂量组第2~6天逃避潜伏期明显缩短,跨越原平台次数明显增加(P0.05或P0.01)。经不同剂量(0.2、0.5、0.8μg/μl)MCI-186处理后,Caspase-3和NF-κB P65 mRNA表达降低明显,Caspase-3和NF-κB P65蛋白条带逐渐变细,且随着剂量的增加,Caspase-3和NF-κB P65 mRNA表达降低更明显,蛋白条带逐渐变细。结论 MCI-186能够提高AD大鼠空间学习记忆功能,降低NF-κBp65及Caspase-3 mRNA及蛋白的表达,促进细胞增殖,并能抑制细胞凋亡,从而达到保护神经细胞的目的,以0.8μg/μl MCI-186保护作用更强。     

5'-α、β-亚甲基-二磷酸腺苷对阿尔茨海默病小鼠学习记忆能力及脑透析液中腺苷水平的影响

目的探讨5'核苷酸酶(CD73)抑制剂5'-α,β-亚甲基-二磷酸腺苷(APCP)对Aβ_(1~42)诱导的阿尔茨海默病(AD)小鼠空间学习记忆能力和海马细胞外液腺苷的影响。方法 50只小鼠随机分为空白组、模型组、APCP低剂量组(1 mg/kg)、中剂量组(3 mg/kg)及高剂量组(10 mg/kg)。侧脑室注射Aβ_(1~42)制备AD模型。采用自发活动、Y迷宫测定、筑巢实验Morris水迷宫考察学习记忆和工作记忆能力;在体脑微透析结合高效液相检测细胞外液腺苷含量。结果 CD73抑制剂APCP能够显著提高AD小鼠工作学习记忆能力并提高小鼠的中枢兴奋性;AD小鼠海马腺苷水平显著高于空白组,单次和长期给APCP均能显著降低海马细胞外腺苷含量(均P<0.05)。结论 CD73抑制剂APCP改善AD小鼠学习记忆能力与减少海马细胞外腺苷含量有关。     

雷公藤内酯醇对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆和海马核因子-κB表达的影响

目的 探讨雷公藤内酯醇对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆能力和海马核因子-κB(NF-κB)表达的影响.方法 15只SD雄性大鼠等分成对照组、模型组、用药组.模型组大鼠给予双侧海马各一次性注射凝聚态β淀粉样蛋白(Aβ)1～40,对照组大鼠海马注射等量生理盐水;用药组大鼠在海马注射凝聚态Aβ1～40后腹腔注射雷公藤内酯醇,Morris水迷宫试验检测大鼠的学习记忆能力.免疫组织化学方法观察NF-κB表达的变化.结果 行为学试验显示,在定位航行试验中,模型组大鼠平均逃避潜伏期较对照组明显延长,用药组大鼠平均逃避潜伏期较模型组明显缩短;在空间探索试验中,模型组大鼠跨越原平台位置的次数较对照组明显减少,用药组大鼠跨越原平台位置的次数较模型组明显增多.免疫组织化学染色显示,模型组胞核表达NF-κB的细胞数明显高于对照组,用药组胞核表达NF-κB的细胞数明显减少.结论 雷公藤内酯醇对AD模型大鼠海马NF-κB的活化有抑制作用,并以此改善AD模型大鼠学习记忆能力.     

喹硫平对小鼠脑缺血后胶质增生及IL-1β表达的影响及其作用机制

目的研究喹硫平对小鼠脑缺血后胶质增生及白介素(IL)-1β表达的影响及其作用机制。方法小鼠分为假手术组、药物对照组、缺血组、药物保护组;采用激光共聚焦显微镜方法观察脑缺血后胶质增生及IL-1β表达情况;采用Western印迹方法检测脑缺血后核因子(NF)-κBp50及p65蛋白的表达。结果缺血组与假手术组比较GFAP-IL-1β共表达阳性细胞(黄色)数量明显增加(P0.01);药物保护组与缺血组比较GFAP-IL-1β共表达细胞(黄色)数量明显减少(P0.01)。缺血组与假手术组比较NF-κBp50蛋白表达量增加(P0.05);药物保护组与缺血组比较NF-κBp50蛋白表达量减少(P0.05)。缺血组与假手术组比较NF-κBp65蛋白表达量增加(P0.05);药物保护组与缺血组比较NF-κBp65蛋白表达量减少(P0.05)。结论喹硫平能够减轻小鼠脑缺血后胶质增生及IL-1β表达,其机制可能和调节NF-κB的活性有关。     

蝙蝠葛苏林碱对阿尔茨海默病小鼠海马的影响和机制

目的探讨蝙蝠葛苏林碱(DS)对阿尔茨海默病(AD)小鼠影响及机制。方法 C57BL/6小鼠随机分对照组、模型组、多奈哌齐组(0.001 g·kg-1)及DS高、中和低剂量组(1.08、0.54、0.27 g/kg)。采用β-淀粉样蛋白(Aβ)1~42(80 pmol/μl)脑室注射诱导AD模型。治疗30 d后测小鼠学习记忆能力,透射电镜观察海马CA3区,测脏器指数和脑伊文氏蓝(EB),酶联免疫吸附法测海马β-淀粉样蛋白前体蛋白(APP)、Aβ1~42、白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及丙二醛(MDA)。结果与模型组比较,DS改善AD小鼠学习记忆能力(P<0.05)和海马结构,明显升高脾和胸腺指数(P<0.05),其他脏器指数改变不明显(P>0.05),EB、APP、Aβ1-42、IL-1β、TNF-α和MDA明显降低(P<0.05),T-AOC、SOD和GSH-Px明显升高(P<0.05)。结论 DS改善AD小鼠学习记忆及海马结构,增强免疫和抗氧化,抑制APP、Aβ1-42、IL-1β和TNF-α可能是抗AD机制。     

苗药飞龙掌血抗大鼠急性痛风性关节炎的作用

目的考察苗药飞龙掌血用于治疗鼠急性痛风性关节炎的可能机制。方法将急性痛风性关节炎大鼠分为5组:模型组、秋水仙碱组(300 mg/kg)、飞龙掌血低、中、高剂量组(1、2、4 g/kg),设置正常大鼠为对照组。所有大鼠连续给药10 d,检测步态评分、足趾肿胀体积、痛阈、外周血白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α等炎症因子及mRNA和核因子(NF)-κBp65。结果与对照组比较,模型组1～10 d的步态评分、足趾肿胀体积明显增高(P0.05),痛阈明显降低(P0.05),外周血IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子,关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA及NF-κBp65均明显增高(P0.05),与模型组比较,飞龙掌血各组外周血炎症因子、My D88、TLR4和TRAF6 mRNA及NF-κBp65均不同程度降低(P0.05),均呈剂量依赖性关系。结论苗药飞龙掌血具有治疗急性痛风性关节炎的作用,与降低外周血IL-1β、IL-6和TNF-α及关节滑膜组织中IL-1β、IL-6和TNF-αmRNA及NF-κBp65有关,这些药理机制与飞龙掌血的化学成分有关。     

槲皮素对D-半乳糖致衰老小鼠模型学习记忆及脑内炎症的影响

目的探讨槲皮素对D-半乳糖致衰老小鼠模型学习记忆能力及脑内炎症通路的影响。方法将昆明小鼠32只随机分为对照组(NC组)、模型组(M组)、Q1治疗组(Q1组)、Q2治疗组(Q2组),每组8只。M组、Q1组及Q2组小鼠皮下注射D-半乳糖100 mg/(kg·d)建立小鼠衰老模型,NC组给予等量生理盐水。Q1、Q2组造模同时给予不同剂量槲皮素5、10 mg/(kg·d)灌胃干预,NC组和M组给予相同剂量生理盐水灌胃处理,干预8周。Morris水迷宫评价逃避潜伏期、穿越平台次数及平台象限滞留时间,Western blotting检测小鼠脑内高级糖基化终末产物(AGEs)及其受体(RAGE)、核转录因子(NF-κB)和其下游炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、环氧化酶-2(COX-2)表达水平。采用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析。组间比较采用完全随机设计的单因素方差分析或t检验。结果与NC组比较,M组小鼠逃避潜伏期延长、穿越平台次数及在平台所在象限滞留时间降低,脑内AGEs、RAGE、NF-κB及炎症因子TNF-α、IL-1β、COX-2水平显著升高(P0.05)。与M组比较,治疗组小鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数及在平台所在象限滞留时间延长,脑内炎性因子水平减少(P0.05)。与Q1组比较,Q2组小鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数及在平台所在象限滞留时间延长,RAGE、IL-1β和COX-2表达水平显著降低。结论槲皮素能够有效改善衰老小鼠学习记忆功能障碍,抑制AGEs/RAGE/NF-κB炎症通路,降低脑内炎性因子的生成,具有抗衰老潜力。     

黄芪多糖对阿尔茨海默病小鼠海马组织的影响

目的探讨黄芪多糖(APS)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠的影响。方法小鼠随机分成对照组、模型组、吡拉西坦组、APS高、中、低剂量组(800、600、200 mg·kg-1·d-1)。采用Aβ1~42双侧脑室注射小鼠诱导AD模型。灌胃时各组给予等体积的药物或生理盐水,持续28 d。采用Morris水迷宫测试行为学指标并观察小鼠学习记忆能力,观察小鼠海马组织的镜下形态结构、脑和脾脏的脏器指数,检测小鼠脑组织含水量和伊文氏蓝(EB)含量,采用双抗体夹心法测定海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)和白介素(IL)-6水平。结果与模型组比较,APS高、中、低剂量组能明显改善AD模型小鼠学习记忆能力(P0.05),明显改善海马神经元细胞形态,升高脑和脾脏脏器指数(P0.05),降低脑组织含水量和EB含量(P0.05),降低海马Aβ和IL-6水平(P0.05)。结论 APS能改善AD模型小鼠的学习记忆功能及海马神经元形态结构,降低AD模型小鼠血脑屏障破坏程度。APS通过抑制Aβ和IL-6蛋白水平而在AD治疗中发挥作用。     

益母草碱对Aβ1～42所致老年痴呆大鼠大脑保护作用及机制

目的 探究益母草碱(LEO)对β淀粉样蛋白(Aβ)_1～42致痴呆大鼠脑保护作用及机制。方法 将80只SPF级SD大鼠随机分为Sham组、Model组、LEO组和尼莫地平(NMDP)组,通过在大脑海马CA1区注射Aβ_1～42构建阿尔茨海默病(AD)模型,造模结束后,LEO组腹腔内注射LEO 50 mg/kg, NMDP组腹腔注射NMDP 50 mg/kg,注射剂量10 ml, Sham组、Model组给予等量生理盐水,连续给药14 d。采用跳台实验评估空间学习记忆功能,采用激光散斑成像检测大脑皮质血流灌注量变化、HE染色观察脑组织内神经元损伤程度、酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫荧光法检测脑组织中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平、核转录因子(NF)-κB的核移位,p-单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、p-内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和NF-κB蛋白的表达水平通过Western印迹检测。结果 Model组学习记忆功能低于Sham组,大脑皮层血流灌注量少于Sham组,脑组织内细胞凋亡率及IL-1β、IL...     

补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠海马晚期糖基化终产物受体的影响

目的探讨补阳还五汤(BYHWD)对阿尔茨海默病(AD)小鼠海马晚期糖基化终产物受体(RAGE)的影响。方法选用30只APP/PS1转基因小鼠,随机分成模型组,治疗组(多奈哌齐0.001 g/kg),BYHWD高、中、低剂量组(BYHWD 37.06、18.53、9.26 g/kg),另选6只C57BL/16J小鼠分为对照组,各组连续治疗35 d后取材。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定海马APP、Aβ_(1 ~ 42)、Aβ_(1 ~ 40)和血清Aβ_(1 ~ 40)水平,采用HE染色和尼氏染色观察各组小鼠海马CA1区神经元组织形态病理改变,采用免疫组化检测海马RAGE表达,采用RT-PCR和Western印迹检测海马RAGE、VCAM和ICAM-1基因和蛋白表达。结果与模型组比较,BYHWD高、中剂量组可明显改善海马形态结构,明显降低海马APP、Aβ_(1 ~ 42)和Aβ_(1 ~ 40)水平,明显升高血清Aβ_(1 ~ 40)水平(P0.05),明显降低海马RAGE、VCAM和ICAM-1基因和蛋白表达(P0.05)。结论 BYHWD通过抑制RAGE表达来改善AD小鼠海马的形态结构。     

二硫代氨基甲酸吡咯烷对大鼠心肌梗死后心肌细胞肥大的影响

目的:探讨二硫代氨基甲酸吡咯烷(PDTC)对大鼠心肌梗死后心肌细胞肥大的影响及机制。方法:制作大鼠心肌梗死模型,随机分为PDTC干预(PD)组和心肌梗死对照(MI)组,另设假手术(SH)组,每组大鼠6只。PD组于术后24h腹腔注射PDTC(80 mg.kg-1.d-1),MI组及SH组注射0.9%氯化钠液对照。连续给药28 d后处死动物,计算心肌细胞面积、周长、平均直径。RT-PCR和免疫组化分别检测核转录因子-κBp65(NF-κBp65)及白介素-1β(IL-1β)的mRNA和蛋白质表达量。结果:与SH组比较,PD组和MI组的心肌细胞的直径、周长和表面积明显增大,NF-κBp65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。与MI组比较,PD组的心肌细胞的直径、周长和表面积改变明显减轻,NF-κBp65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:PDTC能一定程度地改善大鼠心肌梗死后心肌细胞肥大,其机制可能与抑制NF-κB激活,下调炎性细胞因子如IL-1β表达有关。     

健蕊康中水煎剂对阿尔茨海默病小鼠β-淀粉样蛋白和闭锁小带蛋白表达的影响

目的通过观察健蕊康中水煎剂(JKD)对阿尔茨海默病(AD)小鼠β-淀粉样蛋白(Aβ)和闭锁小带蛋白(ZO)-1的影响,探讨健蕊康中水煎剂治疗AD的相关机制。方法将淀粉样前体蛋白(APP)/早老素(PS)1双转基因小鼠随机分为3组,分别为多奈哌齐组(盐酸多奈哌齐片,0.001 g/kg),JKD组(9.23 g/kg),模型组,另选同窝同性别阴性小鼠为对照组,模型组和对照组小鼠给予0.3 ml生理盐水灌胃,每天灌胃一次,连续灌胃35 d。采用Morris水迷宫对小鼠的学习记忆能力进行检测,采用透射电子显微镜对小鼠海马血管内皮细胞及细胞间紧密连接(TJ)进行观察,采用免疫组织化学(IHC)对小鼠海马Aβ和ZO-1进行检测,采用实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)对小鼠海马Aβ和ZO-1的表达量进行检测。结果与模型组相比,多奈哌齐组和JKD组学习记忆明显改善(P0.05),小鼠血管内皮细胞结构明显改善,细胞间紧密连接清晰可见,Aβ表达明显降低,ZO-1表达明显升高(均P0.05)。结论 JKD可通过降低Aβ表达,升高ZO-1表达来改善AD小鼠的学习记忆能力和维持TJ的正常结构。     

三种阿尔茨海默病小鼠模型的建立和比较

目的 建立并比较3种阿尔茨海默病( Alzheimer＇s disease,AD)小鼠模型的各自特点.方法 90只昆明小鼠随机分组,分别采用侧脑室Aβ25-35注射、侧脑室AlCl3注射、海马物理损伤的方法复制出3种不同的小鼠AD模型,通过Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力,组织切片观察海马的形态学改变,Aβ1-40免疫组化染色观察海马CAI区老年斑形成情况.结果 侧脑室注射AlCl3组和海马物理损伤组小鼠学习记忆能力比对照组明显降低(P＜0.05,P＜0.01),物理损伤组小鼠海马神经元丢失明显,Aβ1-40免疫组化染色阴性;侧脑室注射AlCl3组小鼠海马CAI区偶见神经元排列稀疏,在神经元胞体和突起周围可见Aβ1-40免疫组化反应阳性的棕黄色斑块;侧脑室注射Aβ25-35组小鼠学习记忆能力、海马CAI区形态均与对照组无明显差异,海马区可观察到Aβ1-40免疫组化反应阳性的细小斑块.结论 上述三种模型均为AD研究常用,但各自模拟AD的侧重点不同,技术要求、成本价格、造模时间、持续时间等也不尽相同,研究中需灵活选择.