内皮抑素抑制肿瘤生长和转移的机制

恶性肿瘤的生长和转移离不开新生血管.抗肿瘤血管生成是近年来出现的倍受关注的一种种肿瘤治疗新方法,并得到了较为广泛和深入的研究.内皮抑素是胶原蛋白ⅩⅧ的C末端水解片段,是重要的内源性血管抑制因子,在抗肿瘤血管生成方面表现出显著效果,其为治疗恶性肿瘤提供了新的途径.本文就内皮抑素的生物学特性及其在抑制肿瘤生长和转移作用机制中的研究进展作一介绍.     

内皮抑素和血管抑素表达与大肠肿瘤侵袭转移的关系

目的探讨内皮抑素和血管抑素在大肠肿瘤组织中的表达,与大肠癌不同阶段的关系及临床意义。方法应用免疫组织法检测20例正常大肠组织、20例大肠腺瘤和60例大肠癌及其组织中内皮抑素和血管抑素的表达情况。应用χ2检验对内皮抑素和血管抑素两者在大肠肿瘤不同阶段的表达关系进行统计分析,两者表达间的相关性探讨采用spearman相关分析。结果内皮抑素和血管抑素阳性表达与大肠肿瘤不同阶段的关系spearman相关系数分别为-0.438、-0.362,两者的表达与大肠癌的Dukes分期、淋巴结转移显著相关(P<0.05),均与腺瘤的类型无相关性。结论内皮抑素和血管抑素可以抑制大肠癌的侵袭转移。内皮抑素和血管抑素在大肠癌组织中呈低表达,且两者的阳性表达率随着临床分期的进展而降低,提示其与大肠癌的发生、发展、浸润及转移有明显关系。两者在大肠癌组织中的表达呈明显的一致性,对两者进行联合检测,有助于大肠癌的早期诊断、治疗及预后的评估。     

胰岛素对人肝癌HepG2细胞的侵袭特性及增殖能力的影响

目的探讨不同浓度胰岛素对肝癌细胞系Hep G2侵袭特性及体外增殖能力的影响及其可能机制。方法将人肝癌细胞系Hep G2细胞培养于不同胰岛素浓度的高糖培养基中,应用预铺Matrigel基质胶的Transwell小室检测不同胰岛素浓度对Hep G2细胞侵袭能力的影响;应用PI单染流式细胞仪技术检测不同浓度胰岛素对Hep G2细胞周期的影响;运用CCK-8方法检测不同浓度胰岛素对Hep G2细胞增殖能力的影响;同时应用RT-PCR检测不同胰岛素浓度培养的Hep G2细胞中MMP-2、、MMP-9转录水平的变化。结果在一定浓度范围内,Hep G2细胞的侵袭能力与胰岛素浓度成正相关(P0.05);在一定浓度范围内,高浓度胰岛素能促进Hep G2细胞的体外增殖能力,并加快Hep G2细胞G0/G1至S期转换,加快细胞周期的进展(P0.05);在一定浓度范围内,Hep G2细胞MMP-2、MMP-9转录水平与胰岛素浓度成正相关(P0.05)。结论在一定浓度范围内,胰岛素可能通过上调基质金属蛋白酶表达水平促进Hep G2的侵袭能力,并通过驱动Hep G2细胞G0/G1至S期转换促进Hep G2细胞的增殖能力。     

VEGF促进肝癌SMMC-7721细胞侵袭性的自分泌机制

目的:探讨促血管内皮生长因子(VEGF)对人肝癌细胞SMMC-7721侵袭力以及对该细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)的影响,初步研究VEGF对肿瘤侵袭和转移的影响及可能的作用机制.方法:使用VEGF体外培养人肝癌SMMC-7721细胞,通过细胞体外侵袭实验检测细胞侵袭能力的改变,再分别使用30μg/L、10μg/LVEGF培养人肝癌SMMC-7721细胞,以正常培养人肝癌SMMC-7721细胞为空白对照组.使用半定量RT-PCR和Western blot法对3组细胞中MMP-9的mRNA和蛋白表达水平进行分析.结果:细胞体外侵袭实验显示,外加VEGF培养后,细胞侵袭力明显增强(P0.01);MMP-9mRNA和蛋白的表达在外加VEGF组中要明显高于空白对照组(0.479±0.025,0.665±0.024vs 0.315±0.022;0.521±0.026,0.662±0.026vs 0.366±0.025,均P<0.01),且高浓度和低浓度组之间也有明显差别.结论:肝癌SMMC-7721细胞系中存在有自分泌机制,VEGF可通过自分泌机制上调肝癌细胞的MMP-9表达,进而促进肿瘤的浸润转移.     

肿瘤标记物基质金属蛋白酶9和内皮抑素鉴别良恶性胸腔积液的临床意义

目的 探讨肺癌恶性胸腔积液中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和内皮抑素(ES)的水平及其临床意义。方法 采用ELISA方法,检测了176例患者胸腔积液中MMP-9和ES的含量,其中肺癌恶性胸腔积液95例,结核性胸腔积液42例,心衰所致漏出性胸腔积液39例。结果 恶性胸腔积液中MMP-9和ES水平明显高于结核性胸腔积液及漏...     

血管内皮抑素抑制淋巴管生成和淋巴结转移的作用机制

淋巴结转移是恶性肿瘤进展的标志之一,越来越多的证据认为肿瘤新生淋巴管形成和淋巴结转移之间有密切关系。了解调节淋巴结转移和淋巴管生成的信号通路,有可能成为抑制肿瘤生长的新方法。近年来,陆续有报道认为血管内皮抑素（endostatin,ES）有抑制肿瘤新生淋巴管生成和淋巴结转移的作用,但其机制尚未完全明确。现将相关研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶2、9及其抑制剂1在肺癌侵袭转移中的作用

基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases ,MMPs)是一组重要的细胞外基质(extracelluarmatrix ,ECM )降解酶。肿瘤细胞可通过MMPs对ECM的降解促进其对周围组织的侵袭破坏,特别是MMP 9、MMP 2被认为是肿瘤侵袭转移的标志物之一[1,2 ] 。本研究通过检测肺癌患者外周血白细胞中MMP 9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP 1)的mRNA和血浆中MMP 2、MMP 9的蛋白水平,探讨MMP 9与肺癌侵袭转移的关系及肺癌患者外周血白细胞MMP 9mRNA表达水平与血浆中MMP 9蛋白水平的相关性。对象与方法　对象:( 1)肺癌组:肺癌患者30例,均经病理学检查…     

重组血管内皮抑素对晚期胃癌患者血清MMP-7和MMP-14的影响

目的 观察重组血管内皮抑素(恩度)治疗晚期胃癌的疗效,关注其对患者血清中基质金属蛋白酶(MMP).7和MMP-14的影响.方法 64例晚期胃癌的患者,随机分为对照组和观察组各32例,观察组在基础治疗上加用恩度,观察两组的疗效及血清中MMP-7和MMP-14的变化.结果 观察组疗效明显优于对照组(P＜0.05),治疗后观察组血清中MMP-7和MMP-14的表达量明显低于对照组(P＜0.01).结论 常规化疗联合恩度对晚期胃癌的治疗效果理想,且能有效下调血清中MMP-7和MMP-14的表达.     

基质金属蛋白酶-9表达与非小细胞肺癌侵袭和转移的关系

非小细胞肺癌( NSCLC)占肺癌80％以上,常常在病变后期才被诊断出,大部分已发生浸润、转移,预后极差.细胞外基质(ECM)降解是引起肺癌侵袭、转移发生的主要因素.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)是一大族对ECM成分有特异降解作用的蛋白酶,通过降解ECM在NSCLC浸润和转移中起重要作用.MMP-9在体内、外多种恶性肿瘤中呈过表达,且可特异性降解基底膜,已成为MMP家族在恶性肿瘤进展方面的研究热点.     

胃癌患者血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平变化及意义

目的观察胃癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和内皮抑素的水平变化,并探讨其临床意义。方法采用ELISA法检测100例胃癌患者（观察组）和30例健康人（对照组）血清VEGF、MMP-9、内皮抑素。结果观察组患者血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平分别是（172.6±45.3）pg/ml、（158.6±39.4）pg/ml、（69.9±18.5）ng/ml,对照组分别为（69.2±18.2）pg/ml、（71.9±19.5）pg/ml、（29.8±8.5）ng/ml,两组血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平相比P均〈0.05。胃癌患者血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平与临床分期、淋巴结转移、肿瘤直径、浸润深度有关（P均〈0.05）。结论胃癌患者血清VEGF、MMP-9、内皮抑素水平明显升高,其与胃癌生长、侵袭和转移有关。     

基质金属蛋白酶与消化道肿瘤的侵袭和转移

基质金属蛋白酶（MMPs）是一类结构中含Zn^2＋和Ca^2＋的蛋白水解酶类,大量研究发现,MMPs在许多肿瘤组织中活性增强,与肿瘤的侵袭和转移及预后有关。     

川芎嗪对人肝癌HepG-2细胞体外侵袭和迁移的影响

目的 探讨中药川芎有效成分川芎嗪（TMP）对人肝癌HepG-2细胞体外侵袭和转移的影响。方法 取对数生长期的HepG-2细胞,分别给予50 mg/L、100 mg/L、200 mg/L TMP和未加药物的阴性对照处理,采用基质粘附实验、Transwell小室迁移和侵袭实验测定HepG-2细胞活动能力,使用流式细胞仪检测HepG-2细胞基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2（TIMP2）蛋白表达情况,并计算MMP-2/TIMP2比值。结果 随着TMP浓度的加大,HepG-2细胞的粘附、侵袭和迁移数逐渐降低, 50 mg/L、100 mg/L、200 mg/L TMP处理组HepG-2细胞粘附率分别为（56.2±5.1）%、（36.9±4.2）%、（22.1±3.2）%,明显低于阴性对照组的【（89.4±4.6）%,P<0.05】; 100 mg/L和200 mg/L TMP 处理组HepG-2细胞迁移细胞数分别为（196.6±10.6）个/视野、（182.2±12.4）个/视野,明显低于阴性对照组的（234.6±8.7）个/视野（P<0.05）;100 mg/L和200 mg/L TMP组HepG-2细胞侵袭细胞数分别为（145.9±9.8）个/视野和（123.5±9.3）个/视野,明显低于阴性对照组的（166.3±10.2）个/视野（P<0.05）;随着TMP浓度的加大,细胞MMP-2蛋白表达量逐渐降低,而TIMP2蛋白表达量逐渐升高,与阴性对照组比,实验组细胞MMP-2蛋白表达量和MMP-2/TIMP2比值明显降低,而TIMP2蛋白表达量明显升高（P<0.05）。结论 TMP可有效抑制肝癌HepG-2细胞的粘附、侵袭和迁移能力,其作用机制可能与其能明显下调细胞MMP-2而上调TIMP2蛋白表达有关。     

桂枝茯苓对宫颈癌HeLa细胞侵袭转移及MMP-2、MMP-9表达的影响

目的研究桂枝茯苓对宫颈癌侵袭和转移的影响,并初步探讨其作用机制。方法选用Transwell侵袭系统,观察桂枝茯苓对宫颈癌细胞侵袭转移的影响;用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、Westernblot法检测桂枝茯苓对宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达的影响。结果桂枝茯苓100mg／ml组、50mg／ml组穿过的细胞数分别为9．00±1．58、9．60±2．07,较空白对照组的40．00±3．81明显减少（P〈0．05）。桂枝茯苓能够明显降低宫颈癌细胞MMP-2、MMP-9mRNA及蛋白表达水平（P均〈0．05）。结论桂枝茯苓能有效抑制宫颈癌侵袭和转移,其作用机制可能与降低宫颈癌细胞运动能力,抑制MMP-2、MMP-9的表达水平有关。     

血管内皮生长因子,基质金属蛋白酶-2与肿瘤转移

肿瘤的浸润和转移是恶性肿瘤最基本的特征 ,是造成肿瘤患者死亡的主要原因。对其机制的深入了解 ,可以引导探索新的防治措施。目前认为 ,调节血管生成的生长因子———血管内皮生长因子[1] (Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)的高水平表达与肿瘤形成、生长和转移密切相关[2 ,3] 。ＶＥＧＦ直接调节内皮细胞分裂增殖 ,是高度特异的血管内皮细胞有丝分裂素 ,最直接参与诱导肿瘤的血管生成[4 ] 。ＶＥＧＦ还诱导内皮细胞表达粘附分子[5] ,促进血管生长。肿瘤细胞浸润转移过程中 ,必需穿过一系列天然组…     

血管抑素和内皮抑素抑制肿瘤血管新生的动物实验研究

目的　建立小鼠背部开窗模型 ,在直视下观察肿瘤生长情况及血管抑素 (AS)和内皮抑素 (ES)对肿瘤的影响。方法　免疫组化测定血管内皮细胞生长因子 (VEGF)、细胞表面磷酸化糖蛋白 (CD34 )的表达 ,了解肿瘤血管生长的情况。结果　本实验肿瘤细胞移植 1 3d后 ,对照组所有小鼠移植肿瘤均生长状态良好 ,肿瘤的生长已使小鼠的行动发生困难 ;而给药组肿瘤小 ,行动不受限制 ,也未见到药物副作用的表现。给药组肿瘤的生长被明显抑制 ,其肿瘤体积小 ,重量明显减轻 .。高剂量给药组与对照组间有显著性差异 (P<0 .0 1 ) ;而且抑制肿瘤生长的作用亦明显高于低剂量对照组 (P<0 .0 1 ) ;高剂量给药组肿瘤中心发生坏死也比较明显。结论　成功建立开窗可视模型 AS、ES抑制肿瘤血管新生起重要作用。     

基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭转移的关系

恶性肿瘤的侵袭和转移的分子调控机制是目前肿瘤分子生物学研究的热点课题，众多研究表明，肿瘤细胞侵袭转移能力与其产生或诱导产生基质金属蛋白酶的能力密切相关。基质金属蛋白酶(MMPs)是一个由多个成员组成的蛋白水解酶家族，是丝氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天门冬氨酸蛋白酶和基质金属蛋白酶4类蛋白水解酶中较为重要的一类，它们几乎能降解细胞外基质的所有成分。     

姜黄素对乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231细胞增殖、侵袭的影响及其机制探讨

目的观察姜黄素对雌激素受体阳性（ER＋）乳腺癌细胞MCF-7和ER-乳腺癌细胞MDA-MB-231增殖、侵袭的影响,并探讨其机制。方法将MCF-7/MDA-MB-231随机分为四组,姜黄素高、中、低剂量组（姜黄素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组）分别加入5、10、20μg/ml的姜黄素,对照组不加。MTT法检测细胞的增殖能力,流式细胞仪分析细胞周期,通过Boyden小室观察细胞侵袭力,RT-PCR法检测细胞中的MMP-9 mRNA。结果与对照组相比,姜黄素各剂量组细胞增殖下降,G0/G1期及S期细胞比例减少,而G2/M期细胞比例显著增加,细胞侵袭指数降低,细胞中的MMP-9 mRNA表达下降,P均〈0.05。结论姜黄素能抑制MCF-7/MDA-MB-231细胞的增殖、侵袭作用,与其降低MMP-9基因表达有关。     

COX-2与MMP-2蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的　探讨COX 2和MMP 2蛋白在胃癌组织中的表达、相互关系及意义。方法　应用免疫组化S P法检测 45例胃癌及 2 0例正常胃组织MMP 2、COX 2蛋白的表达情况。结果　 45例胃癌组织COX 2的表达阳性率为 60 % ( 2 7/ 45 ) ,2 0例正常胃组织COX 2的表达阳性率为 15 %O( 3 / 2 0 ) ,COX 2在胃癌组织中的表达阳性率显著高于正常胃组织中的表达阳性率 (P <0 0 1) ;45例胃癌组织中MMP 2的表达阳性率为 64 4% ( 2 9/ 45 ) ,2 0例正常胃组织MMP 2表达阳性率为 2 5 % ( 5 / 2 0 ) ,MMP 2在胃癌组织中的表达阳性率显著高于在正常胃组织中的表达阳性率 (P <0 0 1) ;在胃癌组织中MMP 2、COX 2蛋白的表达之间存在显著正相关 (rs=0 5 69,P <0 0 1)。结论　胃癌组织中存在COX 2、MMP 2的高表达 ,且两者之间的表达强度具有等级相关性。COX 2蛋白可通过诱导MMP 2蛋白的表达上调 ,增加胃癌细胞的侵袭力 ,从而成为其促进胃癌浸润、转移的途径之一     

COX-2和MMP-2的表达与食管癌侵袭转移的关系

目的探讨COX－2和MMPZ的表达与食管癌侵袭和转移的关系。方洁应用兔疫组织化学（S法）检测COX．2、 ＊＊kZ在45例食管鳞癌，癌旁组织中的表达。结果＊ox之和＊＊P之在食管癌组织中表达的阳性率显著高于癌旁组织（P＜ 0．05）O COLZ和＊M卜2在有外膜浸润组和淋巳结转移组阳性表达率明显高于无外膜浸润组和无淋巴结转移组（P＜0．0到。C012 和＊＊＊2在食管癌组织中的表达密切相关（P＜0刀别。结论食管癌组织中C0lz和＊M卜2的高表达促进了食管癌的侵袭和转 移，COX．2利MMPZ在食管癌组织中的表达有相关性。提示COX．2和MMP毛可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点。     

重组人血管内皮抑制素联合化疗对老年晚期非小细胞肺癌血清MMP-2的影响及疗效

重组人血管内皮抑制素作为一种新的能抑制肿瘤血管内皮生成的靶向治疗药物,目前越来越受到临床医生的关注〔1〕。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)是MMPs家族中的明胶酶,主要参与细胞外基质和基底膜胶原的降解,参与肿瘤细胞的侵袭和转移,促进肿瘤血管的生成,而后者是肿瘤生长、转移过程中的关键因素〔2〕。本研究分析重组人血管内皮抑制素联