达曲班的含量测定

达曲班（ｄａｌｔｒｏｂａｎ,１）化学名为４－［２－（４－氯苯磺酰胺基）乙基］苯乙酸。药理实验表明,它具有抗血栓形成的作用［１～３］。该药的合成国内已有报道［２］。本文建立了氧瓶燃烧法和紫外分光光度法测定其含量。１　仪器与试药ＰＨＳ－１０Ａ型数字酸度／离子计,３０１型氯离子选择性电极,２１７型双液节甘汞电极;紫外分光光度计：日立－Ｕ－２０００,飞利浦－ＰＵ－８８００,岛津－ＵＶ－２２０１,岛津－ＵＶ－２１０Ａ,上海分析仪器厂－７５１Ｇ型。１及精制品（ｍｐ１３８～１４０℃,本院有机化学教研室提供）。…     

达曲班对脑缺血的保护作用

结扎大鼠左侧颈总、颈外动脉，由颈内动脉注射花生四烯酸致脑缺血。达曲班（１）（３．５、４．４ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）可使大鼠脑组织乳酸和丙二醛含量均较溶剂对照组明显降低（Ｐ＜０．０１），１（４．４ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）使超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性明显升高（Ｐ＜０．０５），１（３．５、４．４ｍｇ·ｋｇ－１）使脑电图（ＥＥＧ）较溶剂对照组有所改善。小鼠腹腔注射１（５、１０ｍｇ·ｋｇ－１）可使其断头后头部喘息时间明显延长（Ｐ＜０．０１）。小鼠尾静脉注射ＫＣＮ（２．７５ｍｇ·ｋｇ－１）致组织中毒性缺氧，１（４ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）可明显提高其存活率（Ｐ＜０．０５），并求得１对抗组织中毒性缺氧的ＥＤ５０为４．４５ｍｇ·ｋｇ－１。上述结果提示１对大、小鼠脑缺血缺氧均有明显的保护作用     

达曲班对大鼠大脑中动脉结扎所致脑梗塞的影响

研究达曲班对结扎大鼠大脑中动脉所致脑梗塞的保护作用。阻断大鼠一侧大脑中动脉,引起脑梗塞。按无机磷酸法和乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）比色法分别测脑梗塞大鼠磷酸肌酸激酶（ＣＰＫ）和ＬＤＨ 的活性。达曲班２．８、３．５、４．４ ｍ ｇ·ｋｇ－ １能显著改善脑梗塞大鼠神经症状（Ｐ＜ ０．０５）;非常显著地降低大鼠脑梗塞面积（Ｐ＜ ０．０１）;达曲班２．８ｍ ｇ·ｋｇ－ １显著降低脑梗塞大鼠血清ＣＰＫ 活性,对ＬＤＨ 无明显影响。提示达曲班对大鼠脑梗塞具有保护作用。     

达曲班对体外培养心肌细胞缺氧缺糖性损伤的保护作用

研究了达曲班对体外培养心肌细胞缺氧缺糖性损伤的保护作用。达曲班170,340umol/L能显著加快缺氧缺糖后心肌细胞的搏动频率,提高心肌细胞的活力,达曲班340umol/L能显著降低培养液中乳酸脱氢酶（LDH）的活性,并明显改善心肌细胞的形态。     

抗血栓药物阿加曲班的合成

目的:优化阿加曲班的合成工艺.方法:以市场易购得的苯胺为物料,经酰化,成环,还原,氯磺酰化进行制备,合成抗血栓药物阿加曲班的重要片段3-甲基喹啉-8-磺酰氯(片段1).采用汇聚式的连接方式,选择以NG-硝基-L-精氨酸(片段2)为原料,经与片段1缩合,再与(2R,4R)-4-甲基-2-哌啶甲酸乙酯(片段3)缩合、水解、...     

抗血栓药市场走势预测

血栓性疾病仍是全球死亡率最高的疾病之一。抗血栓药物包括凝药、抗血小板药和溶栓药，广泛用于预防和治疗缺血性疾病，包括急性冠脉综合征、心肌梗死（MI）、脑卒中、静脉血栓栓塞（VTE）和外周动脉阻塞性疾病。     

抗血栓药物

血栓栓塞性疾病,主要包括冠状动脉疾病形成血栓导致急性心肌梗塞;脑血管疾病形成血栓。导致脑血栓中风;末梢动静脉疾病形成动静脉血栓,导致脉管栓塞。血栓是导致病残和死亡的主要原因,而且发病率仍在不断上升。因此,抗血栓药物的研究越来越多。     

抗血栓药预防心房颤动引发脑卒中的临床分析

本文收集本院186例心房颤动患者,其中123例使用了抗血栓药（抗凝或抗血小板药）预防脑卒中的发生。结果显示,房颤患者中未使用抗血栓药的发生脑卒中的风险比使用抗血栓药的增加2．81倍P=0．001。结合复习文献证明,由于心房颤动患者血浆中除存在高凝状态外,低纤溶状态也可以形成血栓和使血栓不易溶解。因而对使用抗凝药有禁忌的患者,抗血小板药也有使用价值。     

哒唑氧苯的合成及其抗血栓作用的研究

选择性血栓素A_2合成酶抑制剂哒唑氧苯,由4-(2-氯乙氧基)苯甲酸乙酯与咪唑经相转移催化缩合反应而制得。药理实验结果表明该药有抑制大鼠中性粒细胞释放TXB_2和促使牛主动脉内皮细胞cAMP水平升高的作用。     

新型抗血栓天然药物的研究

血管内皮细胞分泌众多的生物活性因子,调节血液凝血系统,纤溶系统和血小板聚集功能,影响血栓的发生和发展。使如：（1）内皮细胞可合成并释放肝素样葡萄胺聚糖,增强抗凝血酶川的活性,抑制凝血系统功能;（2）内皮细胞合成并直接释放大量的t-PA,也可通过合成并释放NO、PGI2间接促进内皮细胞释放t-PA,抑制PAI－1,从而增强纤溶系统功能,（3）内皮细胞表面具有ecto-ADP酶,内皮细胞可合成并释放一氧化氮和类花生酸类活性因子,均可抑制血小板聚集的功能,另一方面,在血栓形成的病理生理过程中,内皮细胞功能紊乱。因此,通过调节内皮细胞功能,达到抗血栓目标,是目前抗血栓药物研究发展的方向。我国中医药研究表明,大量植物来源的单体化合物具有确切的抗血栓作用,这些化合物的安全性好,因此,发展纯天然的抗血栓药物是目前研制新型抗血栓药物的有效途径。本研究室系列研究发现,中药单体化合物虽然安全性好,但疗效往往不强,进一步研究发现,多种单体化合物在联合使用时,疗效大大增强,用药量大大降低,例如,我们研究了两个活血化瘀类中药和一个理气化瘀类中药中的三个单体合物A、B和C,此三个化合物均可调节内皮细胞功能,但药理作用环节不同,分别为促进NO的释放,促进PGI2的释放和抑制血小板聚集,在联合使用时,剂量分别为0．05,1．0和1.0mg/kg即可产生显著的抗血栓作用,比单味药物的有效剂量低20－100倍或以上,为发展有效,安全,适于长期使用的纯天然口服抗血栓新药打下坚实的基础。     

抗肝吸虫药三氯苯达唑的合成

从1,2,4－三氯苯出发,经硝化,氨化,醚化,还原,环合和甲基化等6步反应合成三氯苯达唑,经工艺改进,总收率达20％。     

盐酸决奈达隆的合成

2-正丁基-5-乙酰胺基苯并呋喃和4-(3-氯丙氧基)苯甲酰氯经Friedel-Crafts反应,与二正丁胺缩合得2-正丁基-3- [4- (3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-乙酰胺基苯并呋喃,再经盐酸水解、与草酸成盐精制得2-正丁基-3-[4-(3-二正丁胺基丙氧基)苯甲酰基]-5-氨基苯并呋喃二草酸盐,最后经甲磺酰化、成盐制得盐酸决条达隆,总收率约41％.     

盐酸决奈达隆的合成

对硝基苯酚经氯甲基化、与三苯膦成鏻鎓盐、酯化、Wittig反应、付一克反应及脱甲基得到2-正丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃,再与N-(3-氯丙基)二正丁胺经醚化、催化氢化、甲磺酰化得到决奈达隆,最后与盐酸成盐制得盐酸决奈达隆,总收率约28%.     

脑卒中抗血栓药物治疗进展

脑卒中己成为两方发达国家第三位死亡原因,是导致残疾的首要原因。在我国,脑卒中已占死亡原因的第二位,其中缺血性脑卒中占60％～80％。随着我国人口老龄化的加速,脑卒中已成为威胁老年人健康的主要疾病之一。脑卒中治疗尤其是预后治疗中抗栓是重要的环节,本文查阅了国内外关于脑卒中抗栓治疗进展,对抗凝治疗和抗血小板治疗的药物以及研究进展进行综述。     

我院2007～2013年抗血栓药和促凝血药不良反应报告分析

目的分析抗血栓药和促凝血药不良反应情况及影响因素。方法对2007~2013年我院疑似抗血栓药和促凝血药不良反应746份进行分析,了解影响抗血栓药及促凝血药不良反应情况及其影响因素。结果发生不良反应的抗凝血药药品主要为阿司匹林(37.2%)、前列地尔(31.7%)等;给药途径主要是口服和静脉滴注。582例促凝血药物不良反应报告中,男性和女性不同年龄段构成比差异有统计学意义(P0.01);发生不良反应的促凝血药物药品主要为维生素K1(60.7%);主要给药途径为静脉滴注。结论临床工作中在使用阿司匹林、前列地尔、双嘧达莫、维生素K1等药物时应加强监控。     

蜈蚣提取物抗血栓作用的研究进展

目的综述蜈蚣提取物抗血栓作用的研究进展。方法运用数据库检索,对国内外蜈蚣抗血栓活性研究的相关文献进行综合、整理。结果与结论对蜈蚣中具体的抗血栓组分的研究仍有待深入。蜈蚣可以作为一种天然资源,来寻找具有抗血栓活性的药物前体。     

达沙替尼的合成

2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯经N-Boc保护、水解,经酰氯成酰胺、脱保护和与2-甲基-4,6-二氯嘧啶进行亲核取代等反应制得N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[(6-氯-2-甲基-4-嘧啶基)氨基]-5-噻唑甲酰胺,然后再与N-(2-羟乙基)哌嗪缩合制得抗肿瘤药达沙替尼,总收率约46%.     

达沙替尼的合成

2-氯-6-甲基苯胺与(E)-3-乙氧基丙烯酰氯反应得(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺,与N-溴代丁二酰亚胺和水、硫脲"一锅法"连续反应制得关键中间体2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基).5.噻唑甲酰胺(5).最后4,6-二氯-2-甲基嘧啶先与5进行亲核取代反应,再与N-羟乙基哌嗪发生亲核取代反应制得抗肿瘤药达沙替尼一水合物,总收率约52%.