反式-3,5,4’-三甲氧基二苯乙烯长期给药对骨关节炎大鼠的药效学研究简

 目的 观察反式-3, 5, 4′-三甲氧基二苯乙烯(3, 5, 4′-trimethoxy-trans-stilbene, BTM)对碘乙酸钠致大鼠骨关节炎模型的影响。方法 通过对大鼠右侧膝关节内注射碘乙酸钠制备骨关节炎模型, 将造模成功的大鼠随机分为模型组、羧甲基纤维素钠溶媒组、反式-3, 5, 4′-三甲氧基二苯乙烯 25、50、100 mg·kg^-1剂量组、双醋瑞因胶囊8.0 mg·kg^-1阳性对照组;另设正常对照组、假造模组(n=10)。每日1次灌胃给药, 连续4周。末次给药后次日, 大鼠麻醉腹主动脉取血, 分别检测血清中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-2水平。采血后处死大鼠, 切开右侧膝关节, 进行关节腔大体形态学观察及软骨组织病理学检查。结果 给药4 周后, 反式-3, 5, 4′-三甲氧基二苯乙烯50、100 mg·kg^-1剂量组对关节损伤有显著地抑制作用(P<0.05, P<0.01), 能改善关节面软骨的损伤;反式-3, 5, 4′-三甲氧基二苯乙烯 25、50、100 mg·kg^-1剂量组血清中白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α含量均显著低于模型组(P<0.05, P<0.01)。结论 反式-3, 5, 4′-三甲氧基二苯乙烯对碘乙酸钠致大鼠骨关节炎有很好的治疗作用, 其作用可能与减少炎症因子白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α有关。     

理肺散化学成分研究

目的研究理肺散原植物攀援耳草Hedyotis scandens的化学成分。方法采用硅胶、ODS、Sephadex LH-20及RP-HPLC等色谱技术对理肺散的化学成分进行分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定化合物结构。结果从理肺散的醋酸乙酯部位分离得到了13个化合物,分别鉴定为齐墩果酸(1)、2α,3α,24-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸(2)、2α,3β,24-三羟基-12-烯-28-齐墩果酸(3)、2α,3β-二羟基-12-烯-28-乌苏酸(4)、2α,3β,19α-三羟基-12-烯-28-乌苏酸(5)、白桦酸(6)、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(7)、槲皮素(8)、芹菜素(9)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(10)、木犀草素(11)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(12)和胡萝卜苷(13)。结论化合物1～13均为首次从该植物中分离得到。     

Additional Antibacterial Diterpenes from the Bark of Juniperus procera

The bark of Juniperus procera yielded the diterpene 7β-hydroxyabieta-8,13-dien-11,12-dione (1) with strong activity against Mycobacterium species, and the hitherto unreported bisnorlabdane derivative 14,15-bisnor-13-oxolabd-8(17),11( E )-dien-19-oic acid (4). In addition, the bark yielded the known compounds crypotrienolic acid, isocupressic acid and sugiol. Structural assignments were largely based on the spectral data, including those derived from 2D NMR COSY and HETCOR experiments.     

红大戟中的1个新降碳三萜

目的 研究茜草科植物红大戟Knoxia valerianoides根的化学成分。方法 应用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和半制备型反相高效液相色谱等方法进行分离和纯化,通过MS、NMR等波谱数据鉴定化合物的结构。结果 从红大戟干燥根的95%乙醇提取物中分离得到1个降碳三萜,结构鉴定为3-氧代-2, 19-二羟基-24-降乌苏-1, 4, 12-三烯-28-酸（1）。结论 化合物1为新化合物,命名为红大戟酸A。     

鹰嘴豆中3种异黄酮及其乙氧基化衍生物体外协同降糖活性研究＊

目的：通过对鹰嘴豆中3种异黄酮类化合物染料木素、鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素进行乙氧基化结构修饰,研究其降糖活性及协同降糖活性。方法：对上述3种异黄酮类化合物进行乙氧基化结构修饰,并研究该3种异黄酮类化合物及其衍生物降糖活性,并对化合物进行组合给药,研究其之间存在的协同降糖活性,选择胰岛素抵抗HepG2细胞作为降糖活性筛选模型。结果：获得4个乙氧基化产物,3个母体异黄酮衍生物中染料木素的降糖活性优于鹰嘴豆芽素A和刺芒柄花素,差异具有统计学意义（P<0.05）,3个母体异黄酮衍生物最大给药剂量与阳性药盐酸二甲双胍相比,效果不如盐酸二甲双胍,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。衍生物中化合物a和d之间差异无统计学意义（P>0.05）,化合物b和c降糖效果均不如化合物a和d,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中化合物d较修饰前降糖活性有明显提高（P<0.05）。组合5的降糖活性与盐酸二甲双胍相当,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：本研究发现,通过化合物组合,化合物之间可以起到协同作用,发挥更好的降糖效果,为开发具有自主知识产权的降糖药物提供一定的基础。     

鹰嘴豆中3种异黄酮及其乙氧基化衍生物体外协同降糖活性研究

目的：通过对鹰嘴豆中3种异黄酮类化合物染料木素、鹰嘴豆芽素A、刺芒柄花素进行乙氧基化结构修饰,研究其降糖活性及协同降糖活性。方法：对上述3种异黄酮类化合物进行乙氧基化结构修饰,并研究该3种异黄酮类化合物及其衍生物降糖活性,并对化合物进行组合给药,研究其之间存在的协同降糖活性,选择胰岛素抵抗HepG2细胞作为降糖活性筛选模型。结果：获得4个乙氧基化产物,3个母体异黄酮衍生物中染料木素的降糖活性优于鹰嘴豆芽素A和刺芒柄花素,差异具有统计学意义（P<0.05）,3个母体异黄酮衍生物最大给药剂量与阳性药盐酸二甲双胍相比,效果不如盐酸二甲双胍,差异均具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。衍生物中化合物a和d之间差异无统计学意义（P>0.05）,化合物b和c降糖效果均不如化合物a和d,差异具有统计学意义（P<0.05）,其中化合物d较修饰前降糖活性有明显提高（P<0.05）。组合5的降糖活性与盐酸二甲双胍相当,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：本研究发现,通过化合物组合,化合物之间可以起到协同作用,发挥更好的降糖效果,为开发具有自主知识产权的降糖药物提供一定的基础。     

人参皂苷结构修饰物HRG的体内抗肿瘤活性研究

目的探讨新化合物3β,12β,20(S)-三羟基达玛-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1-2)-β-D-吡喃葡萄糖苷[3β,12β,20(S)-trihy-droxy dammarane-3-O-β-D-glucopyranosyl(1-2)-β-D-glucopyranoside](HRG)即人参皂苷结构修饰物的体内抗肿瘤活性。方法建立肝癌H22鸡胚尿囊膜(CAM)移植瘤模型,观察药物对移植瘤生长、诱导血管生成数、生长抑制率等的影响;将移植瘤切片及HE染色进行光镜组织形态的观察和测定;运用免疫组织化学染色(S-P法)检测移植瘤微血管密度及血管内皮生长因子的表达情况。结果新化合物HRG 25、50、100μg.mL-13个剂量组对肝癌H22-CAM移植瘤生长均有抑制作用,其抑瘤率分别为27.73%、50.02%、64.21%;HRG可显著减少移植瘤诱导血管生成数,且光镜下观察发现各用药组移植瘤组织均存在不同程度坏死,坏死程度与移植瘤诱导血管生成数成反比例关系;HRG可降低移植瘤的微血管密度,并下调血管内皮生长因子的表达。结论 HRG具有体内抗肿瘤活性,能够显著抑制肝癌H22-CAM移植瘤的生长和其诱导的血管生成,其机制可能与降低移植瘤微血管密度和下调血管内皮生长因子表达有关。     

Triterpenoids and a sterol from the stem-bark of Styrax japonica and their protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory activities

Five pentacyclic triterpenoids (1-5) and a sterol (6) were isolated from the stem-bark of Styrax japonica. The six compounds, 1-6, were determined to be 3beta-acetoxy-28-hydroxyolean-12-ene (1), 3beta-acetoxyolean-12-en-28-acid (2), 3beta-acetoxyolean-12-en-28-aldehyde (3), 3beta-acetoxy-17beta-hydroxy-28-norolean-12-ene (4), taraxerol (5) and stigmasterol (6), respectively, by spectroscopic means, including the 2D-NMR technique. Compound 4 is a newly discovered natural compound. The protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) inhibitory activities of the isolated compounds (1-6) were determined in vitro. Among the isolated compounds, 3beta-acetoxyolean-12-en-28-acid (2) and 3beta-acetoxyolean-12-en-28-aldehyde (3) had the most potent inhibitory PTP1B activity, with IC50 values of 7.8 and 9.3 microm, respectively.     

反式油酸对H9c2心肌细胞增殖抑制及诱导凋亡作用的研究

目的研究反式油酸(9t-C18:1)对H9c2心肌细胞增殖抑制及诱导凋亡作用并探寻其可能的机制。方法体外培养H9c2大鼠心肌细胞,9t-C18:1高、中、低剂量组及阴性对照组(NC)分别作用于随机分组的H9c2细胞。采用CCK-8法检测细胞增殖能力;AO-EB染色后观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)及细胞凋亡情况;实时定量PCR(QRTPCR)法检测Bcl-2、Bax基因表达,免疫荧光染色后流式细胞仪检测Bcl-2、Bax蛋白表达。结果荧光显微镜下可见,9t-C18:1作用后的H9c2细胞出现典型的凋亡形态学特征;与NC组比较,随着9t-C18:1剂量的增加细胞增殖抑制作用明显,ROS、细胞凋亡率显著升高,Bcl-2基因及蛋白表达下调,Bax基因及蛋白表达上调(P <0. 05,P <0. 01)。结论 9t-C18:1能抑制H9c2细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与促进细胞线粒体凋亡通路有关。     

宣痹安痛方对心肌梗死后心室重构大鼠心功能的改善及机制

目的:探析基于"清热活血涤痰"组方的宣痹安痛方(XBF)改善心肌梗死后心室重构大鼠心功能的作用及机制。方法:本实验采用Wistar大鼠急性心梗模型,经灌胃XBF(1.22 g·kg-1·d-1)4周后,观察XBF对大鼠体征、心脏指数的影响,超声心动图观察心功能变化,病理学检查评价心脏形态变化,酶联免疫吸附法(ELISA)评价肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),IL-10等细胞炎症因子的变化,免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)评价半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)和Caspase-9蛋白表达情况。结果:与模型组比较,XBF组大鼠生存状态普遍有所改善,左心室射血分数(LVEF)明显增高(P0.05),左室舒张末内径(LVIDd);左室收缩末内径(LVIDs)明显缩小(P0.05);病理学检查显示,XBF组大鼠心肌细胞变性减少,排列较整齐,肌丝较为完整,间隙较为均匀,细胞间质胶原纤维明显减少;心肌细胞线粒体超微结构清楚,膜完整,嵴致密,基质较清楚;XBF组大鼠血清中TNF-α,IL-6表达水平显著降低(P0.01),IL-10表达水平明显升高(P0.05);此外,XBF组大鼠心肌组织中Caspase-3和Caspase-9蛋白表达明显下降(P0.05)。结论:以清热活血涤痰组方的XBF能够明显改善心梗后心室重构大鼠的心功能,其改善心功能作用机制与XBF促进心室重构的炎症因子TNF-α下调,抑制IL-6,促生IL-10,抑制Caspase-3和Caspase-9的表达等因素相关。     

露兜簕单体化合物结构修饰及生物活性研究

目的 基于药用植物露兜簕Pandanus tectorius中的单体咖啡酰奎宁酸类天然产物3-O-咖啡酰奎宁酸进行结构修饰,并对其结构修饰物进行体外抗流感病毒生物活性研究.方法 以3-O-咖啡酰奎宁酸为原料,通过3条反应路线分别制得目标化合物,利用流感病毒体外感染MDCK细胞模型评价该类衍生物的抗病毒活性.结果 设计并合成13个3-O-咖啡酰奎宁酸类衍生物B1～B13,均经波谱技术确证结构.药理实验结果表明,衍生物B4、B6和B10具有不同程度抑制流感病毒在细胞中复制的活性.结论 化合物B2、B4～B13为未见文献报道的咖啡酰奎宁酸类新化合物,B4具有潜在的抗流感病毒生物活性,值得进一步深入研究.