多西他赛治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床观察

为了观察多西他赛（泰索帝）治疗老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）每3周方案与每周方案疗效与不良反应的关系,对38例老年晚期非小细胞肺癌患者,随机分为治疗组（多西他赛每周组）20例和对照组（多西他赛3周组）18例。治疗组：30～35mg／m^2,持续静脉滴入3小时,d1,d8,d15,休2周为一个周期;对照组：多西他赛70mg／m^2,静脉滴入3小时,每3周1次,为1个周期。至少完成2个周期。结果：治疗组有8例患者部分缓解,占全部入组病例的40．0％（8／20）,高于对照组3周方案有效率33-3％（6／18）,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少为10．0％（2／20）,较对照组27．7％（5／18）明显减少,治疗组体液潴留及胃肠道反应高于对照组,分别为25．0％（5／20）,和16．7％（3／18）,P〈0．05。其他如口腔粘膜炎等不良反应与对照组比较差异无统计学意义。上述初步研究结果显示,多西他赛单药每周方案治疗老年晚期非小细胞肺癌较3周方案疗效好,而且骨髓毒性较轻。     

复方苦参注射液辅助多西他赛联合卡铂治疗去势抵抗性前列腺癌临床研究

目的 观察复方苦参注射液辅助多西他赛联合卡铂治疗去势抵抗性前列腺癌的临床疗效。方法 将全部46例去势抵抗性前列腺癌患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各23例。对照组采用多西他赛联合卡铂治疗。治疗组在对照组的治疗基础上加用复方苦参注射液治疗。每28 d为1个疗程，共治疗4个疗程。观察两组治疗前后血清前列腺特异抗原(prostate specific antigen, PSA)变化，体力改善情况，生活质量改善情况并作比较。结果 两组治疗后血清PSA均明显低于治疗前(P<0.05)。治疗后，治疗组血清PSA明显低于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后Karnofsky评分明显高于治疗前(P<0.05)。治疗后，治疗组Karnofsky评分明显高于对照组(P<0.05)。治疗组治疗后QOL评分明显高于治疗前(P<0.05)。治疗后，治疗组QOL评分明显高于对照组(P<0.05)。结论 复方苦参注射液可明显降低去势抵抗性前列腺癌患者血清PSA,改善体力状况，提高生活质量。     

多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌68例临床观察

目的评价多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效和安全性。方法按照数字表法随机将晚期肺癌分为治疗组和对照组,每组34例;治疗组采用多西他赛35mg/m2溶于生理盐水静脉滴注;对照组采用长春瑞滨35mg/m2溶于生理盐水静脉滴注,评价两组病例的治疗效果和不良反应。结果两组药物近期治疗效果和不良反应差异无统计学意义（P〉0．05）;多西他赛中位无疾病进展生存期较长春瑞滨延长,提高了有效率,并且在改善肿瘤相关症状方面具有优势。结论多西他赛和长春瑞滨治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效相近,但多西他赛能改善客观有效率,延长患者疾病进展时间,是一种安全、有效的治疗药物。     

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌42例

目的：通过对多西他赛联合顺铂治疗中老年晚期非小细胞肺癌的分析,探讨其疗效。方法：抽取患有非小细胞肺癌（NSCLC）的患者42例,并分成对照组和试验组进行分析,对照组进行丝裂霉素（MMC）联合顺铂治疗,试验组采用多西他赛40mg/m2静脉注射治疗,每周一次,持续2周,并辅助顺铂14mg/m2静脉滴注治疗,1次/d。结果：实验组的疗效有效率（50%）高于对照组（27.3）（P〈0.05）;对照组有2例发生肾功能损害和心律失常,两组间毒副反应比较均无统计学差异（P〉0.05）。结论：利用多西他赛联合顺铂治疗NSCLC的疗效明显,安全可靠。     

多西他赛皮下注射缓释凝胶的制备及其体外释放行为研究

 目的 以 pH/ 温度双重敏感嵌段共聚物 OSM₁-PCLA-PEG-PCLA-OSM₁ 为载体,制备多西他赛缓释凝胶,并研究其体外释药行为。 方法 考察空白凝胶体外溶蚀情况;采用薄膜分散法制备多西他赛缓释凝胶,观察载药共聚物胶束形态,并进行体外释放考察。 结果 多西他赛缓释凝胶体外释放持续 16 d ,不同共聚物浓度、不同载药量缓释凝胶中多西他赛第 16 天平均累积释放百分量分别为 88.22 % , 84.06 % , 81.79 % 和 78.78 % , 81.79 % , 87.51 % 。体外释放模型拟合符合零级释放动力学特征,满足以溶蚀、扩散相结合的释药模式。 结论 以 pH/ 温度双重敏感嵌段共聚物 OSM₁-PCLA-PEG-PCLA-OSM₁ 为载体制备的多西他赛缓释凝胶具有良好的缓释效果。     

阿帕替尼+多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床效果比较

目的 探讨阿帕替尼+多西他赛与多西他赛单药治疗晚期非小细胞肺癌患者的临床效果.方法 选取2019年12月～2020年12月乐陵市中医院收治的66例晚期非小细胞肺癌患者,以随机抽签法进行分组,每组33例.对照组给予多西他赛单药治疗,观察组给予多西他赛与阿帕替尼联合治疗,对比两组的治疗结果.结果 观察组疾病的总缓解率相较于...     

多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌21例

目的:探讨多西他赛联合顺铂(DDP)在治疗晚期非小细胞肺癌中的疗效及毒副作用.方法:21晚期非小细胞肺癌患者,给予多西他赛与顺铂联合治疗,21天为一个治疗周期,至少2周期评价疗效.结果:全组21中,完全缓解(CR)2例,部分缓解(PR)7例,稳定(SD)6例,进展(PD)6例,总有效率(OR)为42.86%.主要不良反应为胃肠道反映及血液学毒性,中性粒细胞下降、血小板下降和血红蛋白下降的发生率分别为71.43%、33.33%和47.62%.结论:多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效较好,耐受性较好,无严重的毒副反应..     

拓扑替康联合多西他赛治疗小细胞肺癌的疗效观察

目的：观察拓扑替康联合多西他赛治疗小细胞肺癌的临床疗效,并评价其有效性和安全性。方法将2010年1月-2013年1月来高唐县人民医院就诊的小细胞肺癌患者100例,随机分为治疗组和对照组,各50例。对照组iv多西他赛注射液75 mg/（m2·d）,治疗组在对照组的基础上注射用盐酸拓扑替康1.5 mg/（m2·d）;3周为一个周期,至少治疗4周期。治疗结束后,比较两组的临床疗效和不良反应。结果治疗组和对照组的部分缓解率分别为36.0%、28.0%,疾病控制率分别为74.0%、58.0%,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组和对照组的中位生存时间分别为10.2、7.3个月,中位无进展生存时间分别为3.2、2.1个月,两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗过程中两组患者均可发生恶心、呕吐、腹泻、食欲不振、肝功能损害、肾功能损害、咳嗽、发热、皮疹、痤疮、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低等不良反应。治疗组患者消化系统和血液系统的不良反应比较大,28.0%出现恶心,24.0%发生白细胞减少,28.0%血小板减少,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。其他不良反应与对照组比较没有统计学意义。结论拓扑替康联合多西他赛治疗小细胞肺癌的疗效显著,安全有效,值得临床借鉴。     

赫赛汀联合多西他赛治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌的观察和护理

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,我国是世界上乳腺癌发病率、病死率最高的国家之一.研究发现,15％-20％的乳腺癌患者存在HER-2基因扩增及蛋白质过度表达,且与患者的预后密切相关[1].丽HER-2阳性是乳腺癌转移和复发的高危因素.目前,分子靶向治疗在乳腺癌的治疗中已经相当成熟,其代表药物曲妥珠单抗（赫塞汀）用于治疗HER2过表达的转移性乳腺癌（MBC）已取得较好的疗效.Romond等[2]研究显示赫赛汀可明显改善HER-2阳性乳腺癌患者的自然病程,使总生存率和无病生存率提高35％-50％.赫赛汀与化疗药物联合应用较单纯的化疗能更有效地延长HER-2阳性MBC患者的生存期.我科对2010年8月-2012年10月收治的HER-2过度表达的乳腺癌患者,术后采用赫赛汀联合多西他赛治疗,治疗过程顺利,患者依从性好,现总结如下.     

两性霉素B的聚乙二醇-聚乳酸胶束的制备及其体外释放动力学

 目的制备两性霉素B的聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物胶束,对其物理化学性质和体外释药特性进行评价。方法采用阴离子聚合法合成了一系列聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物;用透析法制备了聚合物胶束;用透射电镜观察了聚合物胶束的形态;用激光散射法测定了聚合物胶束的粒径及其分布;采取荧光探针法测定了聚合物的临界缔合浓度;用透析法考察了载药聚合物胶束的体外释放动力学。结果聚合物胶束大小均匀,具有球形核-壳结构,平均粒径范围为28～49nm,并随着疏水链段的增长,胶束粒径逐渐增大;3种聚合物的临界缔合浓度均较低,分别为1.87×10^-7,1.45×10^-7,9.61×10^-8mol·L^-1;两性霉素B聚合物胶束的体外释放缓慢,符合一级动力学特征。结论聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物胶束可作为疏水性药物的纳米级长循环载体,具有很好的应用前景。     

伊马替尼胶束的制备与体外克服肿瘤耐药性的研究

目的 伊马替尼(imatinib,IMN)包埋于托可索仑(tocofersolan,TPGS)胶束中,以提高其水溶性,并对其理化性质进行表征,及与人源耐药细胞株MCF-7/ADR的作用效果。通过TPGS胶束运输IMN进入细胞,可克服肿瘤细胞的多药耐药性,提高抗肿瘤效果,为进一步体内药效研究提供基础。方法 采用薄膜分散法制备IMN-TPGS胶束,对其粒径、电位、形态、载药量和包封率及体外释放行为进行表征,考察该胶束对MCF-7/ADR细胞的抗肿瘤效果。结果 IMN-TPGS胶束平均粒径为(22.69±2.39)nm,表面呈电中性,外观圆整,载药量为(1.55±0.06)%,包封率为(63.49±2.42)%;具有较高的耐稀释性,血清稳定性和冻干-复溶稳定性;在体外释放72 h后,累积释放度近100%,释放速率缓慢;IMN-TPGS胶束对MCF-7/ADR的IC₅₀为12.27 μmol·L^-1,细胞毒性大,细胞内药物含量高,可诱导近半数细胞凋亡。结论 IMN-TPGS胶束粒径均一,分散性良好,稳定性高,具有较强抗稀释性,有利于体液长循环,对耐药细胞株有明显的抗肿瘤效果,在一定程度上可以克服其多药耐药性。     

姜黄素胶束制备及其体内生物转化的初步研究

 目的 采用N-辛基-O-磺酸壳聚糖(NOSC)制备姜黄素胶束,考察其提高姜黄素的溶解度、稳定性以及口服生物利用度的作用,并对其体内生物转化进行初步研究。方法 采用HPLC测定姜黄素在不同介质中的溶解度和稳定性、大鼠口服给药后血药浓度,通过酶解法研究姜黄素体内生物转化产物。 结果 姜黄素NOSC胶束显著提高了药物水中溶解度和稳定性,胎牛血清(FBS)和水溶性抗氧剂VC能够提高姜黄素的稳定性;大鼠口服给药后,姜黄素胶束与混悬液相比,口服生物利用度显著提高;体内姜黄素生物转化产物葡糖苷醛酸和磺酸复合物转化比例与给药途径相关。结论 姜黄素口服吸收差主要原因为溶解度低、稳定性差、肠道生物转化。     

载紫杉醇的大黄酸偶联物纳米胶束的制备及初步评价

目的制备载紫杉醇的D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,TPGS)修饰的羧甲基壳聚糖-大黄酸偶联物(PTX/TPGS-CR)纳米胶束,并对其进行初步评价。方法采用透析法,以载药量、包封率及粒径为指标,通过单因素考察优化PTX/TPGS-CR纳米胶束的制备工艺并进行验证。以溶血实验及血管刺激性实验初步考察PTX/TPGS-CR纳米胶束的安全性。四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT)法考察PTX/TPGS-CR纳米胶束对Hela细胞的毒性。通过激光扫描共聚焦显微镜定性和流式细胞仪定量考察Hela细胞对PTX/TPGS-CR纳米胶束的摄取情况。结果制备工艺优化后制得的PTX/TPGS-CR纳米胶束粒径为(197.3±4.4)nm,PDI为(0.131±0.021),电位为(-31.8±0.5)mV,载药量为(48.20±3.03)%,包封率为(87.26±4.91)%。溶血实验结果表明,其溶血率低于1.71%;血管静脉注射无明显刺激性。其对Hela细胞的杀伤作用具有浓度和时间依赖性,能被Hela细胞高效摄取。结论PTX/TPGS-CR纳米胶束载药量和包封率高,安全性好,其体外抗肿瘤活性稍优于Taxol?。     

pH/还原敏感型多柔比星前药胶束的制备及体外性能评价

目的 本实验以聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)和多柔比星(doxorubicin,DOX)合成的刺激敏感型前药聚合物(PEG-DOX)包载美法仑(melphalan,MEL),制备MEL/PEG-DOX纳米胶束,考察其体外协同抗肿瘤作用.方法 通过希夫碱反应将PEG化的二硫代二丙酸二酰肼(TP...     

斑蝥素载药胶束的制备及其体外释药性能考察

目的:制备pH敏感斑蝥素聚合物胶束纳米制剂,以提高斑蝥素在水中的溶解度,并考察该制剂在弱酸性条件下的体外释药特性。方法:以聚乙二醇-聚乳酸共聚物[poly(ethylene glycol)-b-polylactide,PELA]和聚乙二醇-聚乳酸-聚(β-氨基酯)[poly(ethylene glycol)-b-polylactide-b-poly(β-amino ester),PELA-PBAE]为载体,采用薄膜水化法制备斑蝥素胶束。通过透射电子显微镜观察胶束的微观形态,采用粒度分析仪测定粒径,HPLC测定其载药量和包封率,透析袋透析法测定纳米胶束在不同p H条件下的释放特性。结果:斑蝥素胶束呈明显的球状结构,PELA载药(PELA-C)胶束和PELA-PBAE载药(PELAPBAE-C)胶束的粒度分别为21.6,21.2 nm,且至少在5 d内稳定;载药量分别为1.68%和1.72%,包封率分别为92.0%和88.8%;在p H 5.5下的8 h累计释放率分别为24.7%和79.1%,在p H 6.5下的8 h累计释放率分别为13.6%和50.0%,在p H 7.4下的8 h累计释放率分别为10.2%和13.9%。结论:PELA-PBAE作为纳米载体能明显提高斑蝥素的水溶性,体外释药具有显著的p H响应性能,在抗肿瘤药物的开发方面具有较好的应用前景。     

�������-ά����E���������ۺ��ｺ�����Ʊ������⿹������������

??OBJECTIVE To enhance the anticancer activity of doxorubicin(DOX) by conjugating DOX and vitamin E succinate (VES) and loading the conjugate into hyaluronic acid-octadecylamine (HA-C₁₈) copolymer micelles.METHODS DOX and VES were conjugated by amide reaction.DOX-VES/HA-C₁₈micelles were prepared via a probe-type ultrasonication technique.The morphology of the micelles was determined using a transmission electron microscopy (TEM).Dynamic light scattering (DLS) technique was used to determine the particle size distribution, hydrodynamic diameters, and stability of the micelles.Ultracentrifugation was exploited for measuring the drug loading (DL) and encapsulation efficiency (EE), and the in vitro release was investigated using a dialysis tubing.The cellular uptake and cellular distribution of drug-loaded micelles in MCF-7 cells were observed by fluorescence microscope, and the fluorescence intensity of DOX was evaluated by flow cytometer.The cytotoxicity of free DOX and drug-loaded micelles was tested by MTT assay against MCF-7 cells.RESULTS DOX-VES/HA-C₁₈ showed a nearly spherical morphology and good stability in PBS (pH 7.4) and 10% FBS.The particle size and zeta potential were (184.6??9.42) nm and (-20.7??1.23) mV, respectively.The DL and EE were (15.8??2.85)% and (94.2??1.32)%, respectively.DOX-VES/HA-C₁₈had a good controlled drug release property.Furthermore,DOX-VES/HA-C₁₈with accumulation in nucleipresented higher anti-tumor activity than free DOX and DOX/HA-C₁₈. CONCLUSION DOX-VES conjugate has synergistic anti-tumor effect and good application prospects.     

灵芝多糖对小鼠胃肿瘤活性的体内外抑制作用

目的:通过体外肿瘤细胞抑制实验及体内抗肿瘤实验,探讨灵芝多糖体内外抗肿瘤作用,并阐明其作用机制。方法:体外实验,使用胃癌细胞株MKN45及AGS,分为空白组、顺铂组、灵芝多糖(20,10,5 g·L~(-1))组,加入药物孵育24,48 h后,使用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8,CCK-8)检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡的变化。体内实验,60只BALB/c裸鼠随机分为模型组、阿霉素组、灵芝多糖高、中、低剂量(200,100,50 mg·kg~(-1))组,除空白组外,其余各组使用Walker-256肿瘤细胞移植法建立胃肿瘤模型。1周后,除空白和模型组灌胃蒸馏水外,其余各组给予相应药物灌胃。4周后测量肿瘤大小,并取部分胃组织,采用实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)基因的表达。结果:与空白组比较,灵芝多糖高、中、低剂量组作用24,48 h后,均可以明显抑制胃癌细胞株MKN45和AGS的生长(P0.05);灵芝多糖高、中剂量组作用24 h均可以有效促进胃癌细胞MKN45和AGS的凋亡(P0.05),可以抑制AGS胃癌细胞的细胞周期,使其停留在G1期(P0.05)。体内实验表明,灵芝多糖高、中剂量组可以有效抑制胃部肿瘤的生长,同时增加Bax基因表达量,抑制Bcl-2基因表达(P0.05)。结论:灵芝多糖具有体内外抑制胃肿瘤细胞生长的作用,其作用与增加Bax基因表达,抑制Bcl-2基因表达,从而促进肿瘤细胞凋亡有关。     

����˹������֬��������������Ʊ�������������

??OBJECTIVE To prepare pyridostigmine bromide-phospholipids complex nanoemulsion (PPNE) and carry out in vitro and in vivo evaluation. METHODS The pyridostigmine bromide-phospholipids and PPNE were prepared by solvent evaporation method and pseudo-ternary phase diagram method, respectively. The morphology, particle size, Zeta potential, in vitro release and oral bioavailability of PPNE were evaluated. RESULTS The PPNE was approximately circular. The particle size and Zeta potential were 26.16 nm and -3.88 mV, respectively. The in vitro release behavior of PPNE was similar to pyridostigmine bromide. The relative oral bioavailability of PPNE was 208.1% to pyridostigmine bromide. CONCLUSION PPNE was successfully prepared with a simple and repeatable method, which may be a fundamental formulation for further research of pyridostigmine bromide.     

�����Ǽ�ˮ�����͸����������������������

??OBJECTIVE To study evodiamine complex nanoemulsion oil-in-water (EPBCN) in vitro and in vivo evaluation, about release in vitro and pharmacokinetics. METHODS Release in pH 1.2 hydrochloric acid and pH 6.8 PBS solutions and oral bioavailability in rats of EPBCN would be studied. The bioequivalence between evodiamine (ED) and EPBCN was judged. RESULTS In vitro release of EPBCN was about 2.61 times higher than that of ED. The oral bioavailability of EPBCN was 7.35 folds than that of ED. 90% confidence interval of area under concentration-time curve (AUC_{0-72 h}) and peak concentration (??_max) exceeded the standard range. CONCLUSION EPBCN can remarkably increase the release in vitro and oral bioavailability in rats, and they do not have bioequivalence.     

�������޾���������͸Ƥ�������Ʊ�������������

??OBJECTIVE To prepare the tulobuterol crystal reservoir patch, and to evaluate morphology, stability and crystallization factors of the crystal in the patch, adhesive force, dissolution, transdermal properties in vitro and the pharmacokinetics in rabbits. METHODS The transdermal patch was prepared on the basis of drug recrystallization and characterized by morphology, stability and crystallization factors using microscope and adhesive force using initial adhesion tester, adhesion tester and peel tester. The dissolution and transdermal properties were evaluated by using the dissolution tester and transdermal tester. In addition, pharmacokinetics was studied using New Zealand rabbits as experimental animals. RESULTS The drug crystals were evenly distributed in the form of filaments, which had average width of (4.4??1.8)??m and kept stable at 2-40 ??. The crystallization in patches is affected by tulobuterol supersaturation and temperature. The adhesive force of patch was suitable and its dissolution matched standard which can be fitted by the Higuchi equation. In the diffusion cell in vitro, the drug penetrated through the skin in a Zero-order kinetic equation, and the cumulative penetration percentage and skin retention concentration were 92.04% and 10.36 ??g??cm^-2 with in 24 h. The pharmaceutic parameters showed that the tulobuterol blood concentration can be maintained within 24 h, whose t_max and ??_max were (6.67??3.06)h and (3.08??1.32) ng??mL^-1, respectively. CONCLUSION The tulobuterol crystal reservoir patch can be established by control of recrystallization conditions. The patch has good adhesive properties and sustained release characteristics in vitro and in vivo, which has the practical significance for further study.