他克莫司载药胶束的制备与制剂学性质

目的以聚乙二醇单甲醚-聚乳酸[methoxy poly(ethylene glycol)-poly(lactide),m PEG-PLA]嵌段共聚物为载体材料,制备他克莫司载药胶束,考察其制剂学性质。方法采用薄膜分散法制备他克莫司载药胶束。超速离心法测定他克莫司载药胶束的载药量和包封率。以载药量、包封率、粒径以及粒径分布为评价指标,采用单因素试验和正交试验优化他克莫司载药胶束制备处方。应用透射电镜、粒度测定仪和zeta电位分析仪对他克莫司载药胶束的形态、粒径和电位进行表征。结果在优化条件下制备的他克莫司载药胶束载药量为7.77%,包封率为84.31%,胶束粒子外观圆整且分散良好,平均粒径为23.20 nm,PDI为0.058,zeta电位为-0.831 m V。结论单因素试验联合正交试验可有效地优化他克莫司m PEG-PLA胶束处方和制备工艺。优化条件下制备的他克莫司载药胶束具有较高的载药量和包封率,粒径较小且分布均匀,24 h内稳定性良好。     

超临界 CO2微乳法制备盐酸小檗碱脂质体工艺的考察与优化

目的：采用 Box Behnken 响应面法优化超临界二氧化碳（CO2）微乳法制备盐酸小檗碱脂质体的工艺。方法考察压力、温度、孵化时间等制备条件对包封率的影响,并采用 Box Behnken 法,以压力、温度和时间为自变量,以包封率为响应优化制备工艺条件,并初步考察了脂质体的粒径。结果Box Behnken 设计优化超临界制备盐酸小檗碱脂质体的最佳工艺条件为：压力19．59 MPa,温度52．78℃,孵化时间1．81 h,预测最佳包封率为59．29％,在该条件下进行验证试验,得到最佳包封率为59．35％,平均包封率为59．26％,实验值与预测值吻合。测得盐酸小檗碱脂质体的平均粒径1．304μm,粒径分布0．3～3μm。结论通过对超临界 CO2微乳法制备盐酸小檗碱脂质体工艺的考察,确定了最佳工艺条件,工艺简单,为脂质体工业化生产提供了可能。     

响应面法优化依托泊苷脂质体制备工艺的研究

目的制备依托泊苷脂质体并考察其药剂学性质。方法采用薄膜水化．高压均质法制备依托泊苷脂质体,以胆固醇与氢化磷脂的摩尔比（A）、脂质体溶液中的磷脂浓度（B）、依托泊苷与氢化磷脂的质量比（C）为考察因素,以包封率（y1）、载药量（y2）、综合指标（y3）为响应值,经Box—Behnken效应面法（respon sesurface methodology,RSM）进行处方优化,得到最优处方,并测定脂质体的粒径。结果经RSM优化后,A、B、C分别为0．49,4．96％,0．15;制得的依托泊苷脂质体实测包封率为82．6％,裁药量为11．4％,平均粒径为132．5nm。结论利用Box．Behnken效应面法优化依托泊苷脂质体处方,能制备符合药剂学要求的脂质体,可供体内实验研究。     

星点设计-效应面法优化普萘洛尔传递体的处方工艺

目的应用星点设计-效应面法优化普萘洛尔传递体的处方工艺。方法采用硫酸铵梯度法制备普萘洛尔传递体。将药物/磷脂摩尔比、Span-80/磷脂摩尔比、探头超声时间作为考察因素,以包封率、载药量、平均粒径及变形性指数为效应指标,求算总评"归一值"并采用Design-Expert 8.0软件进行效应面法优化,确定最佳处方工艺并进行验证。结果确定最优制备工艺为:药物/磷脂摩尔比19.83%、Span-80/磷脂摩尔比21.08%、探头超声时间10.29 min,以该处方工艺制备所得传递体的包封率、载药量、平均粒径及变形性指数分别为76.63%,4.80%,52.82 nm,20.83,且实测值与预测值的偏差均较小。结论星点设计-效应面法适用于普萘洛尔传递体的处方工艺优化,优化所得处方工艺稳定、可行。     

运用Box—Behnken设计-效应面法对尼莫地平纳米乳剂处方工艺的优化

目的：运用Box—Behnken设计-效应面法优化尼莫地平纳米乳剂的处方工艺。方法：采用微射流法制备尼莫地平纳米乳剂,分别以聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL）的用量（X1）、大豆卵磷脂（SPC）的用量（X2）和中链脂肪酸甘油三酯（MCT）的用量（X3）为考察对象,以平均粒径（MD）（Y1）、粒径分布（CV）（Y2）为评价指标,运用三因素三水平Box．Behnken设计．效应面法筛选尼莫地平纳米乳剂的最佳处方工艺。结果：尼莫地平纳米乳剂的最优处方用量为X1=3．68％,X2=2．96％,X3=8．6％;按此处方用量制得的尼莫地平纳米乳剂,其平均粒径为（63．3±3．4）nm,粒径分布为（O．26±0．03）％。结论：运用Box—Behnken设计-效应面法优化尼莫地平纳米乳剂的处方工艺是可行的。     

硬脂醇半乳糖苷修饰吉西他滨纳米脂质体的制备及处方优化

目的制备硬脂醇半乳糖苷修饰的盐酸吉西他滨纳米脂质体(18-GGNL),并采用响应面法优化其处方工艺。方法用硫酸铵梯度法制备18-GGNL,以包封率为评价指标,运用Box-Behnken响应面设计法对处方进行优化,并对其包封率、形态、粒径、稳定性和体外释放度进行综合评价。结果得到最优处方为磷脂与胆固醇的质量比为3.10︰1,硫酸铵浓度0.19 mol·L?1,脂物比为20.99︰1,所得的优化脂质体平均包封率为(70.8±0.95)%,平均粒径为(89.5±5.3)nm,粒径分布较窄,稳定性好且具有缓释特性。结论以硫酸铵梯度法制备的18-GGNL理化性质良好。     

响应面法优化他克莫司发酵培养基中无机盐组合#br#

目的 利用响应面法优化发酵培养基中的无机盐成分,提高他克莫司产量。方法 在单因素实验的基础上,利用Plackett-Burman设计筛选对他克莫司产量有显著影响的无机盐因子,利用最陡爬坡试验为响应面分析确定中心区域,利用中心组合(central composite)设计与响应面分析法获得关键因素的最佳浓度组合。结果 磷酸氢二钾、硫酸铜、氯化钠和硫酸镁对他克莫司的产量有显著影响,最优无机盐组成为：磷酸氢二钾2g/L,硫酸铜0.02g/L,氯化钠1.81g/L,硫酸镁0.82g/L,在原有培养基上添加该无机盐最优组合,他克莫司产量从586mg/L上升到1037mg/L。与优化前培养基相比,产量提高了77.0%。结论 经响应面法优化,添加最优无机盐组合使他克莫司产量得到显著的提高。     

响应面法优化他克莫司发酵培养基中无机盐组合#br#

目的 利用响应面法优化发酵培养基中的无机盐成分,提高他克莫司产量。方法 在单因素实验的基础上,利用Plackett-Burman设计筛选对他克莫司产量有显著影响的无机盐因子,利用最陡爬坡试验为响应面分析确定中心区域,利用中心组合(central composite)设计与响应面分析法获得关键因素的最佳浓度组合。结果 磷酸氢二钾、硫酸铜、氯化钠和硫酸镁对他克莫司的产量有显著影响,最优无机盐组成为：磷酸氢二钾2g/L,硫酸铜0.02g/L,氯化钠1.81g/L,硫酸镁0.82g/L,在原有培养基上添加该无机盐最优组合,他克莫司产量从586mg/L上升到1037mg/L。与优化前培养基相比,产量提高了77.0%。结论 经响应面法优化,添加最优无机盐组合使他克莫司产量得到显著的提高。     

阿托伐他汀钙纳米粒的制备与质量评价

目的:制备阿托伐他汀钙纳米粒新剂型,对其性质进行研究,优选最佳工艺条件。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒溶液,通过对处方优化,以载体材料用量(X₁)、有机溶剂用量(X₂)、表面活性剂用量(X₃)为自变量,利用Box Behnken设计响应面法以纳米粒粒径(Y)为响应值,优化了阿托伐他汀钙纳米粒的处方。用Malvern激光粒度分析仪测定了粒径分布和纳米粒的Zeta电位,扫描电镜分析了其形态,用高速冷冻离心法和紫外分光光度法测定了包封率和载药量。结果:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒溶液是适合的。响应面优化最优值为阿托伐他汀钙20 mg、卵磷脂178 mg、乙酸乙酯15 mL、聚山梨酯80774 mg,所制备的阿托伐他汀钙纳米粒呈类球形,其平均粒径(71.99±13.62) nm,Zeta电位为(-31.48±2.46) mV,包封率为(91.27±1.7)%,载药量(9.58±0.22)%。结论:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒处方及工艺适合,相关性质检测方法可行。     

基于Box-Behnken响应面设计法结合熵权法优化秋水仙碱醇传递体的制备工艺

目的 利用Box-Behnken响应面设计法结合熵权法优选秋水仙碱醇传递体的最佳制备方法。方法 以大豆卵磷脂、脱氧胆酸钠和乙醇为考察因素，以粒径、分散系数(PDI)、电位和包封率为考察指标；基于Box-Behnken响应面法进行实验设计，并采用熵权法对4种指标进行赋权，以综合评分作为评价指标优化秋水仙碱醇传递体的制备工艺，进行工艺验证。结果 秋水仙碱醇传递体的最佳制备条件为大豆卵磷脂500 mg,脱氧胆酸钠50 mg,乙醇4 mL。结论 利用Box-Behnken响应面设计法结合熵权法优化秋水仙碱醇传递体的制备工艺，该法稳定，预测性较好，为此类制剂的处方筛选方法提供参考依据。     

洛莫司汀脂质体的制备

采用逆相蒸发法制备洛莫司汀脂质体。采用正交试验法优化处方及工艺。优化后的脂质体外观圆整而均匀,平均包封率为(85.2±1.0)%,94.9%以上的脂质体粒径在100nm以下,平均粒径为(47.5±3.1)nm。     

Box-Behnken响应面法优化厚朴酚与小檗碱共载脂质体的处方工艺

目的：采用Box-Behnken响应面法优化厚朴酚与小檗碱共载脂质体（Lip-MB）的处方工艺。方法：HPLC法同时测定小檗碱、厚朴酚含量。薄膜分散结合pH梯度法制备Lip-MB。在单因素考察基础上,采用Box-Behnken响应面法,以小檗碱和厚朴酚包封率为指标,优选Lip-MB最佳处方和工艺。同时对Lip-MB形态、粒径、Zeta电位、释放度进行评价。结果：最优处方工艺为HSPC与CHOL质量比3.6∶1、药脂比1∶23、外水相pH 8.4、孵育温度59℃。小檗碱和厚朴酚在Lip-MB中的包封率分别为（91.74±1.91）%和（83.17±1.05）%。平均粒径为（106.6±2.60）nm,Zeta电位为（–9.88±2.33）mV,小檗碱和厚朴酚84 h累积释放度分别为98.41%和81.83%。结论：Box-Behnken响应面法所建立的模型可用于Lip-MB的处方工艺优化。优化的Lip-MB包封率较高,粒径小,分布均匀,具有缓释作用。     

酮洛芬传递体的制备及质量评价

目的:研究酮洛芬(KPF)传递体的处方,并对其质量进行评价。方法:采用薄膜分散法制备KPF传递体,以包封率和粒径为指标,运用正交设计法进行处方优化,并对其质量进行评价。结果:制备的KPF传递体为圆形,包封率和粒径分别为84.7%和82.3nm;4℃下可稳定存放30d,KPF传递体变形性高且皮肤刺激性小。结论:传递体适合作为KPF经皮给药载体,正交设计法可用于KPF传递体的处方优化。     

盐酸西那卡塞纳米结晶的制备及体外溶出度研究

目的 探讨盐酸西那卡塞纳米结晶(CINA?NCs)的制备,并进行体外溶出度研究.方法 采用沉淀?超声法制备CINA?NCs.基于单因素法和响应面法(Box?Behnken)设计对制备工艺和处方进行优化,以粒径和多分散指数(PDI)为指标,获得制备的最佳工艺条件.采用冷冻干燥法制备纳米结晶粉体,并用扫描电镜(SEM)、差...     

Box-Behnken设计响应面法优选水杨梅总黄酮提取工艺研究

摘 要 目的： 采用Box Behnken设计响应面法优化水杨梅的最佳提取工艺。方法: 以水杨梅中总黄酮含量为评价指标,通过单因素试验分别考察乙醇浓度、液料比、提取时间三个因素对总黄酮含量的影响,采用Box Behnken设计响应面法对水杨梅的提取工艺参数进行优化。结果: 水杨梅的最佳提取工艺：乙醇浓度为 50%,液料比为4.2倍,提取时间为80 min,在该条件下平均提取量12.590 0 mg·g^-1。结论:Box Behnken设计响应面法优化水杨梅总黄酮提取工艺合理,建立的数学模型和试验数据相符,具有较好的预测性。     

Box-Behnken实验设计法优化胸腺五肽脂质体的处方工艺

目的优化胸腺五肽脂质体的处方工艺。方法采用三因素三水平的Box-Behnken实验设计,利用响应面法对影响胸腺五肽脂质体包封率的主要因素进行考察,以包封率为响应值,建立相应的二项式数学模型优化处方。结果最优处方是脂质体膜材料中磷脂与胆固醇的质量比为17∶5,磷脂与药物的质量比为17∶2,有机相与水相的体积比为3∶1。包封率的预测值与理论值偏差较小。结论 Box-Behnken实验设计法可用于胸腺五肽脂质体处方的优化,经优化的处方工艺稳定可行。     

洛莫司汀-碘海醇复方脂质体的制备及包封率测定

目的:制备洛莫司汀-碘海醇复方脂质体,并考察其质量、测定其包封率。方法:以逆相蒸发法制备复方脂质体;以磷脂种类(A)、磷脂与胆固醇质量比(B)、脂质质量浓度(C)为因素,以两主药的包封率为评价指标,采用正交设计法优化处方;以两主药的包封率及脂质体的粒径和Zeta电位为指标进行验证试验。结果:优化处方结果显示,A为大豆磷脂80,B为2∶1,C为33mg/ml。验证试验结果显示,洛莫司汀包封率约为75.7%,碘海醇包封率约为65.7%;脂质体粒径约为236.5 nm,Zeta电位约为-42.2mV。结论:采用该处方与工艺可成功制备包封率较高的洛莫司汀-碘海醇复方脂质体,质量符合要求。     

倍他司汀醇质体的制备与评价

目的:研究倍他司汀醇质体最佳处方工艺,并考察其体外透皮特性.方法:采用乙醇注入法制备倍他司汀醇质体,以大豆卵磷脂用量、乙醇用量和水浴温度作为考察因素,粒径、包封率为测定指标,采用星点设计-效应面法优化处方,并考察该制剂的初步稳定性;应用Franz扩散池进行体外透皮吸收试验,比较不同给药形式对倍他司汀经皮渗透的影响.结果...     

Box-Behnken效应面法优化制备主动载药盐酸小檗碱脂质体

目的采用Box-Behnken效应面法筛选最佳处方,制备盐酸小檗碱脂质体。方法采用薄膜分散-p H梯度法制备脂质体,分别以磷脂与胆固醇质量比、脂药质量比、外水相p H值、孵化温度为考察对象,以包封率、粒径和载药量为评价指标,采用4因素3水平Box-Behnken效应面设计法筛选盐酸小檗碱脂质体的最佳处方。采用阳离子交换树脂微柱离心法测定包封率,动态激光散射法测定脂质体的粒径,并采用透射电镜观察制得的脂质体形态。结果最优处方工艺条件为磷脂与胆固醇质量比为3.38∶1,脂药质量比为22∶1,外水相p H为6.88,孵化温度为59℃。以最优处方制备的盐酸小檗碱脂质体平均粒径、包封率、载药量与预测值偏差较小。结论采用Box-Behnken效应面法优化盐酸小檗碱脂质体工艺处方是可行的。     

去氢骆驼蓬碱聚合物胶束的制备工艺优化及体外释放的研究

目的：研究星点设计-响应面法优化去氢骆驼蓬碱N-癸酰-N-三甲基壳聚糖胶束（harmine loaded N-Decanoate-N-trimethyl chitosan micelles,HM-De-TMC-MIC）的处方优化,并考察在不同介质中HM-De-TMC-MIC的体外释放。方法：以薄膜分散法制备HM-De-TMC-MIC;以粒径、多分散系数、包封率和载药量为指标,通过单因素考察和星点设计-响应面法综合考察药物与载体质量比和复水体积对HM-De-TMC-MIC的影响,并遴选其最优处方。在不同pH的释放介质中,分别考察HM-De-TMC-MIC和HM的体外释放。结果：筛优处方药物与载体质量比为3.6∶10,复溶水体积为6 mL;以最优处方制备的HM-De-TMC-MIC粒径为（148.2±5.0）nm,多分散系数为0.198±0.045,包封率（89.80±0.19）%,载药量（22.79±0.05）%,形态圆整。体外释放试验结果表明,HM-De-TMC-MIC的释放曲线遵循Higuchi方程,与HM溶液相比其释放较为缓慢,并呈现pH敏感释药行为。结论：以星点设计-响应面法优化的HM-De-TMC-MIC具有较好包封率和载药量,粒径分布均匀,具有明显的缓释性。