吸附和包埋法制备洛美沙星淀粉微球及其体外释放比较研究

目的 制备盐酸洛美沙星淀粉微球,并对其体外释药模式进行研究。方法 以盐酸洛美沙星为模型药物,采用吸附载药法和包埋载药法制备了载药淀粉微球,通过测定微球载药量、包封率和在不同的释放介质中的体外释放情况,对上述2种方法制备的载药微球进行质量评价。结果 吸附法制备的载药微球的平均载药量为14.54 µg·mg^-1,药物包封率为39.72%;而包埋载药法制备的淀粉微球的平均载药量为19.32 µg·mg^-1,药物包封率为48.95%。体外释药特性研究表明它们具有缓释特性,其中包埋载药法制备的淀粉微球比吸附载药法制备的淀粉微球有更好的缓释能力,在不同的释放介质中释药曲线也有所不同,在模拟胃液中累计释药量只能得到70%;而在模拟肠液中累计释药量能达到80%以上。结论 吸附载药法和包埋载药法制备的载药淀粉微球都具有缓释作用,但后者体外释药具有更明显的缓释效果。     

奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球的制备

目的：目的：选择奥沙普秦作为模型药制备壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。方法：采用滴制法制备奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球，通过正交试验设计优化了处方和工艺，考察其理化特征及体外释药行为。结果：优化处方制得的微球包封率及载药量分别为98．36％和16．26％，平均粒径为（346．6±164．1）μm；1h药物释放达到36％，随后药物的释药行为是一个缓释过程。结论：制得了载药量较大，包封率较高的奥沙普秦壳聚糖-海藻酸钠缓释微球。     

盐酸巴尼地平β-环糊精包合物的制备

目的 研究盐酸巴尼地平(barnidipine hydrochloride,BN)β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)包合物的最佳制备工艺. 方法 采用饱和水溶液法制备盐酸巴尼地平环糊精(BN-β-CD)包合物,采用正交实验设计法,以载药量和包合率为评价指标,确定优化制备工艺条件. 结果 最佳工艺条件为:盐酸巴尼地平与β-CD的投料摩尔比为1:2,搅拌速度为200 r.min^-1,包合温度70 ℃,包合时间2 h. 结论 该法可用于盐酸巴尼地平β-CD包合物的制备,盐酸巴尼地平的溶解度在包合物中得到显著提高.     

熔融高速搅拌法制备双氯芬酸钠缓释胶囊的研究

目的 研究熔融高速搅拌法制备双氯芬酸钠缓释胶囊及其体外释药行为。方法 采用KJZ-10型熔融高速搅拌制粒机制备含药微丸,以微丸体外释放度为指标,考察处方工艺因素对微丸体外释放度的影响,通过释放度曲线药动力学拟合确定微丸缓释机制。结果 双氯芬酸钠微丸体外释放行为符合Higuchi方程 Y=35.43t_1/2-16.152 3(r=0.998 8),释药机制主要是骨架溶蚀和扩散释放。结论 该技术制备的双氯芬酸钠缓释微丸具有较好的释药性能及良好的缓释效果。     

盐酸川芎嗪羧甲基壳聚糖丝素蛋白微球的制备和体外释放特性

摘要：目的:制备一种包载盐酸川芎嗪的羧甲基壳聚糖丝素蛋白微球,以期延长药物的释放时间。方法:采用乳化-化学交联法制备盐酸川芎嗪羧甲基壳聚糖丝素蛋白微球;采用高效液相色谱法测定盐酸川芎嗪的含量;采用Box-Behnken设计-效应面法优化载药微球的制备工艺;考察盐酸川芎嗪注射液和载药微球的体外释放特性。结果:优化的制备工艺条件为:丝素蛋白质量浓度3.0 mg·ml-1、盐酸川芎嗪质量浓度2.0 mg·ml-1、搅拌速度600 r·min-1;制得的载药微球的粒径为（34.4±2.3）μm、包封率为（67.6±1.3）%（n=4）,与软件模型预测值接近,偏差绝对值均小于5%。盐酸川芎嗪注射液中的药物在60 min内已完全释放;而载药微球在30 min内药物快速释放,60 min后药物释放速率较缓慢,180 min时完全释放。载药微球在6种释放介质中的体外释放过程均符合Higuchi方程,体现出良好的缓释特性。结论:优化后的盐酸川芎嗪羧甲基壳聚糖丝素蛋白微球制备工艺简便易行,微球形态圆整,包封率载药量较高,体外释放具有缓释特性。     

尼莫地平聚乳酸缓释微球的制备及其药剂学性质

目的制备尼莫地平聚乳酸缓释微球,并对其药剂学性质进行研究.方法采用溶剂蒸发萃取法制备微球,正交实验设计考察影响制备工艺的因素,用扫描电镜观察微球表面形态,红外光谱分析验证舍药微球的形成,对制备的尼莫地平微球的粒径、栽药量、包封率等性质及体外释放特性进行了研究.结果尼莫地平聚乳酸微球的最佳制备工艺稳定,微球形态圆整,粒径分布适宜,药物确已被包裹于微球中.优化工艺制得的微球平均粒径为(61.7±0.46)μm,载药量为(53.2±0.8)%,包封率为(86.2±0.6)%,体外释放符合Higuchi方程,Q=17.708t1/2-0.975 8(r=0.995 4),t1/2=8.29 d.结论本实验获得了较理想的尼莫地平聚乳酸微球,其体外释药特性符合长效制剂特征.     

载环孢素A海藻酸钙-壳聚糖微球的制备及体外释放特性

目的:针对角膜移植术后免疫抑制治疗需求,制备眼部局部给药的小粒径载环孢素A缓释微球,并进行体外释放考察。方法:以海藻酸钠、壳聚糖为载体材料,采用静电液滴工艺,通过向制备体系添加表面活性剂,制备小粒径载环孢素A微球,设计正交试验优化处方工艺,扫描电镜观察微球表面形态,动态透析法考察微球的体外释放特性。结果:所制微球形态良好,粒径分布窄,平均粒径为(12.4±0.8)μm,包封率为(82.8±1.8)%,载药量为(50.1±1.2)%,体外释放行为用Higuchi方程拟合效果最好。结论:采用静电液滴工艺,通过减小制备体系的表面张力,制备了球形度优良、粒径小、包封率和载药量较高的载环孢素A的壳聚糖-海藻酸盐缓释微球,所得制剂的体外释药规律服从扩散机制。     

复方硝苯地平缓释胶囊的制备与体外释放度实验

目的 研制复方硝苯地平缓释胶囊,并对其体外释放度进行研究. 方法采用流化床制备复方硝苯地平含药微丸,将制备的微丸采用微型流化床以丙烯酸树脂RS30D包衣,制得24 h释药的复方硝苯地平缓释胶囊. 结果 硝苯地平、阿替洛尔分别在8～32 μg.mL^-1和20～80 μg•mL^-1有良好的线性关系,r分别为0.999 7和0.999 8,回收率分别为100.9%(RSD=0.53%)和100.4%(RSD=0.76%). 制备胶囊与对照胶囊释放度在12 h内,两主药成分持续缓慢释放. 结论 该工艺制备的复方硝苯地平缓释胶囊具有较好的缓释效果,与市场上产品体外释放效果相当.     

眼用妥布霉素羧甲基壳聚糖微球的制备及体外释放性能研究

目的 制备眼用妥布霉素羧甲基壳聚糖微球,并评价其体外释药性能。方法 采用乳化-交联固化法制备妥布霉素羧甲基壳聚糖微球,并以微球的收率、粒径分布和包封率作为评价指标,使用Box-Behnken实验设计优化得到妥布霉素羧甲基壳聚糖微球的最优处方。通过马尔文激光粒度仪测定了微球的粒径分布,扫描电镜观察其微观结构,考察微球在人工泪液中的释药性能。结果 优化得到微球的处方组成：羧甲基壳聚糖质量浓度为3.5%,甲醛质量浓度为1.5%,Span-80质量浓度为0.8%;妥布霉素羧甲基壳聚糖微球的平均粒径为（12.3±0.4）μm,呈圆整球状分布,无聚集;体外释药前期较快,后期较为缓慢,药物释放符合Higuchi释药模型。结论 通过使用Box-Behnken实验设计优化制备得到妥布霉素羧甲基壳聚糖微球,制备工艺简易,重现性良好,具有较好的缓释性能,可进一步进行实验研究。     

注射用人α-心房肽缓释微球的制备及体外释药研究

目的 制备注射用人α-心房肽缓释微球,以实现缓释作用和减少用药次数.方法 采用复乳-液中干燥法和冷冻干燥,以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体,羧甲基纤维素钠(CMC)水溶液为分散介质,乙酸乙酯为有机溶剂,甘露醇为保护剂,制备注射用人 α-心房肽缓释微球;采用正交试验法,以微球粒径、收率、包封率为指标,优化微球的处方和制备工艺;采用透析法考察含药微球的体外释药特性,计算微球累积释药百分率,绘制体外释药曲线.结果 通过正交设计筛选出了制备注射用人 α-心房肽缓释微球的处方和制备工艺,载药量为35.4%,包封率为89.7%,Zeta电位为(-28.6±1.64)mV,含药缓释微球的体外释药过程符合Higuchi方程.结论 制备的注射用人 α-心房肽缓释微球具有长时间的缓释作用.     

替莫唑胺壳聚糖缓释微球的制备及体外释药特性

目的:制备替莫唑胺壳聚糖缓释微球,并对其体外释药模式进行研究.方法:以替莫唑胺为模型药物,采用乳化交联法制备壳聚糖微球,两步优化法优化处方和制备工艺.通过测定微球的粒径及其分布、载药量、包封率和体外释放速度对微球进行质量评价.结果:优化工艺制得的微球平均粒径为(3.9±1.6)μm,载药量为(7.1±0.5)%(n=3),包封率为(25.0±0.8)%(n=3),体外释药特性研究具有良好的缓释特性,在0～8 h符合Higuchi方程,Q=11.717 26.951t1/2(r=0.980),8～24 h符合一级释放曲线,lnQ=4.37 0.007 5t(r=0.983).结论:通过优化处方和制备工艺,采用乳化交联法可制备出以壳聚糖为载体、替莫唑胺为模型药物的缓释微球,其体外释药具有明显的缓释作用.     

左炔诺孕酮-聚3-羟基丁酸酯缓释微球的研究

目的：优化制备工艺,用可生物降解的成球材料制备缓释并有优良抗生育效果的左炔诺孕酮-聚3-羟基丁酸酯微球。方法：以均匀设计优化微球的液中干燥法制备工艺,用DTA确证含药微球的形成,对微球的外观、粒径、载药量、体外释药、稳定性及小鼠体内抗生育等进行了研究。结果：微球平均粒径为64 μm,(28.7～85.8) μm的微球占总数90％以上,微球中氯仿残留量低于0.001％,体外释药符合Higuchi方程,释药T_1/2比原药延长约1.8倍,4,25及40℃(RH 75%)放置3个月稳定。对小鼠具有抗生育效果。结论：微球的制备工艺满意,与原药相比,微球对小鼠有明显的缓释、延长抗生育时间和降低毒性的作用。     

载药蒙脱石/丙烯酸树脂微球的制备与体外释放性能的研究

目的以丙烯酸树脂为膜材制备载药蒙脱石/丙烯酸树脂微球并考察其体外释放性能。方法以盐酸倍他洛尔为模型药物,采用O/O溶剂挥发法制备蒙脱石载药微球,通过正交实验设计,考察柠檬酸三乙酯及甘油用量、乳化剂与膜材比例及用量、内外相体积比等因素对微球载药量、包封率、体外释放性能的影响,采用扫描电镜对其外观形态进行表征。结果所得微球外观圆整,粒径分布较均匀,平均粒径为20.7μm,平均载药量为14.31%±0.47%,平均包封率为94.35%±1.01%。结论该法制备载药蒙脱石丙烯酸树脂微球是可行的,体外释放研究表明微球具有一定的缓释作用。     

吸附和包埋法制备洛美沙星淀粉微球及其体外释放比较研究

目的制备盐酸洛美沙星淀粉微球,并对其体外释药模式进行研究。方法以盐酸洛美沙星为模型药物,采用吸附载药法和包埋载药法制备了载药淀粉微球,通过测定微球载药量、包封率和在不同的释放介质中的体外释放情况,对上述2种方法制备的载药微球进行质量评价。结果吸附法制备的载药微球的平均载药量为14.54μg·mg^-1,药物包封率为39.72%;而包埋载药法制备的淀粉微球的平均载药量为19.32μg·mg^-1,药物包封率为48.95%。体外释药特性研究表明它们具有缓释特性,其中包埋载药法制备的淀粉微球比吸附载药法制备的淀粉微球有更好的缓释能力,在不同的释放介质中释药曲线也有所不同,在模拟胃液中累计释药量只能得到70%;而在模拟肠液中累计释药量能达到80%以上。结论吸附载药法和包埋载药法制备的载药淀粉微球都具有缓释作用,但后者体外释药具有更明显的缓释效果。     

右旋酮洛芬-β-环糊精明胶微球的制备

目的:优化右旋酮洛芬-β-环糊精明胶微球的处方和制备工艺.方法:以单因素试验法初选,均匀设计精选.结果:所得微球平均包封率为94.9%,平均载药量为47.4%,药物平均含量为28.7%,平均粒径为(51.16±20.34)μm.结论:以优化的制备工艺制得的微球粒径分散良好,达到了缓释口服微球制剂学的要求.     

星点设计-效应面优化单凝聚法制备氟苯尼考微球

目的 优化单凝聚法制备氟苯尼考缓释微球工艺。方法 以单凝聚法制备微球,以粒径、包封率的总评“归一值”为评价指标,采用星点设计考察芯材比、成囊pH、搅拌速度3因素对微球制备的影响,对结果进行二项式拟合,效应面法选取最佳工艺条件,优化工艺后制得的微球在人工体液中进行体外释放。结果 最佳工艺条件为药/囊材0.375、成囊pH 4.8、搅拌速度615 r·min^-1;制得的微球圆整均一,粒径40~50 μm,包封率57.45%,载药量17.52%,制得的微球在Hank’s 人工模拟体液中有良好的缓释特征。结论 优化制备工艺条件下制得的微球外形良好,载药量较大,缓释效果好。     

苯妥英钠羧甲基壳聚糖缓释微球的制备及其对牙周常见致病菌的抑菌效果研究

目的 采用正交试验法优化制备苯妥英钠羧甲基壳聚糖微球（PHT-CMCS-MS）的处方,观察其组分对2种牙周常见致病菌的抑菌效果。方法 采用乳化化学交联固化法制备PHT-CMCS-MS,以载药量、包封率为指标,采用正交试验设计优化制备工艺,观察载药微球表面形态,测定微球的释药性能及初步稳定性。并采用洞-平板法对牙周常见致病菌牙龈卟啉单胞菌和伴放线放线杆菌进行抑菌实验对比,以抑菌圈直径作纵横向比较,分析药物影响。结果 制备的PHT-CMCS-MS外观形态圆整,粒径分布较均匀,粒径分布范围为0.8~12µm,载药量为8.2%,包封率为48.9%,PHT-CMCS-MS在PBS（pH=7.3）的溶液中具有明显缓释效果。体外抑菌试验结果显示较高浓度的羧甲基壳聚糖、苯妥英钠及其缓释微球对Pg、Aa生长均有不同程度的抑菌作用。结论 结合苯妥英钠及羧甲基壳聚糖良好的生物活性及抑菌作用,制备载药微球缓释作用良好,可结合手术或局部注射辅助应用于牙周治疗,达到促进牙周组织再生的目的。     

尼莫地平缓释水凝胶微球的制备

目的:研究瓜尔胶-丙烯酰胺接枝聚合物水凝胶微球的制备工艺,并以尼莫地平为模型药物考察其体外释放特性.方法:选择搅拌速度、交联剂用量、聚合物浓度、乳化剂用量、油/水比5个因素作为考察对象,通过L16(45)正交设计实验优化制备工艺,并在电镜下观察微球形态,用HPLC法测定微球的载药量及累计释药量.结果:5因素对微球制备工艺的影响依次为交联剂用量＞乳化剂用量＞聚合物浓度＞搅拌速度＞水/油比.经过优选制得的尼莫地平水凝胶徽球,球形度较好,表面较光滑,载药量为(1.40±0.27)%.体外释药结果表明,一级动力学方程及Higuchi方程均能较好地对其进行拟合.结论:本法工艺稳定可行,所得尼莫地平水凝胶微球具有良好的缓释效果.     

乳化剂对阿司匹林微球制备的影响

目的:用溶剂挥发法以聚乳酸为载体制得阿司匹林聚乳酸微球。方法:选择不同的乳化剂,用正交设计安排实验。并以微球包埋率、载药量、表面形态、体外释放为指标优化微球的制备工艺。结果:按优化条件制得的微球包埋率39.5%,载药量7.25%,体外释药t1/2为3d。结论:制备微球缓释效果明显。     

新型可降解聚酯材料地西泮缓释微球的研制

目的　优化制备工艺,用新型的生物可降解材料聚羟基丁酸酯—羟基戊酸酯共聚物（PHBV）与D,L-聚乳酸（PLA）共混物为基材制备以地西泮（diazepam,DZP）为模型药物的缓释微球（MS）。方法　用正交设计优化微球制备工艺,用扫描电镜（SEM）观察微球表面形态。对微球粒径及其分布、体外释药、稳定性及在动物体内药动学进行了测定。结果　微球平均粒径为(20.45±4.50) μm,粒径在15.5～35.2 μm占总数88%以上。载药量为(16.95±0.80)%,包封率为(69.68±1.13)%;体外释药方程为Q=2.7027t+13.50(γ=0.9827),动物体内实验表明,微球的血药浓度-时间曲线下面积AUC是溶液对照组的2.35倍,平均驻留时间MRT是对照组的3.62倍。微球在冰箱4℃与室温（20～25℃）条件下性质稳定。结论　微球制备工艺稳定,与DZP针剂相比,具有明显缓释作用。