叶酸的生物合成及其代谢工程研究进展

叶酸分子由喋呤、对氨基苯甲酸和谷氨酸从头合成,人体缺乏合成叶酸的完整体系,需从食物中摄取。人体缺乏叶酸将导致一系列疾病,加上叶酸在某些肿瘤和心血管疾病方面的作用,使通过基因工程的方法研究和改变植物或微生物中叶酸的代谢受到相当重视。此文概述近年来通过基因工程对叶酸生物合成途径中关键酶及其基因的研究进展。     

叶酸对多囊卵巢综合征患者高同型半胱氨酸血症的治疗效果

目的:探讨叶酸治疗多囊卵巢综合征患者高同型半胱氮酸(Hcy)血症的效果.方法:选择我院多囊卵巢综合征患者48例为研究对象,随机分为A、B两组,A组为叶酸治疗组,B组为安慰剂组.采用荧光偏振免疫分析技术(FPIA)法检测血浆Hcy水平.结果:A组患者叶酸治疗后血浆Hcy水平显著低于治疗前(P<0.01),B组患者安慰剂处理前后血浆叶酸水平差异无显著性(P>0.05).结论:叶酸可明显降低多囊卵巢综合征患者血浆Hcy水平,可能有望提高患者的近期不良产科结局和远期心血管疾病的发病风险.     

测定妊娠高血压综合征血浆叶酸及同型半胱氨酸含量的临床意义

近年研究表明血管内皮细胞损伤 (或功能失调 )是妊高征发病的关键环节 ,寻找内皮细胞损伤的原因 ,保护血管内皮细胞 ,已成为预防和治疗妊高征的关键[1] 。近年来 ,有关叶酸 (Ｆｏｌｉｃａｃｉｄ ,ＦＡ)、同型半胱氨酸 (Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ ,Ｈｃｙ)与心血管疾病的研究取得了重大进展 ,血浆中同型半胱氨酸升高可导致血管内皮细胞损伤 ,可能与心血管疾病有关[2 ] 。国外已陆续有血浆叶酸、同型半胱氨酸与妊高征关系的研究报道[3～ 5] 。本文通过测定不同程度妊高征患者血浆叶酸、同型半胱氨酸及内皮素- 1(Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ - 1,ＥＴ…     

叶酸的新治疗作用

80年代前 ,叶酸主要用于预防和治疗巨幼红细胞贫血 ;以后又认识到叶酸可预防新生儿脊柱裂和其它神经管缺陷疾病 (ＮＴＤｓ)的发生。目前研究发现 ,叶酸对心血管疾病 ,结肠直肠癌和精神疾病也具有治疗作用。1　叶酸 (ｆｏｌｉｃａｃｉｄ)和叶酸盐 (ｆｏｌａｔｅ)叶酸是Ｂ族维生素中的一种合成化合物 ,而叶酸盐存在于天然食物中 ,也可由代谢产生 ,经水解为单谷氨酸 ,并甲基化为 5 甲基 四氢叶酸后吸收 ,叶酸和叶酸盐的生物利用度不同。5 甲基 四氢叶酸必须有ＶＢ1 2 参与才可生成四氢叶酸 ,从而进入细胞发挥各种功能 ;叶酸则无需ＶＢ1 2 参与…     

阿尔茨海默病相关影响因素的病例对照研究

目的研究高同型半胱氨酸血症、叶酸和维生素B_(12)对阿尔茨海默病(AD)的影响。方法选择89例AD患者及45例正常老年人,分为3组。AD1组(无心血管疾病)、AD2组(伴有心血管疾病)和对照组,分别应用高效液相色谱法和放射免疫法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸和维生素B12的含量。结果 AD1组与对照组比较,Hcy、叶酸和维生素B_(12无显著性差异。AD2组Hcy、叶酸和维生素B_(12分别为(18.30±2.57)μmol/L、(14.30±1.18)nmol/L和(237.20±28.77)nmol/L,与其他两组比较,Hcy含量显著升高,叶酸含量显著降低,维生素B_(12含量无显著性差异。结论高同型半胱氨酸血症与AD的发病无关,与AD的严重程度有关。血清叶酸的降低是导致AD患者高同型半胱氨酸血症的重要因素。维生素B_(12与AD患者高同型半胱氨酸血症的发生无关。     

阿尔茨海默病的影响因素研究

目的研究高同型半胱氨酸血症、叶酸和维生素B12对阿尔茨海默病(AD)的影响。方法选择89例AD患者及45例正常老年人,分为3组:AD1组(无心血管疾病)、AD2组(伴有心血管疾病)和对照组,分别应用高效液相色谱法和放射免疫法测定血浆同型半胱氨酸(hcy)、叶酸和维生素B12的含量。结果AD1组与对照组比较,hcy、叶酸和维生素B12无显著性差异。AD2组hcy、叶酸和维生素B12分别为(18.30±2.57)μmol/L、(14.30±1.18)nmol/L和(237.20±28.77)nmol/L,与其他两组比较,hcy含量显著升高,叶酸含量显著降低,维生素B12含量无显著性差异。结论高同型半胱氨酸血症与AD的发病无关,与AD的严重程度有关。血清叶酸的降低是导致AD患者高同型半胱氨酸血症的重要因素。维生素B12与AD患者高同型半胱氨酸血症的发生无关。     

补充维生素B12和叶酸不能改善心血管事件转归

血浆同型半胱氨酸水平与心血管疾病相关,但两者是否存在因果关系尚不清楚。该研究评价了经叶酸和维生素B12降低同型半胱氮酸水平对血管和非血管疾病的影响。     

柑橘类水果可有效预防心血管疾病

世界卫生组织在《膳食、营养与慢性疾病的预防》这一报告中提出,柑橘类水果可有效预防心血管疾病的发生。柑橘类水果中叶酸有降低血浆同型半胱氨酸的作用,后者可损伤动脉血管,是心血管疾病的危险因素。     

叶酸在心脑血管疾病防治中的机遇与挑战

叶酸缺乏可导致高同型半胱氨酸血症,而高同型半胱氨酸血症是心脑血管疾病的独立危险因素。过去认为补充叶酸可降低体内同型半胱氨酸水平,从而预防心脑血管疾病的发生。但随着大量临床随机对照试验的进行,人们发现降低同型半胱氨酸血症并不能为心血管疾病患者带来益处,脑卒中方面的益处还需要更多临床数据证明。叶酸等B族维生素在心脑血管疾病的预防领域还存在着很大的挑战。笔者就目前叶酸等在心脑血管疾病中的应用现状及存在问题作一综述。     

高同型半胱氨酸与早发型重度子痫前期相关性研究及治疗

<正>妊娠高血压我国发病率为9.4%,是孕产妇和围生儿病死的主要原因。近年来,有关同型半胱氨酸(Hcy)与心血管疾病的研究取得了重大进展,高同型半胱氨酸(HHcy)血症可导致血管内皮细胞损伤,与妊娠高血压发病密切相关[1],叶酸及维生素B12均参与了Hcy的代谢途径,是其中的关键辅酶,对于HHcy的患者,增加叶酸、维生素B12的摄入或相应的药物治疗,促进Hcy代谢是传统的治疗方法[2]。因     

孕妇健康水平与叶酸水平的相关性分析

目的:分析孕妇的健康水平及叶酸水平的相关性,为临床治疗提供依据.方法:抽取2013年7月～2015年7月产科收集的180例孕妇作为研究对象,根据是否服用叶酸分为观察组(90例,服用叶酸)和对照组(90例,未服用叶酸),对比不同孕期两组叶酸水平.结果:观察组孕早期、孕中期、孕晚期叶酸水平均高于对照组,P＜0.05,差异显著;观察组血红蛋白、红细胞高于对照组,红细胞平均体积低于对照组,P＜0.05,差异显著.结论:孕妇叶酸水平会随孕期的增加而降低,孕妇除膳食中补充叶酸外还需采用叶酸类维生素药物补充治疗,以保证胎儿的正常生理发育.     

叶酸偶联的青霉素G酰化酶对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用

目的 研究叶酸偶联的青霉素G酰化酶(F-PGA)对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向作用.方法 用激光共聚焦显微镜观察宫颈癌HeLa、卵巢癌SKOV3和肺癌A549细胞对F-PGA以及游离叶酸(F-A)的摄取,并进一步用同位素示踪法加以验证和定量检测.结果 F-PGA与F-A相似,均能被叶酸受体阳性的HeLa和SKOV3肿瘤细胞选择性摄取,且有饱和性、可逆性、温度依赖性和高亲和性的特点,但不能被叶酸受体阴性的A549细胞摄取.结论 F-PGA与F-A都是通过叶酸受体介导,从而特异性地靶向于叶酸受体阳性肿瘤细胞的.     

子宫颈上皮内瘤变患者血清同型半胱氨酸和叶酸水平的关系

目的 了解子宫颈上皮内瘤变(CIN)患者血清同型半胱氨酸(Hcy)与叶酸水平,并探讨其关系.方法 研究包括39例CIN患者和25例健康正常人,血清Hcy的测定采用生化检测法,血清叶酸采用免疫发光法测定.结果 CIN患者与对照组之间血清Hcy水平的差异极为显著[(14.8±6.1 vs. 7.3±3.5)mol/L,P＜0.01];血清叶酸水平的差异也极为显著[(4.5±3.0 vs. 11.2±4.3)ng/ml,P＜0.01].经叶酸补充治疗3个月后,血清叶酸显著上升,而Hcy显著下降,但病理学检查表明:经叶酸补充治疗CIN无明显改善.结论 CIN患者血清Hcy升高,而血清叶酸水平显著下降.血清Hcy和叶酸水平可能是CIN的独立的危险因子,其关系值得进一步探讨.     

离子交联法制备叶酸——壳聚糖微球工艺研究

目的:制备叶酸-壳聚糖微球.方法:利用壳聚糖在酸性条件下质子化的氨基与叶酸在碱性条件下去质子化的羧基间静电相互作用,通过离子交联法制备叶酸-壳聚糖微球.利用动态光散射、扫描电镜、以及红外、紫外等技术对微球的结构、平均粒径、粒径分布、形态特征进行了研究.并考察了叶酸与壳聚糖浓度、叶酸与壳聚糖的质量比、滴加速度、反应温度及...     

监测血清同型半胱氨酸指标对甲状腺功能减退患者的临床意义分析

目的探讨监测血清同型半胱氨酸(Hcy)对甲状腺功能减退患者的临床意义。方法选取在我院收治的140例甲状腺功能减退(甲减)患者作为病例组,选取同期在我院体检的140例健康人群作为对照组,分别检测病例组及对照组研究对象的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、Hcy、叶酸(FA)和维生素B_(12)水平。结果病例组的FA、叶酸、FT_4、FT_3水平明显低于健康对照组(P<0.05);LDL-C及Hcy水平明显高于健康对照组(P<0.05);2组患者的维生素B_(12)水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。Hcy与LDL-C水平呈显著正相关(r=0.42,P<0.05);Hcy与FT_4、FT_3、叶酸间呈显著负相关(r=-0.64,P<0.05;r=-0.45,P<0.05;r=-0.51,P<0.05);与维生素B_(12)无相关性。结论高Hcy血症可能是甲减患者易发生心血管疾病的一个重要因素,因此监测Hcy水平对预防甲减患者并发心血管疾病具有重要的意义。     

叶酸受体介导盐酸小檗碱长循环脂质体制备及药效学研究

目的：进行叶酸（FA）受体介导盐酸小檗碱长循环脂质体的制备与动物体内药效学研究,探讨其作用特点及其可能的作用机制.方法：在胆固醇上引入丁二酸酐,便于其通过酰胺键与FA-PEG上氨基结合,进而通过硫酸铵梯度法制备叶酸介导主动靶向盐酸小檗碱脂质体.BALAB/cA裸小鼠接种人肺癌SPC-A4细胞株,被动靶向小檗碱脂质体组、被动靶向小檗碱脂质体组（含游离叶酸）、主动靶向小檗碱脂质体组、主动靶向小檗碱脂质体组（含游离叶酸）、盐酸伊立替康注射液组均按40 mg＆#183;kg-1给药,连续静脉给药3周,停药观察1周后脱颈椎处死,解剖取瘤块,称质量.测定叶酸介导主动靶向盐酸小檗碱脂质体在小鼠体内肿瘤抑制率.结果：该合成方法可以得到纯度很高的目标产物.叶酸介导盐酸小檗碱脂质体组较无叶酸介导的盐酸小檗碱脂质体组肿瘤抑制效果好,进一步证实叶酸主动与叶酸受体（FR）结合并引导抗癌药物主动攻击肺癌细胞;叶酸介导盐酸小檗碱脂质体组较叶酸介导盐酸小檗碱脂质体（含游离叶酸）对肿瘤抑制率高,原因是游离的叶酸竞争性地占据了叶酸受体与肿瘤细胞结合的位点.结论：叶酸介导盐酸小檗碱脂质体对人肺癌SPC-A4小鼠异体移植瘤有明显的肿瘤抑制率,叶酸受体介导盐酸小檗碱长循环脂质体有很好的市场开发前景,将可能为肺癌患者提供一种更有效的治疗选择.     

人体内叶酸的影响因素及其与脑卒中的关系

本文详细阐述了叶酸的体内的生物学作用,影响体内叶酸的因素及与脑卒中的关系,说明了叶酸对人体健康的重要性及预防脑卒中的意义.为有效预防脑卒中.人们应该多摄入富含叶酸的食物或服用含叶酸维生素,尤其是患有H型高血压的人群,以补足人体所需的叶酸.     

同型半胱氨酸对鸡胚早期心血管发育的影响

近年大量研究发现叶酸代谢障碍引起的高同型半胱氨酸（Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，ＨＣＹ）血症是成人心血管疾病和出生缺陷疾病发生的重要原因之一［１，２］。目前认为高ＨＣＹ可能与先天性心脏病的发病有关，但对早期心血管发育是否有影响尚未见报道。此外，ＨＣＹ是否...     

治疗心血管病复方制剂开发中的药学问题

心血管疾病是世界上引起死亡的首要原因。估计到2015年，将有接近2千万人死于此类疾病。因此，需要开发能实质性降低心血管疾病负担的治疗策略。一种复方制剂polypill，含他汀、降血压药（噻嗪类，β受体阻断剂和血管紧张素转换酶抑制剂）、阿司匹林和叶酸等的药物，显示可以使心血管病发生率减少80％。本文着重讨论开发此类多药复方中的药学问题。     

叶酸对局灶性脑缺血大鼠血浆同型半胱氨酸的影响

目的:探讨叶酸对局灶性脑缺血大鼠血浆同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)含量的影响,为研究维生素防治脑梗死提供理论依据.方法:SD雄性大鼠32只,随机分为4组,假手术(SO)组、缺血(IM)组、缺血+叶酸低剂量[IM+LFA,4 mg/(kg·d)]组、缺血+叶酸高剂量[IM+HFA,12mg/(kg·d)]组.叶酸灌胃28 d后制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型.分别于叶酸灌胃前后和缺血后用化学免疫发光法测定血清中叶酸含量,用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆Hcy浓度.结果:叶酸灌胃前,各组大鼠各项指标的差异均无统计学意义(P0.05);叶酸灌胃后及缺血后,IM+LFA组、IM+HFA组血清叶酸水平高于SO组和IM组(P<0.01);叶酸灌胃后,IM+LFA组、IM+HFA组血浆Hey水平低于叶酸灌胃前和SO、IM组(P<0.01);造模后,IM+LFA组、IM+HFA组血浆Hcy水平低于灌胃前和SO组、IM组(P<0.01),IM+HFA组低于IM+LFA组(P<0.01).结论:补充叶酸可以提高局灶性脑缺血大鼠体内血清叶酸含量,降低血浆同型半胱氨酸水平,从而起到保护作用.