复方夏天无片治疗类风湿关节炎的实验研究

目的 探讨复方夏天无片对胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis,CIA）小鼠的疗效及安全剂量。方法 将CIA小鼠随机分为6组：模型组、正常组、阳性（雷公藤15 mg·kg^-1）组、复方夏天无片低、中、高剂量（288,864,1 728 mg·kg^-1）组,每组10只。治疗21 d后,比较各组小鼠的一般情况、关节病理情况。探索复方夏天无片的安全浓度及对TNF-a诱导下的滑膜成纤维细胞（fibroblast-like synoviocyte,FLS）增殖程度的影响。结果 与模型组比较,各给药组小鼠足爪肿胀情况明显减轻,复方夏天无片中、高剂量组关节炎指数显著降低（P<0.05或P<0.01）。病理上,复方夏天无片可减少炎性细胞浸润,降低TNF-a表达,抑制破骨细胞形成,且复方夏天无片中、高剂量组优于阳性组。复方夏天无片安全浓度≤200 mg·mL^-1,与模型组比较,复方夏天无片高剂量组可明显抑制FLS细胞增殖（P<0.05）。结论 复方夏天无片可改善CIA小鼠的一般情况,降低关节炎指数及TNF-a阳性表达,抑制破骨细胞形成及FLS增殖。     

实验性关节炎动物模型建立及病理机制研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性系统性的免疫性炎症疾病,病因和发病机制尚未完全清楚。胶原性关节炎大鼠、小鼠模型,佐剂性关节炎大鼠模型,多聚糖蛋白诱导的关节炎小鼠模型,链球菌细胞壁诱导的关节炎大鼠、小鼠模型和转基因小鼠模型与人RA发病机制和病理变化等有着相似特点,是研究RA、筛选抗炎免疫药物较理想的实验性病理模型。探讨RA动物模型的发病机制及其与临床的关系,对进一步了解RA病理、生理、免疫等特点及寻找安全有效的治疗RA的药物十分重要。该文将对几种常用的实验性关节炎模型的建立、造模特点、发病机制、与RA的异同等方面进行综述。     

类风湿性关节炎动物模型的研究进展

类风湿关节炎是一个累及周围关节为主的多系统性炎症性的自身免疫病。它的高发病、高致残给人类正常生活带来很多痛苦。对其研究有效治疗的关键,即为动物模型的研究工作。     

类风湿关节炎动物模型的研究进展

<正>类风湿关节炎(RA)的动物模型有多种,本文将对几种较典型的关节炎模型的制备方法、造模特点、发病机制等方面进行比较研究,以选择更为理想的动物模型。     

类风湿关节炎与骨密度的关系

目的 探讨类风湿关节炎患者骨密度的变化情况.方法 正常健康对照组50例.RA患者96例,RA随机分成A,B两组,其中A组给予小剂量强的松(7.5mg/d)治疗.采用双能X线骨密度仪,检测治疗前、治疗后6,12,24个月腰椎骨密度.结果 RA患者的BMD下降正常组差异有显著性(P <0.01),小剂量强的松治疗组...     

类风湿关节炎啮齿类实验动物模型的研究进展

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种自身免疫性疾病,其主要病症为小关节慢性滑膜炎症的持续反复发作,致残率较高.RA的治疗一直是个难点,RA动物模型的研究也是关注的重点,有效的动物模型为RA发病机制研究和药物筛选做出了不可替代的贡献.然而由于物种的差异性,尚没有一种模型可以完全模拟人类RA的发病过程和特点.为此对近年来RA啮齿类实验动物模型的研究近况进行了综述.根据造模方式的不同分为诱导型、转基因型和自发型,并进一步对模型获得、病理生理过程特点、发病机制这几个方面进行阐述,为RA研究中合理选择实验模型提供参考.     

类风湿性关节炎间质性肺疾病动物模型概述

<正>类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种病因不明的慢性自身免疫性疾病,病变主要位于四肢小关节,随着疾病发展,可累及全身各个系统,其中ILD是最常见的关节外改变。RA患者中有2%～10%可发展为类风湿性关节炎间质性肺疾病（rheumatoid arthritis-interstitial lung disease,RA-ILD）^[1];近年来RA的总体死亡率有所下降,但ILD却成为RA患者主要死亡原因之一,并呈逐年上升趋势,占所有RA相关死亡的7-13%^[2]。RA-ILD表现为肺部不同程度的炎症和纤维化活动,该过程被认为是渐进的,     

基于网络药理学探究加味甘草附子汤治疗类风湿关节炎的作用机制

利用网络药理学方法预测加味甘草附子汤(modified Gan Cao Fu Zi Decoction, GCFZ)治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的作用机制,通过动物实验验证分析结果并探讨GCFZ的药效学效果。首先利用TCMID、SymMap、HERB、STITCH和GEO数据库获取GCFZ治疗RA的靶基因,共筛选得到RA差异表达基因1 250个, GCFZ靶点基因534个,交集基因83个。随后通过GO和KEGG数据库对交集基因进行功能富集分析,发现GCFZ及其活性成分主要通过细胞因子通路发挥作用,其中趋化因子信号通路、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)信号通路富集基因数较多。接着使用Cytoscape3.8.0软件构建药物-靶点-疾病网络并筛选到TNF、趋化因子8 (C-X-C chemokine ligand 8, CXCL8)、趋化因子10 (C-X-C chemokine ligand 10, CXCL10)、趋化因子配体5(C-Cchemokineligand5,CCL5)、趋化因子2(C-X-Cchem...     

藏药独一味抗类风湿关节炎的作用及其药效物质基础研究

目的:研究藏药独一味抗类风湿关节炎(RA)的作用及其药效物质基础.方法:将56只SD大鼠随机分为正常对照组(0.5％羧甲基纤维素钠溶液),模型组(0.5％羧甲基纤维素钠溶液),甲氨蝶呤组(阳性对照组,3 mg/kg),独一味水提液低、中、高剂量组(0.5、1、2 g/kg,以生药量计)和独一味总黄酮组(200 mg/k...     

类风湿关节炎合并类风湿血管炎的临床治疗观察

目的观察类风湿关节炎合并类风湿血管炎的临床治疗方法与效果。方法从我院2014年1月至2016年6月收治的类风湿关节炎合并类风湿血管炎患者选取76例进行研究,并根据其入院顺序随机分为两组,每组38例;对照组采用常规西药治疗,观察组则在此基础上联合中医治疗,比较两组患者的治疗效果以及治疗前后的临床症状以及试验室指标情况。结果 (1)治疗后,两组的各项指标均明显改善(P<0.05),且观察组各指标均显著优于对照组(P<0.05)。(2)组间总有效率比较。观察组的86.84%,显著高于对照组的68.79%(P<0.05)。结论采用中西医结合的方法治疗该病可以取得显著效果,改善临床症状,而且安全可靠,具有良好的临床应用价值。     

Anti-arthritic and disease modifying activity of Terminalia chebula Retz. in experimental models

Objective This study evaluates the anti‐arthritic effect of Terminalia chebula hydroalcoholic extract (TCHE) in experimental models and attempts to correlate the effect of treatment on macrophage‐derived pro‐inflammatory cytokine expression and extent of disease activity. Methods Arthritis was induced in rats by subplantar administration of either formaldehyde or complete Freund's adjuvant (CFA). Joint size was measured at regular intervals by using a micrometer screw gauge. Serum and ankle joints of rats immunized with CFA were collected and subjected to ELISA for estimation of TNF‐α level and immuno‐histochemistry for detection of IL‐1β, IL‐6 and TNF‐R1, respectively. An acute and 28‐day oral toxicity study was carried out to evaluate the safety of the test drug. Key findings TCHE produced a significant inhibition of joint swelling as compared with control in both formaldehyde‐induced and CFA‐induced arthritis. TCHE treatment also reduced serum TNF‐α level and synovial expression of TNF‐R1, IL‐6 and IL‐1β. Results of acute toxicity study showed that the oral LD50 of TCHE was >2000 mg/kg. Chronic administration also did not produce any significant physiological changes as compared with normal rats. Conclusion Results indicate that the anti‐arthritic activity of TCHE was at least in part due to its modulatory effect on pro‐inflammatory cytokine expression in the synovium. We believe that TCHE has the potential to be used as a disease‐modifying agent in treatment of rheumatoid arthritis.     

松果腺切除及褪黑素对炎症反应的影响

采用角叉菜诱导大鼠足肿和佐剂性关节炎（ＡＡ）模型，观察了大鼠松果腺切除（ＰＸ）及褪黑素（ＭＴ）对急、慢性炎症的影响。结果表明：ＰＸ能加强角叉菜诱导的足肿及ＡＡ大鼠继发性炎症，ＭＴ作用则与此相反并能使上述炎症指标部分或全部恢复；致炎前３０ｍｉｎｉＰＭＴ对足肿有明显的抑制作用；不同剂量的ＭＴ（１０，２００，４０００μｇ·ｋｇ－１）对足肿的影响无显著性差异。     

The absorption enhancement of norisoboldine in the duodenum of adjuvant‐induced arthritis rats involves the impairment of P‐glycoprotein

Lindera aggregata (Sims) Kosterm root has been used in traditional Chinese medicine for the treatment of rheumatism palsy, dyspepsia and frequent urination for a long time. Norisoboldine, the main active constituent of this herb drug, possesses outstanding anti‐arthritis activity. However, the in vivo disposition of norisoboldine is known to a limited extent, especially under the pathological condition of rheumatoid arthritis (RA). The aim of this study is to investigate whether and how the absorption of norisoboldine is altered in adjuvant‐induced arthritis (AIA) rats. Comparative studies of the intestinal absorption of norisoboldine in normal and AIA rats at different pathological stages of the arthritis were performed using in situ single‐pass intestinal perfusion, and the effects of an inhibitor of efflux proteins were also investigated. Norisoboldine was shown to be a substrate of P‐glycoprotein (P‐gp), as P‐gp inhibitor verapamil markedly increased the permeability coefficient (P _eff) of norisoboldine by 88% in the intestine of normal rats. Compared with normal rats, AIA rats displayed increased P _eff values of norisoboldine by 84% and 86% on day 5 and day 10 after the appearance of the secondary response of arthritis, respectively. Verapamil could eliminate the difference of intestinal absorption of norisoboldine between normal and AIA rats. Further studies showed that impaired expression and activity of P‐gp in AIA rats play a decisive role in the absorption enhancement of norisoboldine. Notably, the impairment of P‐gp function positively correlated with the severity of arthritis. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.     

类风湿性关节炎动物模型研究进展

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种自身免疫性疾病,其病理机制不确定,目前治疗方法较多,但是多有副作用。关于RA的研究,构建和应用合适的动物模型是重要的一个环节,尤其是获得与人RA发病相似的动物模型尤为重要。目前研究表明,各种类风湿性关节炎模型的发病因素不同,病理特点有别,有必要对动物模型进行总结。     

Mtb诱导的SD大鼠佐剂性关节炎模型的建立及评价

目的建立一种实验性SD大鼠佐剂性关节炎模型,为类风湿关节炎的研究提供一种简单、实用、可靠的动物模型。方法采用热杀死结核分枝杆菌H37Ra(Mtb)与矿物油混匀,一次性经尾根部皮下注射,诱导SD大鼠实验性类风湿关节炎的发生。在实验周期内,定期检测实验动物体重、血常规,并进行关节炎临床评分、足趾容积测定,以流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群变化;以ELASA方法测定血清TNF-α,关节组织中IL-1、IL-6和内皮生长因子(VEGF)水平;同时检测SD大鼠后腿踝关节软骨及滑膜的病理变化,以X-光检查验证模型骨侵蚀程度,通过多项综合指标评价该模型的可靠性。结果SD大鼠经Mtb免疫14d后,大鼠体重明显减轻,外周血白细胞、血小板及单核细胞数明显升高,T淋巴细胞亚群CD4/CD8比值增高。从免疫Mtb10d开始,模型组动物足趾和踝关节出现炎症信号,14～16d达到高峰。免疫28d后,大鼠外周血TNF-α水平升高,关节滑膜组织中IL-1和IL-6及VEGF水平上调。显微镜下病理检测结果显示,模型大鼠关节滑膜增生,淋巴细胞浸润,关节软骨增生。结论由Mtb诱导的SD大鼠关节炎模型与临床RA特征相近,具有模型复制成功率高、操作简单、经济实用等特点,可广泛用于抗类风湿关节炎药物的筛选及实验研究中。     

Mechanisms of action of cyclosporin a in animal models of rheumatoid arthritis

Animal models of rheumatoid arthritis have been used to study the effects of numerous immunosuppressive agents in order to provide therapies for human rheumatoid arthritis. This review summarizes the use of cyclosporin A in several models of rheumatoid arthritis and supports the rationale for its use in the treatment of rheumatoid arthritis.