热疗联合ADM诱导肝癌细胞BEL-7402/ADM凋亡的实验研究

目的　研究热化疗诱导多药耐药肝癌细胞BEL 74 0 2 /ADM凋亡的效果 ,为热化疗在治疗已产生多药耐药性的原发性肝癌方面的应用提供理论依据。方法　将BEL 74 0 2 /ADM分为对照组、单纯热疗组、热化疗 3组 ,应用热疗联合阿霉素诱导BEL 74 0 2 /ADM细胞凋亡 ,以流式细胞仪、TUNEL染色法检测其凋亡率。结果　对照组、单纯化疗组细胞凋亡率分别为 3 2 4± 1 5 6 %、4 12± 1 77% ;;而BEL 74 0 2 /DM ADM 热疗 (热化疗组 )凋亡率为 31 83± 5 5 9% ,与前两组相比差异有显著性 ,P <0 0 1。结论　热化疗与单纯化疗相比能显著增加耐药细胞BEL 74 0 2 /ADM凋亡率 ,应用于临床治疗已产生耐药性的原发性肝癌有可能产生较为理想的治疗效果。     

肝癌多药耐药细胞系HepG2/ADM的建立及耐药机制研究

目的建立人肝癌多药耐药细胞系并研究其耐药特性及机制。方法应用人肝癌细胞株HepG2,采用阿霉素(ADM)浓度梯度递增诱导法,建立多药耐药细胞系HepG2/ADM。相差显微镜观察细胞,用MTT法检测该耐药细胞株对多种化疗药物的多药耐药性,采用流式细胞术检测该耐药细胞表面多药耐药基因(mdr)的表达产物P糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)及谷胱甘肽硫转移系统(GSH/GST)的表达情况,应用RT-PCR检测MDR、MRP基因表达水平。结果HepG2/ADM对多种抗癌药物产生耐药,对阿霉素的耐药性提高了89.38倍。流式细胞仪分析发现(45.5±5.1)%的HepG2/ADM细胞表面P-gp表达阳性,而对照细胞HepG2表达仅为(11.3±1.2)%,二者差异有显著性(P<0.01);HepG2/ADM和HepG2细胞的MRP及GSH/GST表达无明显变化(P>0.05)。RT-PCR检测发现HepG2/ADM中MDR mRNA高表达。结论HepG2/ADM具有明确的多药耐药性,其多药耐药相关基因MDR mRNA表达升高。     

热化疗逆转人肝癌细胞系HepG2/ADM多药耐药性的实验研究

目的 研究热化疗对多药耐药人肝癌细胞系HepG2／ADM耐药性的影响并探讨相关的机制。方法 通过MTT法测定热化疗对多药耐药人肝癌细胞系HepG2／ADM耐药性影响；利用流式细胞仪检测细胞内ADM浓度变化。结果 热化疗使多药耐药人肝癌细胞系HepG2／ADM耐药性降低；细胞内阿霉素浓度提高。结论 热化疗具有逆转多药耐药人肝癌细胞系HepG2／ADM耐药性的作用，可能与细胞内阿霉素浓度提高有关。     

左旋氧氟沙星对人肺腺癌多药耐药细胞株A_(549)/ADM的逆转作用

目的研究左旋氧氟沙星对人肺腺癌多药耐药细胞株A549/ADM的耐药逆转作用及机制。方法使用流式细胞仪分别检测耐药细胞系和敏感细胞系表面的多药耐药蛋白MRP和P-gp的表达;并通过流式细胞仪测定细胞内阿霉素的荧光强度来确定细胞的耐药程度以及左旋氧氟沙星对多药耐药的逆转作用。采用MTT方法检测耐药细胞系对肺癌几种常用的化疗药物的耐药程度及左旋氧氟沙星对其耐药逆转的效果。结果诱导的耐药细胞系与母细胞系相比:耐药细胞系A549/ADM表面的耐药蛋白MRP、P-GP表达分别达到74.8%和61.2%(P<0.01);耐药细胞系A549/ADM对ADM的耐药程度增加了14.29倍,对VCR、DDP、VP16均有不同程度的耐药,但对5-FU无耐药性;加用左旋氧氟沙星后,A549/ADM细胞内ADM的荧光强度明显增强,A549/ADM对ADM敏感性增加了2.55倍,对VCR、DDP及VP16敏感度分别增加了7.38倍、1.29倍和4.05倍。结论A549/ADM对肺癌的几种常用化疗药物表现出不同程度的耐药性,其耐药性可能与P-GP和MRP高表达有关;左旋氧氟沙星对A549/ADM的多药耐药有一定的逆转作用。     

二氢杨梅素对K562/A02细胞阿霉素耐药性的逆转作用

目的:探讨二氢杨梅素(dihydromyricetin,DMY)对人慢性粒细胞白血病耐药细胞株K562/A02细胞对阿霉素(adriamycia,ADM)耐药的逆转作用及可能机制。方法:用DMY(5、10、20、40、60、80和100 mg/L)和ADM((0.05-100 mg/L)处理K562和K562/A02细胞48 h,采用MTT法检测细胞活力及DMY对K562/A02细胞ADM耐药的逆转效应,流式细胞术检测细胞内阿霉素的相对浓度,Western blot检测耐药相关基因的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance related protein 1,MRP1)、谷胱甘肽转移酶π(glutathione transferaseπ,GSTπ)和BCL-2蛋白表达。结果:DM Y能抑制K562和K562/A02细胞的增殖且呈剂量依赖效应(r1=0.37,r2=0.38),IC_(50)分别为71.23±6.51和72.88±5.49 mg/L。5、10和20 mg/L为DMY的低细胞毒性剂量。DMY(5、10和20 mg/L)增敏K562细胞和K562/A02细胞对ADM耐药性且呈剂量依赖效应(r1=-0.62,r2=-0.71),耐药逆转倍数介于1.38-28.59之间。DM Y(5,10和20 mg/L)增加K562/A02细胞内ADM的浓度也呈剂量依赖效应(r=0.34)。与对照组比较,DMY(5,10和20 mg/L)均显著降低了K562/A02细胞中Pgp、M RP1、GSTπ和BCL-2蛋白表达,呈剂量依赖性(r1=-0.41,r2=-0.37,r3=-0.58,r4=-0.46)。与ADM组比较,DM Y(5,10和20 mg/L)+ADM组P-gp、M RP1、GSTπ和BCL-2蛋白表达均显著降低(r1=-0.55,r2=-0.41,r3=-0.38,r4=-0.44)。结论:DM Y可以逆转K562/A02细胞对ADM的耐药性,其作用机制可能与下调耐药相关基因P-gp、MRP1、GSTπ和BCL-2的表达有关。     

三氧化二砷抑制K562/ADM细胞 P-糖蛋白表达并提高化疗药物的敏感性

目的 研究三氧化二砷（As2O3)对人多药耐药白血病细胞K562/ADM的诱导凋亡作用和对P-糖蛋白（P-gp)表达及功能的影响。以及As2O3与常规化疗药物对耐药细胞的联合效应。方法 以白血病多药耐药细胞系K562/ADM为As2O3作用的靶细胞，用MTT比色法检测细胞增殖活性。光镜，激光共聚焦显微镜和电镜观察形态学变化，流式细胞术进行细胞周期分析和P-gp表达的检测，激光共聚焦显微镜检测P-gp功能。结果 K562/ADM细胞对阿霉素（ADM）高度耐受，并与柔红霉素（DNR）和足叶乙甙（Vp16)交叉耐药，0.5-20.0μmol/LAs2O3抑制K562/ADM细胞增殖。抑制活性高于K562细胞。经As2O3诱导后K562/ADM细胞出现典型的凋亡形态学变化和亚G1期细胞比例增高等凋亡特征性改变。As2O3下调K562/ADM细胞P-gp的表达并抑制其功能，增加K562/ADM细胞对ADM，DNR和Vp16的敏感性。结论 As2O3能够诱导白血病多药耐药细胞凋亡。并通过抑制耐药细胞P-gp的表达和功能提高耐药白血病细胞对常规化疗药物的敏感性。     

小柴胡汤逆转人肝癌细胞BEL-7402／5-FU 的多药耐药作用

目的:研究小柴胡汤对BEL-7402/5-FU细胞多药耐药的逆转作用,并初步探讨其作用机制。方法:采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同化疗药物以及小柴胡汤对BEL-7402/5-FU细胞的半数抑制浓度(IC50),计算耐药指数和小柴胡汤的逆转倍数;流式细胞仪检测细胞内阿霉素的荧光强度;RT-PCR检测mdr1基因表达;western blot检测p-gp蛋白表达。结果:BEL-7402/5-FU耐药株对5-FU和阿霉素顺铂均具有耐药性,耐药指数分别是6 501.99和31.73;0.5 mg/ml小柴胡汤和5-FU、阿霉素联合应用,其逆转倍数分别是1.66、1.50;1.0 mg/ml小柴胡汤和5-FU、阿霉素联合应用,其逆转倍数分别是3.44、5.58;小柴胡汤增强阿霉素的荧光强度;小柴胡汤降低mdr1基因表达和p-gp蛋白表达,各个浓度均具有统计学意义。结论:小柴胡汤可以抑制mdr1基因编码蛋白产物p-gp的表达,增加细胞内化疗药物的浓度,从而逆转了肝癌细胞的多药耐药性。     

伊马替尼耐药的K562细胞系的建立及其生物学特性研究

目的　体外建立一株对伊马替尼 (imatinib)耐药的白血病细胞并阐明其生物学特性。方法　以药物浓度递增的方法诱导人白血病细胞株K5 6 2对伊马替尼产生耐药性 ,以MTT法确定其耐药倍数及抗药谱。用RT PCR和Westernblot方法检测耐药细胞中bcr/abl及mdr1基因及其蛋白BCR/ABL和P gp的表达。用免疫共沉淀法检测耐药细胞中BCR/ABL的磷酸化活性。用双色荧光原位杂交法检测细胞中融合基因bcr/abl拷贝数。结果　建立了针对伊马替尼的人白血病耐药细胞系K5 6 2 /G0 1,耐药倍数为 (15 .2± 3.0 )倍 ,其对阿霉素、三尖杉酯碱和鬼臼乙叉甙具有不同程度的交叉耐药性。主要的耐药机制为上调bcr/abl融合基因及其融合蛋白BCR/ABL表达 ,增强BCR/ABL磷酸化活性。此外 ,多药耐药相关基因mdr1及其蛋白产物P gp高表达也参与了耐药性的形成。 结论　建立了我国第一株对伊马替尼耐药的人白血病细胞系K5 6 2 /G0 1,并阐明了部分耐药机制。     

As2O3对人胃癌多药耐药细胞模型的逆转耐药作用

目的体外建立人胃癌细胞多药耐药模型,研究多药耐药机制及三氧化二砷（As2O3）对其逆转耐药作用。方法采用阿霉素（ADM）浓度梯度递增法诱导建立人胃癌多药耐药细胞株SGC7901/ADM,MTT法检测SGC7901/ADM细胞对ADM、长春新碱（VCR）、紫杉醇（TAX）的敏感性及As2O3对其逆转耐药倍数,免疫细胞化学法（PV法）检测细胞P-糖蛋白（P-gp）、Caspase3表达,流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 SGC7901/ADM细胞对ADM、VCR和TAX均耐药,耐药倍数分别是7.49、7.56及5.33。在As2O3作用48h后,3种抗癌药物对SGC7901/ADM细胞生长抑制50%时的浓度（IC50）明显降低,差异有显著性（F=169.766-1 199.812,q=6.86-70.40,P〈0.01）;耐药细胞经As2O3及环孢素A（CsA）作用后,P-gp表达明显下调,差异有显著性（F=42.870,q=7.70-21.50,P〈0.01）;As2O3高浓度组细胞中Caspase3表达上调,差异有显著性（F=7.220,q=6.63,P〈0.05）。As2O3作用组SGC7901/ADM细胞凋亡率随As2O3浓度增加而增加（F=1 986.63,q=21.23-95.08,P〈0.05）。结论 SGC7901/ADM细胞具有多药耐药性,As2O3可逆转其耐药,并呈剂量依赖性。     

敏药碱-G逆转肿瘤细胞多药耐药的作用和机制研究

目的　将敏药碱- G作用于K5 6 2 /ADM细胞,来逆转肿瘤细胞的多药耐药,研究其逆转作用和机制。方法　四唑盐比色法(MTT法)检测阿霉素对K5 6 2 /ADM细胞的半数抑制浓度(IC5 0 ) ;逆转录聚合酶链式反应(RT- PCR)检测mdr1基因水平;流式细胞仪分析细胞内罗丹明(Rh12 3)浓度,以检测P 170泵功能;免疫组化方法检测P 170的表达水平。结果　MTT结果显示,无毒剂量的敏药碱 G与ADM联合应用比单纯加ADM(同等剂量)对K5 6 2 /ADM细胞的IC5 0降低了5. 0 1倍;耐药靶细胞内罗丹明(Rh12 3)积累增加;但加敏药碱 -G前后mdr1基因与P gp表达没有明显变化。结论　敏药碱- G逆转耐药的机制可能是它抑制了P -gp的“药物泵”功能,使细胞内药物积累增加,而对mdr1基因和P- gp表达则无明显影响。     

mdrlshRNA逆转膀胱癌耐药细胞株BIU-87／ADM对ADM的耐药性

目的构建抑制mdrl基因表达的短发卡状RNA（shRNA）真核表达载体,研究shRNA逆转膀胱肿瘤细胞多药耐药的可行性。方法针对mdrl基因已知mRNA序列不同位点,选择2个靶序列,构建靶向mdrlshRNA真核表达载体,通过脂质体介导转染膀胱肿瘤耐药细胞株BIU-87／ADM,利用RT-PCR和免疫细胞化学检测mdrlmRNA及P糖蛋白（P-gP）表达水平的变化,MTT法检测BIU-87／ADM细胞对ADM的敏感性。结果构建的2种重组质粒pshRNA-A、pshRNA-B均明显抑制BIU-87／ADM细胞株mdrl基因表达（P〈0．05）,免疫细胞化学检测显示P-gP表达明显下调（P〈O．05）,MMT法检测显示膀胱癌耐药株BIU-87／ADM对化疗药物ADM的敏感性明显增强,对ADM药物敏感性的相对逆转效率分别为52．02％和54．87％（P％0．05）。结论shRNA可有效抑制BIU-87／ADM细胞mdrlmRNA的转录和P-gP蛋白的表达,恢复BIU-87／ADM细胞对ADM的敏感性,给逆转膀胱肿瘤的多药耐药提供了一种新的方法。     

环孢霉素A逆转人白血病耐药细胞系HL-60／ADM后氧自由基水平的变化

本研究旨在探讨将抗阿霉素的人急性早幼粒细胞白血病细胞系HL-60／ADM的耐药性逆转后细胞内氧自由基水平的变化特点。选择环孢霉素A（CsA）作为耐药逆转剂，分别采用MTT法、流式细胞术和免疫组织化学法分析CsA对人白血病耐药细胞系的毒性及逆转效果；用化学比色法检测逆转前后细胞内丙二醛（MDA）、超氧化岐化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）的含量。结果表明：当CsA在4μg／ml以下时对HL-60／ADM无明显毒性作用，超过此浓度，其毒性呈剂量效应（P〈0．001）。当CsA浓度为0．5μg／ml时就有明显逆转作用，随着CsA剂量增加，逆转作用逐渐增强（P〈0．001），当CsA剂量达8μg／ml以上时对细胞存活产生明显的影响。流式细胞仪检测细胞内药物浓度发现，逆转耐药细胞系HL-60／ADM＋CsA细胞内阿霉素的浓度明显高于耐药细胞系HL-60／ADM。免疫组织化学检测结果显示，HL-60／ADM细胞膜上P—gP高表达，经CsA作用后P—gP表达下降。氧自由基测定结果显示：HL-60／ADM细胞经4μg／ml CsA作用72小时后细胞内SOD的活性与对照组相比显著降低（P〈0．001），细胞内的脂质过氧化产物MDA的含量与对照组相比有所升高（P〈0．05），抗氧化剂GSH的含量较对照组明显降低（p〈0．001）。结论：CsA能有效逆转HL-60／ADM的耐药性；逆转后细胞内氧自由基的含量升高，抗氧化剂的活性明显减低，过多的氧自由基可影响细胞的功能状态，导致细胞死亡。     

Expression of ATP-binding cassette membrane transporters in rodent and human sertoli cells: relevance to the permeability of antiretroviral therapy at the blood-testis barrier

The blood-testis barrier (BTB), composed primarily of Sertoli cells, is responsible for protecting developing germ cells from xenobiotic exposure. ATP-binding cassette (ABC) membrane-associated drug efflux transporters, P-glycoprotein (P-gp), breast cancer resistance protein (BCRP), and the multidrug resistance-associated proteins (Mrps), have been shown to restrict antiretroviral drug permeability at blood-tissue barriers such as the blood-brain barrier. However, it remains unclear whether these transporters are functional at the level of Sertoli cells and can regulate anti-HIV drug permeability at the BTB. This study investigated the functional expression of ABC transporters in a mouse Sertoli cell line system (TM4) and in primary cultures of human Sertoli cells (HSECs). Expression of multidrug resistance Mdr1a/1b/MDR1/P-gp, Mrp1/MRP1, and Mrp4/MRP4 is confirmed by quantitative polymerase chain reaction and immunoblotting analysis in TM4 cells and HSECs. Immunofluorescence studies revealed plasma membrane localization of P-gp, Mrp1/MRP1, and Mrp4/MRP4 in both cell systems. However, Bcrp expression and localization was only detected in rodent cells. Accumulation of 1) rhodamine-6G (R-6G), a fluorescent P-gp substrate, 2) [3H]atazanavir, a HIV protease inhibitor and known P-gp substrate, 3) 2'7'-bis-(2-carboxyethyl)-5-(and-6)carboxyfluorescein (BCECF), a fluorescent Mrp substrate, and 4) [3H]mitoxantrone, a BCRP substrate, by TM4 monolayer cells in the presence of established inhibitors demonstrates that these transporters are functional. In addition, several anti-HIV drugs significantly enhance the accumulation of R-6G, [3H]atazanavir, BCECF, and [3H]mitoxantrone by TM4 cells. This study provides the first evidence of ABC transporter expression and activity in Sertoli cells and suggests that these transporters could play an important role in restricting antiretroviral drug permeability at the BTB.     

低浓度活性氧逆转肾癌先天性多药耐药的实验研究

目的探讨低浓度活性氧对肾癌786-O细胞先天性多药耐药的逆转作用及相关机制。方法采用WST-1细胞增殖及细胞毒性检测试剂盒确定活性氧H2O2的非细胞毒性剂量,以及对786-O细胞药物敏感性的影响。罗丹明123实验检测细胞P糖蛋白（P-gp）功能,Western blot方法检测经典多药耐药基因（mdr1）产物P-gp的表达。结果在0.00001～0.1mmol/L浓度范围内,H2O2具有明显的促细胞生长作用,且显著增加了阿霉素及长春新碱的细胞毒性,0.02mmol/LH2O2孵育786-O细胞72h后其对阿霉素及长春新碱的药物敏感性分别增加至对照组的5.43及4.47倍,荧光染料罗丹明123的蓄积量显著增加,Western blot检测结果显示0.02mmol/LH2O2可抑制肾癌786-O细胞P-gp的表达。结论低浓度活性氧H2O2可部分逆转人肾癌786-O细胞先天性多药耐药对阿霉素的耐药性,其逆转机制与增加细胞内化疗药物浓度、抑制P-gp的表达有关。     

异硫氰酸苯乙酯对K562／A02细胞阿霉素耐药影响的研究

本实验研究探讨异硫氰酸苯乙酯（phenylhexyl isothiocyanate,PHI）对K562／A02细胞的阿霉素（ADM）耐药性与敏感性的影响,并研究其可能的相关机制。运用MTT法分别检测阿霉素（ADM）以及PHI＋ADM对K562／A02细胞的生长抑制率,计算其耐药倍数;用流式细胞仪检测PHI作用前后细胞的凋亡、细胞内ADM浓度的变化和MRPI蛋白变化;分光光度仪测定细胞内还原性谷胱目肽（GSH）的含量;RT—PCR半定量检测PHI作用前后MRP1 mRNA的水平。结果显示,随着PHI浓度的增加,细胞生存率降低;两药联合应用时K562／A02细胞凋亡率均增加;当PHI≥20μmol／L时其耐药倍数有显著差异（P〈0．05）,两种细胞内ADM浓度增加亦有显著差异（P〈0．05）。单独运用1μg/ml ADM时K562／A02细胞内的GsH含量下降5％,单独运用PHI时K562／A02细胞内的GSH含量随着PHI浓度的增加先是轻度升高尔后下降,GSH含量下降点约在10μmoL／L;当PHI≥20μmol/L与1μg／ml ADM联合应用时,K562／A02细胞内的GSH含量随着PHI浓度的升高而进行性下降;而不同浓度的PHI的作用前后,两种细胞的MRP1的表达无论是蛋白水平还是基因水平都无显著差异（P〉0．05）。结论：PHI对K562／A02细胞的细胞毒作用与细胞内GSH耗竭无直接关系,PHI不但可以增强K562／A02细胞对ADM的敏感性,而且通过耗竭细胞内GSH部分地逆转K562／A02细胞对ADM的耐药。联合使用PHI可减少ADM的用量,从而降低其毒副作用。     

Ultrasound reverses multidrug resistance in human cancer cells by altering gene expression of ABC transporter proteins and Bax protein

Multidrug resistance (MDR) is the major obstacle to successful chemotherapy of human malignancies and strategies for overcoming MDR phenomena are still unavailable to clinical use. Previous results showed that ultrasound (US) exposure could make MDR cancer cells become more sensitive to anticancer drugs, and the physical parameters of US exposure could adjust the uptake and retention of rhodamine 123 in MDR cells. In this study, we investigated the mechanisms of therapeutic ultrasound as a physical approach to overcoming MDR in a multidrug resistant human hepatocarcinoma cell line (HepG2/ADM). Our results demonstrated that the percentage of P-glycoprotein⁺ (P-gp), multidrug resistance-associated protein⁺ (MRP) and lung resistance-related protein⁺ (LRP) cells was 96.97% ± 2.41%, 20.84% ± 3.12% and 1.16% ± 0.59% in HepG2/ADM cells, and 62.84% ± 3.42%, 10.26% ± 1.18% and 3.05% ± 0.37% in US-exposed HepG2/ADM cells, respectively. A significant decrease in the number of P-gp⁺ and MRP⁺ cells was observed between US-exposed HepG2/ADM and HepG2/ADM cells (p < 0.05). Using RT-PCR technique, we found that US could significantly downregulate the expression of P-glycoprotein (P-gp) and (MRP) at the mRNA level in HepG2/ADM cells. Compared with the control, the percentage of apoptotic cell death was significantly increased in HepG2/ADM after ultrasound exposure. Using immunocytochemistry, the percentage of Bcl-2⁺ and Bax⁺ cells was 21.7% and 4.1% in the control, and 18.46% and 8.1% in the US-exposed cells, respectively. The percentage of Bax⁺ cells was significantly higher in US-exposed HepG2/ADM cells (p < 0.05), suggesting that US exposure could lead to cellular apoptosis in HepG2/ADM cells. It is concluded that US exposure could reverse MDR in HepG2/ADM cells via decreasing P-gp and MRP levels and their mRNA expressions and increasing expression of Bax protein. It may lead to the development of a novel strategy of using a targeted, noninvasive physical approach for the induction of MDR reversal in cancer cells. (E-mail: mfengwu@yahoo.com)     

汉防己甲素与5-溴汉防己甲素逆转耐药机制与降低MRP7表达水平有关(英文)

本研究的目的是探索汉防己甲素(Tet)与5-溴汉防己甲素(BrTet)逆转耐药的机制是否与调节多药耐药相关蛋白7(MRP7)表达水平有关。采用MTT法检测柔红霉素(DNR)对人白血病敏感细胞株K562与人白血病耐药细胞株K562/A02细胞增殖的抑制作用,计算半数抑制浓度(IC50)及耐药倍数。将细胞分组,加入BrTet、Tet,用实时PCR法检测细胞MRP7 mRNA表达,Western bolt法检测细胞MRP7蛋白和P-糖蛋白(P-gp)的表达,流式细胞术检测细胞内DNR蓄积。结果表明:K562/A02对DNR的耐药倍数为23.65倍。分别加入1μmol/L Tet与2.0μmol/L BrTet后,K562/A02细胞的MRP7 mRNA相对表达水平分别降低至2%和12%,MRP7蛋白表达降低了53.2%与83.7%,P-gp表达分别下调58.47%与52.20%;1.0μmol/L Tet与2.0μmol/L BrTet分别使K562/A02细胞内DNR提高了94.32%与271%。结论:BrTet与Tet均可逆转耐药,其逆转机制除了抑制P-gp的表达之外,还可能与抑制MRP7的表达,增加肿瘤细胞内抗肿瘤药物浓度有关。在相同摩尔浓度下,Tet与BrTet对MRP7表达的下调作用无显著性差异。