细胞外基质在人系膜增生性肾小球肾炎病变中的变化

肾小球细胞外基质（尤其系膜基质）的过量聚积是肾小球硬化的主要变化之一。我们应用免疫酶标技术及计算机图像分析系统，检测了系膜增生性肾小球肾炎病变过程中细胞外基质的变化。结果表明：增生扩张的系膜基质中含有Ⅳ型胶原，层粘连蛋白等多种正常肾小球细胞外基质成分，并随病变进展明显增加。Ⅲ型胶原在中，重度系膜增生性肾小球肾炎时也出现于增多的系膜基质中，说明正常时不存在于肾小球的间质胶原在肾小球过程中也起重要作用     

PAI—1与肾小球疾病

肾小球硬化是各种肾小球疾病发展的最终结果，是多种细胞外基质大量沉积所致。目前大量研究证实，细胞外基质增多不仅与间质细胞群合成和分泌增加有关，而且也是基质降解过程受到抑制所造成。在后一因素中，Ｉ型纤溶酶原激活物抑制因子（ＰＡＩ－１）则起着重要作用。     

明胶酶A致肾小球炎性损伤的研究进展

ＭＭＰ２ 是细胞外基质金属蛋白酶家族的重要成员之一,可以通过调节细胞外基质的合成与降解代谢而影响细胞间、细胞与基质间的信息传递,进而调节细胞的分化、粘附、迁移、损伤修复及组织重塑。在肾小球疾病中,ＭＭＰ２ 发挥其类细胞生长因子样的作用,促进系膜细胞增殖及表达炎性表型,导致细胞外基质的异常表达、沉积和肾小球结构的重塑。     

组织蛋白酶与细胞外基质重塑

细胞外基质重塑是多种疾病的病理学基础,与之相关的细胞外蛋白酶中,组织蛋白酶起非常重要的作用,本文就组织蛋白酶在细胞外基质重塑相关疾病中的作用以及调节等作一综述。     

细胞外基质组份研究进展

细胞外基质包括胶原蛋白、弹力纤维、非胶原糖蛋白、糖胺多糖和蛋白聚糖、与基质代谢相关的酶及细胞因子等主要成分。本文重点介绍基质金属蛋白酶（ Ｍ Ｍ Ｐ１ ～１５） 及其抑制剂（ Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ１ ～４） 、Ⅰ～ⅩⅨ型胶原蛋白、部分非胶原糖蛋白（ 腱蛋白、血栓粘合素、 Ｓ Ｐ Ａ Ｒ Ｃ、骨桥素、波浪状蛋白） 以及基底膜这一特化了的基质的结构特征、主要组成（ 如 Ａｇｒｉｎ） 和功能。     

TGF-β1对Heymann肾炎肾小球细胞外基质的影响

目的 探讨TGF-β1对不同病变阶段主动型Heymann肾炎肾小球细胞外基质的影响。方法 建立主动型Heymann肾炎模型,在主动型Heymann肾炎第4、6、8和12周,用RT-PCR法检测TGF-β1 mRNA在病变肾组织内的表达,并用免疫组化SP法检测纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原在Heymann肾炎病变各阶段大鼠肾小球内的表达,再用计算机图像分析系统进行定量分析。结果 自主动型Heymann肾炎模型诱发后第4周开始,TGF-β1 mRNA即有表达,至第8周最明显,第12周有所下调。主动型Heymann肾炎大鼠肾小球内纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原的含量,随TGF-β1表达的上调和病变的进展而增多。结论 TGF-β1可能通过刺激主动型Heymann肾炎大鼠肾小球上皮细胞产生过量细胞外基质,从而介导了主动型Heymann肾炎病变的发生和发展。     

TGF-β对细胞外基质降解酶及其抑制因子的调节

TGF-β是多功能细胞因子,在创伤愈合及组织修复中起关键作用.它可促进细胞外基质的合成,减少细胞外基质的降解,过表达能导致器官的纤维化.基质金属蛋白酶(MMPs)和金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)在器官纤维化、自身免疫性疾病及肿瘤侵袭中的作用日益受到重视.MMPs/TIMPs受多种细胞因子尤其是转化生长因子-β的调节.     

细胞粘附分子与肾小球肾炎

细胞粘附分子与肾小球肾炎周同，宋长玲，董德长（上海第二医科大学瑞金医院上海２０００２５）肾小球肾炎（下称肾炎）的发生、发展机制中，已知与许多因素有关。最近，细胞粘附分子（Ａｄｈｅ－ｓｉｎｏＭｏｌｅｃｕｌｅｓ，ＡＭｓ）及其细胞与细胞、细胞与细胞外基质（...     

基质金属蛋白酶与胎膜早破

胎膜早破（preterm premature of the fetal membranes，PROM）和足月前胎膜早破（P—PROM）是威胁母婴健康的常见并发症。PROM的发生率是10％；P—PROM的发生率是2％-3.5％，30％-40％的早产与此有关，而85％的新生儿发病率和死亡率由早产引起。胎膜破裂后，由于屏障作用消失，将可能引起羊膜腔感染、围产期感染、败血症、新生儿窒息等严重的并发症，如果处理不当可危及母儿安全与健康，因此PROM一直受到产科界的关注。     

细胞外基质的降解代谢与肝纤维化

肝脏受损肝纤维化时，由于各种因子的作用使肝脏细胞外基质合成和降解的动态平衡打破，其中的主要原因是肝脏金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）ＭＭＰ－１，ＭＭＰ－２，ＭＭＰ－３和ＭＭＰ－９的活性受抑制，结果细胞外基质的降解不足；同时ＭＭＰｓ的组织抑制剂（ＴＩＭＰｓ）ＴＩＭＰ－１和ＴＩＭＰ－２的功能活性增强，选择性地与ＭＭＰｓ酶家族中的不同成员结合，抑制其活性，从而阻止细胞外基质的降解，导致细胞外基质在肝内大量堆积，加速肝纤维化的进程     

细胞外基质,细胞生长因子与糖尿病性肾病

细胞外基质（ＥＣＭ）及多种细胞生长因子参与糖尿病性肾病的发病机制，这些细胞生长因子从不同的作用环节引起系膜细胞增生、系膜增殖、ＥＣＭ增多，从而导致糖尿病肾病的发生。     

基质金属蛋白酶及其组织型抑制剂活性及表达失衡与高血压性左心室重塑的关系

目的：探讨慢性压力负荷增高时,大鼠左心室（LV）基质金属蛋白酶（MMPs）/组织型基质金属蛋白酶抑制剂（TIMPs）失衡与LV重塑的关系。方法：40只6周龄雄性卒中易感性自发性高血压大鼠（SHR-SPs）作为研究对象,10只同周龄雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作为对照。6个月后,以Millar压力容积导管评价2组大鼠的在体LV血流动力学,并对2组大鼠的心脏进行组织病理学、明胶酶谱和免疫印迹法分析。结果：反映LV收缩与舒张功能的血流动力学参数在2组间有显著差异（P＜0.05）;SHR-SPs心脏胶原容积分数、血管周胶原面积/管腔面积、心肌横断面积、心室壁动脉中膜面积/管腔面积均增高（P＜0.05）;心肌MMP-2活性、蛋白含量及TIMP-1蛋白含量在SHR-SPs中明显增高（P＜0.05）。结论：慢性压力超负荷能够导致心脏细胞外基质代谢失调及MMPs/TIMPs系统失衡,继而产生心室腔扩张、LV收缩与舒张功能障碍。     

SerpinE2在细胞外基质代谢中作用的研究进展

正丝氨酸蛋白酶抑制剂E2(serpin peptidase inhibitor clade E member 2,Serpin E2),又称蛋白酶连结蛋白-1(protease nexin-1,PN-1),最初被鉴定为神经胶质源性连接蛋白~([1])。Serpin E2是丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族的一员,可以抑制凝血酶、尿激酶、纤溶酶和胰蛋白酶等蛋白酶活性。Serpin E2由人染色体2q99~q35上的SERPINE2基因编码~([2]),是一类可以分泌到细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的蛋白     

PPARs配体对巨噬细胞、泡沫细胞细胞外基质金属蛋白酶诱导因子表达的影响

目的：观察PPARα、γ配体对巨噬细胞、泡沫细胞细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)表达的影响。方法：体外诱导THP-1单核细胞转化为巨噬细胞、泡沫细胞,分别加入PPARα配体氯贝特（clofibrate）、PPARγ配体吡格列酮(pioglitazone)共同培养,应用Real-timeRT-PCR和Westernblotting测定巨噬细胞、泡沫细胞中EMMPRIN基因和蛋白表达,ELISA测定细胞培养上清液MMP-9浓度,Zymgraphy法测定MMP-9活性。结果：氯贝特和吡格列酮均能显著抑制巨噬细胞和泡沫细胞EMMPRIN的表达,此抑制作用与PPARα、γ配体抑制MMP-9分泌及活性的趋势一致。结论：PPARα、γ配体均可抑制巨噬细胞、泡沫细胞EMMPRIN的表达,下调EMMPRIN可能是PPARs配体抑制粥样斑块局部MMPs产生的机制之一。     

内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对人肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质的影响

目的:探讨内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对人肾小球球内系膜细胞增殖与细胞外基质的影响。方法:采用人肾小球系膜细胞(MC)体外培养技术和血清药理学方法,观察内皮素受体拮抗剂阿魏酸钠对MC增殖和细胞外基质(ECM)不同成分的影响。结果:阿魏酸钠对MC增殖和ECM合成均具有显著的抑制作用,在等效剂量浓度下,抑制效应优于苯那普利。结论:MC是阿魏酸钠发挥治疗作用的重要靶细胞,抑制MC增殖和ECM合成是阿魏酸钠延缓肾小球硬化的重要作用机制之一。     

异种细胞外基质的研究进展

细胞外基质因为其组织结构、成分及生物力学环境最适合种子细胞的生长发育及新陈代谢,材料可降解,因而成为国内外组织工程领域的研究热点,目前异体ECM临床应用较多,而异种ECM由于潜在的免疫风险及伦理因素等原因尚未广泛应用于临床。就异种ECM的制备、组织结构、免疫特点及其在医学各领域的临床应用等方面结合国内外研究进展进行综述。     

腱止点过度使用性损伤形成过程中细胞外基质的调节机制

文题释义：腱止点：指肌腱附着于骨的附丽部位,又称骨腱结合部。 过度使用性损伤：用次最大负荷反复刺激骨骼肌肉系统,且休息时间不足以使骨骼肌肉系统的结构产生适应,则会发生过度使用性损伤。 背景：过度使用性腱病多发,但目前还没有理想的治疗手段,这是由于腱病的发生机制尚不清楚。 目的：拟通过髌骨髌腱结合部过度使用性损伤模型,探讨负荷积累过程中,影响胶原合成的酶对胶原Ⅰ、胶原Ⅲ代谢的影响。 方法：32只雌性成年新西兰大白兔随机分为跳跃组(n=16)和对照组(n=16)。跳跃组分别进行2,4,6,8周跳跃训练、150次/d,5 d/周,建立兔髌骨髌腱结合部过度使用性损伤模型;对照组为空白对照。2组兔分别在跳跃组训练2,4,6,8周的最后一次训练结束后24 h,进行双侧髌骨髌腱复合体取样。通过免疫组织化学测定基质金属蛋白酶1、组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP1)、胶原Ⅰ、Ⅲ的时序性变化。实验方案经北京体育大学动物实验伦理委员会批准(批准号BSU2015022)。 结果与结论：①基质金属蛋白酶1的活性在训练前6周均显著低于对照组,TIMP1的活性在训练4-8周均显著高于对照组,TIMP1/MMP1在4-8周的训练中均显著高于对照组;②训练的前6周胶原Ⅰ的表达均显著高于对照组;训练8周后胶原Ⅲ的表达显著低于对照组;③结果说明,髌骨髌腱结合部在跳跃负荷积累过程中主要通过增加胶原Ⅰ的表达应对负荷刺激。在负荷积累前2周主要通过抑制基质金属蛋白酶1的活性,增加胶原Ⅰ的表达;负荷积累4-6周主要通过上调TIMP1的活性,抑制基质金属蛋白酶1的活性,增加胶原Ⅰ的表达;负荷积累8周后,TIMP1促进胶原合成的作用不足以拮抗基质金属蛋白酶1降解胶原Ⅰ、Ⅲ的作用,胶原Ⅰ的表达从训练6周后的峰值水平下降到对照组水平,胶原Ⅲ降到低于对照组水平。 ORCID: 0000-0001-6541-558X(陈晓蓝) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

贮脂细胞凋亡与肝纤维化逆转

贮脂细胞经过激活、刺激性增殖、表型转换后分泌大量的细胞外基质和基质金属硫蛋白酶抑制剂 (TIMPs)而在肝纤维化中发挥了关键作用。但随着贮脂细胞的激活 ,其凋亡敏感性发生改变 ,通过Fas依赖途径发生凋亡 ,其数量明显减少 ,细胞外基质合成和TIMPs的表达快速下降 ,而使肝纤维化发生逆转。这一过程涉及贮脂细胞中凋亡和抑凋亡基因的表达变化。提示通过诱导激活的贮脂细胞凋亡 ,可能为肝纤维化的逆转治疗提供一新的乐观手段。     

无细胞胶原基质的研究进展

天然胶原类组织，经过脱细胞处理后，降低免疫原性，可作为组织工程的支架材料，本文就脱细胞的方法以及无细胞胶原基质的研究进展作一综述。     

基质金属蛋白酶与肺纤维化

基质金属蛋白酶（MMPS）是一类结构类似、生物学作用相近、金属离子依赖的蛋白酶的总称,是机体内细胞外基质（ECM）降解的主要酶系。MMPS及其组织特异性抑制剂（TIMPS）之间的失衡、MMPS与ECM之间的失衡可能是导致肺组织损伤、重塑和纤维化的重要机制之一。本文试就MMPS与肺纤维化的关系作一简要的综述。