肝X受体与糖脂代谢紊乱

人体细胞核内存在一类具有基因调控作用的核受体（nuclear receptor）,其中包含大量因配基,靶基因及生理活性不完全清楚者而被称作孤立核受体（orphan nuclear recepetors,ONR）。肝X受体（hver X receptors,LXRs）就是一种氧化固醇激活的孤立核受体,参与机体多种生理活动的调节,包括胆固醇的代谢和转运、脂肪的形成、糖原异生和炎症等过程。肝X受体异常直接导致糖脂代谢紊乱。糖尿病（diabetes melhtus,DM）主要的临床特征是糖脂代谢紊乱,LXRs可能参与DM的发生与发展。     

肝X受体在脂代谢中的研究进展

肝x受体（LXR）是配体依赖型转录因子,在脂代谢中起着重要的调节作用。由于其调脂作用而产生的降胆固醇和抗动脉粥样硬化效应,成为临床新药的研发靶点受到广泛关注。文章通过对LXR的结构、功能和在脂代谢中的分子作用机制及其研究进展作一系统阐述,为科研和新药开发提供一定的理论依据和指导。     

2型糖尿病患者餐后糖脂代谢状态及其临床意义

目的：了解2型糖尿病患者餐后糖、脂变化的特点。方法：对30例2型糖尿病患者及30例正常对照者的餐后血糖、血脂、载脂蛋白进行同步检测分析。结果：2型糖尿病患者餐后血糖、甘油三酯(TG)水平较正常对照组明显增高(P＜0．05)；高密度脂蛋白(HDL—C)及载脂蛋白A1／载脂蛋白B(ap0Al／ap0B)比值较正常对照组显著降低(P＜0．05)；2型糖尿病患者餐后TG与餐后血糖(PBG)呈正相关(r＝0．91，P＜0．05)；KDL—C及ap0Al／ap0B与PBG呈负相关(r＝-0．94，P＜0．05；r＝-0．89，P＜0．05)。结论：2型糖尿病患者餐后血糖水平与餐后脂质代谢异常密切相关。     

肝X受体在脂质代谢和炎症反应中的作用

近年来，对于核受体的研究进展迅速，肝X受体属于孤核受体家族，是配体依赖性转录因子超家族成员。目前研究发现肝X受体的信号转导对于脂质代谢、炎症反应和先天性免疫意义重大，肝X受体调控下的靶基因改变是脂质代谢、运输、转化、合成，以及糖代谢的关键调控点。现已证实肝X受体和发育过程的基因表达、细胞分化、代谢等生理过程密切相关。本文将就肝X受体的研究现状进行综述，阐明肝X受体调控下的信号转导途径和靶基因表达改变对脂质代谢和炎症反应的作用。     

肝X受体影响女性生育功能机制的研究进展

肝X受体(liver X receptors,LXRs)是核受体家族成员之一,最初的研究表明LXRs是胆固醇代谢的重要调节者,此后又发现LXRs在动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、乳腺癌等疾病中发挥重要作用.近年发现LXRs在生殖器官中也有表达,并通过多种途径对女性生育能力产生重要影响.本文对近年来LXRs对生殖功能的影响机...     

不同治法方药对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖、脂代谢的影响

目的 观察不同治法方药对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖、脂代谢的影响.方法 以高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射的方法建立2型糖尿病IR大鼠模型.给予不同治法的方药干预.检测空腹血糖（FPG）、血清胰岛素（Fins）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、高密度脂蛋白（HDL-c）、低密度脂蛋白（LDL-c）、游离脂肪酸（FFA）,并计算胰岛素敏感指数（ISI）.结果 中药干预Ⅰ方、Ⅱ方均明显降低模型大鼠FPG和Fins水平（P《0.05）,提高ISI（P《0.05）,并使模型大鼠血清TC、LDL-C显著降低（P《0.05）;中药干预Ⅲ方使模型大鼠血清Fins显著降低（P《0.05）.结论 中药干预Ⅰ方（益气养阴化痰活血方）的治疗作用最优.益气养阴化痰活血方（干预Ⅰ方）、益气养阴化痰降浊方（干预Ⅱ方）对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖、脂代谢紊乱均有较好的改善作用.     

肝X受体调节胆固醇代谢研究新进展 *

肝X受体(liver X receptors, LXRs)属孤核受体家族成员,主要在肝脏中大量表达。LXRs作为一种氧化固醇激活的核受体,参与机体胆固醇代谢和转运、脂肪形成、糖原异生和炎症等多种生理活动的调节。随着对结构和功能的不断深入研究,发现LXRs具有调节体内胆固醇代谢的功能,与心血管疾病如脉粥样硬化、高血压、心肌肥厚、心肌纤维化等的发生发展密切关系,已成为近期研究的热点之一,本文就LXRs调节胆固醇代谢的研究进展进行综述。     

妊娠期糖代谢异常患者的糖脂代谢水平及其关系的研究

目的 分析妊娠期糖代谢异常孕妇的血脂水平以及糖代谢与脂代谢的关系.方法 选取于2003-2005年在我院门诊行产前检查的孕24～28周、常规50g葡萄糖筛查血糖≥7.8 mmol/L的妊娠妇女406例,行口服75 g葡萄糖耐量试验(OGTT)试验同时,测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB).根据OGTT结果,分为妊娠期糖尿病组(GDM,115例),妊娠期糖耐量减低组(GIGT,60例)及糖筛查阳性组[GCT(+),231例].并记录孕妇年龄,孕产次,分娩孕周等.结果 GDM组TG水平高于GIGT组和GCT(+)组,而HDL-c、ApoB水平低于GIGT组和GCT(+)组,差异均有统计学意义(P＜0.05),3组的TC、LDL-c水平间差异无统计学意义(P＞0.05).TG与空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c) 、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈正相关,而与胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛β细胞功能指数(HBCI)呈负相关,而HDL-c水平与FPG、HbA1c水平呈负相关,与HBCI呈正相关.结论 妊娠期糖代谢异常患者存在着异常的脂代谢,血脂异常与胰岛功能和胰岛素抵抗存在着密切关系.     

NO-1886调节糖代谢和脂代谢的作用及机制

合成化合物NO-1886（世界卫生组织2003年公布的学名为ibrolipim）,是本课题组与日本德岛大琢制药厂合作研究的-种脂蛋白脂酶（LPL）活化剂。NO-1886能提高血浆IPL活性,降低血浆甘油三酯浓度,同时增加高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的浓度,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。近几年来,本课题组首创性地将NO-1886用于糖尿病和糖尿病并发动脉粥样硬化动物模型的治疗,发现NO-1886还有重要的降血糖作用。国内外尚未有类似研究。为研究NO-1886对糖、脂代谢的作用,分别建立了新的饮食诱导的新西兰兔、贵州小型猪糖尿病合并动脉粥样硬化动物模型,其发病机制和疾病发生发展过程更加接近于人类2型糖尿病。该模型的成功建立将成为糖尿病及其心血管并发症机制研究和治疗药物评价强有力的工具,在糖尿病研究领域具有非常重要的应用前景。通过研究,发现NO-1886是从以下两个方面调节糖代谢、脂代谢。     

Roux-en-Y胃旁路术改善非肥胖型糖尿病大鼠糖脂代谢

目的:观察Roux-en-Y胃旁路术对非肥胖糖尿病Goto-Kakizaki(GK)大鼠血糖和血脂代谢的影响.方法:18只GK大鼠随机等分为Roux-en-Y胃旁路手术组(RYGB组)、假RYGB组和对照组;观察手术后1,2,4,12 wk各组血清葡萄糖和胰岛素变化,观察手术后4,12 wk血清总胆固醇、三酰甘油和游离脂肪酸含量以及口服葡萄糖耐量试验和口服葡萄糖后胰岛素变化.结果:手术后各组摄食量无差异(F=1.222,P=0.322);手术后RYGB组空腹血糖较假RYGB组和对照组明显下降(F=10.064,P=0.002);RYGB组空腹胰岛素较假RYGB组和对照组明显升高(F=56.138,P=0.000).手术后RYGB组4,12 wk口服葡萄糖耐量试验血糖值曲线下面积明显减少(F=4.738,P=0.016),与假RYGB组和对照组比较均存在统计学差异(P=0.039,P=0.028);胰岛素值曲线下面积明显增加(F4 wk=192.112,P=0.000;F12 wk=228.284,P=0.000).RYGB组术后血清总胆固醇显著下降(P<0.05);血清三酰甘油和游离脂肪酸在RYGB组均明显降...     

住院2型糖尿病患者脂代谢异常的临床分析

目的探讨住院2型糖尿病患者脂代谢异常的诊治情况。方法分析321例住院2型糖尿病患者血脂检测及治疗情况。结果321例住院2型糖尿病患者血脂检测率分别为TC及TG80%,LDL-C68%,HDL-C51%;血脂异常治疗率分别为TC及TG60%,LDL-C58%,HDL-C41%。结论对住院2型糖尿病患者合并血脂异常应引起医务人员的高度重视。     

2型糖尿病患者血脂水平与骨代谢的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病患者脂代谢与骨代谢的关系。方法 选择2016年6月—2018年6月的1182例2型糖尿病患者,其中包括74例初发2型糖尿病患者,分为骨量正常（323例）、骨量减少（572例）和骨质疏松（287例）3组,比较各组间血脂谱指标、骨代谢标志物和骨密度的差异,并分析血脂谱中各项指标与骨代谢标志物和骨密度的关系。结果 2型糖尿病患者中总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇与骨代谢各指标和骨密度均无相关性,但血清磷与游离脂肪酸呈负相关（r=-0.148）,该负相关关系在初发2型糖尿病患者中更显著（r=-0.564）。应用多元Logistic回归分析发现,校正甲状旁腺激素和25羟基维生素D这2个磷调节激素后,血清磷与游离脂肪酸仍呈负相关关系。结论 2型糖尿病患者中血脂谱与骨代谢指标无相关,但游离脂肪酸与血清磷存在负相关。     

SGLT-2抑制剂改善2型糖尿病脂代谢的研究进展

型糖尿病常合并脂代谢紊乱,脂代谢紊乱加重胰岛素抵抗,同时也参与糖尿病并发症的发生、发展。新型降糖药钠-葡萄糖耦联转运体-2(SGLT-2)抑制剂通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收发挥降糖作用,进而调控机体糖、脂代谢,改善2型糖尿病患者血脂、异位脂肪沉积及胰岛素抵抗。本文对SGLT-2抑制剂改善2型糖尿病脂代谢的相关研究进展做一综述。     

2型糖尿病并脂肪肝与血脂紊乱的关系探讨

目的　探讨 2型糖尿病并脂肪肝患者与脂代谢紊乱之间的关系。方法　对 60例 2型糖尿病并脂肪肝和 5 2例 2型糖尿病不并有脂肪肝病例的血脂谱 ,空腹血糖 (FPG ) ,餐后 2小时血糖 ( 2hPG) ,空腹胰岛素 (FINS)进行测定 ,计算体重指数 (BMI)及胰岛素敏感指数 (ISI)。结果　 2型糖尿病并脂肪肝与不并脂肪肝相比 ,甘油三脂 (TG) ,低密度脂蛋白胆固醇 (LDL -C) ,FINS均升高 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1) ,而ISI明显降低 (P <0 .0 1)、脂蛋白a(Lp(a)降低(P <0 .0 5 )。结论　 2型糖尿病并脂肪肝比不并脂肪肝者存在明显脂代谢紊乱及胰岛素抵抗     

乙型肝炎肝硬化合并糖尿病患者糖脂代谢分析

目的：分析乙型肝炎肝硬化合并糖尿病患者糖脂代谢的特点及其与Child分级的关系。方法：检测肝硬化合并2型糖尿病糖尿病组（A组）、2型糖尿病无肝硬化组（B组）患者的血脂（Tch、TG、HDL—C、LDL—C、apoA、apoB）、空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、C肽及餐后2hc肽水平,同时探讨其与Child分级的关系。结果：（1）A组患者FPG、空腹c肽、餐后2hC肽水平均高于B组（P〈0．05）。（2）A组患者HDL—C、LDL—C、apoA、apoB水平均低于B组（P〈0．05）。随着肝功能child分级的上升,A纽患者HDL-C、LDL—C、apoA、apoB水平进一步下降．尤以apoB及HDL-C最为显著。结论：肝硬化合并2型糖尿病患者存在较严重的胰岛素抵抗,其脂代谢紊乱主要以HDL—C、apoB显著降低为特点．下降程度与肝功能child分级有关。     

回肠转位术对自发性糖尿病大鼠肝脏脂代谢的影响及其意义

目的探讨回肠转位术(ileal transposition,IT)对自发性糖尿病(goto-kakizaki,GK)大鼠肝脏脂代谢的影响及意义。方法 20只GK大鼠按随机数字表法分为手术组与假手术组,每组10只。手术组行回肠转位术,假手术组行末端回肠离断后原位吻合术。分别于术前,术后1、2、4周动态检测2组大鼠血液中空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)2 h血糖,于术前及术后4周测定大鼠血液中空腹胰高血糖素样肽-1(glucagon-like-peptide-1,GLP-1)、游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、胆固醇(total cholesterol,Tch)、甘油三酯(triglyceride,TG),于术中及术后第4周获取大鼠肝脏组织行免疫组化油红O染色,观察肝脏TG沉积情况并用图形图像处理器计算平均灰阶值。结果手术组术后空腹及OGTT2 h血糖值均呈明显的下降趋势,至术后第2、4周时其血糖值显著低于术前(P<0.05);假手术组手术前后空腹及OGTT2 h血糖值无显著变化(P>0.05)。术后第4周,手术组大鼠血液中GLP-1含量较术前显著增加(P<0.05),FFA较术前显著降低(P<0.05),TG及Tch手术前后无明显变化(P>0.05);假手术组此3个指标无显著差异(P>0.05)。手术组术后第4周肝脏组织切片内TG沉积现象明显比术前改善(P<0.05),假手术组变化不明显(P>0.05)。结论回肠转位术能显著降低GK大鼠的血糖,其可能机制是手术后通过改善肝脏脂质代谢,食物过早刺激末端回肠,引起GLP-1分泌的增加,使胰岛素抵抗得到缓解。     

新型肝X受体激动剂ATI-829对糖尿病小鼠的治疗作用

目的: 观察新型肝X受体激动剂ATI-829对2型糖尿病KKAy小鼠的血糖、体质量和摄食量及NOD小鼠1型糖尿病发生率的影响,为ATI-829的临床应用提供依据。方法: 将15只12周龄雄性KKAy 2型糖尿病小鼠分为溶媒对照组、吡格列酮治疗组和ATI-829治疗组。每周进行1次血糖、体质量和摄食量的监测,共给药2周。40只6周龄的雌性1型糖尿病NOD小鼠分为溶媒对照组、传统肝X受体激动剂T1317治疗组和ATI-829治疗组,共给药8周,从小鼠20周龄起,每2周监测1次血糖水平,持续监测至34周龄。结果:在KKAy2型糖尿病小鼠实验中,治疗1周后,各组小鼠血糖水平、体质量和摄食量变化与治疗前比较差异均无统计学意义(P<0.05)。治疗2周后吡格列酮治疗组血糖浓度由(30.11±3.94) mmol.L^-1降至(14.00±2.78) mmol.L^-1,小鼠体质量由(36.96±1.17) g升高到(41.14±0.99) g,与溶媒对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。ATI-829治疗组血糖浓度由(33.28±1.89) mmol.L^-1降至(15.89±1.06) mmol.L^-1,与溶媒对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）,小鼠体质量由(37.82± 0.96) g降至(37.11±0.26) g,但与溶媒对照组比较差异无统计学意义（P> 0.05）。吡格列酮和ATI-829均不影响小鼠摄食量。在1型糖尿病NOD小鼠实验中,溶媒对照组最终小鼠糖尿病发病率为50%,T1317治疗组发病率达90%,而ATI-829 治疗组无小鼠发病,T1317组和ATI-829治疗组发病率与溶媒对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论: 新型肝X受体激动剂ATI-829能有效降低2型糖尿病小鼠血糖浓度,且不诱导其体质量增加,同时亦可降低小鼠1型糖尿病的发生率。