2,4,5—三氟—3—甲氧基苯甲酸合成路线图解

２,４,５－三氟－３－甲氧基苯甲酸（１）是合成革替沙星（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ,ＡＭ－１１５５）、巴罗沙星（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ,Ｑ－３５）等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料［１］。其合成路线按起始原料不同可分为三类,现归纳如下：一、以邻苯二甲酸酐（２）为起始原料,先氯代得３［２］,３按两种途径制备１：（一）３与ＰＣｌ５反应得六氯酞酮（４）［３,４］,４经氟代和水解得５［３］,５经部分脱羧得６［３,５～８］,再醚化同时酯化得７,酯水解即得１［３,５,７］;６也可在ＮａＯＨ水溶液中直接醚化得１［５…     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇的制备

Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇（１）是合成左旋氧氟沙星的重要原料之一［１］，１的合成法以ＬｉＡｌＨ４还原Ｌ－丙氨酸（２）为最便捷［２］。文献报道［３］，２在５％ＬｉＡｌＨ４的ＴＨＦ溶液中加热回流反应结束后，用无水乙醚稀释，再用少量（未具体明确）水处理，过...     

3,5—二羟基苯乙酮的合成

３，５－二羟基苯乙酮（１）是合成平喘药如奥西那林、非诺特罗、特布他林等药物的关键中间体。Ｍａｕｔｈｅｒ［１］以３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯与乙酸甲酯缩合，水解脱羧得３，５－二甲氧基苯乙酮（６）（亦可以丙二酸二乙酯或甲基镉制取［２］），再脱甲基得１，但这...     

4—羟基苯乙胺盐酸盐的合成

４－羟基苯乙胺（１ａ）和３－甲氧基－４－羟基苯乙胺（１ｂ）分别是合成血小板聚集抑制剂——重氮前列腺烷酸［１］和抗休克及强心利尿药——多巴胺的中间体［２］两者合成方法相近。文献［３］系使用５％钯碳，以冰乙酸为溶剂，在室温和低压下还原１－（４－羟苯基）－...     

2—氯—3—甲基—4—（2,2,2—三氟乙氧基）吡啶1—氧化物的合成

吡啶类衍生物是一类重要中间体。本文以３－甲基吡啶（２）为起始原料,经过氨基化［１］、羟基化［１］、氯化［２,３］、氧化、硝化制得２－氯－３－甲基－４－硝基吡啶１－氧化物（６）［４,５］,６与三氟乙醇进行相转移催化反应制得新化合物２－氯－３－甲基－４－（２,２,２－三氟乙氧基）吡啶１－氧化物（１）［６］。在氯化反应中,文献［２］使用过量的五氯化磷,反应过程中有大量的五氯化磷升华,收率仅５０％。本文大大减少五氯化磷的用量,增加了三氯氧磷,避免了五氯化磷的升华,收率达９１％。实验部分２－氨基－３－甲基…     

4—（2—氨乙基）吗啉的合成

４－（２－氨乙基）吗啉（１）是重要的医药中间体及有机合成原料。主要通过下列几种方法合成：ａ）以吗啉为原料。用２－氯乙胺［１］、２－溴乙胺［２］或氮丙啶［３］和吗啉进行缩合；用３－吗啉基丙酰胺［４］与次氯酸钠反应；或由２－吗啉基乙酰胺［５］、２－吗啉基...     

4—氨基—5—咪唑甲酰胺盐酸盐的合成

４－氨基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐（１）是重要医药中间体。文献［１］以氰乙酸乙酯（５）为原料,经酯化、氨解和偶联反应制得２－脒基－２－苯偶氮基乙酰胺盐酸盐（２）,再还原制得２－脒基－２－甲酰胺基乙酰胺盐酸盐,在此步反应中使用大量无水乙醚和９５％乙醇,然后在１７０°Ｃ油浴上直接加热环合制备１。该法成本高,纯化困难。文献［２］以２为原料经还原和环合反应制得４－甲酰胺基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐,然后酸性水解,用乙醇－乙醚精制得１,收率为２７％。本文参照文献［１～５］,以价廉易得的氯乙酸为起始原料,经氰解、酯…     

马沙拉嗪的催化转移氢化还原法合成

马沙拉嗪（ｍａｓａｌａｚｉｎｅ，１），化学名：５－氨基水杨酸，是治疗溃疡性结肠炎的有效药物［１］。本刊已报道了１的３种合成方法。（１）水杨酸经硝化、还原制得１［２，３］。（２）苯胺经重氮化、偶合、保险粉还原制得１［４］。（３）对氨基苯酚与ＣＯ２加压反...     

2,6—二氯—4—硝基甲苯的合成

２,６－二氯－４－硝基甲苯（１）是重要的有机合成中间体［１～３］。通常由４－硝基甲苯（２）或２－氯－４－硝基甲苯（３）经氯化制得。由于氯化反应选择性不高,收率仅３０％左右［２,４］。Ｌｅｖｙ等［５］以２为原料,在ＳｂＣｌ３存在下,在一氯取代阶段后让氯...     

2,6—二氯甲苯的合成

２，６－二氯甲苯（１）是合成双氯苯唑青霉素及８－甲基喹啉酮酸类杀菌剂的重要原料，１的合成方法有４种：（１）以甲苯为原料经氯化分离制得［１，２］。（２）以对甲苯磺酰氯为原料，经催化氯化再硫酸高温脱磺而得［３］。（３）以邻或对硝基甲苯为原料经氯化、还原、...     

富马酸奈拉西坦的合成

富马酸奈拉西坦（ｎｅｂｒａｃｅｔａｍｆｕｍａｒａｔｅ，１），化学名：（±）１－苄基－４－氨甲基吡咯烷－２－酮富马酸盐，是国外正在研制的ｒ－内酰胺类益智药，具有拟胆碱作用，能改善老年性、脑血管性痴呆及出血或栓塞后遗症的症状，有临床应用前景［１］。本文以衣康酸（ｉｔａｃｏｎｉｃａｃｉｄ）和苄胺缩合后酯化得２，再以硼氢化钠选择性还原酯基得３。３经氯化再进行Ｇａｂｒｉｅｌ反应得５。文献用柱层析分离３［２］，本文改以乙酸乙酯－石油醚重结晶。Ｇａｂｒｉｅｌ反应按文献［３］需在ＤＭＦ中回流２ｈ，分离出产物后肼…     

乙酰可乐定的相转移催化合成

盐酸可乐定（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）为中枢降压药,亦用于镇静、镇痛、增强记忆［１］。文献报道了３条合成路线［２］,其中之一是由１－乙酰－２－咪唑烷酮（３）、２,６－二氯苯胺（２）,ＰＯＣｌ３于４７～５０°Ｃ搅拌反应６８ｈ得乙酰可乐定（１）,收率９２．５％［３］;再经水解、成盐制得盐酸可乐定。本文以氯化三乙基苄基铵（ＴＥＢＡ）［４,５］为相转移催化剂,反应８ｈ,得１,收率６５％。而以溴化四丁基铵（ＴＢＡ）、聚乙二醇（ＰＥＧ６００）为催化剂,收率仅１９％～２１％。实验部分　　依…     

马来酸依那普利的合成

马来酸依那普利（１）是一个不含巯基的长效口服ＡＣＥ抑制剂。由于其降压效果确切,副作用小,长期用药不产生耐受性［１］,因而作为一线降压药物被广泛应用［２］。１的合成方法很多［３～６］。本文以中间体Ｎ－（１Ｓ）－乙氧羰基－３－苯丙基－Ｌ－丙氨酸（３）为原料,与Ｌ－脯氨酸（２）直接缩合成盐得到１。文献［５］以Ｎ,Ｎ－羰基二咪唑与３生成混合酸酐,再与硅酯保护的２缩合得到１。因Ｎ,Ｎ－羰基二咪唑价格昂贵,本文借鉴文献［７］,采用三苯基膦与六氯乙烷生成的络合物来代替。本法原料易得,收率较好,适合工业化生产。…     

胸腺嘧啶的合成

胸腺嘧啶（１）是一重要的有机化工和药物中间体［１,２］。文献报道的合成路线主要有４条：（１）以β－甲基苹果酸为原料,在发烟硫酸催化下制得,收率为５０％,该法原料不易得到,操作不便［３］;（２）以乙氧亚甲丙腈与尿素在浓盐酸催化下环合,收率仅２５％［４］;（３）以甲基氰基乙酰脲在铂的催化下加氢环合,该法操作不便,原料来源困难,金属铂价贵［５］;（４）以α－甲酰丙酸乙酯（２）和尿素环合得１,收率８０％［６］,但２的合成仅有其钠盐合成的早期报道［７］,且操作繁琐,无后处理方法。我们改变了合成２的加料方式…     

N—（四氢呋喃—2—甲酰）哌嗪的合成

Ｎ－（四氢呋喃－２－甲酰）哌嗪（１）是治疗良性前列腺增生药特拉唑嗪（ｔｅｒａｚｏｓｉｎ）［１］的重要中间体。文献［２］报道将糠酰氯与哌嗪缩合，制成氢溴酸盐后再催化加氢制得１；或以四氢糠醇为原料，经氧化、氯化、酰化得到１［３］。本文以呋喃－２－甲酸甲酯（２）为原料，经还原、酰化制得１。两步总收率为６２％（以２）计。实验部分四氢呋喃－２－甲酸甲酯（３）依次加入２（１２６ｇ，１ｍｏｌ）、甲醇（６００ｍｌ）和雷内镍（１０ｇ，６８ｍｍｏｌ，含镍４０％），通入氢气，在１０００ｋＰａ下于７０°Ｃ反应８ｈ后，抽…     

联萘酚拆分工艺的改进

光学纯联萘酚（１，１′－ｂｉ－２－ｎａｐｈｔｈａｎｏｌ，ＢＩＮＯＬ，１）是一种重要的手性化合物，可以作为手性催化剂的配体［１］、手性诱导剂［２］和拆分剂［３］。它又是合成手性催化剂配体ＢＩＮＡＰ［４］和手性冠醚［５］等的原料。光学纯１的主要制备方法是...     

5—甲基—7—羟基—1,2,4—三唑并[1,5—a]嘧啶的制备

５－甲基－７羟基－１,２,４－三唑并［１,５－ａ］嘧啶（１）是合成曲匹地尔（ｔｒａｐｉｄｉｌ）的中间体。可用石灰氮为起始原料经４步反应制得［１］。为了减轻环境污染、提高质量,本文采用已有供应的氨基胍碳酸氢盐（２）经环合缩合制得１,收率达８０％,质量也...     

由1，2，4－三氯苯合成2，4－二氟苯胺和1，3－二氟苯

由１，２，４－三氯苯合成２，４－二氟苯胺和１，３－二氟苯ＭａｓｏｎＪ等［ＳｙｎＣｏｍｍｕｎ１９９４；２４：５２９］由价格低廉的１，２，４－三氯苯经硝化可得收率９０％的２，４，５－三氯硝基苯，后者经无水氟化钾在ＤＭＦ中于１２５℃氟化，得２，４－二氟－５...     

1—（4—羟基苯基）—1—丙酮合成方法改进

１－（４－羟基苯基）－１－丙酮（１）是合成抗早产药利托君（ｒｉｔｏｄｒｉｎｅ）的中间体。制备方法主要有两种：一是丙酸苯酯的Ｆｒｉｅｓ重排,收率为３４％～３９％［１～３］;二是苯酚与丙酸在ＺｎＣｌ２存在下进行Ｎｅｎｃｋｉ反应,收率未报道［４］。参照上述文献我们在合成过程中发现两种方法都有较多副产物１－（２－羟基苯基）－１－丙酮（２）,主产物１的收率只有４５％～５０％（文献［１］：３４％～３９％）;且操作较繁琐,不便提纯。本文按方法一的路线合成,并作了两点改进：一是降低反应温度,将温度控制在２２～２…     

—2—芳基—α—烷氧基咪唑［1,2—α］并吡啶—3—乙酰胺类化合 …

选择超短时作用型镇静催眠药ｚｏｐｉｄｅｍ作为先导化合物，设计合成了８个２－芳基－α－烷氧基咪唑［１，２－α］并吡啶－３－乙酰胺类目标物，所有化合物均未见文献报道。药理初筛结果表明：目标化合物对小鼠有镇静作用，但作用强度较弱。