左氧氟沙星中间体苯并噁嗪的拆分

氧氟沙星的合成中间体苯并嗪［（±）１］先与（Ｓ）－Ｎ－对甲苯磺酰脯氨酰氯反应，经结晶分离，其母液（２ａ）水解后所得游离碱（１ａ）再与（１Ｓ）－（＋）－１０－樟脑磺酸成盐，重结晶后的盐（３）碱析得所需（Ｓ）－苯并嗪［（－）１］。     

2,6—二氯—4—硝基甲苯的合成

２,６－二氯－４－硝基甲苯（１）是重要的有机合成中间体［１～３］。通常由４－硝基甲苯（２）或２－氯－４－硝基甲苯（３）经氯化制得。由于氯化反应选择性不高,收率仅３０％左右［２,４］。Ｌｅｖｙ等［５］以２为原料,在ＳｂＣｌ３存在下,在一氯取代阶段后让氯...     

N—（四氢呋喃—2—甲酰）哌嗪的合成

Ｎ－（四氢呋喃－２－甲酰）哌嗪（１）是治疗良性前列腺增生药特拉唑嗪（ｔｅｒａｚｏｓｉｎ）［１］的重要中间体。文献［２］报道将糠酰氯与哌嗪缩合，制成氢溴酸盐后再催化加氢制得１；或以四氢糠醇为原料，经氧化、氯化、酰化得到１［３］。本文以呋喃－２－甲酸甲酯（２）为原料，经还原、酰化制得１。两步总收率为６２％（以２）计。实验部分四氢呋喃－２－甲酸甲酯（３）依次加入２（１２６ｇ，１ｍｏｌ）、甲醇（６００ｍｌ）和雷内镍（１０ｇ，６８ｍｍｏｌ，含镍４０％），通入氢气，在１０００ｋＰａ下于７０°Ｃ反应８ｈ后，抽…     

2—氯—3—甲基—4—（2,2,2—三氟乙氧基）吡啶1—氧化物的合成

吡啶类衍生物是一类重要中间体。本文以３－甲基吡啶（２）为起始原料,经过氨基化［１］、羟基化［１］、氯化［２,３］、氧化、硝化制得２－氯－３－甲基－４－硝基吡啶１－氧化物（６）［４,５］,６与三氟乙醇进行相转移催化反应制得新化合物２－氯－３－甲基－４－（２,２,２－三氟乙氧基）吡啶１－氧化物（１）［６］。在氯化反应中,文献［２］使用过量的五氯化磷,反应过程中有大量的五氯化磷升华,收率仅５０％。本文大大减少五氯化磷的用量,增加了三氯氧磷,避免了五氯化磷的升华,收率达９１％。实验部分２－氨基－３－甲基…     

2,4,5—三氟—3—甲氧基苯甲酸合成路线图解

２,４,５－三氟－３－甲氧基苯甲酸（１）是合成革替沙星（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ,ＡＭ－１１５５）、巴罗沙星（ｂａｌｏｆｌｏｘａｃｉｎ,Ｑ－３５）等氟喹诺酮类抗菌药的重要原料［１］。其合成路线按起始原料不同可分为三类,现归纳如下：一、以邻苯二甲酸酐（２）为起始原料,先氯代得３［２］,３按两种途径制备１：（一）３与ＰＣｌ５反应得六氯酞酮（４）［３,４］,４经氟代和水解得５［３］,５经部分脱羧得６［３,５～８］,再醚化同时酯化得７,酯水解即得１［３,５,７］;６也可在ＮａＯＨ水溶液中直接醚化得１［５…     

2—巯基—5—甲氧基苯并咪唑的合成

２－巯基－５－甲氧基苯并咪唑（１）是合成抗溃疡药奥美拉唑的重要中间体。文献［３～５］报道了三种不同的合成方法，本文借鉴文献［４］中１的同系物的合成原理，以５为原料，经乙酰化、硝化和水解反应得３，再经还原得接触空气易变色的中间产物２，不经分离直接缩合闭...     

手性二价钌络合物催化不对称转移氢化合成左旋-(S)-1-(2—呋喃基)乙醇

在手性二价钌络合物（６）催化下经不地称转移氢化合成了左旋－（Ｓ）－１－（２－呋喃基）乙醇（８），催化剂（６）由均三甲苯经Ｂｉｒｃｈ还原后，与三氯化钌反应转化成二聚η＾６－均三甲苯二氯化钌（３），再与（１Ｓ，２Ｓ）－Ｎ－（对甲苯磺酰等）－二苯乙二胺（５）络合而得。     

马沙拉嗪的催化转移氢化还原法合成

马沙拉嗪（ｍａｓａｌａｚｉｎｅ，１），化学名：５－氨基水杨酸，是治疗溃疡性结肠炎的有效药物［１］。本刊已报道了１的３种合成方法。（１）水杨酸经硝化、还原制得１［２，３］。（２）苯胺经重氮化、偶合、保险粉还原制得１［４］。（３）对氨基苯酚与ＣＯ２加压反...     

乙酰可乐定的相转移催化合成

盐酸可乐定（ｃｌｏｎｉｄｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）为中枢降压药,亦用于镇静、镇痛、增强记忆［１］。文献报道了３条合成路线［２］,其中之一是由１－乙酰－２－咪唑烷酮（３）、２,６－二氯苯胺（２）,ＰＯＣｌ３于４７～５０°Ｃ搅拌反应６８ｈ得乙酰可乐定（１）,收率９２．５％［３］;再经水解、成盐制得盐酸可乐定。本文以氯化三乙基苄基铵（ＴＥＢＡ）［４,５］为相转移催化剂,反应８ｈ,得１,收率６５％。而以溴化四丁基铵（ＴＢＡ）、聚乙二醇（ＰＥＧ６００）为催化剂,收率仅１９％～２１％。实验部分　　依…     

质子泵抑制剂—兰索拉唑的合成

以２，３－二甲基吡啶为原料，用经济简便的方法，经六步化学反应，合成得到质子泵抑制剂２－［３－甲基－４（２，２，２－三氟乙氧基）－２－吡啶基］－亚磺酰基－１Ｈ－苯并咪唑（兰索拉唑）．对合成过程中重要的反应进行了改进，使反应条件与后处理方法优于文献报道，能更经济合理地用于生产。有关中间体及产物均经理化常数及波谱分析确证结构，与文献报道一致。     

4—（2—氨乙基）吗啉的合成

４－（２－氨乙基）吗啉（１）是重要的医药中间体及有机合成原料。主要通过下列几种方法合成：ａ）以吗啉为原料。用２－氯乙胺［１］、２－溴乙胺［２］或氮丙啶［３］和吗啉进行缩合；用３－吗啉基丙酰胺［４］与次氯酸钠反应；或由２－吗啉基乙酰胺［５］、２－吗啉基...     

胸腺嘧啶的合成

胸腺嘧啶（１）是一重要的有机化工和药物中间体［１,２］。文献报道的合成路线主要有４条：（１）以β－甲基苹果酸为原料,在发烟硫酸催化下制得,收率为５０％,该法原料不易得到,操作不便［３］;（２）以乙氧亚甲丙腈与尿素在浓盐酸催化下环合,收率仅２５％［４］;（３）以甲基氰基乙酰脲在铂的催化下加氢环合,该法操作不便,原料来源困难,金属铂价贵［５］;（４）以α－甲酰丙酸乙酯（２）和尿素环合得１,收率８０％［６］,但２的合成仅有其钠盐合成的早期报道［７］,且操作繁琐,无后处理方法。我们改变了合成２的加料方式…     

2,6—二氯苯胺合成方法的改进

２,６－二氯苯胺（１）是合成依他尼酸（利尿酸）和可乐定的中间体［１］。其合成系由对氨基苯磺酰胺（２）在Ｈ２Ｏ２与ＨＣｌ存在下氯化制备３,５－二氯－４－氨基苯磺酰胺（３）,再经水解得１［２］。但Ｈ２Ｏ２易分解,投料量难以控制。为此我们改用不易分解的过硼酸钠代替Ｈ２Ｏ２,投料量可以准确控制,收率亦佳。又在３水解时适当提高Ｈ２ＳＯ４浓度,缩短了反应时间,减少了反应体积,而收率与文献［２］相当。Ｈ２ＮＯ２ＳＮＨ２　２ＮａＢＯ３·４Ｈ２ＯＨＣｌＨ２ＮＯ２ＳＣｌＮＨ２Ｃｌ　３Ｈ２Ｏ,Ｈ＋ＣｌＮＨ２Ｃｌ　１实…     

富马酸奈拉西坦的合成

富马酸奈拉西坦（ｎｅｂｒａｃｅｔａｍｆｕｍａｒａｔｅ，１），化学名：（±）１－苄基－４－氨甲基吡咯烷－２－酮富马酸盐，是国外正在研制的ｒ－内酰胺类益智药，具有拟胆碱作用，能改善老年性、脑血管性痴呆及出血或栓塞后遗症的症状，有临床应用前景［１］。本文以衣康酸（ｉｔａｃｏｎｉｃａｃｉｄ）和苄胺缩合后酯化得２，再以硼氢化钠选择性还原酯基得３。３经氯化再进行Ｇａｂｒｉｅｌ反应得５。文献用柱层析分离３［２］，本文改以乙酸乙酯－石油醚重结晶。Ｇａｂｒｉｅｌ反应按文献［３］需在ＤＭＦ中回流２ｈ，分离出产物后肼…     

(1S,2R,3R)-2-[(E)-3-氧代辛-1-烯基]-3-羟基-1-甲酯基环戊烷的合成

以四氢吡喃炔丙醇和１－溴－３－氯丙烷为原料经７步反应制备合成前列腺素Ｊ２的重要中间体，７－氰基－３，４－反－环氧庚－１－烯（９），并以９闭环合成（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ）－２－［（Ｅ）－３氧代辛－１－烯基］－３－羟基－１－甲酯基环戊烷（１６）。     

（S）—（＋）—2—氨基丙醇的制备

Ｓ）－（＋）－２－氨基丙醇（１）是合成左旋氧氟沙星的重要原料之一［１］，１的合成法以ＬｉＡｌＨ４还原Ｌ－丙氨酸（２）为最便捷［２］。文献报道［３］，２在５％ＬｉＡｌＨ４的ＴＨＦ溶液中加热回流反应结束后，用无水乙醚稀释，再用少量（未具体明确）水处理，过...     

扑热息痛的又一合成路线

扑热息痛（１）,化学名为Ｎ－（４－羟基苯基）乙酰胺,为常用的解热镇痛药。文献报道的合成方法有：以对硝基氯苯［１］为原料,经水解还原酰化制备;以硝基苯为原料,在Ｐｔ／Ｃ或ＰｔＯ２存在下还原得对氨基酚,再经酰化而得［２,３］;硝基苯在Ａｌ－Ｈ２ＳＯ４存在下还原再转位生成对氨基酚。经酰化而得［４］,国内以对硝基苯酚钠为原料,经酸化还原酰化而得［５］。本文参考文献［６～１１］以对羟基苯乙酮为原料,经肟化、Ｂｅｃｋｍａｎｎ重排得１,并进行了改进,总收率以粗品计为８８％,以精品计为７６％。　　２的制备,文献…     

马来酸依那普利的合成

马来酸依那普利（１）是一个不含巯基的长效口服ＡＣＥ抑制剂。由于其降压效果确切,副作用小,长期用药不产生耐受性［１］,因而作为一线降压药物被广泛应用［２］。１的合成方法很多［３～６］。本文以中间体Ｎ－（１Ｓ）－乙氧羰基－３－苯丙基－Ｌ－丙氨酸（３）为原料,与Ｌ－脯氨酸（２）直接缩合成盐得到１。文献［５］以Ｎ,Ｎ－羰基二咪唑与３生成混合酸酐,再与硅酯保护的２缩合得到１。因Ｎ,Ｎ－羰基二咪唑价格昂贵,本文借鉴文献［７］,采用三苯基膦与六氯乙烷生成的络合物来代替。本法原料易得,收率较好,适合工业化生产。…     

3,5—二羟基苯乙酮的合成

３，５－二羟基苯乙酮（１）是合成平喘药如奥西那林、非诺特罗、特布他林等药物的关键中间体。Ｍａｕｔｈｅｒ［１］以３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯与乙酸甲酯缩合，水解脱羧得３，５－二甲氧基苯乙酮（６）（亦可以丙二酸二乙酯或甲基镉制取［２］），再脱甲基得１，但这...     

4—氨基—5—咪唑甲酰胺盐酸盐的合成

４－氨基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐（１）是重要医药中间体。文献［１］以氰乙酸乙酯（５）为原料,经酯化、氨解和偶联反应制得２－脒基－２－苯偶氮基乙酰胺盐酸盐（２）,再还原制得２－脒基－２－甲酰胺基乙酰胺盐酸盐,在此步反应中使用大量无水乙醚和９５％乙醇,然后在１７０°Ｃ油浴上直接加热环合制备１。该法成本高,纯化困难。文献［２］以２为原料经还原和环合反应制得４－甲酰胺基－５－咪唑甲酰胺盐酸盐,然后酸性水解,用乙醇－乙醚精制得１,收率为２７％。本文参照文献［１～５］,以价廉易得的氯乙酸为起始原料,经氰解、酯…