双氯灭痛在正常人体内的药物动力学研究

采用反相高效液相色谱法测定了１０例健康人单剂量口服７５ｍｇ双氯灭痛片剂后血浆药浓度，研究了该药物在中国人体内药物动力学。经用ＰＫＢＰ－Ｎ＿１程序包在计算机上拟合计算表明，双氯灭痛口服给药多数人表现为二房室模型。其主要药动学参数分别为：Ｔ＿（α１／２）＝０．４０±０．１１ｈ，Ｔ＿（β１／２）＝１．７７±０．５ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）＝１．７８±０．３２ｈ，Ｃ＿（ｍａｘ）＝１．８７±０．９μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ＝３．８１±１．７μｇ／（ｍｌ·ｈ）。结果表明，中国人体内的药动学参数与所报道的外国人体内相似。     

对乙酰氨基酚凝胶在人体的药动学和生物利用度

８名健康男性志愿者交叉服用５００ｍｇ剂量的对乙酰氨基酚凝胶剂和片剂。血药浓度采用ＨＰＬＣ测定。对乙酰氨基酚凝胶剂的药动学参数：Ｔ１／２（Ｋａ）０．３０±０．２２ｈ，Ｔ１／２（Ｋｅ）２．１±０．４ｈ，Ｔｍａｘ１．０±０．４ｈ，Ｃｍａｘ５．１±１．５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ２１±５（μｇ／ｍｌ）·ｈ。这些参数与片剂的相似，凝胶剂相当于片剂的生物利用度为１０５．１％     

进口和国产索他洛尔片剂的相对生物利用度研究

目的：本文对进口和国产索他洛尔片剂在１２名男性健康志愿者中的药物动力学和相对生物利用度进行了研究。方法：建立了一个检测血清中索他洛尔浓度的反相高效液相色谱－荧光检测法。结果：单剂量口服索他洛尔１６０ｍｇ后的血药浓度数据用３Ｐ８７药物动力学程序进行模型拟合，国产片剂ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２分别为１６．２±３．６ｈ·μｇ·ｍｌ－１，１．２±０．２μｇ·ｍｌ－１，２．１±０．７ｈ，１７．０±７．２ｈ；进口片剂ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２分别为１５．９±３．５ｈ·μｇ·ｍｌ－１，１．２±０．４μｇ·ｍｌ－１，２．１±０．６ｈ，１８．６±９．４ｈ。国产片剂的相对生物利用度为１０３．５％。结论：两种片剂的所有药动学参数经统计学（ＳＰＳＳ软件）处理差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。     

国产氧氟沙星颗粒剂生物利用度的研究

本文在８名男性健康志愿者中，对国产氧氟沙星颗粒剂与进口氧氟沙星片剂进行了生物利用度的比较研究。交叉试验设计，口服给药２００ｍｇ，用专一性强、灵敏度高的反相ＨＰＬＣ－荧先检测法，测定氧氟沙星血药浓度。氧氟沙星口服给药的药时曲线均符合二室模型，其主要药动力学参数，国产颗粒剂和进口片剂分别为：ＡＵＣ１７．２１±１．５３５和１６．６４±１．７２３μｇ·ｈ／ｍｌ、Ｃ（ｍａｘ）２．９７８±０．５４５６和２．５８８±１．１９１μｇ／ｍｌ、Ｔ（ｍａｘ）０．３７００±０．２２２９和０．８１６１±０．５７８４ｈ，其相对生物利用度为１０３．４３％。经统计学处理，二者的ＡＵＣ、Ｃ（ｍａｘ）、Ｔ（ｍａｘ）均无显著性差异（ｐ＞０．０５）。结果表明，国产氧氟沙星颗粒剂在人体内的生物利用度与进口氧氟沙星片剂相似。     

诺氟沙星滴入兔眼与注入球结膜下其组织分布及药动学比较

用高效液相色谱法对诺氟沙星点眼与球结膜下注射后眼各组织药物浓度进行测定，比较两种给药途径的眼各组织浓度及其药物动力学参数。结果表明，诺氟沙星点眼与球结膜下注射后４ｈ，泪液诺氟沙星浓度分别为２．０８±０．１９与１６．０７±３．１４μｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）；角膜分别为０．７１±０．０７与１．６５±０．２４μｇ／ｇ（Ｐ＜０．０１）。泪液ＡＵＣ分别为９８．３３±７．３１与２７９．８２±３１．７ｈ·μｇ／ｍｌ；角膜ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２Ｋｃ分别为１７．４２±１．２１ｈ·μｇ／ｇ、８．９４±０．８μｇ／ｇ、０．５７±０．０６ｈ、０．９１７±０．１６ｈ与２０．０１±１．０１ｈ·μｇ／ｇ、１０．０５±０．０７μｇ／ｇ、０．４５±０．０５ｈ、１．１５±０．２０ｈ；房水ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ分别为１．１３±０．２１ｈ·μｇ／ｍｌ、０．３９±０．０５μｇ／ｍｌ、０．６２±０．０９ｈ与１．７９±０．０７ｈ·μｇ／ｍｌ、１．００±０．１５μｇ／ｍｌ、０．４７±０．１０ｈ。诺氟沙星点眼与球结膜下注射两种给药途径的上述药动学参数有明显差异（Ｐ＜０．０５或０．０１）。     

替硝唑胶囊剂的相对生物利用度

目的：研究替硝唑胶囊剂的相对生物利用度。方法：８名健康男性志愿者交叉口服２ｇ替硝唑胶囊和片剂，用高效液相色谱法测定其血药浓度经时过程。结果：替硝唑胶囊与片剂的药时曲线符合一房室模型，胶囊与片剂的Ｔ１／２（Ｋｅ）分别为１３．７±１．５ｈ、１４．２±２．０ｈ、Ｔｍａｘ分别为１．４±０．４ｈ、１．９±０．８ｈ；Ｃｍａｘ分别为５２．１±９．１μｇ·ｍｌ－１、５１．１±１０．３μｇ·ｍｌ－１；ＡＵＣ分别为１０９３．０±１１１．８、１１２３．０±１２８．２（μｇ·ｍｌ－１）·ｈ，胶囊剂的相对生物利用度为９７．６％，经统计学分析处理，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论：替硝唑胶囊与片剂具有生物等效性     

利多卡因与羟丁酸钠合用的药物动力学研究

目的：对１６名受试者硬膜外注射利多卡因或利多卡因合用羟丁酸钠的药物动力学进行研究。方法：应用荧光偏振免疫法（ＦＰＩＡ）。结果：给药后均呈双室动力学模型,主要药动学参数为单剂量利多卡因组Ｃｍａｘ＝１．０３±０．３１μｇ·ｍｌ－１,Ｔ１／２β＝２７．６２ｍｉｎ,ＡＵＣ＝７１．７０ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１;合用羟丁酸钠组Ｃｍａｘ＝１．７１μｇ·ｍｌ－１,Ｔ１／２β＝１８８．６ｍｉｎ,ＡＵＣ＝３９６．４ｍｇ·Ｌ－１·ｍｉｎ－１。结论：单独给利多卡因与合用羟丁酸钠的利多卡因的药物动力学参数有极显著性差异（Ｐ＜０．０１）。     

头孢唑林和头孢他啶在老年人中的药物动力学研究

对头孢唑林和头孢他啶在老年人中的药物动力学进行了研究，并同期在年轻人中进行了比较。老年组单次静滴头孢他啶１ｇ后的高峰血浓度（Ｃ_（ｍａｘ））为１０１．３６±２０．０３ｍｇ／Ｌ，血清消除半衰期（Ｔ_（１／２β））为２．４２±０．３４ｈ，肾清除率（Ｃｌｒ）为６２．９３±１９．２１ｍｌ／ｍｉｎ，药一时曲线下面积（ＡＵＣ）为２４４．３０±６１．５１ｈ·ｍｇ／Ｌ。与年轻组相比，血清Ｔ_（１／２β）延长，Ｃｌｒ降低，ＡＵＣ增大，两者间的差异具统计学显著意义（Ｐ＜０．０１）；Ｃ_（ｍａｘ）则相近。老年组单次静滴头孢唑林后，血清Ｔ_（１／２β）也较年轻者为长，分别为２．４８±０．３７和１．９４±０．２６ｈ；Ｃｌｒ为低，分别为３４．６８±７．１０和４４．５３±１０．９６ｍｌ／ｍｉｎ；ＡＵＣ增大，分别为３８０．７１±６１．３９和３３９．５６±７９．８９ｈ·ｍｇ／Ｌ，上述药动参数间的差异除ＡＵＣ外均具统计学意义（Ｐ＜０．０５）。根据本研究结果，提出头孢他啶和头孢唑林在治疗老年人感染时的给药调整方案。     

健康人单剂量口服茶碱控释胶囊的药物动力学

目的：研究７ 名健康志愿者单剂量口服茶碱控释胶囊（ 简称ＣＲＴＣ）４００ ｍｇ 后的药物动力学。方法：用紫外法测定健康人血清中茶碱的血药浓度。结果：ＣＲＴＣ的药物动力学参数分别为：Ｔｍａｘ ＝ （７ ．９ ±１．１）ｈ,Ｃｍａｘ ＝ （４．０ ±０ ．９）μｇ·ｍｌ－１ ,Ｔ１／２ｅ ＝（１７ ．２±２ ．６）ｈ,Ｋｅ ＝（０．０４±０．０６）ｈ－１ ,Ｔ１／２ａ＝ （２ ．１±０ ．９）ｈ,Ｋａ＝（０．２３±０．０４）ｈ－ １ ,ＡＵＣ０７２ ＝ （１３８ ．０±１７ ．６）μｇ·ｈ·ｍｌ－ １ 。结论：ＣＲＴＣ的药物动力学参数与国产茶碱控释片（ 简称ＤＣＲＴＴ）［１］ 相比：其吸收减慢,导致达峰时间延长,达峰浓度降低。但其消除减慢,ＣＲＴＣ在体内蓄积,致使其药时曲线下的面积较ＤＣＲＴＴ 大。     

国产格列齐特片剂的生物利用度比较

目的：研究不同厂家生产的两种格列特剂在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法：采用ＨＰＬＣ测定１０名志愿者单剂量ｐｏ ８０ｍｇ格列齐特片剂后的血药浓度变化情况。结果：两种片剂的药物动力学参数：Ｃｍａｘ分别为５．１０和３．９７μｇ／ｍｌ，ｔｍａｘ分别３．５５和３．９７ｈ；ＡＵＣ分别８７．９７和９２．４４（ｈ．μｇ）／ｍｌ，Ｔ１／２分别为１０．７４和１０．７６ｈ。经统计学处理表明，两种片剂的ＡＵ     

高效液相色谱法测定盐酸环丙沙星血药浓度及其药动学研究

采用高效液相色谱法（ＨＰＬＣ）测定盐酸环丙沙星的血药浓度。色谱条件为：紫外检测波长λ２７７ｎｍ；分析柱为ＨＰ－ＲＰ－ＯＤＳＣ１８柱，Φ４．６×２２０ｍｍ；流动相：乙腈∶（溴化四丁基铵０．００８ｍｏｌ·Ｌ－１＋磷酸二氢钾水溶液０．０１１ｍｏｌ·Ｌ－１）＝１４∶８６，配好后磷酸调ｐＨ至２．７４±０．０２。本法血清最低检出浓度０．０１μｇ·ｍｌ－１。对１０名受试者口服５００ｍｇ两种盐酸环丙沙星片后进行药动学和生物利用度研究。药－时曲线经拟合为二室开放模型，其Ｔ１／２β分别为４．６８±０．５３ｈ与４．４０±０．４７ｈ，Ｔｍａｘ分别为１．２８±０．０７ｈ与１．３３±０．０７ｈ，Ｃｍａｘ分别为６．４４±０．６１（μｇ·ｍｌ－１）与５．８８±０．４０（μｇ·ｍｌ－１），ＡＵＣ分别为１９．８８±１．８３（μｇ·ｈ－１·ｍｌ－１）和１９．２４±１．０８（μｇ·ｈ－１·ｍｌ－１）。供试品片剂的相对生物利用度为１０３．３２±４．８１％（９９．５８±４．６３％，经含量校正），经统计分析两种制剂具有生物等效性。     

环丙沙星3种剂型在62名健康志愿者的药物动力学研究

用微生物测定法对环丙沙星３种剂型在６２名男性健康志愿者身上进行药物动力学研究。在１６名受试者静滴环丙沙星注射液（２００ｍｇ／１００ｍｌ）后，０、１、４、１２ｈ的血药浓度分别为３．６８±０．６３、≤１、０．３３～０．４３及０．１μｇ／ｍｌ，药动学参数Ｔ１／２为３．２４ｈ，总清除率３９３．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＡＵＣ０～２４６．２１ｈ·μｇ／ｍｌ，Ｖｓｓ１５５．０±３４．２Ｌ。单次口服环丙沙星１００及５００ｍｇ，体内平均药动学参数Ｃｍａｘ分别为２．３１±０．２８及２．４９±０．２４μｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ分别为１．２６±０．１８及１．４７±０．２１ｈ，Ｔ１／２为２．６９±０．４８及３．８７±０．５３ｈ，ＡＵＣ０～２４为１２．８１±０．８５及１５．０２±２．１１ｈ·μｇ／ｍｌ，结果与文献报道相同。此外，对静滴及口服两种给药途径的血药浓度与临床疗效关系以及统计矩法与房室模型在药物动力学研究中的选用进行了讨论。     

两种布洛芬缓释制剂在健康人体内的药物动力学

目的：本文对布洛芬缓释片和胶囊在健康志愿者中的药物动力学进行研究。方法：建立了一个测定人血中布洛芬的高效液相色谱法。结果：口服单剂量６００ｍｇ片剂和胶囊的ＡＵＣ分别为１５０．２±３４．８和１５１．８±３４．５μｇ·ｈ·ｍｌ－１；Ｃｍａｘ分别为２２．７±５．３和２２．２±３．９μｇ·ｍｌ－１；Ｔｍａｘ分别为３．５±０．７和３．８±０．８ｈ。口服多剂量６００ｍｇ达稳态后片剂和胶囊的ＡＵＣ分别为１５６．０±３８．７和１６３．２±４４．７μｇ·ｈ·ｍｌ－１；Ｃｍａｘ分别为２４．６±５．５和２３．８±４．４μｇ·ｍｌ－１；Ｔｍａｘ分别为３．０２±０．２９和３．２±０．５ｈ。达稳态后片剂和胶囊的波动系数分别为１．４±０．３和１．４２±０．２３。经统计学处理，上述各参数间差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论：双单侧ｔ检验（ＮＤＳＴ程序）的结果表明，布洛芬两种缓释制剂具有生物等效性。     

对乙酰氨基酸凝胶在人体在的医动学和生物利用度

８名健康男性志愿者交叉服用５００ｍｇ剂量的对乙酰氨基酚凝胶剂和片剂。血药浓度采用ＨＰＬＣ测定。对乙酰氨基酚凝胶剂的药动力学参数：Ｔ１／２（ｋａ）０．３０±０．２２ｈ，Ｔ１／２（ｋｅ）２．１±０．４ｈ，Ｔｍａｘ１．０±０．４ｈ，Ｃｍａｘ５．１±１．５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ２１±５（μｇ／ｍｌ）．ｈ。这些参数与片剂的相似，凝胶剂相当于片剂的生物利用度为１０５．１％。     

吡罗昔康凝胶的兔透皮吸收及药物动力学

作者采用高效液相色谱法研究了吡罗昔康（Ｐｉｒ）凝胶剂２０、３０ｍｇ／ｋｇ在１０只家兔的透皮吸收过程及药物动力学。药－时曲线符合一房室模型特征，两组的吸收和消除参数无明显差异（Ｐ＞０．０５），平均值（ｎ＝１０）Ｋａ为０．４３５ｈ￣（－１），Ｋｅ为０．１０９ｈ￣（－１），Ｔ＿（１／２）Ｋａ为２．０５ｈ，Ｔ＿（１／２）Ｋｅ为６．７４ｈ，Ｔ＿（ｍａｘ）为５．５７ｈ。Ｃ＿（ｍａｘ）和ＡＵＣ随给药剂量增加呈比例增高。两组的Ｃ＿（ｍａｘ）分别为５．４２和８．９５μｇ／ｍｌ，ＡＵＣ为８３．７５和１３４．４０（μｇ·ｈ）／ｍｌ，表明该Ｈｒ凝胶剂透皮性能较好。     

布洛芬混悬液人体生物利用度和药物动力学研究

用反相高效液相色谱法，血样甲醇沉淀蛋白后直接进样测定。１０名受试者随机分组自身交叉对照试验，单剂量口服布洛芬片或混悬液３００ｍｇ，布洛芬药时数据经３Ｐ８７程序拟合为一房室模型，其主要药动学参数，片剂和混悬液分别为：Ｋａ０．７２±０．１８ｈ－１，２．５０±０．８ｈ－１；Ｔ１／２ｋｅ２．０４±０．３２ｈ，２．２±０．５ｈ；ＡＵＣ０－∞１１１±２５ｍｇ·ｌ·ｈ－１，１１９±２８ｍｇ·ｌ·ｈ；Ｔｍａｘ２．８±０．６ｈ，０．９８±０．２３ｈ；Ｃｍａｘ１９．９±３．４μｇ·ｍｌ－１，２７．３±３．３μｇ·ｍｌ；相对生物利用度１０７．１６±８．１２％。     

环丙沙星在老年慢性阻塞性肺病患者多次给药的药动学研究

应用微生物法测定６名老年慢性阻塞性肺病患者（ＣＯＰＤ）多次口服环丙沙星片后的血清药物浓度，药物体内过程符合一室模型，其主要药动学参数分别为：Ｔ１／２＝５．１±１．１ｈ；Ｖｄ／Ｆ＝７±４Ｌ／ｋｇ；（Ｃ∞）ｍａｘ＝２．７±１．０μｇ／ｍｌ；Ｔ′ｐ＝１．０±０．４ｈ，测定方法平均回收率为１０１．６％     

优喘平在人体内药物动力学及体内外相关性

以紫外分光光度法测定优喘平体外释放度，结果表明优喘平在各介质（ｐＨ１～８．４）释药量恒定；以荧光偏振免疫法测定血药浓度，６名志愿者单剂量口服４００ｍｇ·ｄ－１，Ｔｍａｘ１２．７±２．７６ｈ，Ｃｍａｘ３．８±０．９μｇ·ｍｌ－１，Ｔ１／２１１．８±６．２ｈ，ＡＵＣ６３．５±２９．３μｇ·ｈ·ｍｌ－１；多剂量口服４００ｍｇ·ｄ－１，显示间隔２４ｈ用药，茶碱血清浓度差异无显著性，可维持治疗血药浓度（５～１０μｇ·ｍｌ－１）；体外释药量与体内吸收量呈良好的相关性。     

氧氟沙星在健康人体的药动学研究

应用微生物法测定６名健康志愿者多次口服氧氟沙星片达稳态后的血清药物浓度，药物体内过程符合一室模型，其主要药物动力学参数分别为：Ｔ＿（１／２）＝３．７４±０．４６ｈ；Ｖｃ＝１．５９±０．４５Ｌ／ｋｇ；Ｃ＿（ｍａｘ）＝２．６２±０．４２μｇ／ｍｌ；Ｔｐ＝１．２±０．５５ｈ。测定方法平均回收率为９９．２％。     

儿童小诺米星药物动力学研究及其临床意义

用反相高效液相色谱柱前化学衍生法，测定儿童体内小诺米星（ＭＣＲ）血药浓度，并对其代谢动力学进行了研究。结果表明：药一时曲线符合二室开放式模型。主要药动学参数：消除半衰期（Ｔ_（１／２β））为８±５．２ｈ，清除率（Ｃｌ）为０．１２±０．０３（μｇ／ｍｌ），曲线下面积（ＡＵＣ）为１８．９２±５．０８（ｈ·μｇ／ｍｌ，平均血药峰浓度（Ｃ_（ｍａｘ））为３．３２±１．６０μｇ／ｍｌ。与成人肌注ＭＣＲ后药动学参数比较发现，儿童Ｃ_（ｍａｘ）和Ｃｌ较成人低，Ｔ_（１／２β）较成人长。并且８例儿童动力学参数个体间差异显著，这种对药物代谢能力的差异可能是导致少数患儿发生药物中毒的原因。