双酶法合成中D-对羟基苯甘氨酸及其中间体的测定

建立了双酶法合成中D-对羟基苯甘氨酸及其中间体N-氨甲酰基-D-对羟基苯甘氨酸的定量检测方法：前者通过测反应混合物中NH4^ 的增加来定量，后者则以PDAB显色定量。此法对NH4^ 和N-氨甲酰基-D-对羟基苯甘氨酸的回收率分别为97．7％～102．5％和98．4％～101．7％。     

酶法合成中对羟基苯甘氨酸的检测

建立了酶法合成中对羟基苯甘氨酸的定量检测方法，该检测体系不仅能准确地测定酶法合成过程中产物对羟基苯甘氨酸的含量，而且对底物对羟基本海因能同时进行测定。避免培养液中各成分的干扰，通过标准加入法测定对羟基苯甘氨酸及对羟基苯海因的回收率分别为97．8％～102.1％、98.3％～101.6％。结果表明该检测体系简单、实用，测定结果准确、可靠。     

DL-对羟基苯甘氨酸的制备研究

目的研究一步法催化合成DL-对羟基苯甘氨酸的合成条件。方法对原料配比、反应时间、反应温度、催化剂用量四个因素进行考察,得到最佳反应条件。结果所得较佳工艺条件为：乙醛酸∶苯酚：氨基磺酸为1∶1.2∶1.3（摩尔）,反应时间为8h,反应温度为70℃,催化剂用量为乙醛酸的2%,产品收率达70%以上。结论 DL-对羟基苯甘氨酸的制备研究方法可行。     

4—（2—氨乙基）吗啉的合成

４－（２－氨乙基）吗啉（１）是重要的医药中间体及有机合成原料。主要通过下列几种方法合成：ａ）以吗啉为原料。用２－氯乙胺［１］、２－溴乙胺［２］或氮丙啶［３］和吗啉进行缩合；用３－吗啉基丙酰胺［４］与次氯酸钠反应；或由２－吗啉基乙酰胺［５］、２－吗啉基...     

对氟苄胺的合成

对氟苄胺的合成张广明，曹书霞（郑州大学化学系，河南４５００５２）ＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦｐ－ＦＬＵＯＲＯＢＥＮＺＹＬＡＭＩＮＥ￥ＺＨＡＮＧＧｕａｎｇ－Ｍｉｎｇ；ＣＡＯＳｈｕ－Ｘｉａ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖ...     

D-对羟基苯甘氨酸的不对称转化拆分

以d-3-溴樟脑-8-磺酸铵盐为拆分剂,在水杨醛存在下,拆分外消旋对羟基苯甘氨酸得到阿莫西林等的侧链酸D-对羟基苯甘氨酸,总收率70%,光学纯度＞99%.     

2,6—二氯苯胺合成方法的改进

２,６－二氯苯胺（１）是合成依他尼酸（利尿酸）和可乐定的中间体［１］。其合成系由对氨基苯磺酰胺（２）在Ｈ２Ｏ２与ＨＣｌ存在下氯化制备３,５－二氯－４－氨基苯磺酰胺（３）,再经水解得１［２］。但Ｈ２Ｏ２易分解,投料量难以控制。为此我们改用不易分解的过硼酸钠代替Ｈ２Ｏ２,投料量可以准确控制,收率亦佳。又在３水解时适当提高Ｈ２ＳＯ４浓度,缩短了反应时间,减少了反应体积,而收率与文献［２］相当。Ｈ２ＮＯ２ＳＮＨ２　２ＮａＢＯ３·４Ｈ２ＯＨＣｌＨ２ＮＯ２ＳＣｌＮＨ２Ｃｌ　３Ｈ２Ｏ,Ｈ＋ＣｌＮＨ２Ｃｌ　１实…     

从糠醇合成6—甲基—3—哒嗪酮

6-甲基-3-哒嗪酮(1)可用于制备磺胺药物3-磺胺-6-甲基哒嗪。1的制备通常用4-氧代戊酸作原料。本文直接采用糠醇(2)替代4-氧代戊酸,糠醇在我国已工业生产价廉易得。 2在催化量的矿酸存在下与正丁醇反应,经过开环、重排生成4-氧代戊酸酯(3),不经分离直接与水合肼作用闭环生成4水合物,再经真空干燥脱水得4,5-二氢-6-甲基-3-哒嗪酮(4)。将4溶于冰醋酸中,与溴反应后得6-甲基-3-哒嗪酮氢溴酸盐(5),此步收率较文献方法提高15.7％。以乙酸钠处理5并经丙酮重结晶可得到产品1。反应过程如下:     

苯乙哌啶合成的改进

目的：改进苯乙哌啶的合成方法,使之更适合工业化生产。方法,以N,N－双（β-氯乙基）对甲苯磺酰胺为原料,利用液－液相转移催化方法制得1－对甲苯磺酰基－4－氰基哌啶,再经水解,酯化,缩合,成盐等步骤,合成了苯乙哌啶。结果：总收率可达51．8％,结论：此合成方法适合工业化生产。     

应用不同催化剂合成邻氨基苯甲腈的研究

目的：研究邻氨基苯甲腈的合成方法。方法：采用醇碱、路易斯酸及金属氧化物等为催化剂，以靛红－3－肟为原料合成邻基苯甲腈。结果：合成的产率为71.2%，结构经熔点确证。结论：碱性催化剂优于路易斯酸性催化剂，金属氧化物催化适合于工业化生产。     

N—（四氢呋喃—2—甲酰）哌嗪的合成

Ｎ－（四氢呋喃－２－甲酰）哌嗪（１）是治疗良性前列腺增生药特拉唑嗪（ｔｅｒａｚｏｓｉｎ）［１］的重要中间体。文献［２］报道将糠酰氯与哌嗪缩合，制成氢溴酸盐后再催化加氢制得１；或以四氢糠醇为原料，经氧化、氯化、酰化得到１［３］。本文以呋喃－２－甲酸甲酯（２）为原料，经还原、酰化制得１。两步总收率为６２％（以２）计。实验部分四氢呋喃－２－甲酸甲酯（３）依次加入２（１２６ｇ，１ｍｏｌ）、甲醇（６００ｍｌ）和雷内镍（１０ｇ，６８ｍｍｏｌ，含镍４０％），通入氢气，在１０００ｋＰａ下于７０°Ｃ反应８ｈ后，抽…     

3-吡咯烷酮盐酸盐的合成

以甘氨酸为起始原料，与丙烯腈加成后，经水解酯化、酰化、成环、脱羧等5步合成了3－吡咯烷酮盐酸盐，后4步中间体无需纯化。反应操作简单，总收率达到51．1％。     

亚甲基二膦酸的合成

目的：改进工艺，合成药用原料亚甲基二膦酸。方法：以亚膦酸三异丙酯为原料，经取代、缩合、水解等反应而合成目标产物。结果：产物结构经红外光谱、核磁共振等分析确证；制成药盒符合中国药典2000年版标准。结论：此合成工艺实用可行。     

有机溶剂在生物酶法制备D-对羟基苯甘氨酸中的应用

在生物酶法制备Ｄ－对羟基苯甘氨酸反应中加入一定量的二甲亚砚,可以克服ＤＬ－对羟基苯海因溶解度太低的限速因素,从而可以提高反应速度及增加产率。二甲亚砚最佳用量为１０％。与不加二甲亚砚相比,酶转化率增高近５倍。     

焦磷酸二甲基烯丙酯及其异构物和衍生物的合成

报道了两步合成焦磷酸烯丙酯的方法，以醇为原料制备相应的对甲苯磺酸酯，溴化物或氯化物，然后与焦磷酸氢－三（四－正丁铵）进行焦磷酸化，合成了５种焦磷酸烯丙酯，产品经薄层色谱，核磁共振氢谱和磷谱证实为不含杂质的纯品。     

D-对羟基苯甘氨酸生产过程的高效毛细管电泳法分析

建立了高效毛细管电泳法测定酶法反应体系中D-对羟基苯甘氨酸、DL-对羟基苯海因、N-氨甲酰基-D-对羟基苯甘氨酸的含量。采用未涂层石英毛细管柱，运行缓冲液为20mmol/L硼砂缓冲液（pH9．0），检测波长230nm。分离电压30kV，进样压力0．5psi，进样时间5s，采用苯酚为内标。三成分均在0．01％～0．1％范围内线性关系良好。