血栓素A_2与不同种系大鼠低氧性肺动脉高压的关系

本工作结果显示，Ｈｉｌｌｔｏｐ（ＨＴ）大鼠和Ｗｉｓｔａｒ（ＷＴ）大鼠肺血管对缺氧的反应存在显著的程度差异。缺氧时ＨＴ大鼠血浆血栓素Ｂ_２（ＴＸＢ_２）浓度显著增高；血栓素Ａ_２（ＴＸＡ_２）合成酶抑制剂可显著抑制ＨＴ大鼠的缺氧性肺血管收缩反应，对ＷＴ大鼠无明显影响。提示缺氧时ＴＸＡ_２介导ＨＴ大鼠的肺血管收缩是其比ＷＴ大鼠肺血管反应高的重要原因。     

低氧性肺动脉高压研究进展

低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmomary artery hypertension,HPH）是临床常见的病理生理过程,也是慢性阻塞性肺疾病、慢性肺心病、高原肺动脉高压（高原心脏病）等多种心肺疾病发生发展的关键病理环节.HPH的形成包括低氧性肺血管收缩反应（hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV）和低氧性肺血管重塑（hypoxic pulmonary vascularstructure remodeling,HPSR）两个主要发病环节.近年来,国内外对HPH发病机制和治疗的研究取得了较大进步,现就相关方面的研究进展作一综述.     

AC-NP改善大鼠低氧性肺动脉高压

目的 明确 AC-NP（一种新型的钠尿肽分子）对于低氧性肺动脉高压的在体效应。方法 采用间断性减压低氧的方法复制低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠模型,以AC-NP〔50 μg/(kg·d)〕治疗HPH大鼠1周。检测分析血流动力学指标,以及右心室和肺动脉的重构情况。结果 低氧可致大鼠肺动脉压异常升高。AC-NP治疗1周显著降低HPH大鼠的肺动脉压、肺血管阻力、右心室肥厚和肺动脉的肌化,同时肺血流量显著增加。另外,静脉急性给予AC-NP可以显著改善HPH大鼠的血流动力学指标。结论 AC-NP对HPH具有一定的治疗作用。     

辛伐他汀对大鼠低氧性肺动脉高压的作用

低氧性肺动脉高压至今仍缺乏有效的治疗，因而其常呈进行性发展并导致患者死亡。近年来，羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂在肺动脉高压治疗中的作用日益受到重视。本研究中我们采用HMG-COA还原酶抑制剂辛伐他汀对低氧大鼠进行干预，旨在进一步阐明辛伐他汀对低氧性肺动脉高压的作用。     

低氧肺动脉高压大鼠的肺动脉组织凋亡

目的 研究bcl-2、bax凋亡相关基因在低氧处理大鼠肺动脉中的表达,探讨低氧肺动脉高压的发病机制及防治措施.方法 36只Wistar大鼠随机分为3组,分别为正常对照组、低氧肺动脉高压组、低浓度一氧化碳(CO)组,每组12只,采用原位细胞凋亡、原位杂交、免疫组化等方法检测肺动脉的凋亡状况.结果 ①原位凋亡检测示,正常对照组、低氧肺动脉高压组、低浓度CO组的凋亡率分别为8.1%,37.6%,76.5%,三者间差异显著;②原位杂交显示,正常对照组bax、bcl-2杂交呈弱阳性表达.低氧肺动脉高压组bax杂交呈弱阳性表达,低浓度CO组呈强阳性表达,但bcl-2杂交可见低氧肺动脉高压组呈强阳性表达,低浓度CO组呈弱阳性表达;③免疫组织化结果表明,低浓度CO组bcl-2、bax蛋白均有升高,以bax为著.低氧肺动脉高压组虽然也有表达,但程度较弱,且bcl-2表达处于优势.结论 低浓度CO可以调节bcl-2、bax凋亡基因的表达,从而促进肺动脉组织的凋亡.     

卡托普利治疗低氧性肺动脉高压的研究进展

卡托普利治疗低氧性肺动脉高压的研究进展中山医科大学附属第一医院呼吸内科吴为群综述容中生审校卡托普利（ｃａｐｔｏｐｒｉｌ）是临床广泛使用的血管紧张素转化酶（ＡＣＥ）抑制剂，主要用来治疗高血压和心力衰竭。近年来，有人将其应用于低氧性肺动脉高压的治疗。本文...     

扎鲁司特对低氧性肺动脉高压大鼠的影响

探讨扎鲁司特降低低氧性肺动脉高压的作用机制。方法将Ｗｉｓｔａｒ大鼠４０只随机分为４组,每组１０只：（１）正常对照组;（２）低氧性肺动脉高压模型组;（３）扎鲁司特预防组;（４）扎鲁司特治疗组。各组实验完毕,分别用心导管法测定平均肺动脉压（ｍＰＡＰ）,检测ＮＯ＾－２／ＮＯ＾－３胶原、过氧化脂质、超氧化物歧化酶。     

低氧致炎与低氧性肺动脉高压

低氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension,HPH）对人的长期严重危害依然未得到很好解决,是一治疗极为棘手、高致死率和高致残率的病理生理综合征,被认为是“假恶性”肿瘤.低氧性肺血管结构重建（hypoxic pulmonary vascular structural remodeling,HPVSR）和低氧性肺血管收缩（hypoxic pulmonary vasoconstriction,HPV）是HPH形成的两大基本病理生理特征.肺血管内皮细胞（pulmonary vascular endothelial cell,PVEC）、肺血管平滑肌细胞（pulmonary vascular smooth muscle cell,PVSMC）和肺成纤维细胞是构成肺血管壁的主要细胞,这些细胞结构和功能的异常变化是导致HPVSR和HPV的主要原因.     

补肺益肾活血法对慢性低氧性肺动脉高压大鼠血管活性物质的影响

目的 探讨补肺益肾活血法治疗肺动脉高压的作用机制.方法 取健康SD大鼠40只,随机分为空白对照组、模型组、中药芪葶合剂组、卡托普利组.各组动物在同等条件下饲养,将后3组大鼠放入常压缺氧箱内缺氧造模4 w,各组分别用等量生理盐水、芪葶合剂及卡托普利溶液灌胃.4 w之后用右心导管法检测大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP);用放免法检测内皮素(ET-1)、血栓素(TXB2).结果 芪葶合剂组、卡托普利组与模型组比较肺动脉平均压降低,而颈动脉平均压则无明显变化.芪葶合剂组、卡托普利组肺组织中ET-1和TXB2水平下降(P＜0.05或P＜0.01).结论 芪葶合剂能降低肺组织中ET-1和TXB2含量,改善肺动脉高压.     

银杏叶提取物对慢性间歇性缺氧大鼠肺动脉高压血管内皮损伤的保护作用

目的 观察银杏叶提取物银杏酮酯(GBE50)对缺氧大鼠肺动脉高压血管内皮损伤的保护效应,并初步探讨其作用机制.方法 复制常压低氧肺动脉高压大鼠模型.30只健康SD大鼠随机分为正常对照组(N)、模型组(M)和GBE50组.GBE50组于每天缺氧后口服GBE50,21d后观察右室/左室+室间隔重量比值(R/L+S)、肺动脉管壁面积/管总面积(WA).用生化、放免法分别测血浆中一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量.结果 与正常对照组相比,模型组R/L+S、WA及血浆ET -1、SOD、MDA、NO明显升高(P＜0.05),提示缺氧导致参与氧化的酶明显失衡,发生内皮损伤和肺动脉高压.GBE50组R/L+S、LA明显下降,NO、WA和SOD含量显著升高(P＜0.05).结论 用GBE50治疗后可改善参与氧化反应系列酶失衡的状况,减轻肺动脉高压和内皮的损伤.GBE50对慢性间歇性缺氧大鼠肺动脉高压血管内皮损伤有一定的保护作用.     

慢性缺氧性肺动脉高压大鼠内皮素肾素血管紧张素变化

为研究组织局部肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）和内皮素对缺氧性肺动脉高压（ＰＡＨ）的影响。采用常压缺氧ＰＡＨ动物模型,观察血液、右心室、肺组织肾素活性（ＲＡ）、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）、血管紧张素转换酶（ＡＣＥ）及内皮素（ＥＴ）含量变化和西拉普利（Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ）的治疗作用。结果发现缺氧时血ＲＡ与对照组无显著差别,ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高,ＡＣＥ下降。右心室肌的ＲＡ、ＡｎｇⅡ、ＥＴ升高。肺组织ＲＡ、ＡｎｇⅡ升高,而ＥＴ、ＡＣＥ与对照组无显著差别,Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ使血、肺组织ＡＣＥ、心肌ＡｎｇⅡ降低。结论为１．心肺组织ＲＡＳ与ＰＡＨ的发生有关;２．Ｃｉｌａｚａｐｒｉｌ治疗ＰＡＨ有效。     

P130cas在低压低氧肺动脉高压大鼠中的表达

目的探究P130cas(Crk associated substrate)在低压低氧肺动脉高压大鼠血清及组织中的表达。方法将20只大鼠随机分为正常对照组和低压低氧组。正常对照组在正常环境下饲养28天,低压低氧组在低压低氧舱(低压低氧舱模拟海拔5000米高度)饲养28天。右心导管方法测定各组大鼠肺动脉压力,ELISA方法测定每组大鼠血清中P130cas表达,免疫组化检测肺动脉中P130cas的表达,应用Western blot测定大鼠肺组织中P130cas蛋白表达量。结果低压低氧组大鼠平均肺动脉压力较正常对照组明显升高,且达到肺动脉高压诊断标准;低压低氧组P130cas在大鼠血清及肺组织中的表达较对照组明显升高。结论P130cas可能参与了低压低氧肺动脉高压的形成。     

氨吡酮对缺氧性兔肺动脉高压的作用

在兔急性缺氧性肺动脉高压的模型基础上，用氨吡酮药物静脉注射，观察其对肺动脉压的作用。实验结果表明氨吡酮能降低缺氧引起的肺动脉高压，为一种扩张肺动脉的有效药物，值得临床推广。     

舒肺颗粒对大鼠低氧性肺动脉高压的影响

目的观察舒肺颗粒对大鼠低氧性肺动脉高压的影响。方法将30只雄性Wistar大鼠分为常压对照组、低氧对照组和低氧/中药给药组。以常压低氧复制肺动脉高压模型。观察右心室肥厚指数、肺小动脉管壁厚度的变化。结果低氧/中药给药组应用舒肺颗粒后大鼠肺血管厚度、右心室肥厚指标显著低于低氧对照组(P<0.05),并可抑制低氧所致的大鼠右心室肥厚(P<0.05)。结论舒肺颗粒在防治低氧性肺动脉高压中具有一定的应用前景。     

基质金属蛋白酶-2在低氧性肺动脉高压大鼠肺血管中的表达及辛伐他汀对其影响

目的观察基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在低氧性肺动脉高压大鼠肺血管中的表达,及辛伐他汀对其表达的调节作用。方法采用随机分组方法将30只雄性SD大鼠分为对照组、低氧组和预防组,每组10只,低氧组和预防组给予低氧处理,建立大鼠低氧性肺动脉高压模型,且预防组于低氧前给予辛伐他汀灌胃,对照组不做任何处理。3周后观察大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室肥厚指数即右心室/(左心室+室间隔)和肺血管形态学指标的变化。采用免疫组织化学染色方法检测大鼠肺小动脉MMP-2表达。结果低氧组大鼠mPAP、右心室肥厚指数、肺血管形态学指标和肺小动脉MMP-2染色强度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);而预防组上述指标低于低氧组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 MMP-2在低氧性肺动脉高压大鼠肺血管中的表达增加,辛伐他汀可抑制其表达,预防低氧性肺动脉高压的形成。     

奥扎格雷钠对TNBS诱导的结肠炎大鼠的治疗作用

背景:近期研究证实血小板活化在炎症性肠病(IBD)的发病中起重要作用。目的:探讨血栓烷合成酶抑制剂奥扎格雷钠对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎模型的治疗作用。方法:21只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为结肠炎模型组、地塞米松治疗组、奥扎格雷钠治疗组,每组7只;另取4只大鼠作为正常对照组。TNBS建模后第2～6 d分别给予地塞米松、奥扎格雷钠和0.9%NaCl溶液皮下注射,于第7 d处死所有大鼠。检测大鼠体质量改变、结肠重量长度比、结肠大体和病理评分,以放射免疫法检测血浆P-选择素(CD62P)、血栓烷B_2(TXB_2)和6-酮-前列腺素F(6-kPGF)1α,化学比色法测定结肠组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)。结果:地塞米松治疗组和奥扎格雷钠治疗组的肠道病理损伤较结肠炎模型组明显减轻,血浆CD62P、TXB_2、TXB_2/6-k-PGF1α和结肠组织MPO、MDA、iNOS明显降低(P0.05),血浆6-k-PGF1α水平明显增高(P0.05)。结论:奥扎格雷钠可通过抑制血小板活化明显减轻TNBS结肠炎大鼠的肠道炎症损伤,提示抗血小板治疗有望成为IBD新的治疗方法。     

Effects of Everolimus in Combination with Sildenafil in Monocrotaline-induced Pulmonary Hypertension in Rats

In our study, we investigated the efficacy of everolimus in combination with sildenafil on hemodynamic and morphological parameters in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension (PH). Right ventricular pressure (RVP), right ventricular hypertrophy, and the response to vasoconstrictor and vasodilator agents in pulmonary arteries as evaluated by myography and histopathological changes were compared among the groups. RVP and right ventricle/body weight ratios were increased in non-treated monocrotaline groups versus the controls; these increased ratios were decreased in the treated groups and were similar to control values. The contractile responses to endothelin-1 in the pulmonary arteries were decreased in the non-treated monocrotaline groups versus the control. In the treatment groups, contractile responses were similar to those in the controls. Responses to acetylcholine and sodium nitroprusside relaxation were decreased in non-treated monocrotaline groups but were improved significantly in the everolimus groups. Upon histopathological examination, the vascular hypertrophy and cardiac hypertrophy observed in monocrotaline groups were improved by the sildenafil and everolimus treatment. In particular, these improvements became remarkable, including the inflammatory changes, in the everolimus treatment groups. In the light of these results, sildenafil and everolimus in combination were more effective than sildenafil treatment alone in reversing the remodelling process without any cardiovascular toxic effects in the monocrotaline-induced PH model.     

Caspase-1在大鼠缺氧相关性肺高压中的作用及茶多酚对其影响的研究

目的： 观察Caspase-1在大鼠缺氧相关性肺高压中的作用,及茶多酚对Caspase-1的影响,探讨茶多酚防治缺氧相关性肺高压的可能机制。方法：将实验大鼠随机分为对照组（n=8）、肺高压组（n=8）和茶多酚组（n=8）,肺高压组和茶多酚组建立肺高压模型,茶多酚组加用茶多酚200 mg/(kg?d)干预。4周后,测量平均肺动脉压（mPAP）,采用ELISA法检测血浆hs-CRP、IL-1β、Caspase-1浓度,RT-PCR检测肺组织Caspase-1 mRNA表达,Western blot检测肺组织Caspase-1 蛋白表达。结果：肺高压组大鼠的mPAP,血浆hs-CRP、IL-1β、Caspase-1浓度,肺组织Caspase-1 mRNA和Caspase-1蛋白表达均较对照组明显升高(均P <0.01)。茶多酚组mPAP,血浆hs-CRP、IL-1β、Caspase-1浓度,肺组织Caspase-1 mRNA和Caspase-1蛋白表达均较肺高压组明显降低(均P<0.01)。相关分析显示：血浆Caspase-1与hs-CRP(r=0.784,P = 0.000)和 IL-1β(r=0.857,P = 0.000) 均呈正相关,肺组织Caspase-1蛋白表达量与mPAP 呈正相关(r = 0.809,P = 0.000)。结论：Caspase-1通过调控炎症介质功能参与了大鼠缺氧相关性肺高压的形成。通过降低血浆Caspase-1浓度和下调肺组织Caspase-1表达,进而抑制肺血管炎症,可能是茶多酚改善缺氧相关性肺高压的作用机制之一。     

低氧高二氧化碳环境下肺动脉内皮结构变化与肺动脉高压的关系

探讨肺动脉内皮结构变化与低O2 高CO2 肺动脉高压的关系。SD大鼠分为对照组 (A组 ) ,4周低O2 高CO2 组 (B组 ) ,4周低O2 高CO2 +川芎嗪组 (C组 )。 1 电镜下B组肺细小动脉内皮细胞 (EC)向管腔内突起 ,呈立方或柱状上皮 ,部分细胞膜突起似绒毛 ,可见严重EC胞内水肿、变性 ,形成空泡 ,并可见EC下水肿 ,中膜平滑肌细胞增生 ,外膜胶原纤维高度密集 ,呈束状 ,C组肺细小动脉内皮细胞基本恢复正常 ,平滑肌细胞、胶原纤维增生明显减轻。 2 B组肺动脉平均压 (mPAP)明显高于A组 (P <0 .0 1) ,C组mPAP明显低于B组 (P <0 .0 1) ;3 光镜下 ,肺细小动脉管壁面积 /管总面积比值 (WA/TA)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度(SMC)B组较A组明显增高 (P均 <0 .0 1) ,C组较B组明显降低 (P均 <0 .0 1)。肺动脉内皮细胞严重水肿、变性 ,空泡形成与慢性低O2 高CO2 性肺动脉高压的形成密切相关 ,川芎嗪可抑制上述内皮细胞损害