在丙型肝炎病毒急性感染期间短暂的免疫抑制：对辅助性T细胞应答体内试验分析

丙型肝炎病毒（HCV）在急性感染后可以很快地获得长期存活下来的能力。细胞免疫应答被认为在控制病毒感染方面起着重要作用。在急性感染时，CD4＋T细胞功能丧失与病毒持续感染有关．但具体机制还不清楚。作用新型Ⅱ类四聚体来研究急性感染时体内辅助性T细胞的功能。研究人员测定了一个HCV急性感染病人HCV特异性CD4＋T细胞的应答。     

CD4+CD25+调节性T细胞对慢性丙型肝炎患者病毒特异性CD8+T细胞的抑制作用

HCV感染是严重危害人民健康的传染病，易发展成慢性丙型肝炎、肝硬化，且与原发性肝癌密切相关。HCV持续感染的一个重要原因是HCV特异性CD8^＋T细胞数量及功能缺陷，表现在体外增殖能力下降和IFN-γ分泌水平降低。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（T regulatory cells，Treg）主要在机体免疫系统中发挥负向调节作用，在移植物抗宿主病、自身免疫病、过敏性疾病等的发病机制和临床治疗中有潜在应用价值。已有研究表明，     

急性丙型肝炎中，CD4T细胞效应与中和性抗体及CD8T细胞效应的不同作用

背景和目的：在大多数患者中急性丙型肝炎病毒（HCV）的感染将转为慢性。虽然HCV特异性CD4T细胞的效应与HCV的清除有关，但对于病毒特异性CD8T细胞或者中和性抗体（nAb）的效应及在诱导两者中CD4的辅助作用方面知之甚少。     

HIV感染损害患者对HCV的免疫反应

据医业网12月22日报道（原载PLoS Medicine 2006；12：e492），HIV感染可损害HCV特异性T细胞反应。[第一段]     

树突状细胞的流通障碍与HCV免疫应答的阻断

在解释代表HCV慢性化特点的免疫系统损伤问题上，Nattermann及其同事们探讨了树突状细胞（DC）流通中的有关信息。研究者们提出了令人信服的数据来支持在被HCV感染的肝脏中，HCVE2蛋白与CD8＋T细胞上的CD81相结合的假设。[第一段]     

最新信息四则：一、丙型肝炎发病机制与Th1／Th2平衡（医学のめぬみ214：270-272，2005．广石和正）

近年研究提示，CTL应在HCV感染中可能有抑制病毒生长作用，病毒特异性CTL在初感染时的病毒消除上发挥有重要功能。于HCV已告清除的病例，在其后35年的漫长期间里均可验证有对HCV之CD4＋与CD8＋T细胞之应答。遗憾的是HCV感染的机体免疫应答不够强，病毒惹发的急性肝炎肝损害不重。故而容易造成转为持续感染。如果诱发Th1免疫应答则可酿成急性或亚急性重型肝炎而导致重度肝损害。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+FOXP3T淋巴细胞的检测及意义

人体感染HBV后结局取决于宿主免疫反应,T细胞介导细胞免疫在机体清除HBV过程中起着关键性的作用,慢性乙型肝炎患者存在HBV特异性T细胞活化障碍[1]。自Sakaguchi等[2]于1995年在未免疫小鼠外周血循环中发现了CD4＋CD25＋调节性T细胞（Treg）后,     

急性感染导致病毒清除失败患者体内的HCV特异性T细胞增殖的早期损伤

据医学空间网7月14日报道（原载Gut2006；55：1012-1019），细胞介导的免疫（CMI）一直都被认为在原发丙型肝炎病毒（HCV）感染的病毒消除中起重要作用。然而，在急性感染转变为慢性病的个体中仍然能发现CD4＋和CD8＋T细胞应答，这意味着它们引发了CMI的缺陷。     

特异性免疫应答在HBV感染动力学的研究

乙型肝炎病毒（HBV）是引起慢性肝脏炎症疾病的主要原因,而HBV感染的过程是HBV病毒、机体免疫系统以及肝细胞相互作用的过程[1-2],在自限性病毒感染中,虽然自然免疫系统在特异性免疫应答之前已经清除大部分病毒,但仍然能检测到多种特异性的CD4＋Th1及CD8＋T细胞即CTL应答,     

树突状细胞的非特异性免疫功能降低对HBV、HCV清除及细胞毒性T淋巴细胞应答无影响

目的 观察HBV、HCV感染者树突状细胞(DC)的非病毒特异性免疫功能状态与细胞毒性T淋巴细胞(CTL)免疫应答以及病毒清除的关系。方法 对25例成人慢性HBV和HCV合并感染者进行了间隔8年的两次调查、依据临床转归分为HBV和HCV均清除组(A组)14例、单独HCV清除者(B组)6例，单独HBV消除者(C组)3例，HBV和HCV均未清除者(D组)2例，对照组(N组)为同一地区健康献血员11例。体外分离培养DC，检测其表型及抗原摄取功能、刺激异体淋巴细咆增殖能力和4组感染者的CTL免疫应答情况。结果 B、C、D组与A组、N组比较，DC的非病毒特异性免疫功能降低，表现为CD86表达的降低、刺激异体淋巴细胞增殖的能力下降以及抗原摄取能力降低。A组对HBV和HCV的4条抗原表位多肽均有较高的CTL应签率(11／12)；B组对HCV的两条抗原表位多肽均有应答(5／5)，但无对HBV两条表位多肽均应签者、仅有1例对P2有反应；C组对HBV的抗原表位多肽均有应答，但无对两条HCV表位多肽均应答者；D组及N组对HBV或HCV所有实验多肽均无应答。结论 HBV和HCV的清除与病毒特异性的CTL应答相关。HBV和(或)HCV持续存在可能是导致DC功能异常的原因。     

HCV核心区多肽对细胞毒T细胞作用的初步观察

目的：探讨HCV感染者体内细胞毒T细胞（CTL）功能缺陷的原因，为深入研究HCV感染的发病机制和指导疫苗研制提供理论和实验依据。方法：采用多肽固相合成法选择性合成HCV核心区多肽，并将皮下注射免疫Balb/c小鼠，用乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测小鼠脾细胞（CTL）活性。结果：经单因素方差分析显示，HCV核心区多肽CPA9（39－74位氨基酸），CPB7（67－76位氨基酸），CPB8（71－80位氨基酸）对小鼠CTL有抑制作用，CPA10（5－23位氨基酸），CPB6（63－72位氨基酸）和CPB2（131－140位氨基酸）对小鼠CTL有增强作用，结论：经初步观察，HCV核心区多肽对CTL有抑制作用及增强作用。     

外周血前列腺素2及CD69水平对慢性乙型肝炎感染者免疫状态的影响

乙型肝炎病毒（HBV）感染早期,特异性免疫应答产生之前自然杀伤（NK）细胞可溶解被病毒感染的细胞.已知前列腺素（PGE）2在体外对细胞和体液免疫反应有明显的抑制作用.在特异性免疫方面，已有证据表明HBV携带者体内存在免疫紊乱，CD4^＋T／CD8^＋T细胞比例下降，而CD69是T淋巴细胞激活后最早表达的表面抗原，当其表达后，可作为共刺激信号促进T细胞进一步活化和增殖。     

几种免疫细胞在感染HIV-1过程中的作用

随着免疫学的发展，人们发现艾滋病病毒Ⅰ型（HIV-1）感染及其疾病进展与机体内一些细胞的免疫功能有关。CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Tr）在机体感染免疫中具有重要作用，在人类HIV-1感染中CD4^＋CD25^＋T细胞能控制机体CD4^＋和CD8^＋T细胞的特异性抗HIV-1免疫应答，并且与HIV-1感染状态有关。在多种疾病中都发现Th1／Th2的异常转化。目前多数研究结果表明：HIV-1感染也会造成Th2的极化，并最终造成CD4^＋T细胞功能的缺失。在机体抗HIV-1感染中，树突状细胞（DC）具有双重作用，DC在HIV-1感染中的这种双重作用导致机体内DC数量减少及功能削弱。NK细胞是对抗病毒感染的第一道防线，慢性HIV-1感染会引起NK细胞群的异常。有学者报道CD56^＋CD16^＋CD3^-CD4^＋CCR5^＋／CXCR4^＋的NK细胞可被HIV-1感染，使感染者天然免疫功能低下。虽然上述这些细胞在HIV-1感染中都有各自的功能，但是作为免疫系统网络整体而言，它们功能变化导致的HIV-1感染性疾病的进展是这些细胞相互作用、相互调节、共同作用的结果。     

自身免疫病与树突状细胞免疫调控

树突状细胞（dendriti cells，DCs）是已知功能最强的专职抗原提呈细胞（professional antigen-presenting cells，APC）。DCs活化静止性T细胞的效率是其他APC（如巨噬细胞等）的1000倍。同时，作为APC，它能惟一激活初始型T细胞（naive T cells）致敏，产生初次免疫应答。成熟DCs联合抗原作用可加强免疫应答，而不成熟DCs又可诱导抗原特异性T细胞克隆清除（无能）或产生调节T细胞（Tr），产生免疫抑制或免疫耐受。因此，DCs被视为重要的免疫调节工具。有望应用于自身免疫病、慢性病毒感染和肿瘤等一系列疾病的临床治疗。本文就DCs免疫凋控与自身免疫病关系综述如下。     

HCV感染患者免疫细胞部分细胞因子分泌情况的初步研究

目的研究与正常人比较丙型肝炎病毒（HCV）感染患者免疫细胞分泌γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素4（IL-4）的细胞频数情况,了解HCV感染对其影响。方法分离外周血单核细胞（PBMCs）,应用IL-10、IFN-γ、TNF-α及IL-4流式抗体进行细胞内因子染色,应用FACSCalibur流式细胞仪及FACSCalibur软件进行检测分析。结果HCV感染患者分泌IL-10、IFN-γ、IL-4的细胞频数在CD4＋CD8-T细胞、CD4-CD8＋T细胞、NK细胞和NKT细胞均发生明显下降;分泌TNF-α的细胞频数在CD4-CD8＋T淋巴细胞及NK细胞出现下降;HCV感染患者NK细胞、NKT细胞分泌IL-10和IFN-γ的细胞频数较CD4＋CD8-T淋巴细胞、CD4-CD8＋T淋巴细胞下降得更加明显。结论HCV感染患者的细胞免疫功能受到明显的损害,细胞因子分泌能力明显减低;固有免疫细胞功能受损可能是HCV感染慢性化的重要原因;细胞因子分泌的调节是抗HCV感染免疫治疗过程中需要调节的方向。     

抗病毒治疗对慢性丙型肝炎CD4^＋CD25^＋调节性T细胞频率和功能的影响

目的研究抗病毒治疗前后慢性丙型肝炎患者CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg）频率和功能的变化。方法筛选HLA—A2阳性慢性丙型肝炎患者31例，给予聚乙二醇化干扰素α-2a（相对分子质量为40000）180μg每周1次皮下注射，联合口服利巴韦林。分别在治疗前和治疗结束随访24周时应用流式细胞仪检测患者CD4^＋CD25^＋ Treg细胞占外周血CD4^＋T细胞的频率，应用液闪计数仪检测其对HCV特异性CD8^＋T细胞增殖的抑制作用，ELISA法检测细胞培养上清γ干扰素（IFN-γ）水平的变化情况。结果治疗结束随访24周，患者外周血CD4^＋CD25^＋ Treg细胞频率为（9．6±3．0）％，明显低于治疗前的（11．0±2．3）％（t=2．028，P〈0．05）；持续病毒学应答（SVR）组CD4^＋CD25^＋ Treg细胞频率为（8．9±2．7）％，明显低于未获得SVR患者组的（10．4±2．3）％（t=3．324，P〈0．01）。抗病毒治疗后CD4^＋CD25^＋ Treg细胞抑制HCV特异性CD8^＋T细胞增殖的作用减弱。治疗后患者IFN-γ水平为（3959±577）pg／ml，明显高于治疗前的（1965±326）pg／ml（t=16．1，P〈0．01）；获得SVR患者组IFN-γ（6824±568）pg／ml，明显高于未获得SVR患者组的（2219±286）pg／ml（t=29．853，P〈0．001）。结论慢性丙型肝炎患者随着HCV RNA水平的下降，CD4^＋CD25^＋Treg细胞频率降低，抑制HCV特异性CD8^＋T细胞增殖的作用减弱。     

慢性乙型肝炎病毒感染及其防治

乙型肝炎病毒（HBV）的持续感染和复制是肝脏炎症、坏死、纤维化发生和加重，以及发展为肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌发生的根本原因，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。在清除肝内病毒过程中，机体免疫及细胞因子发挥了重要作用。彻底清除病毒有赖于HBV特异性T细胞，包括CD4^＋、CD8^＋T细胞，现将治疗乙型肝炎的药物分析如下。     

免疫调节剂在慢性乙型肝炎病毒感染治疗中的作用

慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是亚洲人健康的一个主要威胁。为了设计一个更好的治疗方案，必须明白以下关于HBV病毒残留的机制。免疫学研究指出HBV病毒的特异性T细胞应答削弱是导致慢性感染的主要原因。然而对HBV的多种特殊、强力的T细胞应答与长时期控制而不是消灭病毒有关。此外，在异源造血细胞移植中血清乙型肝炎病毒表面抗原（HB-sAg）的清除，HBsAg血清转化与捐赠者乙型肝炎病毒核心特性抗原CIM＋T淋巴细胞数激活有关。     

系统性红斑狼疮患者T细胞活化及其对CD34+细胞的免疫调节

系统性红斑狼疮（SLE）T、B细胞的异常活化以及炎症因子异常导致了SLE患者的多系统损害。造血系统是SLE患者受累的器官之一，导致外周血细胞减少。免疫紊乱可影响骨髓造血和造血微环境。CD34^＋细胞是非均质性细胞群，其中含有造血干细胞和不同分化阶段的各系造血祖细胞，具有自我更新、多向分化的特性和重建造血和免疫系统的功能。骨髓中CD34^＋细胞的增殖、分化、凋亡的调节主要依赖免疫系统，用CD34^＋细胞移植治疗难治性SLE有一定的疗效。去除T细胞对移植后狼疮的复发有预防作用。提示T细胞活化在SLE发病中有重要作用。本文就活性T细胞对CD34^＋细胞的免疫调节进行综述。     

HBV特异CTL非溶细胞性机制清除肝细胞中HBV的研究进展

一般认为,HBV 是一种非细胞病理性的具有包膜的双链 DNA 病毒,其感染肝细胞引发的急、慢性肝炎是人体免疫系统在清除 HBV 感染的过程中对肝细胞破坏的结果。在免疫系统清除肝细胞中 HBV时,起核心作用的是 HBV 特异的细胞毒 T 淋巴细胞(CTL,为活化的 CD8~ T 细胞),CTL 主要通过 Fas-