特定条件下化疗诱导结肠癌细胞凋亡的研究

目的:研究结肠癌化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)和奥沙利铂(OXA)分别诱导结肠癌细胞株HT-29细胞凋亡的作用.方法:用80μg/ml 5-FU和25μg/ml OXA分别作用HT-29细胞8h,并应用AnnexinV-FITC/PI双标记流式细胞术对细胞凋亡进行检测,观察凋亡细胞的比例.结果:80μg/ml 5-FU处理8h组与空白对照组比较,凋亡细胞比例上升约9.2%(P＜0.01);25μg/ml OXA处理8h组与空白对照组比较,凋亡细胞比例上升约21.1%(P＜0.01).25μg/ml OXA处理8h组与80μg/ml 5-FU处理8h组比较,凋亡细胞比例约高于11.9%(P＜0.01).结论:在特定条件下,5-FU和OXA均能明显诱导结肠癌细胞株HT-29细胞凋亡;OXA对结肠癌细胞的诱导凋亡作用要强于5-FU.     

索拉非尼体外逆转人肝癌耐药细胞BEL-7402/5-FU多药耐药性机制的研究

目的:研究索拉非尼对人肝癌耐药细胞BEL-7402/5-FU多药耐药性逆转作用及可能机制.方法:MTT法检测索拉非尼对BEL-7402/5-FU细胞的抑制率及无细胞毒性剂量的索拉非尼对化疗药物的逆转作用;流式细胞仪检测细胞内罗丹明-123和多柔比星荧光强度;RT-PCR检测MDR1、ABCG2和LRP等耐药基因mRNA表达情况;蛋白质印迹法检测P-gp表达情况.结果:2.5 ttg/mL索拉非尼对BEL-7402/5-FU细胞无细胞毒作用,对氟尿嘧啶,表柔比星和紫杉醇的逆转倍数分别为2.54、4.92和2.23倍,其相对逆转率分别为66.7%、96.5%和76.8%;流式细胞仪检测显示,BEL-7402/5-FU细胞内多柔比星(P＜0.05)和罗丹明-123(P＜0.05)浓度明显增加;RT-PCR显示,MDR1(P＜0.05)和ABCG2(P＜0.01)表达明显下降,对LRP表达无明显影响(P＞0.05);蛋白质印迹法显示,P-gp表达明显下降(P＜0.01).结论:索拉非尼具有部分逆转肝癌多药耐药的作用,可能与下调MDR1/P-gp和ABCG2的表达、抑制P-gp功能以及增加细胞内化疗药物浓度有关;而此作用可能与LRP无关.     

UGCG通过调控MDR1/P-gp参与人结肠癌奥沙利铂耐药的初步研究

目的 建立人结肠癌耐奥沙利铂（L-OHP）细胞株,检测该细胞株的多药耐药性并初步探讨其可能的耐药机制。方法 以人结肠癌细胞HCT116为对象,采用药物浓度梯度递增诱导法建立人结肠癌耐奥沙利铂细胞株HCT-116/L-OHP。CCK-8法检测L-OHP、顺铂（DDP）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）对亲本细胞和耐药细胞株的半数抑制浓度（IC50）。使用UDP-葡萄糖神经酰胺糖基转移酶（UGCG）siRNA转染HCT-116/L-OHP细胞,实时荧光定量 PCR和Western blot检测干扰前后UGCG基因和多药耐药基因1（MDR1）mRNA及其编码的蛋白表达水平。结果 HCT-116/L-OHP对L-OHP的耐药指数为10.5,与DDP有一定程度的交叉耐药,耐药指数为4.61,但对5-Fu无交叉耐药。耐药细胞HCT-116/L-OHP中UGCG、MDR1 mRNA和UGCG、P-糖蛋白（P-gp, MDR1编码的蛋白）表达均增加,相比HCT-116细胞,差异具有统计学意义（P<0.05）。UGCG siRNA成功抑制HCT-116/L-OHP细胞中UGCG的表达,各干扰组MDR1 mRNA、P-gp表达减少,与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 成功构建了人结肠癌耐药细胞株;UGCG基因通过调控MDR1/P-gp的表达参与人结肠癌奥沙利铂的耐药机制的形成。     

4′-甲醚-黄芩素对耐药性人绒毛膜癌的耐药逆转作用

目的:研究4'-甲醚-黄芩素(4'-methylether-scutellarein,4'-M-S)对耐药性人绒毛膜癌的体内耐药逆转作用并探讨其相关作用机制.方法:在BALB/c裸鼠左侧腋窝皮下注射耐药性人绒毛膜癌细胞JAR/VP-16建立耐药性人绒毛膜癌裸鼠皮下移植瘤模型,瘤体直径至1.0 cm时,随机分为空白对照组、依托泊苷(etoposide,VP16)化疗组、4'-M-S组和4'-M-S+VP16联合治疗组,每组10只荷瘤鼠.动态观测各治疗组荷瘤鼠肿瘤生长情况,并记录存活时间.治疗3周后,通过光镜、透射电镜观察移植瘤组织形态学改变,流式细胞术检测移植瘤细胞凋亡率的变化,用RT-PCR、Western blotting检测并比较4组移植瘤组织中多药耐药基因1(multidrug resistance 1,MDR1) mRNA、肺耐药相关蛋白(lung resistance-related protein,LRP)mRNA及其产物P-糖蛋白(permeability-glycoprotein,P-gp)和LRP的表达情况.结果:治疗3周后发现,4'-M-S对耐药性人绒毛膜癌有一定的体内抑制作用,与VP16联合用药可使裸鼠移植瘤生长明显受抑,抑瘤率达48.21％,同时可减轻化疗毒性反应、明显改善荷瘤鼠生活质量,并显著延长其平均存活时间;与其他3组相比,4'-M-S+VP16联合治疗组移植瘤细胞凋亡率显著升高(均P ＜0.05),移植瘤组织中MDR1 mRNA、LRP mRNA及其编码蛋白P-gp和LRP表达水平均显著下降(均P＜0.05).结论:4'-M-S能有效逆转人绒毛膜癌对化疗药物VP16的耐药性,其机制可能与4'-M-S诱导细胞凋亡和下调耐药基因MDR1 mRNA、LRP mRNA及相应产物P-gp和LRP的表达有关.     

地塞米松影响结肠癌细胞对奥沙利铂与氟脲嘧啶化疗敏感性的实验研究*

目的:检测糖皮质激素受体在结肠癌组织及细胞株中的表达,探讨地塞米松共处理或预处理24h,结肠癌细胞株对奥沙利铂和氟脲嘧啶化疗敏感性的变化。方法:采用免疫组化检测糖皮质激素受体在61例结肠癌组织标本及4 种结肠癌细胞株中的表达;Hoechst33342 染色、流式细胞仪检测体外地塞米松对结肠癌细胞株的凋亡诱导作用;以MTT 法检测地塞米松共处理或预处理24h 后,结肠癌Lovo 细胞株对奥沙利铂和氟脲嘧啶化疗敏感性的变化。结果:在57.3% 的结肠癌组织标本中糖皮质激素受体呈阳性表达,在四种结肠癌细胞株中仅Lovo 和HCT-116表达糖皮质激素受体,HT- 29和SW- 480 细胞不表达。单独应用地塞米松后,对糖皮质激素受体阳性的Lovo 和HCT-116 细胞有较强的促凋亡作用,对不表达糖皮质激素受体的HT- 29和SW- 480 细胞作用则不明显。以1 ×10-4 mol/L的地塞米松处理Lovo 细胞24h,或与奥沙利铂共处理可使奥沙利铂的 IC 50从（13.7 ± 1.3）μ g/mL 降低至（5.9 ± 0.6）μ g/mL 和（4.8 ± 0.7）μ g/mL;同样处理可使氟脲嘧啶的IC 50从（72.2 ± 8.1）μ g/mL 降低至（21.1 ± 4.1）μ g/mL 和（18.6 ± 4.0）μ g/mL。结论:部分结肠癌组织及细胞株表达糖皮质激素受体。地塞米松体外作用能够促进糖皮质激素受体阳性的结肠癌细胞发生凋亡,与奥沙利铂和氟脲嘧啶预处理或共处理后可以增加结肠癌细胞的化疗敏感性。      

DCLK1 对结直肠癌细胞化疗敏感性的影响及机制

目的:探讨双肾上腺皮质激素样激酶1（DCLK1）对结直肠癌耐药细胞化疗敏感性的影响及机制。方法:采用实时定量PCR和Western blot方法检测人结直肠癌细胞系HT29、SW480及其奥沙利铂（OXA）耐药株HT29/OXA和SW480/OXA中DCLK1的表达。采用siRNA干扰HT29/OXA和SW480/OXA细胞中DCLK1的表达,并用不同浓度OXA干预细胞,CCK-8法检测细胞增殖及其对OXA的敏感性,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡,Caspase-3活性检测试剂盒检测细胞的Caspase-3活性,Western blot检测细胞中DCLK1、Bax、Bcl-2、多药耐药蛋白1（MDR1）、P-糖蛋白（P-gp）等蛋白的表达。结果:与亲本细胞系比较,DCLK1在HT29/OXA和SW480/OXA细胞中的mRNA和蛋白表达水平均显著上调（P<0.05）。转染DCLK1 siRNA（si-DCLK1）后,HT29/OXA和SW480/OXA细胞的增殖活性均显著降低（P<0.05）,且它们对OXA的敏感性显著增加（P<0.05）;转染si-DCLK1后,HT29/OXA和SW480/OXA细胞的凋亡显著增加（P<0.05）,伴随Caspase-3活性上调（P<0.05）,Bax蛋白表达上调（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达下调（P<0.05）;转染si-DCLK1后,HT29/OXA和SW480/OXA细胞中MDR1和P-gp的蛋白表达均显著下调（P<0.05）。结论:DCLK1可能通过调控Bax/Bcl-2以及MDR1和P-gp的表达影响结直肠癌细胞的化疗敏感性。     

ID3基因在逆转骨肉瘤顺铂耐药中的作用及其机制的研究

目的 探讨ID3基因在逆转骨肉瘤顺铂耐药中的表达及对骨肉瘤细胞耐药、凋亡及RhoE、P-gp、Cas-pase-3表达的影响.方法 MTT法检测顺铂处理对U-2 OS及U-2 OS/DDP细胞生长功能的影响,qRT-PCR及Western blot法检测U-2 OS及U-2 OS/DDP细胞中ID3的表达;用ID3过表达载体转染U-2 OS/DDP细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,各组细胞培养24 h后,用Western blot法检测细胞中RhoE、P-gp、Caspase-3蛋白表达变化;MTT检测耐药细胞耐药性的逆转作用;流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 顺铂耐药株U-2 OS/DDP细胞耐药能力明显高于U-2 OS细胞;ID3在顺铂耐药株U-2 OS/DDP细胞表达水平低于U-2 OS细胞;ID3基因过表达对骨肉瘤细胞耐药性具有逆转作用;ID3基因过表达可促进U-2 OS/DDP细胞凋亡;ID3过表达后,P-gp的表达下调,RhoE和Caspase-3的表达上调,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 ID3基因在顺铂耐药株U-2 OS/DDP细胞中表达水平较低,过表达ID3基因能逆转U-2 OS/DDP细胞耐药情况,并通过调节RhoE、P-gp、Caspase-3蛋白表达促进细胞凋亡,其可能的机制与耐药蛋白的调控有关.     

MDR1基因下调逆转人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM的耐药性

目的：探讨RNA干扰（RNAi）人MDR1基因对人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM耐药性的影响。方法：应用针对人MDR1基因的RNAi质粒pENTRTM/U6-MDR1转染人白血病阿霉素耐药细胞株K562/ADM和亲本细胞株K562,48 h后实时荧光定量PCR检测MDR1 mRNA表达,流式细胞术检测P-gp蛋白表达和P-gp功能,MTT法检测细胞对ADM的耐药性。结果：与未转染细胞相比,K562/ADM耐药细胞pENTRTM/U6-MDR1组的MDR1 mRNA和P-gp蛋白表达和功能均显著下降（ P <0.05）,对阿霉素的耐药性显著降低（ P <0.05）。结论：MDR1基因下调可逆转人白血病阿霉素耐药细胞株对阿霉素的耐药性。     

那可丁对人结肠癌5-Fu耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu耐药性的影响

目的 探讨那可丁（Nos）对人结肠癌5-氟尿嘧啶（5-Fu）耐药株耐药性的影响及其机制。方法 构建人结肠癌耐药株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu，MTT法筛选出Nos对各组细胞的半数抑制浓度（IC50），观察细胞形态变化，利用流式细胞仪检测细胞周期及凋亡水平；RT-qPCR及Western blot检测细胞P38表达和激活水平，以及耐药相关蛋白的表达。结果 成功构建耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu和SW480/5-Fu。与对照组比较，Nos干预后的结肠癌耐药细胞株HT-29/5-Fu、LoVo/5-Fu及SW480/5-Fu细胞周期明显阻滞在G₀/G₁期（P<0.01），凋亡率升高，而P38表达及磷酸化受到显著抑制（P<0.01），与耐药相关的多药耐药相关蛋白、肺耐药相关蛋白及P-glycoprotein表达显著降低（P<0.01）。结论 Nos对耐5-Fu的人结肠癌细胞具有一定的毒性作用，降低了耐药细胞耐药性，作用机制可能与抑制P38的表达和磷酸化有关。     

结肠癌耐药细胞株LoVo/L-OHP的建立及其耐药机制

目的:建立获得性奥沙利铂(L-OHP)耐药的结肠癌细胞模型LoVo/L-OHP,并初步研究其耐药机制。方法:采用L-OHP浓度递增法建立人结肠癌细胞耐药模型LoVo/L-OHP,观察其生长规律并绘制细胞生长曲线;用MTT法鉴定耐药细胞株耐药性并计算耐药指数(RI);用半定量RT-PCR方法对部分耐药相关基因在耐药细胞及其亲本细胞中的表达情况进行分析。结果:成功建立了耐药的结肠癌细胞模型LoVo/L-OHP,LoVo/L-OHP细胞与LoVo细胞相比,生长缓慢,触角增多。通过RT-PCR半定量分析,P-gp、bcl-2、ERCC-1在LoVo/L-OHP中的表达上调,而p53基因表达下调。结论:LoVo/L-OHP细胞株耐药性稳定,耐药机制可能与P-gp、bcl-2、ERCC-1基因上调、p53基因下调多因素有关。     

下调 ZNF139表达对子宫内膜癌细胞 RL95-2增殖和凋亡的影响及其机制

目的：观察 ZNF139表达下调后子宫内膜癌细胞增殖及凋亡变化,并探讨其作用机制。方法：West-ern blot 及 qRT - PCR 检测子宫内膜癌细胞株中 ZNF139蛋白及 mRNA 表达,采用小干扰 RNA（siRNA）转染RL95-2细胞,对 ZNF139表达进行沉默,MTT 检测细胞增殖,流式细胞术检测凋亡,Western blot 及 qRT -PCR 检测凋亡相关基因水平。结果：各细胞株中 ZNF139蛋白及 mRNA 均有表达,RL95-2细胞中表达最高（F =9.345,P ﹤0.05;F =12.269,P ﹤0.01）。MTT 显示,在72h 及96h,siZNF139转染后 RL95-2细胞增殖能力下降（F =12.452,P ﹤0.05;F =14.378,P ﹤0.05）;流式细胞术显示,siZNF139转染后 RL95-2细胞凋亡率升高（F =27.084,P ﹤0.01）;Western blot 显示,在 siZNF139组,凋亡相关基因 MMP -7、p - Akt1及 PI3KCA 蛋白及 mRNA 表达水平低于 MOCK 组及 siNC 组（F =16.342,P ﹤0.05;F =14.651,P ﹤0.05;F =11.269,P ﹤0.05;F =12.342,P ﹤0.05;F =16.173,P ﹤0.05;F =9.672,P ﹤0.05）,Akt 蛋白及 mRNA 水平高于 MOCK 组及 siNC 组（F =15.136,P ﹤0.05;F =11.758,P ﹤0.05）。结论：下调 ZNF139表达可通过调控 MMP -7表达及 PI3K/ Akt 信号通路抑制子宫内膜癌细胞增殖,促进其凋亡,ZNF139可作为子宫内膜癌靶向治疗的靶向候选基因。     

血清高迁移率族蛋白B1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨血清高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其与肺癌临床、病理之间的关系和意义。方法:应用RT-PCR及Western-blot印记法检测30例经病理证实的非小细胞肺癌患者及15名健康对照组血清HMGB１水平,并分析与临床病理资料的关系。结果:非小细胞肺癌组血清HMGB1 mRNA及蛋白水平明显高于健康对照组。在非小细胞肺癌中,HMGB1的表达与TNM分期和细胞分化程度密切相关（P均<0.05）,但与吸烟、性别、病理类型无关（P均>0.05）。高、中、低分化肺癌中HMGB1蛋白的表达量分别为（0.43±0.10）、（0.75±0.31）、（0.98±0.24）,三者间差异具有统计学意义（P<0.05）。Ⅰ、Ⅱ期病例中HMGB1蛋白的表达量为（0.62±0.29）,明显低于Ⅲ、Ⅳ期（0.85±0.32）（P<0.05）。结论:HMGB1在非小细胞肺癌中高表达,与肺癌TNM分期及细胞分化有关,可能作为判断非小细胞肺癌进展和预后判断的一种有效指标。     

AEG-1表达下调对脑胶质瘤U373细胞的放射增敏效应

目的:探讨AEG-1基因表达下调对人脑胶质瘤细胞U373放射敏感性的影响。方法:以人MTDH/AEG-1（NM-178812）为靶标设计shRNA序列,慢病毒介导将AEG-1 shRNA转染至胶质瘤U373细胞中。荧光定量PCR及Western blot测定转染前后AEG-1 mRNA及蛋白的表达;克隆形成实验评估AEG-1基因下调后U373细胞放射敏感性;流式细胞术检测AEG-1下调后U373细胞凋亡及细胞周期分布。结果:通过慢病毒介导的shRNA转染,构建了AEG-1表达稳定下调的U373-shAEG-1细胞系,有效抑制了胶质瘤U373细胞中AEG-1的表达(抑制率84%,P<0.05),增加了凋亡细胞的比例（13.07%±0.28%,P<0.05）,并提高细胞周期中S期细胞比例（58.18％,P<0.01）,且AEG-1基因表达下调后U373细胞的D0值 （1.60Gy） 和Dq值 （1.06Gy）均明显低于空白对照组及阴性对照组细胞（P<0.05）。结论:下调AEG-1可以增强人脑胶质瘤U373细胞的放射敏感性,其机制与诱导细胞凋亡及干预细胞周期分布有关。     

术前PC方案对肺癌基因Bcl-2和Beclin-1表达的影响及与患者预后的关系

目的:探讨Bcl-2和Beclin-1基因在Ⅲa期肺腺癌中的表达与术前PC化疗方案之间的关系及其对患者预后的影响。方法:通过免疫组化检测40例Ⅲa期肺腺癌患者Bcl-2和Beclin-1蛋白表达水平。利用real-time PCR法检测术前PC方案化疗对Bcl-2和Beclin-1基因表达水平影响。通过回归分析研究Bcl-2和Beclin-1基因表达水平与PC方案化疗对患者预后的影响。结果:Bcl-2和Beclin-1蛋白表达水平仅与肿瘤分化有关(P=0.027);Bcl-2和Beclin-1蛋白表达呈负相关(r=-0.48,P＜0.001)。经过PC方案化疗后,Bcl-2表达水平下降, Beclin-1表达水平增高(P＜0.05)。单因素分析显示患者DFS时间与区域淋巴结转移(P=0.025)、肿瘤分化(P＜0.001)、Bcl-2表达水平(P＜0.001)、Bcline-1表达水平(P=0.038)之间具有统计学意义。多因素分析表明DFS只与肿瘤的分化程度有关(P=0.013),而与Bcl-2和Bcline-1及淋巴结转移情况无关(P＜0.05)。对于Ⅲa期N2型肺腺癌患者中的Bcl-2(+)Beclin-1(-)患者术前PC方案能显著影响Bcl-2的表达从而影响患者的DFS时间(P＜0.05)。结论:利用新辅助PC方案术前化疗可以影响肺腺癌组织中Bcl-2和Beclin-1的表达水平,促进肿瘤细胞凋亡,影响患者DFS生存时间。     

miR-361-5p通过靶向CCND1逆转胃癌SGC-7901细胞奥沙利铂耐药性

目的:探讨miR-361-5p对胃癌SGC-7901细胞奥沙利铂(oxaliplatin,OXA)耐药性的影响及其作用机制.方法:采用qPCR法检测miR-361-5p在胃癌细胞MKN-45、MGC80-3、SGC-7901和OXA耐药细胞SGC-7901/OXA中的表达水平.利用脂质体转染技术分别将miR-361-5...     

热疗联合 IL-2逆转人肺腺癌细胞 A549/CDDP 的作用及其可能机制

目的：观察热疗联合白介素-2（IL-2）对人肺腺癌细胞株 A549/ CDDP 的耐药逆转作用,并探讨其可能作用机制。方法采用细胞培养技术,分别培养人肺腺癌细胞株 A549及其耐药细胞株 A549/ CDDP。42℃热疗,联合或不联合200 u·mL -1的 IL-2,同时在2μg·mL -1的 CDDP 作用下,分别干预敏感细胞株和耐药细胞株2 h 后,采用 MTT 法检测2种不同细胞对 CDDP 的敏感性,流式细胞仪间接免疫荧光法检测热疗、IL-2等不同条件作用下细胞中 P -糖蛋白（P-gp）、多药耐药蛋白（MRP）、肺耐药蛋白（LRP）的表达差异,以及细胞内荧光药物 CDDP 的聚集量的变化。结果分别联用热疗、IL-2时,较单用 CDDP,A549/ CDDP细胞的抑制率得到提高,A549/ CDDP 细胞 P-gp、MRP 表达下降,细胞内荧光强度增强,差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）。热疗联合 IL-2合用 CDDP 时,A549/ CDDP 细胞的抑制率进一步提高,A549/ CDDP 细胞P-gp、MRP 表达明显下降,细胞内荧光强度显著增强,差异均有统计学意义（P 均﹤0.05）,但 LRP 的表达差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论热疗、IL-2分别能部分逆转 A549/ CDDP 细胞对 CDDP 的耐药性;热疗联合 IL-2可进一步增强其耐药逆转效应。其逆转耐药机制,推测可能与抑制 P-gp、MRP 表达,增加细胞内药物 CDDP 的积聚有关。     

Expression analysis of genes involved in oxaliplatin response and development of oxaliplatin-resistant HT29 colon cancer cells

The interrelationship between platinum resistance and clinical response is not well established. The purpose of this study is to evaluate the expression of 14 genes involved in platinum resistance in a colon cancer cell line (HT29) and its oxaliplatin (OXA)-resistant sublines. Resistant cells exhibited lower expression of many of these genes suggesting that several pathways may be implicated in OXA resistance. Particularly, OXA resistance is accompanied by defects in drug uptake (downregulation of the hCTR1 transporter) and enhanced DNA repair (upregulation of the XPD gene). Our data also confirmed that copper transporters and chaperones are involved in OXA resistance in colorectal cancer cells as evidenced by the overexpression of ATP7A and CCS in response to OXA exposure. Moreover, increased CCS expression suggests a role for SOD1 in OXA detoxification. Whereas exposure to OXA in HT29 induced significant changes in expression of many of the genes analyzed, only ATP7A, XPD and SRPK1 gene expression was increased in OXA-treated HTOXAR3 resistant cells. To our knowledge, this is the first report of implicating SRPK1 in OXA resistance. This study provides the basis for further evaluation of these putative markers of OXA response and resistance in colorectal cancer patients who are candidates for treatment with OXA.     

卵巢上皮性癌中 VEGF-C 和 TrkB 蛋白表达的相关性及意义

目的：探讨血管内皮生长因子- C（VEGF - C）、失巢凋亡抑制因子酪氨酸激酶受体 B（TrkB）在卵巢上皮性癌发生、发展及淋巴结转移中的表达及相关性研究。方法：采用免疫组织化学法检测106例原发性卵巢上皮性癌、40例交界性上皮性肿瘤及40例良性上皮性肿瘤组织中 VEGF - C 和 TrkB 蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征的关系。结果：VEGF - C 在卵巢癌中的表达率为82.1%（87/106）,明显高于良性肿瘤组32.5%（13/40）和交界性肿瘤组52.5%（21/40）（P ﹤0.05）;TrkB 在卵巢癌中的表达率为74.5%（79/106）,明显高于良性肿瘤组7.5%（3/40）和交界性肿瘤组27.5%（11/40）（P ﹤0.05）;在卵巢癌组中,VEGF -C 和 TrkB 蛋白的表达呈正相关（r =0.574,P ﹤0.05）。在肿瘤分化越低、临床分期越高、脉管内有癌栓及有淋巴结转移的卵巢癌组织中,TrkB 和 VEGF - C 蛋白的阳性率越高。结论：VEGF - C 可能与 TrkB 在卵巢癌的发生发展过程中发挥着协调作用,两者联合检测可作为判断卵巢癌恶性程度、侵袭、预后的重要指标。     

跨膜糖蛋白和肺耐药相关蛋白在人脑胶质瘤中的表达

目的 :探讨人脑胶质瘤组织中跨膜糖蛋白 (P gp)和肺耐药相关蛋白 (LRP)的表达及其与胶质瘤临床病理因素及多药耐药 (MDR)之间的关系。方法 :应用免疫荧光标记的单克隆抗体 ,通过流式细胞术方法 ,检测 30例新鲜人脑胶质瘤中P gp和LRP表达情况。结果 :P gp和LRP在人脑胶质瘤中有过度表达。二者表达程度与胶质瘤恶性程度有关 ,在低度与中、高度恶性胶质瘤之间P gp和LRP表达阳性率差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;P gp和LRP在人脑胶质瘤中有共同表达。结论 :P gp和LRP可作为人脑胶质瘤的化疗敏感性及预后的判断指标 ,二者联合检测对胶质瘤患者预后判断有更大价值。