抑制缺氧诱导因子-1α改善卵巢癌化疗耐药的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是卵巢癌的一个关键调节因子,可通过多种机制促进卵巢癌细胞对化疗的耐药性,并且在一定程度上与卵巢癌患者的不良预后相关。直接或间接抑制HIF-1α的表达或活性的药物可以提高卵巢癌细胞对化疗的反应性。全文就抑制HIF-1α改善卵巢癌化疗耐药方面的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖和凋亡的减少有关，肿瘤细胞无限制的增殖是其主要的特征，而细胞增殖需要大量耗氧，研究证实缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一。肿瘤的缺氧不仅是发生恶性转化的始动因素，还可以诱导肿瘤细胞对放疗及化疗的耐受性，促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生，缺氧导致的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因。缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1 alpha，HIF-1α）在肿瘤的血管生成和能量代谢中起重要的调控作用。     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞传递缺氧信号并引发＂缺氧效应＂的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一。本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞传递缺氧信号并引发"缺氧效应"的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关.HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一.本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述.     

缺氧诱导因子-1α与胶质瘤治疗研究进展

肿瘤细胞生长迅速，缺氧在实体肿瘤中经常发生。虽然缺氧对肿瘤生长不利，但是肿瘤细胞会发生一系列基因和代谢改变得以存活并增殖。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子。HIF-1α是决定HIF-1活性的亚单位，其在许多肿瘤中表达增强，与肿瘤高度侵袭性、易转移、对放化疗不敏感和预后不良密切相关。     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)及临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);HIF-1α在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达有显著差异。乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌为65%(13/20),浸润癌为78.3%(47/60)。乳腺癌中HIF-1α表达与PCNA显著正相关(r=0.693,P<0.01)。结论HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的肿瘤细胞增殖、生长和侵袭转移起重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

缺氧诱导因子-1α与结直肠癌

缺氧诱导因子(HIF)-1α是细胞及组织缺氧情况下产生的一种调节缺氧反应的转录激活因子,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境.肿瘤缺氧微环境及HIF-1α的表达与结直肠癌的发生发展、侵袭转移及治疗预后密切相关,已成为结直肠肿瘤研究的热点.     

YC-1的抗肿瘤作用研究进展

YC-1的最初研究集中在抑制血小板聚集和血管收缩方面,近年来其抗癌作用被广泛研究.研究发现YC-1抗癌作用有很多方面,包括细胞周期阻滞和诱导凋亡, 抗血管生成,抗炎和抑制基质金属蛋白酶.近期的研究发现YC-1主要通过抑制HIF-1α而抑制肿瘤的生长和侵袭转移,亦有通过非HIF-1α途经抑制肿瘤生长.既有促肿瘤凋亡,又有促分化作用的YC-1呋喃吡唑类似物的新发现使YC-1及其呋喃吡唑类似物成为有潜力的抗癌药物.     

缺氧诱导对人结肠癌SW480细胞增殖和缺氧诱导因子-1α、血红素氧合酶-1基因表达的影响

目的构建缺氧诱导模型和观察缺氧对人结肠癌SW480细胞系生长和缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1alpha,HIF-1α),血红素氧合酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)表达的影响。方法利用氯化钴(cobaltchloride,CoCl2)构建缺氧诱导模型,以MTT试验观察不同程度缺氧条件对SW480细胞生长曲线的影响;利用RT-PCR方法测定氯化钴缺氧诱导与SW480细胞HIF-1α和HO-1基因mRNA表达的时效和量效关系。结果适度缺氧(CoCl2浓度<200μmol/L)可刺激肿瘤细胞增殖,过度缺氧(CoCl2浓度>250μmol/L)则抑制其生长;HIF-1α、HO-1基因mRNA表达与氯化钴缺氧呈明显的量效关系和时效关系;HIF-1α与HO-1基因mRNA的表达在缺氧诱导量效关系(相关系数r=0.786,P<0.05)和时效关系(相关系数r=0.863,P<0.05)中均存在显著的正相关性。结论缺氧可以刺激SW480细胞增殖;HIF-1α和HO-1基因的表达与肿瘤缺氧程度密切相关;HO-1的适量表达对缺氧细胞具有细胞保护作用,其过度表达可能导致细胞损伤和凋亡。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤

缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是调节氧稳态的核心转录因子,在肿瘤的血管形成、能量代谢、侵袭转移等方面起着关键作用。HIF-1活性主要由HIF-1α亚基决定,而后者的DNA结合活性和转录活性又受到严格调控。本文对近年来有关HIF-1在肿瘤发生发展中作用的研究进行综述。     

缺氧诱导因子-1α基因多态性与鼻咽癌的关系

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)C2028T多态性在鼻咽癌中的分布,初步探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用和意义.方法 采用PCR-RFLP法对90例鼻咽癌患者外周全血中HIF-1αC2028T多态性进行检测,分析与病理分型、UICC分期、T分期、N分期的关系.结果 ①发现了C/C和C/T两种基因型,HIF-1α基因C2028T多态性分布为C/C纯合子频率87.8%(79/90),C/T杂合子频率12.2%(11/90),C等位基因频率93.9%(169/180),T等位基因频率6.1%(11/180).②鼻咽癌中HIF-1α因子C2028T基因型频率已达到遗传平衡,具有群体代表性(P＞0.05).③HIF-1α C/T基因型频率与N分期呈正相关(rs=0.39,P=0.00),与UICC分期可能存在正相关(rs=0.21,P=0.05),与病理分型(P=0.98)及T分期(P=0.88)无相关性.结论 HIF-1α C/T基因型可能促进了鼻咽癌的局部进展及淋巴结转移,其确切机制有待进一步研究.     

斯钙素-1和缺氧诱导因子-1α与乳腺癌关系的研究进展

<正>乳腺癌是一种严重影响女性健康的恶性肿瘤,其发病率在发达国家位于女性恶性肿瘤之首,病死率仅次于肺癌,居第2位[1],导致其死亡的主要原因为复发转移。原发灶的癌细胞可能播散到外周血或骨髓,在没有临床表现的情况下形成微转移,是复发转移的重要起始步骤[2]。监测这种播散肿瘤细胞的必要性显而易见,将有助于明确诊断、判断预后及选择合适的治疗方案[3]。目前,尚无高特异性的外周血乳腺     

缺氧诱导因子-1与肿瘤干细胞的研究进展

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是细胞及组织在缺氧情况下产生的一种氧依赖的转录激活因子。研究发现在缺氧条件下,HIF-1与肿瘤干细胞的产生、干性的维持密切相关,并且调控多条干细胞相关的信号通路,促进肿瘤干细胞的侵袭、转移、上皮间质转化过程及血管生成,使肿瘤的耐药性增强和凋亡减少。由于HIF-1与肿瘤干细胞的发生发展关系密切,因此针对HIF-1的靶向治疗对于抑制和杀伤肿瘤干细胞具有重要的意义。     

缺氧诱导因子-3α（HIF-3α）对肝癌细胞生物钟基因表达的影响

目的:研究缺氧诱导因子-3α(HIF-3α)对肝癌细胞生物钟基因表达的影响。方法:将HIF-3α过表达的慢病毒载体感染HepG2细胞，构建稳定过表达HIF-3α肝癌细胞系，同时通过siRNA干扰HepG2细胞中HIF-3α的表达。然后通过Real-time PCR和Western Blot检测HIF-3α感染前后肝癌细胞中生物钟基因Clock、Bmal1、NPAS2、Per1、Per2、Per3、Timeless、Cry1、Cry2、REV-ERBA、Rora、CKIε的表达水平。结果:Real-time PCR结果显示HIF-3α使Per3、CKIε mRNA表达升高(P均<0.05)，Bmal1、Per1、Per2、Cry1、REV-ERBA、Rora mRNA表达降低(P均<0.05)，HIF-3α对Clock、NPAS2、Timeless、Cry2 mRNA的表达无明显影响(P均>0.05)。Western Blot结果与PCR结果相一致。结论:HIF-3α可引起肝癌细胞生物钟基因的紊乱，可能是肝癌生物钟基因表达异常的原因之一。     

缺氧诱导因子-1与肿瘤的研究进展

缺氧是在许多实体性肿瘤中普遍存在的一种现象，近年来在肿瘤缺氧生物学行为方面的研究取得很大进展。缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible fector-1．HIF-1）是缺氧状态下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，能激活多种缺氧反应基因的表达，并受多种因子的调控和影响。研究发现，HIF-1调控的靶基因血管内皮生长因子（VEGF）、促红细胞生成素（EPO）、内皮素-1（endothehin-1）及糖酵解酶等因子均与氧和能量代谢有关。     

缺氧诱导因子-1α与上皮间质转化

缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）是一种细胞缺氧应答调控因子,在多种恶性肿瘤中呈高表达。研究表明,HIF-1α在上皮间质转化（EMT）过程中发挥重要作用,它可通过一系列信号通路及作用机制多方面、多层次地调控EMT的发生,参与肿瘤的侵袭和转移。探寻HIF-1α调控EMT相关机制对开发新的、有效的肿瘤治疗方法有重要意义。     

缺氧诱导因子-1α与胶质瘤关系研究进展

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)是调节细胞缺氧反应的主要转录因子HIF-1的活性调节亚单位，在许多肿瘤中表达增加，其与肿瘤恶性进展密切相关。本文就HIF-1α的结构功能，在胶质瘤中的活性调节，HIF-1α对胶质瘤细胞生长的影响以及以HIF-1α为靶点的抗胶质瘤治疗进展作简要综述。     

肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α和环氧化酶-2的表达

目的 探讨肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COx-2)的表达及其临床价值.方法 采用免疫组化S-P法检测50例肾细胞癌和25例癌旁正常肾脏组织中HIF-1α和COX-2的表达,并分析两者与肾细胞癌临床病理特征的关系.结果 肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的阳性表达率分别为72.00％、74.00％,均高于癌旁正常膀胱组织的8.00％、12.00％(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1α和COX-2的表达呈正相关关系(r=0.544,P＜0.05).结论 肾细胞癌组织高表达HIF-1α和COX-2,可能促进肾细胞癌的发生发展,两者可以作为靶向治疗的新靶点和预后评估指标.     

YC-1的抗肿瘤作用研究进展

YC-1的最初研究集中在抑制血小板聚集和血管收缩方面,近年来其抗癌作用被广泛研究。研究发现YC-1抗癌作用有很多方面,包括细胞周期阻滞和诱导凋亡,抗血管生成,抗炎和抑制基质金属蛋白酶。近期的研究发现YC-1主要通过抑制HIF—1α而抑制肿瘤的生长和侵袭转移,亦有通过非HIF—1α途经抑制肿瘤生长。既有促肿瘤凋亡,又有促分化作用的YC-1呋喃吡唑类似物的新发现使YC-1及其呋喃吡唑类似物成为有潜力的抗癌药物。     

YC-1对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的影响及其机制

目的探讨缺氧诱导因子抑制剂（YC-1）对人肝癌细胞裸鼠皮下移植瘤的影响及其相关机制。方法用人肝癌细胞株SMMC-7721建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤模型,待肿瘤生长至约（100~150）mm3时,将荷瘤裸鼠随机分为两组：实验组和对照组,分别给予YC-1和二甲基亚砜,观察两组裸鼠肿瘤生长情况;应用RT-PCR、Western blot及免疫组织化学方法检测移植瘤组织HIF-1α和VEGF表达。结果YC-1治疗组各时点肿瘤体积显著低于对照组(P<0. 05 );与对照组比较,实验组移植瘤组织HIF-1α mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05),而HIF-1α蛋白的表达显著降低 (P<0. 05 );移植瘤组织VEGFmRNA及蛋白表达均显著低于对照组 (P<0. 05 )。结论YC-1可能通过下调HIF-1α和VEGF的表达来抑制肝癌的生长。