转录因子Sp1在乳腺癌组织中的表达及其预后意义

背景与目的:已知转录因子Sp1参与几乎所有的细胞功能,包括细胞增殖、凋亡、分化和新生物的转化,在恶性肿瘤侵袭与转移中发挥重要作用,但不同来源肿瘤的Sp1表达也不尽相同.本研究旨在探讨Sp1在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌侵袭、转移及预后的关系.方法:用免疫组化EnVision法检测60例乳腺癌及12例癌旁乳腺组织中Sp1的表达情况.结果:Sp1在乳腺癌组织中的阳性率为71.67%(43/60),在癌旁乳腺组织中的阳性率为33.33%(4/12).乳腺癌组织中Sp1表达与乳腺癌患者TNM分期呈正相关(r=0.349,P＜0.05),与癌组织浸润呈正相关(r=0.407,P＜0.01),与淋巴结转移呈正相关(r=0.314,P＜0.05).单因素生存分析显示乳腺癌组织Sp1阳性组的总生存率低于阴性组(分别为41.86%和82.35%,P＜0.05).Cox模型多因素分析显示乳腺癌组织Sp1表达、TNM分期、癌组织浸润及淋巴结转移是影响乳腺癌患者预后的独立因素.结论:Sp1可能参与了乳腺癌的侵袭与转移,是乳腺癌预后不良因素之一;检测Sp1的表达并结合肿瘤浸润和临床分期分析能提高对乳腺癌患者预后判断的准确性.     

转录因子Sp1和存活素在乳腺癌中的表达及相关性研究

目的 探讨转录因子Sp1和存活素(Survivin)在乳腺癌中的表达及意义并分析两者相关性。方法 纳入我院2013年6月—2015年6月确诊为乳腺癌的患者70例,应用免疫组织化学染色的方法检测Sp1和Survivin在70例乳腺癌及20例癌旁正常组织中的表达,并检测两者的表达与乳腺癌临床病理参数的关系。结果 Sp1和Survivin在乳腺癌中表达的阳性率分别为71.43%和78.57%,正常乳腺组织中表达阳性率分别为30%和10%,差异有统计学意义(P＜0.05),两者的表达与乳腺癌患者的淋巴结转移、TNM分期、脉管浸润有关(P＜0.05);而与患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级无相关性(P＞0.05);在乳腺癌组织中Sp1和Survivin的表达之间呈正相关(r=0.517,P＜0.01)。结论 转录因子Sp1和Survivin与乳腺癌的发病密切相关,可能作为临床判断乳腺癌的辅助性指标,二者联合检测对预后的判断具有一定的指导价值。     

核转录因子Sp1调控肿瘤血管生成研究进展

Sp1是人体内广泛表达的核转录因子之一,对维持机体正常发育及生理活动起重要作用,且在多种肿瘤组织中呈高表达.Sp1通过调控下游基因的转录表达,参与调节肿瘤的生长、侵袭及血管生成等多种生物学行为.某些生长因子及抑癌基因可通过Sp1调控血管内皮生长因子表达,参与肿瘤血管生成,其主要通过两种作用机制,即激酶诱导Sp1磷酸化及Sp1与其他蛋白的相互作用.     

转录因子Sp1在胃癌组织中的表达及其与胃癌预后的关系

目的探讨转录因子sp1在胃癌组织中的表达情况及与胃癌患者预后的关系。方法采用免疫组化方法,检测sp1在86例胃癌组织、53例淋巴结转移灶和57例正常胃黏膜组织中的表达情况,利用凝胶电泳迁移率分析(EMSA)检测正常胃黏膜组织和胃癌组织中的sp1活性。应用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,确立影响预后的独立因素。结果Sp1蛋白主要在黏液颈细胞胞核内表达,在胃小凹和腺上皮细胞中未见表达。同时,SP1在胃癌组织中高表达,而在胃癌邻近组织、胃癌间质细胞和腺体细胞中呈弱表达或无表达。在胃癌组织中,Sp1阴性表达、弱表达和高表达患者的中位生存时间分别为43个月、47个月和8个月,生存率差异有统计学意义(P<0.01)。多因素分析显示,Sp1表达、肿瘤分期是影响患者预后的独立因素。结论Sp1在胃癌组织中高表达,可作为预测胃癌患者预后的重要指标。     

Sp1和Survivin在结肠癌中的表达及意义

目的 观察转录因子Sp1和凋亡抑制因子Survivin在结肠癌组织和癌旁正常组织中的表达,探讨其与结肠癌生物学行为和预后的关系。方法 应用免疫组织化学方法检测60例结肠癌组织和25例癌旁正常组织中Sp1和Survivin的表达。结果 在正常组织中,Sp1多呈阴性或弱阳性表达,阳性率8%(2/25),Survivin无阳性表达。结肠癌组织中Sp1和Survivin阳性率表达分别为45%(27/60)和53.3%(32/60)。Sp1和Survivin阳性表达率呈显著相关(P＜0.01)。Sp1表达与肿瘤大小、肿瘤生长方式、TNM分期及Dukes分期显著相关。Survivin与患者分化程度、淋巴结转移、TNM分期及Dukes分期显著相关,Cox多因素分析表明Sp1、Survivin和Dukes分期是预后的独立影响因素。结论 Sp1和Survivin对于判断结肠癌生物学行为有重要价值并可以作为判断结肠癌预后的临床指标。     

转录因子Sp1在非小细胞肺癌组织中的表达及其意义

0 引言 肺癌是全球发病率及死亡率最高的恶性肿瘤[1],5年总体生存率低于15％[2].肺癌治疗失败的主要原因在于远处转移,且对化疗药物不甚敏感,一线化疗的有效率小于40％[3],因此,寻找肺癌治疗的新方法是目前研究的主要方向[5-7]. Sp1是一种有调节基因转录功能的核转录因子,在哺乳动物和病毒基因表达中发挥重要的调控作用,研究发现Sp1可通过调控肿瘤相关基因的表达从而影响肿瘤的生长和转移[8].其中主要途径之一便是通过与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)或VEGF受体启动子上的特异性位点结合,从而刺激其高表达,进一步影响肿瘤血管生成[9-12].因此,很多学者认为其有望成为肿瘤治疗的一个新靶点.     

转录因子Sp1及其与肿瘤的关系

转录因子Sp1是一种序列特异性的DNA结合蛋白,可调控某些启动子中富含GC/GT序列的细胞核病毒基因的转录过程,参与多种生理和病理过程的调控.Sp1蛋自在肿瘤组织中的异常表达和活化可参与调控肿瘤的增殖、血管生成和转移潜能.     

转录因子Sp1对肿瘤转移的调控

<正>肿瘤细胞转移意味着肿瘤恶性程度增加,大部分肿瘤患者在临床确诊时已存在肿瘤转移,常规治疗死亡率极高。而一旦诊断为肿瘤,由于不能确定其是否转移,往往会接受过度治疗。因此,有关肿瘤细胞转移活性检测是肿瘤治疗的重要内容。良性肿瘤发展为转移性肿瘤至少包括四个相互关联的过程:①肿瘤细胞表面黏附分子减少,肿瘤间黏附能力下降。②原细胞间基质分解,并在肿瘤细胞诱导下重建适宜肿瘤生长的基质。③肿瘤细胞变形并生长出伪足,通过血     

转录因子Sp1表达与肝癌临床病理特征及预后的关系

  目的  通过研究肝癌组织内转录因子Sp1的表达及其与肝癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨转录因子Sp1作为肝癌预后预测指标的可行性。  方法  对98例根治性切除术的肝细胞肝癌肿瘤组织芯片进行免疫组化检测Sp1的表达情况,分析其与肝癌患者临床病理特征及预后之间的关系。  结果  免疫组化结果显示Sp1在肝癌组织中表达明显高于对应正常肝脏组织,在有微血管侵犯的患者中升高尤其明显。进一步分析显示Sp1表达与肝癌患者术后总体生存率呈负相关,而与肝癌患者术后复发率呈正相关。  结论  转录因子Sp1在肝癌中明显高表达,可作为肝癌患者预后的独立预测指标。      

转录因子Sp1在胃癌中的表达及其与预后的关系

目的 研究转录因子Sp1在胃癌及正常胃黏膜组织中的表达特征,并探讨其表达对胃癌患者预后的影响。方法 用免疫组织化学方法,检测65例胃癌原发灶及40例因胃良性病变行胃部分切除标本中的正常胃黏膜组织Sp1表达情况,观察其表达特性并研究该因子表达与患者长期生存率的关系。结果 所测正常胃黏膜组织Sp1表达阳性率仅为12．5％（5／40）。且均表达于正常胃腺的颈部,在成熟细胞较多的胃腺体底部未见有表达。与之相反,Sp1在胃癌组织中则有较高表达率,为53．8％（35／65）。肿瘤组织中Sp1蛋白呈无表达、弱表达及强表达患者的平均生存期分别为1700d、1560d及1026d,彼此间差异有统计学意义（P=0．036）。Sp1蛋白表达与肿瘤侵袭深度及TNM分期密切相关（P=0．001,P=0．026）,而与淋巴结转移数目及Lauren分型无明显相关（P=0．306,P=0．667）。结论 在正常胃黏膜和胃癌组织中,Sp1蛋白表达具有不同的分布特征。Sp1可作为判断胃癌患者预后的一个独立指标,并可能通过除淋巴结转移以外的其他机制促进肿瘤的侵袭和发展。     

三阴性乳腺癌中VEGF、Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨VEGF和Ki-67在三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)组织中的表达情况和临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测72例TNBC和72例非三阴性乳腺癌(non-triple-negative breast cancer,NTNBC)组织中VEGF和Ki-67的表达情况.结果 VEGF和Ki-67在72例TNBC中表达阳性率分别为62.5％ (45/72)和86.1％ (62/72),与在72例NTNBC中表达阳性率(分别为40.3％和70.8％)比较差异均有统计学意义(均P＜0.05).VEGF的过表达与TNBC的TNM分期、脉管浸润及淋巴结转移相关(均P＜0.05),而与患者的年龄、肿瘤大小无明显相关性(均P＞0.05).在TNBC组织中VEGF和Ki-67的表达之间呈正相关(P＜0.01).结论 VEGF、Ki-67与TNBC的发生、发展有着密切关系,二者联合检测对判断TNBC的预后有一定的价值.     

Significance of vascular endothelial growth factor (VEGF)/soluble VEGF receptor-1 relationship in breast cancer

Angiogenesis, the formation of new blood vessels, is controlled by a balance between positive and negative endothelial regulatory factors. Soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 (sVEGFR1), a naturally occurring soluble form of VEGFR1, is a negative counterpart of the vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway, which has been characterized as one of the most important endothelial regulators in human tumor angiogenesis. In our study, we examined the expression of sVEGFR1 in 110 primary breast carcinomas, and assessed its clinical significance. Ninety-four of 110 tumors showed > or = 0.1 ng/mg protein of sVEGFR1 (range:0. 1-6.9 ng/mg protein; median: 1.03 ng/mg protein) as determined by a specific enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Immunoblot analysis confirmed the presence of sVEGFR1 in breast tumor tissues. The levels of sVEGFR1 were correlated significantly with the levels of VEGF. There was no significant correlation between the levels of sVEGFR1 and any clinico-pathological factors including age, menopause, nodal involvement and hormone receptor status. A univariate prognosis analysis showed that the intratumoral VEGF status, as determined by ELISA, was a significant prognostic indicator, but sVEGFR1 status was not. In the combined analysis, however, the ratio of sVEGFR1 and VEGF levels provided more statistically significant prognostic value than VEGF status alone. Tumors in which the sVEGFR1 levels exceeded VEGF levels 10-fold had a markedly favorable prognosis. Multivariate analysis also demonstrated that the ratio of sVEGFR1 and VEGF was an independent prognostic indicator after nodal status. In conclusion, sVEGFR1, an intrinsic inhibitor of VEGF, frequently co-expressed with VEGF in primary breast cancer tissues. The intratumoral balance between sVEGFR1 and VEGF levels might be crucial for the progression of breast cancer.     

肺癌患者血清中血管内皮生长因子的表达及其临床意义

目的:采用ELISA法检测肺癌患者血清血管内皮生长因子（VEGF）含量变化,以探讨其改变与肺癌临床诊断以及预后的关系。方法:原发性肺癌患者50例,取空腹静脉血4ml,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中VEGF的水平,同时检测肺良性病变及健康体检者各50例,分别作为良性对照组及健康对照组。结果:肺癌组VEGF表达水平明显高于肺良性疾病组和健康对照组,有统计学意义（P＜0.05）;小细胞肺癌高于非小细胞肺癌,淋巴结转移者高于无转移者,差异均显著（P＜0.05）;且依TNM分期的早晚呈上升趋势,即:VEGF水平Ⅳ期＞Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ⅰ期,组间差异显著（P＜0.05）;而血清VEGF水平与患者生存期呈负相关(r=-0.38,P＜0.05)。结论:检测肿瘤患者血清中VEGF的水平变化,对于肺癌的诊断和预后具有重要意义。     

乳腺癌易感基因1及血管内皮生长因子在食管鳞癌患者中的表达及与预后的关系

目的探讨乳腺癌易感基因1(BRCA1)和血管内皮生长因子(VEGF)在食管鳞癌患者中的表达情况及与预后的关系。方法选取110例行食管癌切除术的患者,收集食管鳞癌组织及癌旁正常黏膜组织,另收集58例食管上皮内瘤变患者的组织,采用免疫组织化学法比较食管鳞癌组织(n=110)、癌旁正常黏膜组织(n=110)及食管上皮内瘤变组织(n=58)中BRCA1和VEGF的表达情况,分析BRCA1、VEGF阳性表达率与临床特征及生存的关系,并采用Cox风险模型分析影响食管鳞癌预后的独立危险因素。结果食管鳞癌、食管上皮内瘤变和癌旁正常黏膜组织中,BRCA1阳性表达率分别为78.18%、46.55%和26.36%,VEGF阳性表达率分别为82.73%、32.76%和19.09%,差异均有统计学意义(P<0.01)。BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中的表达呈显著正相关(r=0.341,P<0.01)。不同TNM分期、分化程度及有无淋巴结转移的食管鳞癌患者BRCA1阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05);不同TNM分期、分化程度、浸润深度及有无淋巴结转移、远处转移的食管鳞癌患者VEGF阳性表达情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。BRCA1和VEGF阴性表达患者的生存情况均优于阳性表达患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。分化程度、淋巴结转移及VEGF表达是影响食管鳞癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。结论 BRCA1和VEGF在食管鳞癌组织中均表达上调,两者可能成为食管鳞癌诊断及预后评估的有效指标,但BRCA1不能作为提示食管癌预后的独立危险因素。     

三阴性乳腺癌组织Angs/Tie-2和VEGF的表达及其意义的探讨

目的:研究Ang-1、Ang-2和Tie-2及VEGF蛋白在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达及其与MVD的关系,并分析其与TNBC临床病理学特征及其预后的关系。方法:应用免疫组化SP法对45例TNBC组织中Ang-1、Ang-2和Tie-2及VEGF蛋白表达进行检测,并用同样方法检测45例TNBC组织中CD34的表达以评估MVD。结果:TNBC肿瘤组织中Ang-1、Ang-2和Tie-2及VEGF蛋白表达率分别为31.1%(14/45)、57.8%(26/45)、44.4%(20/45)和66.7%(30/45)。Ang-2蛋白表达与Tie-2蛋白表达呈正相关(r=0.312,P=0.037),Ang-2蛋白表达与VEGF蛋白表达呈正相关(r=0.350,P=0.018)。MVD在Ang-2蛋白阳性表达组显著高于阴性表达组(t=-9.110,P=0.000);MVD在VEGF蛋白阳性表达组显著高于阴性表达组(t=-0.889,P=0.000)。Ang-1、Ang-2、和Tie-2及VEGF蛋白表达与年龄、绝经状态、病理分期、肿瘤大小、淋巴结转移均无相关性(P均>0.05)。TNBC术后生存时间与Ang-1...     

胃癌组织Id-1和VEGF表达及其临床意义的探讨

目的:研究分化抑制因子-1(Id-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在胃癌组织中的表达及其与胃癌临床病理学指标间的关系,探讨其临床病理意义.方法:应用免疫组化SP法检测60例胃癌组织、60例癌旁组织及30例正常胃黏膜中Id-1和VEGF的表达.结果:胃癌组织、癌旁组织和正常胃黏膜组织的Id-1阳性表达率分别为73.3%(44/60)、21.7%(13/60)和6.7%(2/30);VEGF阳性表达率分别为78.3%(47/60)、28.3%(17/60)和13.3%(4/30).在胃癌不同分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移,Id-1和VEGF表达有统计学意义,P＜0.05;而与年龄、性别差异无统计学意义,P＞0.05.结论:Id-1和VEGF的表达增多与胃癌的发生发展存在着密切的关系,胃癌组织中Id-1高表达可能是通过VEGF途径来实现对肿瘤血管生成起促进作用.     

IGFR-1在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨胰岛素样生长因子受体1(IGFR-1)在乳腺癌及正常乳腺组织中的表达及与ER、PR、cerbB-2的关系。方法:采用免疫组织化学法检测IGFR-1在40例乳腺癌和正常乳腺组织中的表达率。结果:IGFR-1在乳腺癌组织中的表达率为77.5%,在正常乳腺组织中的表达率为35%,两者之间有明显统计学差异(P<0.05);IGFR-1在乳腺癌组织中的表达与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)呈正相关(r=0.41,P<0.05;r=0.36,P<0.05);与cerbB-2状态及临床分期无关(r=0.28,P>0.05;r=0.17,P>0.05)。结论:IGFR-1在乳腺癌组织中的高表达可作为乳腺癌的诊断的标志物,IGFR-1在乳腺癌的发生中有重要作用,IGFR-1可作为乳腺癌治疗的新靶点。     

Association between intratumoral free and total VEGF, soluble VEGFR-1, VEGFR-2 and prognosis in breast cancer

Vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors consist of three cell-membrane type receptors (VEGFR-1, VEGFR-2 and VEGFR-3), and soluble form of VEGFR-1 (sVEGFR-1), an intrinsic negative counterpart of the VEGF. In this study, we measured intratumoral protein levels of free and total VEGF, VEGFR-2 and sVEGFR-1 from 202 primary breast cancer tissues and examined their prognostic values. A significant inverse correlation was found between free or total VEGF and oestrogen receptor (ER) status (P=0.042 and 0.032, respectively). A univariate analysis showed that low sVEGFR-1 and high total VEGF were significantly associated with poor prognosis in disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). The ratio of sVEGFR-1 to total VEGF was a strong prognostic indicator (DFS: P=0.008; OS: P=0.0002). A multivariate analysis confirmed the independent prognostic values of total VEGF and the ratio of sVEGFR-1 to total VEGF. In subgroup analysis, total VEGF was a significant prognostic indicator for ER-positive tumours but not for ER-negative tumours, whereas sVEGFR-1 was significant for ER-negative tumours but not for ER-positive tumours. In conclusion, the intratumoral sVEGFR-1 level, VEGF level and the ratio of sVEGFR-1 to total VEGF are potent prognostic indicators of primary breast cancer, and might be relevant to ER status.