Twist1在乳头状甲状腺癌中的表达及意义

目的:检测Twist1在乳头状甲状腺癌组织及细胞中的表达情况,并探讨其与乳头状甲状腺癌的临床病理因素和生物学行为的关系.方法:研究应用免疫组织化学方法检测120例乳头状甲状腺癌组织中Twist1的表达.体外细胞研究构建靶向Twist1的shRNA真核表达质粒,转染乳头状甲状腺癌细胞,采用MTT法检测细胞转染前后增殖能力变化,通过Boyden小室实验以穿过人工基底膜的细胞数量评估甲状腺癌细胞株体外侵袭能力的变化;同时检测细胞间连接及黏附相关蛋白E-cadherin、Vimentin等的表达情况.结果:免疫组化结果显示,Twist1在乳头状甲状腺癌中的表达水平与肿瘤的淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),与其他临床病理因素(如临床分期、分化程度等)没有明显相关性.RNA干扰使乳头状甲状腺癌细胞株IHH-4中Twist1的表达下调;与阴性对照组比较,Twist1蛋白表达分别降低了50％(KD-A)、60％(KD-B)和64％(KD-C).且E-cadherin表达上调,Vimentin表达下调.结论:Twist1在人乳头状甲状腺癌中表达上调,与肿瘤的淋巴结转移相关.针对Twist1的shRNA真核表达载体能明显抑制乳头状甲状腺癌细胞的Twist1表达,并有效抑制乳头状甲状腺癌细胞的体外侵袭能力.Twist1可能通过调控乳头状甲状腺癌的上皮-间质转化过程来影响其局部浸润及淋巴结转移.     

Cripto-1 蛋白在乳腺癌中的表达和预后意义*

目的:研究具有促进上皮间质转化作用的Cripto- 1 蛋白在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学LSAB法检测205 例乳腺癌标本中Cripto- 1、E-cadherin（E-CD）及β-catenin 的表达,并分析Cripto- 1 蛋白与E-CD及β-catenin 的关系,同时分析Cripto- 1 蛋白与临床病理学特征、复发转移及生存时间的关系。结果:Cripto- 1 蛋白表达于癌细胞质,阳性表达率为82.9%（170/205）,其表达与病理组织学分期（r=0.418,P=0.000）、HER2/neu （r=0.223,P=0.001）、淋巴结转移个数（r=0.293,P=0.000）、淋巴结外软组织癌浸润（r=0.206,P=0.003）、肿瘤远处转移（r=0.273,P=0.000）呈正相关;而与ER、PR表达及年龄无明显相关性;在179例浸润性导管癌中Cripto- 1 蛋白的表达与其组织学分级（r=0.194,P=0.009）呈正相关;E-CD表达在肿瘤细胞膜,而β-catenin 除了表达在细胞膜外还表达在细胞质。Cripto- 1 的表达与E-CD呈明显负相关（r=-0.324,P=0.000）,而与β-catenin 在胞质中的表达呈明显正相关（r=0.412,P=0.000）;Mann-Whitney检验结果显示Cripto- 1 蛋白在淋巴结阳性组的表达明显高于阴性组（Z=-3.465,P=0.001）;在远处转移组的表达明显高于无远处转移组（Z=-3.899,P=0.000）;Kaplan-Meier 生存分析结果显示Cripto- 1 蛋白的表达程度与患者的生存率呈明显负相关（P<0.05）;Cox-Regression证明Cripto- 1 蛋白的表达是乳腺癌独立的预后因素（HR= 2.353）。结论:Cripto- 1 蛋白可能通过EMT 促进乳腺癌的侵袭和转移,其表达与乳腺癌的侵袭、转移密切相关,是导致预后不良的重要因素之一,可作为乳腺癌的独立预后因子。      

AEG-1在调控肿瘤EMT进程中的作用及研究进展

星形细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)亦称转移黏附基因(metadherin,metastasis adhesion,MTDH),是近几年在不同的组织和器官中新发现的一个肿瘤相关基因.作为致癌过程中的多功能媒介,AEG-1参与多种肿瘤的细胞增殖、侵袭、转移以及血管生成等过程.上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在近些年的研究中被证实是肿瘤转移进程中一个至关重要的过程.本文就AEG-1在调控肿瘤上皮间质转化过程中的作用及其研究进展做一综述.     

ZEB1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨锌指E-盒结合同源异形盒1(ZEB1)在宫颈癌组织和细胞中的表达及其与宫颈癌发生、发展的关系。方法:应用免疫组织化学、免疫细胞化学、蛋白免疫印迹和RT-PCR法检测65例宫颈鳞癌、31例宫颈上皮内瘤变、40例正常宫颈组织以及4株宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33-A、Caski中ZEB1的表达情况,并分析其与宫颈癌临床及病理特征的关系。结果:免疫组化结果显示ZEB1在宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变及正常宫颈组织中的阳性表达率依次降低,分别为81.5%、77.4%、30%(P＜0.05)。同时,RT-PCR和蛋白免疫印迹分析显示ZEB1在宫颈癌组织中的表达较正常宫颈组织高,具有统计学差异（P＜0.05）。ZEB1的表达情况与宫颈癌的病理分化程度、临床分期和是否淋巴结转移有关(P＜0.05),与患者年龄无关(P＞0.05)。另外,免疫细胞化学、蛋白免疫印迹和RT-PCR显示ZEB1在宫颈癌细胞系中均有不同程度的表达。结论:ZEB1的异常表达与宫颈癌的发生、发展密切相关,其可能促进宫颈癌的浸润和转移进程。     

PKLR在胰腺癌中的表达水平及临床病理学意义

背景与目的:胰腺癌是一种原发于消化系统的恶性肿瘤,发病率男性高于女性,且患者预后差.重组人丙酮酸激酶(pyruvate kinase isozymes R/L,PKLR)属于丙酮酸激酶家族,哺乳动物丙酮酸激酶同工酶有4种:L、R、M1和M2,其与肿瘤的发生、发展密切相关.已经有研究发现,PKLR会促进乳腺癌的转移.探究...     

micro-RNA200s在肿瘤转移中的研究进展

MicroRNAs是单链、非编码RNA分子,在转录后水平调节基因表达,并且在肿瘤转移中具有非常重要的作用.miR-200家族包括5个成员:miR-200a,miR-200b,miR-200c,miR-141和miR-429.miR-200家族参与了肿瘤转移,抑制了转移的起始步骤上皮-间质转化(EMT)过程.近年研究表明miR-200家族还增加了肿瘤转移的风险,促进了肿瘤在远处组织的转移性克隆病灶的形成,即转移的间质-上皮转化(MET)过程.全文就近年miR-200家族的研究进展作一综述.     

FOXF1基因在肿瘤中的研究进展

摘 要：肿瘤的发生发展与基因表达水平的改变有密切关系。FOXF1基因是具有重要生物学功能的一个基因,近年来研究发现,FOXF1基因在肿瘤的发生发展中也起重要的作用,但不同癌症组织中其具体作用机制有所差异。文章对FOXF1基因在肿瘤研究中的进展进行综述。     

糖基化在肿瘤相关上皮间质转化中的作用

[摘要] 糖基化是生物体内蛋白质的基本修饰方式之一,通过影响蛋白质的折叠、运输和定位,从而参与人体多种生物学功能的调节。研究表明,异常糖基化修饰参与生物体内多种病理生理过程,包括恶性肿瘤和一些炎症性疾病,尤其与肿瘤的转移和侵袭密切相关。而上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition,EMT）指上皮细胞失去紧密连接转化为间质的复杂过程,是肿瘤转移的重要机制之一。本文主要对蛋白质糖。     

ALMS 1-IT1在结直肠癌中的表达及其对癌细胞增殖、侵袭和上皮间质转化的影响

目的:探讨lncRNA ALMS1-IT1在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及预后意义,明确ALMS1-IT1对CRC细胞增殖、侵袭和上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响.方法:通过GEPIA网络平台分析癌症基因图谱(The Ca...     

MUC1在胰腺肿瘤中的表达及意义

目的探讨MUC1 在胰腺上皮内肿瘤、胰腺导管腺癌组织中的表达及其在胰腺癌早期诊断中的意义.方法应用免疫组化技术检测30例胰腺上皮内肿瘤（PanIN）、52例胰腺导管腺癌和10例正常胰腺组织中MUC1的表达.结果 3例PanIN1-2组织中MUC1阳性表达3/18（16.7%）,7例PanIN-3组织中MUC1阳性表达7/12（58.3%）,PanIN-3与PanIN1-2阳性表达率比较差异有显著意义（P=0.024,P〈0.05）.40例胰腺导管腺癌组织中MUC1阳性表达40/52（76.9%）, MUC1阳性表达与性别、肿块大小无关（P〉0.05）,与侵袭状况、淋巴结转移、肝转移有关（P〈0.05）;结论 MUC1可作为胰腺癌早期辅助诊断指标, 有可能成为胰腺癌免疫治疗的靶抗原.     

上皮-间质转化及相关microRNA分子与肿瘤的恶性行为的研究进展

上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是上皮细胞表型向间质细胞表型转变的过程,是一种重要的病理生理现象,与肿瘤侵袭、转移及耐药等恶性行为密切相关;microRNA作为一种与基因转录调控有关的重要小分子RNA,在EMT过程中有着举足轻重的作用.本研究就EMT现象及相关microRNA 分子与肿瘤恶性行为的研究进展作一综述.     

EMT与胚胎发育及肿瘤侵袭转移

上皮-间质转化（EMT）是上皮细胞受到细胞外因子刺激后向间质细胞转化的现象。EMT作用于钙粘蛋白,破坏细胞间连接,并受多种生长因子与转录因子调节。在胚胎发育及肿瘤的侵袭与转移起到重要作用。     

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1与肿瘤侵袭转移的研究进展

T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tlymphoma invasion and metastasis inducing factor 1，Tiam 1)，是Rho样GTPase的GDP分离刺激因子，具有调节细胞骨架结构重组，促进细胞运动的功能。研究表明，Tiam1过表达可以诱导肿瘤细胞侵袭、转移，其分子生物学基础主要基于：Tiam1与肿瘤“细胞骨架-粘附分子-细胞外基质”跨膜系统的相互作用，Tiam1对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响，以及其它肿瘤侵袭转移相关因子对Tiaml活性的调控几方面。同时，现有实验结果提示，Tiam1活性调节的多样性和生物效应的特异性，以及Tiam1与其他肿瘤侵袭转移相关因子间的关系及信号转导机制，尚有待深入研究。     

Roles of ABCA1 in cancer

Studies have indicated that anticancer drugs targeting cholesterol metabolism have clinical significance. From the perspective of the mechanism of cholesterol excretion from cells, ATP-binding cassette (ABC)A1 has an essential role that cannot be ignored. ABCA1 is located on the cell membrane and able to mediate the efflux of lipids, such as intracellular cholesterol, thereby initiating reverse cholesterol transport to reduce the intracellular cholesterol level. Therefore, inducing the expression of ABCA1 may become a new breakthrough point in cancer therapy.     

ZNF488基因对鼻咽癌细胞HONE1生物学行为的影响

[目的]探讨ZNF488基因对鼻咽癌细胞HONE1生物学行为的影响。[方法]构建携带空载体、人ZNF488基因的逆转录病毒质粒pMSCV和pMSCV—ZNF488．以磷酸钙法转染293FT细胞并收集病毒液,感染鼻咽癌细胞株HONE1,经嘌呤霉素筛选及WesternB1ot鉴定,建立稳定表达ZNF488的HONE1-pMSCV-ZNF488和空载体HONE1-pMSCV的细胞株。应用噻唑盐（MTr）法、平板克隆形成实验检测ZNF488过表达对HONE1细胞生长增殖的影响,同时应用流式细胞术检测ZNF488对细胞周期增殖指数的影响。划痕实验及Transwell体外侵袭实验观察zNF488对HONE1迁移侵袭能力的影响。WesternB1ot检测上皮-间质转化（EMT）相关蛋白及抑癌基因门EⅣ的表达情况。[结果]成功建立稳定表达ZNF488的HONE1-pMSCV-ZNF488细胞株,MTT法及平板克隆形成实验结果显示,与空载体组HONE1-pMSCV细胞相比,HONE1-pMSCV—ZNF488细胞增殖及克隆形成能力均增强。流式细胞术显示过表达ZNF488细胞S期百分比较空载体组高,增殖指数增加。划痕实验、Transwe11体外侵袭实验示ZNF488能够显著增加细胞的迁移、侵袭能力。WesternB1ot检测发现上皮标志E-Cadherin、α-Catenin表达降低,间质性标志Fibronectin、Vimentin表达升高,同时抑癌因子PTEN表达下降。[结论]过表达ZNF488可通过诱导鼻咽癌细胞HONE1发生上皮间质转变及下调抑癌基因PTEN,促进细胞的增殖及迁移侵袭能力。     

MTA1基因表达与人骨肉瘤细胞浸润和转移的关系

背景与目的:骨肉瘤具有很高的转移特性,以肺转移多见。尽管能成功控制原发瘤,但5年内仍然有超过30%的患者死于肺转移。肿瘤转移相关基因(MTA1)是新近发现的一个肿瘤转移候选基因,其表达增高与乳腺癌及胃癌、结直肠癌的侵袭转移能力成正相关。MTA1在骨肉瘤中的表达国内外尚未见相关研究报道,通过比较MTA1基因在人骨肉瘤细胞高低转移株的表达水平,探讨MTA1表达与骨肉瘤细胞浸润和转移潜能的相关性。方法:采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测MG-63骨肉瘤细胞高低转移株MTA1的表达情况,用Boyden小室体外侵袭实验检测两株MG-63细胞的体外侵袭力;用脂质体介导的MTA1基因转染MG-63低转移株细胞,通过RT-PCR检测MTA1的表达;Boyden小室体外侵袭实验检测转染前后细胞侵袭力的变化。结果:RT-PCR结果显示MTA1在MG-63低转移细胞株中表达水平低(1.32),在高转移细胞株中表达水平高(6.27)(P<0.05);Boyden小室体外侵袭实验显示MG-63高转移株细胞体外侵袭力强,其穿膜细胞相对百分率为(46.3±2.4)%,低转移株细胞体外侵袭力较弱,其穿膜细胞相对百分率(12.6±1.1)%,两者差异有显著性(P<0.05);转染MTA1基因后,低转移细胞株转移潜能较未转染细胞明显增高。结论:MTA1与人骨肉瘤细胞转移潜能有密切关系,MTA1对肿瘤转移的作用机制以及作为干预肿瘤转移靶基因的可能性值得进一步探讨。     

Claudin-1蛋白在胃癌组织和细胞中的表达及促进其表达后对癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响

目的:研究紧密连接跨膜蛋白(Claudin-1)在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞生物学行为及裸鼠皮下成瘤能力的影响.方法:收集50例胃癌患者的癌组织及其癌旁组织,采用RT-qPCR和免疫组化检测Claudin-1的表达;RT-qPCR和Western Blot检测Claudin-1在人胃癌细胞株MKN45、SGC790...     

MTA1基因表达与人骨肉瘤细胞浸润和转移的关系

Objective： To compare the expression level of metastasis associated-1 （MTA1） in the higher and lower metastasis sublines of human osteosarcoma cells （MG63）, and to investigate the relationship between the expression level of MTA1-EGFP and in vitro invasion and metastasis of human osteosarcoma cells. Methods： The expression level of MTA1 in two sublines of MG63 cells was detected by semi-quantitative RT-PCR, and cell invasion assay and cell proliferation assay were used to evaluate the invasive capacity in vitro in two sublines. The lower metastasis line of MG-63 cells were transfected with MTA1-EGFP full-length cDNA expression plasmid by lipofectamine. The changes of the MTA1-EGFP expression and in vitro invasion potential were measured after transfection. Results： M8 subline expressed significantly higher level of MTA1 than that of M6 subline by RT-PCR. The invasive potentials of low metastasis MG63 cell line were increased after MTA1 gene transfection. Conclusion： There may be a relationship between MTA1 and invasive potentials of human osteosarcoma cells, and MTA1 may play a role in the molecular mechanism of tumor metastases and be a potential target for gene therapy of osteosarcoma. Further studies of MTA1 in human ostersarcoma cell metastasis are needed.     

缺氧诱导因子1在肿瘤进程中的作用机制研究

缺氧诱导因子1（hypoxia inducible factor-1,HIF-1）是介导细胞对乏氧微环境进行适应性反应的关键性转录调控因子,在肿瘤进程中可促进肿瘤血管生成、介导肿瘤代谢重编程、加速肿瘤上皮间质转化、参与肿瘤免疫逃逸、维持肿瘤干细胞特性、增加肿瘤放化疗抵抗性等,可通过多途径促进肿瘤侵袭转移,而阐明HIF-1在肿瘤进程中的作用机制可为其靶点治疗提供依据。     

Bmi-1 expression modulates non-small cell lung cancer progression

Previous studies indicate that the role of B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 homolog (Bmi-1) is responsible for multiple cancer progression. However, Bmi-1 in controlling gene expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) development is not well explored. Here we report that the Bmi-1 level is highly increased in primary NSCLC tissues compared to matched adjacent non-cancerous tissues and required for lung tumor growth in xenograft model. Furthermore, we also demonstrate that Bmi-1 level is lower in matched involved lymph node cancerous tissues than the respective primary NSCLC tissues. We find that Bmi-1 does not affect cell cycle and apoptosis in lung cancer cell lines as it does not affect the expression of p16/p19, Pten, AKT and P-AKT. Mechanistic analyses note that reduction of Bmi-1 expression inversely regulates invasion and metastasis of NSCLC cells in vitro and in vivo, followed by induction of epithelial-mesenchymal transition (EMT). Using genome microarray assays, we find that RNAi-mediated silence of Bmi-1 modulates some important molecular genetics or signaling pathways, potentially associated with NSCLC development. Taken together, our findings disclose for the first time that Bmi-1 level accumulates strongly in early stage and then declines in late stage, which is potentially important for NSCLC cell invasion and metastasis during progression.