乳腺癌与甲状腺疾病相关性的临床研究

 目的　探讨乳腺癌患者自身免疫与非自身免疫甲状腺疾病的发病情况。方法　选择100例乳腺癌手术患者,以同期相对应年龄无乳腺疾病及甲状腺疾病病史女性100名为对照组,通过临床检查、B型超声、甲状腺素及抗体水平检查、细针穿刺活组织检查等对比甲状腺疾病的发病情况。结果　乳腺癌患者抗甲状腺过氧化物酶抗体明显高于对照组[（104.56±21.54）U／ml比（22.16±4.65）U／ml,P＝0.030]。乳腺癌组自身免疫与非自身免疫甲状腺疾病的发病率高于对照组[38 %（38／100）比17 %（17／100）,P＝0.0009;26 %（26／100）与9 %（9／100）,P＝0.0016]。结论　乳腺癌患者的自身免疫与非自身免疫甲状腺疾病的发病率高于非乳腺癌者。     

乳腺癌患者血清甲状腺激素水平和甲状腺过氧化物酶抗体表达及其临床意义

目的探讨乳腺癌患者三碘甲腺原氨酸（3,5,3’triiodothyronine,T3）、四碘甲腺原氨酸（3,5,3’,5’tetraiodothyronine,T4）、促甲状腺激素（thyroidstimulatinghormone,TSH）水平变化和甲状腺过氧化物酶抗体（TPO—Ab）的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理因素的关系。方法收集2008年9月至2009年10月本院治疗的乳腺癌患者87例（乳腺癌组）,良性乳腺腺瘤患者79例（良性组）,应用放射免疫方法检测两组患者术前甲状腺激素（T3,T4andTSH）水平及TPO—Ab表达,并分析它们与乳腺癌临床病理因素的关系。统计学分析采用t检验和卡方检验。结果乳腺癌患者的血清T3水平较良性对照组降低（P=0．044）,TPO-Ab的表达阳性率较良性对照组高（P=0．040）,T4、TSH在两组间差异无统计学意义（P〉0．050）。乳腺癌患者T3降低与肿块大小、肿瘤分期、淋巴结转移有关（P〈0．050）,与年龄、病理类型、ER、PR表达情况无关（P〉0．050）。乳腺癌患者TPO—Ab高表达与肿块大小、肿瘤分期、淋巴结转移、ER、PR表达情况有关（P〈0．050）,与年龄、病理类型无关（P〉0．050）。结论乳腺癌患者血清甲状腺激素T3降低及TPO-Ab高表达可能反映乳腺癌的严重程度。     

Galectin-3表达与乳腺癌进展、转移关系的研究

目的研究galectin-3表达与乳腺癌进展及淋巴结转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法对117例浸润性乳腺癌和41例乳腺良性病变（乳腺纤维腺瘤及乳腺小叶增生）的galectin-3表达进行检测。结果Galectin-3在乳腺癌和乳腺良性病变中的阳性率分别为87．61％（99／113）和29．73％（11／37），乳腺癌组galectin-3表达率明显高于乳腺良性病变组（P〈0．001）。乳腺癌中galectin-3阳性表达与淋巴结转移（P〈0．005）、肿瘤低分化（P〈0．05）、ER阴性（P〈0．05）及c-erbB-2阳性表达（P〈0．05）有关，但与TNM分期、患者年龄及PR、E—cadherin表达的关系尚无统计学意义。结论乳腺癌中galectin-3表达可能促进肿瘤演进，并可能增加患者发生淋巴结转移的风险。     

乳腺癌特异性标志物人乳腺小黏蛋白的检测及临床意义

目的通过检测乳腺癌特异性的标志物人乳腺小黏蛋白（hSBEM）在良、恶性乳腺组织及外周血中表达，探讨其作为乳腺癌细胞血行转移标志物的可能性。方法应用巢式逆转录聚合酶链反应（nested-RT-PCR）技术，对67例乳腺癌、癌旁正常乳腺组织，16例乳腺良性肿瘤组织和患者外周血，以及20位健康志愿者外周血hSBEM的表达进行检测；同时分析胃癌、大肠癌、食管癌、肺癌和卵巢癌各5例组织中hSBEM的表达情况。结果hSBEM在乳腺癌、乳腺良性疾病及正常乳腺组织中的表达分别为92．54％（62／67）、87．50％（14／16）及88．05％（59／67），3组间差异无统计学意义（P〉0．05）；hSBEM在非乳腺癌的其他癌组织中无表达。67例乳腺癌患者外周血hSBEM检出率为50．75％（34／67），转移性及伴淋巴结转移乳腺癌患者外周血中hSBEM表达率明显高于局限性乳腺癌及无淋巴结转移者（P〈0．05）；hSBEM在健康人及乳腺良性疾病患者外周血中均无表达。hSBEM的表达与患者的年龄、原发肿瘤大小、病理类型、ER和PR的状态无关（P〉0．05）。结论hSBEM特异性表达于乳腺组织，乳腺癌患者外周血检测出hSBEM提示已有癌细胞进入血液循环，因此可作为检测乳腺癌血行微转移的标志物。     

乳腺癌组织中PCNA和Cath—D的表达及相关性研究

目的：探讨Cath—D、PCNA在乳腺癌中表达的意义及相关性。方法：应用免疫组化S—P法检测49例乳腺癌中Cath—D、PCNA的表达情况,并与35例乳腺良性病变进行对照分析。结果：乳腺良性病变Cath—D、PCNA的阳性率分别为17．1％（6／35）、28．6％（10／35）。乳腺癌Cath—D、PCNA的阳性率分别为53％（26／49）、73．5％（36／49）,差异具有统计学意义（P〈0．05）。乳腺癌Cath—D的表达与年龄无关（P〉0．05）,与组织学分级相关（P〈0．05）;PCNA的表达与年龄、组织学分级均无关（P〉0．05）。乳腺癌Cath—D、PCNA的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：Cath—D、PCNA表达异常在乳腺癌的发生、发展中具有重要的作用,两者具有相互作用。Cath—D、PCNA可用于良、恶性乳腺疾病的鉴别,对乳腺良性病变的恶性转化有-定的预兆性。     

我国北方汉族女性乳腺癌中PELP1／MNAR表达特征及其与Ki-67标记指数相关性研究

目的观察我国北方汉族女性乳腺癌患者肿瘤组织中PELP1／MNAR表达特征及其与临床病理参数及Ki-67表达的相关性。方法采用免疫组化法检测98例北方汉族女性乳腺癌患者及22例乳腺良性纤维腺瘤患者肿瘤组织中PELP1／MNAR、Ki-67表达水平,比较PELP1／MNAR在乳腺良恶性肿瘤中的表达差别,就乳腺癌组织中PELP1／MNAR表达水平与临床参数及Ki-67表达水平进行相关性分析。结果乳腺癌组织中PELP1／MNAR表达阳性率显著高于良性乳腺纤维腺瘤组织（100％VS72．7％,P〈0．01）;乳腺癌组织中PELP1／MNAR表达强度与患者年龄、是否绝经、肿瘤病理分型未见相关性（P〉0．05）,与临床等级呈显著正相关（r=0．442,P〈0．01）;有淋巴结转移组PELP1／MNAR表达强度显著高于无淋巴结转移组（56．35V843．19,P=0．015）;PELP1／MNAR与Ki-67表达水平呈显著正相关（r=0．247,P=0．014）。结论PELP1／MNAR高表达是我国北方汉族女性原发性乳腺癌的一个特征并且可能成为判断乳腺癌预后的一个重要病理学指标。     

p120ctn 和 Her －2在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨连环蛋白 p120（p120ctn）和人表皮生长因子受体－2（Her －2）在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中的表达情况及其与临床病理特征的关系。方法：用免疫组化方法检测87例雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）阴性乳腺癌组织及其中41例癌旁乳腺组织和33例乳腺纤维腺瘤组织中 Her －2及 p120ctn 的表达情况。结果：87例 ER、PR 阴性乳腺癌组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为63．2％（55／87）,Her －2阳性表达为60．9％（53／87）。41例癌旁乳腺组织中 p120ctn 蛋白在细胞膜异常表达率为7．3％（3／41）,Her －2无阳性表达;33例乳腺纤维腺瘤组织中 p120ctn 异常表达率为9．1％（3／33）,Her －2亦无阳性表达。p120ctn 异常表达、Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织与癌旁乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织中差异显著（P ＝0．000）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达与癌组织的组织学分级和淋巴结转移均显著相关（P＜0．05）,与患者的月经、年龄、肿瘤大小和临床分期无关（P ＞0．05）。p120ctn 的异常表达和 Her －2的阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌组织中呈显著正相关关系（r ＝0．952,P ＝0．000）。结论：p120ctn 的异常表达和Her －2阳性表达在 ER、PR 阴性乳腺癌的发生、发展中可能起到协同作用。联合检测对评估预后以及为基因靶向治疗提供初步依据。     

miR197－p53途径在三阴性和激素受体依赖型乳腺癌中的研究

目的：探究miR197在三阴性和激素受体依赖型乳腺癌中的表达、作用机制以及预后。方法：收集健康女性（乳腺癌疑似患者活检后正常）乳腺样本（n＝10）,三阴性乳腺癌患者（n＝40）,激素受体依赖型[雌激素和（或）孕激受体阳性、人表皮生长因子受体－2（Her－2）阴性]乳腺癌患者（n＝40）的肿瘤样本。通过荧光实时定量PCR检测三组样本的miR197表达。通过蛋白免疫印迹法（Western Blotting）,检测正常女性和不同类型乳腺癌患者p53以及凋亡通路蛋白。结果：低表达miR197占三阴性乳腺癌患者的77．5％（31／40）、占激素受体依赖型乳腺癌的42．5％（17／40）的和正常女性的20．0％（2／10）,分别P＜0．05、P＜0．005。miR197表达高的细胞 p53的表达较低,低表达 miR197细胞 Caspase －3、Caspase －9表达增高,凋亡显著。结论：miR197－p53途径抑制细胞凋亡,与乳腺癌不良预后相关。     

化疗对乳腺癌患者外周血Th1和Th2类细胞因子基因表达的影响

[目的]探讨化疗对乳腺癌患者Th1和Th2类细胞因子的基因表达的影响。[方法]采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术，检测乳腺癌患者化疗前后外周血单个核细胞（PBMC）Th1和Th2类细胞因子mRNA表达水平的变化。[结果]乳腺癌组IL-2mRNA（4）、IL-12mRNA（5）阳性表达均较正常对照组（10，14）及良性乳腺肿瘤组（11，16）明显减少（P〈0．05）；IL-6mRNA（19）、IL-10mRNA（16）较正常对照组及良性乳腺肿瘤组（8，5）显著增加（P〈0．05）；正常对照组及良性乳腺肿瘤组Th1和Th2类细胞因子mRNA表达无显著性差异fP〉0．051。乳腺癌化疗3个周期后，IL-6mRNA（8／36）和IL-10mRNA（6／38）阳性表达均较化疗前（19／25，16，28）显著降低（P〈0．05）；IL-2mRNA（14／30）和IL-12mRNA（15／29）阳性表达均较化疗前（4，40，5／39）显著升高（P〈0．05）。[结论]化疗可使早期乳腺癌患者Th2类细胞因子的强势表达向Th1类逆转，改善患者的免疫状况。     

甲状腺癌组织P—gp表达及相关因素分析

目的分析甲状腺组织多药耐药基因产物P-糖蛋白（P－gp）的表达状况,探讨甲状腺癌组织P－gp表达与病情发展及预后相关因素的关系。方法采用免疫组化sp法,检测P－gp表达水平。结果检测37例甲状腺癌组织;15例癌旁正常组织及17例甲状腺腺瘤组织。P-gp阳性表达率分别是45.9％（17／37）;20％（3／15）及23.5％（4／17）,经统计学处理,甲状腺癌与甲状腺良性组织P－gp表达有显著性差异（P＜0．05）,但良性组织之间无差异性（P＞0.05）。甲状腺癌组织P－gp表达水平与病情发展及预后相关因素（年龄、原发肿瘤、转移淋巴结、病理分类）之间,除与病理分化程度有显著性差异外（P<0．05）,其余各项与P－gp表达无显著性差异（P＞0．05）。结论甲状腺癌MDR与P－gp过度表达有关,并且有其内在的本质特征,不受化疗药物诱导,不受疾病发展的影响。甲状腺癌P－gp的表达有其特殊性。     

血清甲状腺激素水平的检测在乳腺癌患者中的临床意义

目的:分析乳腺癌患者血清甲状腺激素水平的检测及临床意义。方法:收集恶性乳腺肿瘤患者40例（恶性乳腺肿瘤组）、良性乳腺肿瘤患者46例（良性乳腺肿瘤组）与健康人群46例（对照组）,检测血清总三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离总三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺激素(T4)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)的水平,并分析其与乳腺癌临床病理因素的关系。结果:恶性乳腺肿瘤组T3水平明显低于对照组与良性乳腺肿瘤组(P<0.05),且与肿瘤大小、临床分期有关(P<0.05);恶性乳腺肿瘤组的TPO-Ab阳性表达率明显高于良性乳腺肿瘤组和对照组(P<0.05),且与肿瘤大小、TNM分期、ER及PR表达有关(P<0.05)。结论:乳腺癌患者血清甲状腺激素水平与患者的病情严重程度相关,有助于评估病情和判断预后。     

血清睾酮水平与乳腺癌雌、孕激素受体表达的相关性研究

目的:回顾性研究血清睾酮（testosterone,T）水平与乳腺癌雌激素受体（estrogen receptor,ER）,孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达的相关性。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月在南京市妇幼保健院进行体检和治疗的63例健康女性,99例良性肿瘤,204例乳腺癌的临床病理资料,比较三组之间的血清睾酮水平的差异。将所有204例乳腺癌患者根据睾酮水平由低到高排序,按四分位数分为4组,采用Logistic回归比较不同睾酮水平下4组乳腺癌患者ER、PR、Her2表达状态的比值比（OR）。结果:乳腺癌组血清睾酮水平与乳腺良性肿瘤组、健康对照组相比差异均无统计学意义（P＞0.05）。ER+和PR+乳腺癌患者中血清睾酮水平分别高于ER-和PR-患者,而Her2+乳腺癌患者中血清睾酮水平低于Her2-患者,差异均有统计学意义（P＜0.05）。采用Logistic回归计算OR值,根据绝经与否进一步分层,其中T≥0.44 ng/mL组相对于T≤0.22 ng/mL组ER阳性表达的总体OR值为2.46（95%CI=1.04~5.86,P=0.042）,绝经前OR值为3.77（95%CI=1.11~12.80,P=0.034）,绝经后OR值为1.05（95%CI=0.28~3.92,P=0.945）;T≥0.44 ng/mL组相对于T≤0.22 ng/mL组PR阳性表达的总体OR值为3.69（95%CI=1.60~8.49,P=0.002）,绝经前OR值为4.80（95%CI=1.51~15.23,P=0.008）,绝经后OR值为1.78（95%CI=0.47~6.71,P=0.396）,结果显示绝经前乳腺癌患者中ER、PR的阳性表达与血清睾酮水平呈现出明显的正相关性;而Her2阳性表达与血清睾酮水平在总体、绝经前、绝经后乳腺癌患者中均未表现出明显的负相关性。结论:高血清睾酮水平与乳腺癌ER、PR的阳性表达呈正相关,在绝经前乳腺癌患者中表现尤为显著。血清睾酮水平可以作为预测绝经前激素受体状态的标志物之一。     

S100A4蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨S100A4蛋白在乳腺癌组织的表达、相关性及临床意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测55例乳腺癌组织和16例乳腺良性病变中S100A4蛋白的表达。结果：S100A4在乳腺癌组织中阳性率55．45％显著高于良性病变组织（P〈0．05），S100A4在腋淋巴结阳性组和复发／远处转移组的阳性表达率明显高于腋淋巴结阴性组和无复发、转移组（P〈0．05）；生存期≥5年组S100A4阳性率明显低于生存期〈5年组（P〈0．05）；与生存期呈负相关。S100A4蛋白与乳腺癌患者年龄、肿块大小、病理学分类、临床分期、ER、PR表达状态及月经状况无关（P〉0．05）。结论：乳腺癌组织S100A4蛋白表达增高与肿瘤的发生发展及预后密切相关，是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势的有价值的参考指标，并有可能成为乳腺癌基因治疗的新靶点。     

促甲状腺激素抑制疗法对甲状腺癌术后患者预后及癌周组织TIPE2、STAT3表达的影响

目的 探讨促甲状腺激素抑制疗法(TSHIT)对甲状腺癌手术患者预后的影响,及对切除癌组织周围组织中肿瘤坏死因子诱导蛋白8样蛋白2(TIPE2)、信号转导子和转录激活因子(STAT3)表达的影响.方法 选择88例甲状腺癌患者为研究对象.所有患者均行手术切除治疗,根据术后是否采用TSH抑制疗法将其分为对照组(47例)和观察组(41例).对照组采用甲状腺激素替代疗法,观察组采用促甲状腺激素抑制剂疗法.比较2组患者入组前、入组3个月、6个月后切除癌组织周围组织中TIPE2阳性细胞表达率、STAT3表达阳性率情况,比较2组患者入组前、入组后3个月、6个月血清游离甲状腺激素(FT4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平,比较2组患者入组后6个月、12个月、24个月、36个月肿瘤复发、转移率.结果 2组患者入组前年龄、性别、体重、体质量指数(BMI)、肿瘤病理类型、肿瘤分期、手术方式、血清FT3、FT4、切除肿瘤周围组织TIPE2、STAT3表达阳性率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).2组患者入组治疗3个月后、6个月后,观察组切除癌组织周围组织中TIPE2阳性细胞表达率高于对照组(P＜0.05),STAT3表达阳性率明显低于对照组(P＜0.05);入组3个月、6个月对照组患者甲状腺激素T3、T4均低于观察组(P＜0.05).入组6个月、12个月2组患者肿瘤复发率或(和)转移率比较,差异无统计学意义(P＞0.05);入组24个月、36个月后,观察组肿瘤复发率或(和)转移率低于对照组(P＜0.05).结论 TSH抑制疗法对甲状腺癌手术患者术后甲状腺功能的稳定作用明显优于甲状腺激素替代疗法,并能有效抑制切除癌组织周围组织中STAT3的阳性表达率,提高TIPE2阳性细胞表达率.TSH抑制疗法对维持患者术后治疗效果,提高患者预后具有较高的临床价值.     

血清TPS表达与乳腺癌临床病理特征相关性的研究

目的:研究组织多肽特异性抗原(TPS)在乳腺癌患者血清中的表达与乳腺癌临床病理特征的关系.方法:用ELISA 法检测53例乳腺癌患者、50例乳腺良性疾病患者及50例正常女性的血清TPS水平;SP法检测ER、PR、c-erbB-2和Ki-67.结果:乳腺癌患者血清TPS水平及检测阳性率均明显高于乳腺良性疾病和正常对照组(t=-9.275,P=0.001;t=-11.25,P=0.001).TPS阳性率和表达水平均随着临床分期的进展而升高.53例原发性乳腺癌中,肿块直径≤2 cm组与＞2 cm组的TPS差异无统计学意义;ER/PR阴性组与阳性组血清TPS水平差异有统计学意义(t=3.072,P=0.003; t=2.75,P=0.006);c-erbB-2阴性组与阳性组血清TPS水平差异有统计学意义,t=-3.981,P=0.001.血清TPS表达与ER、PR、c-erbB-2和Ki-67相关性显著(r=-0.512,P=0.001; r=-0.624,P=0.001 ;r=0.441,P=0.001 ;r=0.514,P=0.001); TPS表达均与腋淋巴结转移有关,与转移数目无明显关系.结论:TPS可作为乳腺癌血清肿瘤标志.TPS表达与乳腺癌腋淋巴结转移、ER、PR、c-erbB-2 和Ki-67有关,提示TPS可能可以作为乳腺癌评估及预后判断的指标.     

乳腺癌演变过程中胰岛素样生长因子-1的表达和临床意义

目的：探讨胰岛素样生长因子-1（IGF-1）在乳腺癌演变过程中的表达变化规律和意义。方法：采用ELESIA方法检测28名健康女性,51例乳腺良性肿瘤患者,8例非典型增生患者,60例乳腺癌患者血清中IGF-1的表达水平;采用免疫组织化学方法检测30例正常乳腺组织,52例乳腺良性肿瘤组织、35例非典型增生组织、49例乳腺癌组织中IGF-1的表迭程度。结果：IGF-1在非典型增生组织中表达程度与在乳腺癌组织、乳腺良性肿瘤组织和正常组织相比呈高表迭,P值分别为0.0208、0.048和〈0.001。乳腺癌组织和良性肿瘤组织的IGF-1表达程度与正常乳腺组织相比呈高表达,P=0.0008,P=0.0004。非典型增生患者和乳腺癌患者血清中IGF-1表达水平与乳腺良性肿瘤患者血清和正常女性血清相比差异均有统计学意义,P=0.019;绝经前乳腺癌患者血清的IGF-1表达水平比绝经后乳腺癌患者的高,P=0.039。结论：IGF-1在乳腺癌的发生和演变过程中起重要作用。IGF-1可能在非典型增生组织向癌的转变过程中发挥关键作用。血清高水平的IGF-1可能与绝经前女性乳腺癌的发病风险增加有关。IGF-1可能为乳腺癌的发病风险预测和靶向治疗提供新的途径。     

Ras相关区域家族1A半乳糖凝集素3和甲状腺过氧化物酶mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨Ras相关区域家族1A(RASSF1A)、半乳糖凝集素3(Galectin-3)和甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA在甲状腺乳头状癌组织及其他滤泡源性良性病变组织中的表达情况和临床意义.方法 收集73例甲状腺肿块手术标本,其中甲状腺乳头状癌23例,结节性甲状腺肿16例,甲状腺腺瘤29例,桥本氏病5例.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),检测73例甲状腺组织标本中RASSF1A、Galectin-3和TPO mRNA的表达情况.结果 RASSF1A、Galectin-3和TPO mRNA在23例甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为26.1%、82.6%和21.7%,均与其他滤泡源性良性病变中的表达率差异有统计学意义(均P<0.05);RASSF1A、Galectin-3和TPO mRNA在各滤泡源性良性病变中的表达率差异均无统计学意义(均P>0.05).在甲状腺滤泡源性良恶性病变中,RASSF1AmRNA与Galectin-3 mRNA的表达呈负相关(Pearson点相关系数=-0.4090,χ2=12.2088,P=0.000);RASSFIA mRNA与TPO mRNA的表达旱正相关(Pearson点相关系数=0.2763,χ2=4.8217,P=0.028).结论 RASSF1A和TPO mRNA在甲状腺乳头状癌组织中的表达普遍缺失,而Galectin-3mRNA表达率较高.RASSF1A、Galectin-3和TPO mRNA与甲状腺乳头状癌的发生和发展密切相关,可作为诊断和鉴别诊断甲状腺乳头状癌的标志物,且联合检测的结果 更可靠.     

甲状腺功能减退与子宫内膜癌的相关性分析

 目的 探讨甲状腺功能减退与子宫内膜癌（EC）的关系及EC患者癌组织分化程度和雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达与甲状腺功能之间的关系。方法 选取2015年1月—2018年7月我院收治的EC患者113例，同时随机选取年龄与EC组相匹配的此段时间内我院健康体检的妇女156例作为对照组，检测血清促甲状腺激素（TSH）、甲状腺激素（FT4）。比较两组间甲状腺功能减退的患病率，并利用免疫组织化学法测定EC患者手术切除标本的癌组织中ER、PR的表达，分析EC患者癌组织分化程度及癌组织中ER、PR的表达与甲状腺功能之间的相关性。结果 EC组甲状腺功能减退的患病率较对照组高（P<0.000）。低分化EC患者的TSH高于中分化EC患者（P=0.025）。EC手术切除标本的癌组织中ER、PR阳性与阴性患者的TSH、FT4差异无统计学意义（P>0.05）。结论 甲状腺功能减退与EC具有相关性。     

Breast cancer therapy affects the expression of antineonatal Nav1.5 antibodies in the serum of patients with breast cancer

Neonatal Nav1.5 (nNav1.5) is the alternative splice variant of Nav1.5 and it has been widely associated with the progression of breast cancer. The immunological context of nNav1.5 with respect to breast cancer metastases remains unexplored. The presence of antibodies against nNav1.5 may highlight the immunogenicity of nNav1.5. Hence, the aim of the present study was to detect the presence of antineonatal Nav1.5 antibodies (antinNav1.5-Ab) in the serum of patients with breast cancer and to elucidate the effects of breast cancer therapy on its expression. A total of 32 healthy female volunteers and 64 patients with breast cancer were randomly recruited into the present study as the control and breast cancer group, respectively. Patients with breast cancer were divided equally based on their pre- and ongoing-treatment status. Serum samples were tested with in-house indirect enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) to detect antinNav1.5-Ab, CD25 (T regulatory cell marker) using an ELISA kit and Luminex assay to detect the expression of metastasis-associated cytokines, such as vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin (IL)-6, IL-10, IL-8, chemokine (C-C motif) ligand 2 and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) The mean difference in the expression of antinNav1.5-Ab among the three groups (control, pretreatment and ongoing-treatment) was significant (P=0.0005) and the pretreatment breast cancer group exhibited the highest expression. The concentration of CD25 was highest in the pretreatment breast cancer group compared with the control and ongoing-treatment groups. There was a significant positive correlation between antinNav1.5-Ab and IL-6 in the pretreatment group (r=0.7260; P=0.0210) and a significant negative correlation between antinNav1.5-Ab and VEGF in the ongoing-treatment group (r=−0.842; P-value=0.0040). The high expression of antinNav1.5-Ab in the pretreatment group was in accordance with the uninterrupted presence of metastasis and highlighted the immunogenicity of nNav1.5 whereas the low expression of antinNav1.5-Ab in the ongoing-treatment group reflected the efficacy of breast cancer therapy in eliminating metastases. The augmented manifestation of T regulatory cells in the pretreatment group highlighted the functional role of nNav1.5 in promoting metastasis. The parallel expression of antinNav1.5-Ab with the imbalanced expression of cytokines promoting metastasis (IL-8, IL-6 and TNF-α) and cytokines that prevent metastasis (IL-10) indicated the role of nNav1.5 in breast cancer growth. The expression of antinNav1.5-Ab in accordance to the metastatic microenvironment indicates the immunogenicity of the protein and highlights the influence of breast cancer therapy on its expression level.