FGFR1基因单核苷酸多态性与中国北方汉族女性乳腺癌发病风险及临床病理特征的关系

目的:探究成纤维生长因子受体1（fibroblast growth factor receptor-1,FGFR1)基因单核苷酸多态性与中国北方汉族女性乳腺癌发病风险和临床病理特征的相关性。方法:采用多重单碱基延伸单核苷酸多态性分型技术检测747例乳腺癌患者和716例健康女性人群FGFR1基因rs13317和rs3213849多态位点基因型,并比较不同基因型与乳腺癌发病风险和临床病理特征的关系。结果:FGFR1基因rs13317和rs3213849多态位点基因型频率在乳腺癌组和对照组中的分布无统计学差异(P＞0.05)。与TT基因型携带者相比,rs13317位点的CT基因型、CC基因型和CT+CC基因型携带者与乳腺癌发病风险无关(P=0.464、P=0.136、P=0.103)。与GG基因型携带者相比,rs3213849位点的GA基因型、AA基因型和GA+AA基因型携带者与乳腺癌发病风险无关(P=0.642、P=0.222、P=0.416)。临床病理分析结果显示,rs13317位点多态性与乳腺癌患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、HER2、Ki67及p53无关(P＞0.05)。在共显性模型下,rs3213849位点在Ki67分布上可能存在差异(P=0.055);在显性模型下,rs3213849位点与Ki67表达情况具有相关性(P=0.023),与其他临床病理因素之间均不相关(P＞0.05)。结论:在目前的样本条件下,FGFR1基因rs3213849位点与Ki67表达可能相关,而rs13317和rs3213849多态性与中国北方汉族女性乳腺癌易感性及其他临床病理特征之间无明显相关性。     

ATM基因多态性与乳腺癌患病风险及临床病理特征的相关性分析

目的:探讨共济失调毛细血管扩张突变基因（ataxia-telangiectasia mutated gene,ATM）单核苷酸多态性（SNP）rs189037和rs609261两个位点多态性与乳腺癌患病风险及临床病理特征的关系。方法:收集我院未接受放、化疗的乳腺癌根治标本和乳腺良性肿瘤标本。采用多重SNaPshot法检测ATM基因rs189037和rs609261两个位点多态性,分析其与乳腺癌患病风险及临床病理特征的关系。结果:ATM基因rs189037位点多态性与乳腺癌患癌风险及临床病理特征无关（GA基因型,P=0.667）;rs609261位点携带TC、CC基因型的淋巴结转移患者患癌风险高于TT基因型携带者（TC+CC显性模型,P=0.015）。ATM基因rs189037和rs609261两个位点等位基因频率和基因型分布与免疫组化指标（ER、PR、HER2、Ki-67）无相关性（rs189037位点GA+AA显性模型和rs609261位点TC+CC显性模型,ER:P=0.676、0.675;PR:P=0.758、0.573;HER2:P=0.203、0.327;Ki-67:P=0.189、0.405）。结论:ATM基因rs189037位点与乳腺癌患癌风险及临床病理特征、免疫组化指标无明显相关性。rs609261位点携带TC、CC基因型的淋巴结转移患者可能增加患病风险。     

FGFR2基因多态性与乳腺癌相关性

成纤维细胞生长因子2型受体（FGFR2）在细胞的增殖、分化中起重要作用,其基因具有遗传多态性。近年研究表明,这种多态性与乳腺癌的发病风险以及临床病理因素具有相关性。     

Luminal 型乳腺癌 P53表达与临床病理特征及预后的关系

目的：探讨 Luminal 型乳腺癌 P53表达与临床病理特征及预后的关系。方法选取2009年1月至2012年12月在上海交通大学附属第一人民医院手术治疗的283例 Luminal 型乳腺癌患者作为研究对象,采用免疫组织化学法测定 P53表达。生存分析采用 Kaplan-Meier 曲线评估和 Log-rank 检验比较,并用 Cox 比例风险回归模型进行单因素和多因素分析。结果 Luminal 型乳腺癌患者 P53表达与肿瘤最大径（χ2＝6．285,P ＝0．043）、淋巴结转移（χ2＝15．881,P ＝0．000）、组织分级（χ2＝8．132,P ＝0．043）、Ki-67（χ2＝6．476,P ＝0．039）有关;而与年龄（χ2＝0．955,P ＝0．328）、月经状态（χ2＝3．808,P ＝0．051）、病理类型（χ2＝0．847,P ＝0．655）、雌激素受体（χ2＝1．867,P ＝0．172）、孕激素受体（χ2＝0．937, P ＝0．333）及人表皮生长因子受体-2（χ2＝0．110,P ＝0．741）无关。在283例患者中,P53阴性组和阳性组5年无复发生存率分别为90．7％、66．7％（χ2＝12．609,P ＝0．000）,5年总生存率分别为93．4％、84．4％（χ2＝4．153,P ＝0．042）,差异均有统计学意义。Cox 多因素分析发现,淋巴结转移（HR ＝2．484,95％CI 为1．393～4．431,χ2＝9．497,P ＝0．002）和 P53阳性（HR ＝3．627,95％CI 为1．061～12．401;χ2＝4．220,P ＝0．040）是 Luminal 型乳腺癌患者无复发生存的独立危险因素;淋巴结转移（HR ＝3．451,95％CI为1．891～6．297;χ2＝16．290,P ＝0．000）和高组织学分级（HR ＝2．806,95％CI 为1．091～7．219;χ2＝4．582,P ＝0．032）是总生存时间的独立危险因素。结论 Luminal 型乳腺癌患者 P53过表达与淋巴结转移、组织分级等预后因素相关,且 P53过表达患者预后更差。     

FGFR2基因多态性与乳腺癌的相关性研究

目的:探讨成纤维细胞生长因子受体2基因(FGFR2)第二内含子单核苷酸多态性在女性群体中的频率分布及其与女性乳腺癌易感性之间的相关性.方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法结合琼脂糖凝胶电泳技术,对106例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)和116例正常女性(对照组)对照进行检测,分析两组贵州地区人群FGFR2基因第二内含子的两个单核苷酸多态性位点rs2420946和rs2981579的基因及基因型的分布情况.结果:乳腺癌组FGFR2基因单核苷酸多态性位点rs2420946的基因型(AA,AG.CG)频率分别为15.09%、48.11%、36.79%,对照组为18.10%、43.97%、37.93%;乳腺癌组与对照组A等位基因频率分别为39.15%和40.09%,G等位基因频率分别为60.85%和59.91%;两组人群分别进行比较,基因型及等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05);FGFR2基因rs2981579的基因型(CC,CT,TT)频率在乳腺癌组分别为30.19%、45.28%、24.53%,对照组为27.59%、48.28%、24.14%;乳腺癌组与对照组c等位基因频率分别为52.83%和51.72%,T等位基因频率分别为47.17%和48.28%;两组人群分别进行比较,基因型频率与等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05).结论:FGFR2基因第二内含子的两个单核苷酸多态性位点rs2420946及rs2981579在乳腺癌及对照人群中基因型频率与等位基因频率分布差异均无统计学意义,提示两个位点的多态性与乳腺癌无明显相关性.     

基因表达与多基因检测以及生物标志物对Luminal A型乳腺癌预后的影响

乳腺癌作为全球发病率最高的癌症,严重威胁女性的生命健康.Luminal A型乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型,具有细胞分化程度高、侵袭力低的特点.研究发现,Luminal A型乳腺癌的腋窝淋巴结转移率仍可达到26.3％,且淋巴结转移数量越多,其5年生存率越低,所以有相当数量的Luminal A型乳腺癌患者会有较差的预后.本文...     

TOX3基因rs3803662位点基因型与乳腺癌病理、临床特征的关系

目的 探讨TOX3基因rs3803662位点基因型与病理、临床特征的关系。方法 采用TaqMan 单核苷酸多态性(SNP)法检测TOX3基因rs3803662位点基因型,分析不同病理特征和临床特征与基因型分布的关系。结果 病理类型、组织分级、淋巴结转移、ER状态等病理特征与rs3803662位点基因型分布无关(P＞0.05);IDC型和SBR3级变异型基因携带率分别显著高于DCIS型和SBR2级(P＜0.05)。诊断时年龄、临床分期、月经持续时间(年)及月经状态等临床特征与rs3803662基因型分布有关(P＜0.05),纯合突变携带率随月经持续年限增加而显著增加(P_Trend=0.034)。结论 TOX3基因rs3803662位点变异型基因与病理类型和组织分级有关,与临床分期、月经持续时间等临床特征有关。     

系统免疫炎症指数与Luminal B型乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解的关系

摘 要：［目的］ 探讨系统免疫炎症指数（systemic inflammation index,SII）与Luminal B型乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解（pathological complete response,pCR）的关系。［方法］ 回顾性分析2015年1月至2017年1月在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院198例接受新辅助化疗及手术的女性Luminal B型乳腺癌患者的临床病理资料。采用Logistic回归模型进行单因素和多因素分析SII与pCR的关系。［结果］ 37例患者获pCR,低SII组25例,高SII组12例,SII与pCR相关（P=0.018）。单因素分析显示：与Her-2阴性者相比,阳性者pCR更高(P<0.001);与Ki-67≤14%者相比,Ki-67＞14%者更易达到pCR(P=0.024);与低SII组相比,高SII组更难达到pCR(P=0.020)。多因素分析显示：与低SII组相比,高SII组较难获得pCR(P=0.019);与Her-2阴性者相比,Her-2阳性者pCR率更高(P=0.024);与Ki-67≤14%者相比,Ki-67＞14%者pCR率更高(P=0.019)。 亚组分析显示：在低SII组中Luminal B/Her-2(+)亚组患者pCR率更高（χ2=9.764,P=0.002）;在高SII组中Luminal B/Her-2(+)亚组患者pCR率更高,但差异无统计学意义（χ2=3.556,P=0.059）。［结论］ SII值、Ki-67值及Her-2状态是Luminal B型乳腺癌新辅助化疗后pCR的独立预测因素,低SII且Luminal B/Her-2(+)组pCR率更高,与预后相关性有待进一步研究。     

363例Luminal型乳腺癌的临床病理特点及预后分析

目的:探讨Luminal型不同分子亚型乳腺癌患者临床病理特点以及预后影响因素。方法:收集2006年1月至2013年2月诊治的363例Luminal型乳腺癌患者的临床和随访资料,分为Luminal A、Luminal B以及Luminal-HER2三组并分析临床病理参数与预后相关的因素。结果:363例Luminal型乳腺癌三种分子分型所占比例为51.5%、38.8%、9.7%,三组的发病年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移差异具有统计学意义（P<0.05）。局部复发率分别为2.7%、7.1%、20.0%;远处转移率为6.4%、12.1%、20.0%,Luminal-HER2型乳腺癌显著高于其余两组,且5年的无病生存以及总生存率明显低于其余两组,差异有统计学意义（P<0.05）。单因素分析和Cox多因素分析结果发现肿瘤大小、淋巴结转移、PR、HER2及内分泌治疗是Luminal型乳腺癌预后的独立影响因素(P<0.05)。结论:Luminal型乳腺癌中HER2过表达亚型患者侵袭性更强,预后更差。肿瘤较大、淋巴结转移、PR阴性、HER2过表达及未进行内分泌治疗是影响Luminal型乳腺癌预后的独立危险因素。     

成人分泌型乳腺癌临床病理分析

本文报告了４例成人分泌形乳腺癌。大体多数有推进性边缘，２例可见坏死及囊腔形成。组织学特点表现为大多数肿瘤与周围有纤维分隔，排列成腺泡状、滤泡样、腺样及乳头状结构。核呈泡状，细胞异形性不显著，核分裂相罕见或缺乏。细胞内外均可见红染的分泌物，ＰＡＳ染色阳性。     

Association of FGFR3 and FGFR4 gene polymorphisms with breast cancer in Chinese women of Heilongjiang province

Background

The fibroblast growth factor (FGF) receptor pathway is activated in many tumors. FGFR2 has been identified as a breast cancer susceptibility gene. Common variation in other FGF receptors might also affect breast cancer risk. We carried out a case-control study to investigate associations of variants in FGFR3 and FGFR4 with breast cancer in women from Heilongjiang Province.

Methods

SNP rs2234909 and rs3135848 in FGFR3 and rs1966265 and rs351855 in FGFR4 were successfully genotyped in 747 breast cancer patients and 716 healthy controls using the SNaPshot method. The associations between SNPs and breast cancer were examined by logistic regression. The associations between SNPs and disease characteristics were examined by chi-square tests or one-way ANOVA as needed.

Results

The minor alleles of rs1966265 and rs351855 in FGFR4 were strongly associated with breast cancer in the population, with odds ratios of 1.335 (95%CI = 1.154-1.545) and 1.364 (95%CI = 1.177-1.580), respectively. However, no significant associations were detected between other SNPs and breast cancer. Analyses of the disease characteristics showed that SNP rs351855 was associated with lymph-node-positive breast cancer with a dose-dependent effect of the minor allele (P = 0.008).

Conclusions

SNPs rs1966265 and rs351855 in FGFR4 were associated with breast cancer in a northern Chinese population.     

FGFR3基因单核苷酸多态与绝经前乳腺癌易感性的关联研究

目的 探讨FGFR3基因单核苷酸多态(SNPs)与女性绝经前乳腺癌的风险关系。方法 采用多重单碱基延伸SNP分型技术(Snapshot)检测FGFR3基因的rs2234909和rs3135848的SNP基因型在绝经前乳腺癌患者和绝经前正常女性人群中的频率,并分析不同SNP基因型与绝经前乳腺癌发病的风险关系。结果 FGFR3基因rs2234909和rs3135848的SNP基因型的频率在乳腺癌与对照组间无统计学差异(P＞0.05)。Logistic回归分析结果显示,对于rs2234909位点,相比较于TT基因型,TC和TC+CC基因型和乳腺癌的发病风险无显著相关性(OR=1.035,95% CI:0.680~1.575,P=0.874;OR=0.985,95% CI:0.638~1.521,P=0.945);对于rs3135848位点,相比较于TT基因型,TC、CC和TC+CC基因型与乳腺癌的发病风险无关(OR=1.177,95% CI:0.846~1.636,P=0.333;OR=0.948,95% CI:0.287~3.137,P=0.931;OR=1.162,95% CI:0.548~1.112,P=0.360)。rs2234909位点突变的乳腺癌患者与未突变者相比,组织学分级(显性模型:P=0.032;共显性模型:P=0.024)以及Ki67指数(显性模型:P=0.056;共显性模型:P=0.044)显著增高;rs3135848位点突变及两位点均突变与乳腺癌患者临床病理特征无显著相关性(P＞0.05)。结论 FGFR3基因的rs2234909和rs3135848两位点基因多态性与乳腺癌易感性无明显相关性;而rs2234909位点突变在绝经前乳腺癌患者中与组织学分级和Ki67指数呈正相关,可能提示预后不良。     

FGFR2 gene amplification and clinicopathological features in gastric cancer

Background:

Frequency of FGFR2 amplification, its clinicopathological features, and the results of high-throughput screening assays in a large cohort of gastric clinical samples remain largely unclear.

Methods:

Drug sensitivity to a fibroblast growth factor receptor (FGFR) inhibitor was evaluated in vitro. The gene amplification of the FGFRs in formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) gastric cancer tissues was determined by a real-time PCR-based copy number assay and fluorescence in situ hybridisation (FISH).

Results:

FGFR2 amplification confers hypersensitivity to FGFR inhibitor in gastric cancer cell lines. The copy number assay revealed that 4.1% (11 out of 267) of the gastric cancers harboured FGFR2 amplification. No amplification of the three other family members (FGFR1, 3 and 4) was detected. A FISH analysis was performed on 7 cases among 11 FGFR2-amplified cases and showed that 6 of these 7 cases were highly amplified, while the remaining 1 had a relatively low grade of amplification. Although the difference was not significant, patients with FGFR2 amplification tended to exhibit a shorter overall survival period.

Conclusion:

FGFR2 amplification was observed in 4.1% of gastric cancers and our established PCR-based copy number assay could be a powerful tool for detecting FGFR2 amplification using FFPE samples. Our results strongly encourage the development of FGFR-targeted therapy for gastric cancers with FGFR2 amplification.     

FGFR4基因状态与晚期非小细胞肺癌患者临床病理特征及预后的关系

目的:研究FGFR4基因与晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者临床病理特征及预后的关系。方法:采用高通量测序技术筛选肿瘤标本中的FGFR4基因突变状态。通过卡方检验分析FGFR4基因突变状态与临床病理特征的相关性。用Logistic分析其疗效。用Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:在163例晚期非小细胞肺癌患者中FGFR4基因突变患者共有48例（29.4%）。FGFR4基因突变状态与患者的性别、年龄、吸烟史、病理类型、ECOG评分、T分期、是否有淋巴结转移、EGFR及ALK基因状态无明显相关性（P>0.05）。FGFR4野生型患者的一线疗效明显优于突变型的患者（突变型vs野生型,P<0.001）,FGFR4野生型患者的疾病控制率（DCR）达68.6%。生存分析显示,突变型患者的中位OS和中位PFS短于野生型的患者（中位OS:16个月vs 43个月,P<0.001;中位PFS:8个月vs 14个月,P<0.001）。多因素结果显示,ECOG 2~3分（HR=2.353,95%CI:1.259~4.398,P=0.007）、有淋巴结转移（HR=3.754,95%CI:2.310~6.101,P＜0.001）、FGFR4基因突变（HR=2.517,95%CI:1.521~4.165,P＜0.001）是影响患者生存的独立危险因素。结论:FGFR4基因影响晚期非小细胞肺癌的预后,野生型患者的生存时间明显长于突变型患者。     

妊娠相关乳腺癌33例临床病理特征及预后分析

目的：分析妊娠相关乳腺癌的临床病理特征、治疗及预后。方法回顾性分析33例妊娠相关乳腺癌患者的临床资料,总结其临床诊治特点、病理特征、组织分型及预后,并结合国内外相关文献分析其发病机制及临床特征。结果33例妊娠相关乳腺癌诊断时中位年龄30岁（24～38岁）,Ⅰ期及Ⅱ期者占27.3%（9/33）,Ⅲ期占63.6%（21/33）,Ⅳ期占9.1%（3/33）;伴腋窝淋巴结转移者占78.8%（26/33）,28例手术患者中pN3者占53.6%（15/28）。浸润性导管癌占87.9%（29/33）,浸润性小叶癌占6.1%（2/33）,其他浸润癌占6.1%（2/33）。激素受体阳性者占54.5%（18/33）,三阴性乳腺癌占24.2%（8/33）,HER2表达型占21.2%（7/33）。1例于妊娠期接受新辅助化疗,足月生产,胎儿健康。中位随访时间32个月（9～142个月）,28例手术患者中位无病生存期16.7个月（0.9～57.9个月）,中位总生存期68.1个月（8.8～142.1个月）。结论妊娠相关乳腺癌的诊断及治疗常被延误,诊断时腋窝淋巴结转移多且分期晚,应对妊娠及哺乳期间的乳腺肿块引起重视,争取早诊断早治疗。     

Further observations on the relationship between the FGFR4 Gly388Arg polymorphism and lung cancer prognosis

The Gly388Arg polymorphism in the fibroblast growth factor receptor 4 (FGFR4) gene has been reported to influence prognosis in a wide variety of cancer types. To determine whether Gly388Arg is a marker for lung cancer prognosis, we genotyped 619 lung cancer patients with incident disease and examined the relationship between genotype and overall survival. While we employed a comprehensive set of statistical tests, including those sensitive to the detection of differences in early survival, our data provide little evidence to support the tenet that the FGFR4 Gly388Arg polymorphism is a clinically useful marker for lung cancer prognosis.     

PTEN基因单核苷酸多态性与乳腺癌的关系

目的:研究PTEN基因-9C/G单核苷酸多态性与中国汉族女性人群乳腺癌之间的相关性。方法:采用基于人群的病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行基因分型,检测210例中国汉族女性乳腺癌患者和210例健康女性的PTEN基因-9C/G多态性。结果:PTEN基因-9C/G位点(rs11202592)多态性基因型分布频率在两组间比较无显著性差异(P=0.862)。PTEN基因-9C/G单核甘酸多态性不同基因型间在ER、Her-2表达上无显著性差异(P>0.05)。结论:PTEN基因-9C/G位点多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性无明显关联,ER、HER-2表达同此位点多态性也无明显关联。     

乳腺癌患者发病年龄和临床病理学参数的相关性研究

目的　根据乳腺癌组织病理学分级和ＨＥＲ ２过表达状态,研究早发性乳腺癌的分类方法及与早发性乳腺癌有关的临床病理学参数。方法　选取２０００年１月之后就诊于长海医院乳腺癌患者２２３２例,按照每增加５岁为一个发病年龄分层,分为＜３０岁、３０～３４岁、３５～３９岁、４０～４４岁、４５～４９岁和≥５０岁６个层次。首先,研究不同发病年龄和组织病理学分级之间的关系,筛选出有意义的年龄层;然后,再将ＨＥＲ-２表达作为筛选因素,进一步剔除和ＨＥＲ-２表达状态无关的年龄层。通过两步筛选,在６个连续的发病年龄分层中选择与组织病理学３级和ＨＥＲ-２过表达有关的发病年龄分界点。最后,根据拟定的早发性乳腺癌的分类方法,综合分析与早发性乳腺癌有关的临床病理学参数。结果　当发病年龄＜３５岁时,发病年龄与肿瘤组织学分级和ＨＥＲ-２表达均有关,判断３５岁可作为早发性乳腺癌的年龄分界点,＜３５岁发病可定义为早发性乳腺癌,其特点包括原发肿瘤体积大、淋巴结转移数目多、ＡＪＣＣ分期晚,ＨＥＲ-２阳性以及激素受体阴性表达比例高。结论　乳腺癌＜３５岁发病定义为早发性乳腺癌具有代表性,它与发病年龄晚的乳腺癌不同,早发性乳腺癌ＥＲ／ＰＲ阳性率低,ＨＥＲ-２过表达比例高,组织学３级居多。