Nanog、Sox2、TFF3在肠型胃癌中的表达及其与肠型胃癌预后关系的研究

目的 探讨Nanog、Sox2、TFF3在肠型胃癌中的表达及其与肠型胃癌预后的关系.方法 回顾性分析60例肠型胃癌患者的临床资料,应用免疫组化法检测Nanog、Sox2、TFF3在肠型胃癌患者中的表达情况,分析其表达情况与患者临床病理特征及预后的关系.结果60例肠型胃癌患者中,Nanog高表达者38例(63.3%)、TFF3高表达者33例(55.0%),Sox2低表达者35例(58.3%).单因素分析结果显示,Nanog、TFF3、Sox2的表达情况与肠型胃癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况及TNM分期有关(P﹤0.05),与肠型胃癌患者的年龄、性别、肿瘤部位无关(P﹥0.05).多因素分析结果显示,Nanog、Sox2、TFF3的表达情况与肠型胃癌患者的无病生存期和总生存期有关,同时具有Nanog高表达、TFF3高表达、Sox2低表达的肠型胃癌患者预后最差.结论Nanog、Sox2、TFF3可成为评价肠型胃癌患者预后的生物标志物,联合检测更利于判断肠型胃癌患者的预后.     

Cdx2过表达对裸鼠人胃癌移植瘤生长和转移的影响

目的观察Cdx2基因过表达对裸鼠人胃癌移植瘤生长和转移的影响。方法利用脂质体将pCMV-Cdx2-HA质粒或pCMV-HA质粒分别转染人胃癌MGC-803细胞,命名为MGC-803/Cdx2细胞或MGC-803/EV细胞。将两种细胞分别注射入裸鼠近腋右背侧皮下,待皮下成瘤后将瘤组织接种于胃,建立裸鼠人胃癌移植瘤模型：接种MGC-803/Cdx2皮下瘤的裸鼠为实验组,接种MGC-803/EV皮下瘤的裸鼠为对照组;30 d后处死裸鼠,观察移植瘤生长、转移情况,并应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR）和Western blot技术检测移植瘤中Cdx2 mRNA和蛋白的表达。结果实验组肿瘤体积为(13.42±2.34）mm3,明显低于对照组的肿瘤体积(17.59±2.80）mm3(P<0.05）;实验组成瘤率(73.3%）低于对照组成瘤率(86.7%）;两组肿瘤转移情况比较,差异无统计学意义(P>0.05）;实验组肿瘤组织Cdx2 mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.05）。结论 Cdx2过表达抑制裸鼠人胃癌移植瘤的生长,但对肿瘤转移无明显影响。     

胃癌组织中Sox7、Sox17基因甲基化及临床意义

摘 要：［目的］ 检测胃癌组织及相应癌旁组织中Sox7、Sox17基因的甲基化状态,探讨其与胃癌发生的关系及对预后的影响。［方法］应用甲基化特异性PCR（methylation specific PCR,MSP）、RT-PCR方法检测96例胃癌及相应癌旁组织中Sox7、Sox17基因的甲基化状态及mRNA表达情况。［结果］ 在96例胃癌组织标本中,Sox7、Sox17基因的甲基化率分别为49.0%(47/96)、78.1%(75/96),均明显高于癌旁非肿瘤组织（P<0.01）;癌组织中Sox7、Sox17mRNA阳性表达率分别为30.2%（29/96）、14.6%（14/96）,均明显低于癌旁非肿瘤组织（P<0.01）。Sox7、Sox17基因的甲基化率均与该基因的mRNA表达密切相关（P<0.01）;癌组织中Sox7、Sox17基因的甲基化状态与胃癌患者的病理分级、临床分期及淋巴结转移均无关,但两基因共同甲基化率与淋巴结转移相关。对96例胃癌患者进行随访,失访率为10.4%。Sox7基因甲基化组与非甲基化组的5年累积生存率分别为23.4%和46.9%,Sox17基因甲基化组与非甲基化组的5年累积生存率分别为30.6%和52.4%,而Sox7、Sox17基因共同甲基化组与非共同甲基化组的5年累积生存率分别为13.9%和48.3%。［结论］ 胃癌患者中Sox7、Sox17基因甲基化状态与胃癌患者的生存相关。     

P53基因蛋白在胃癌及癌前病变中的表达和意义

为探讨ｐ５３蛋白在胃癌及癌前病变中表达的意义。用ｐ５３蛋白的单抗，采用免疫组化ＬＳＡＢ法检测分析１１８例胃良恶性及癌前病变中ｐ５３蛋白表达。结果显示，正常胃粘膜、胃炎性息肉、轻度异型增生，ｐ５３蛋白均无表达，中重度异型增生、胃癌阳性表达率分别为１４％、４７％。在７４例胃癌中，ｐ５３蛋白阳性表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及浸润深度相关，在相对应组中差异显著（Ｐ＜０．０５）。结果提示ｐ５３异常表达参与了胃癌的发生发展。认为检测ｐ５３蛋白的表达可作为判断胃癌病人预后和指导癌前病变处理的重要指标之一     

Sox2在人前列腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测Sox2在人前列腺癌和癌旁组织中的表达情况,并分析其与前列腺癌病理分级和临床分期的关系.方法 分别采用免疫组织化学、Western杂交及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测86例前列腺癌组织标本和40例癌旁组织标本中Sox2的表达情况.分析其与前列腺癌病理分级和临床分期之间的相关性.结果 免疫组织化学检测结果显示前列腺癌组织中Sox2表达显著高于癌旁组织,阳性表达率分别为79.1％和7.5％,差异有统计学意义(x2=53.98,P＜0.05);在前列腺癌组织中Sox2的表达与Gleason评分之间相关性具有统计学意义(x2=19.49,P＜0.05);在淋巴结转移组和非淋巴结转移组Sox2的阳性表达率分别为92.3％和73.3％,差异有统计学意义(x2=3.95,P＜0.05);但在不同临床分期的前列腺癌组织中Sox2的表达差异无统计学意义(x2=0.16,P＞0.05).Western杂交及RT-PCR检测结果显示前列腺癌组织中Sox2表达显著高于癌旁组织,在淋巴结转移组和非淋巴结转移组之间Sox2表达差异具有统计学意义(t=-2.93,P＜0.05;t =3.29,P＜0.05).结论 Sox2的表达差异与前列腺癌的Gleason评分和淋巴结转移密切相关,而与临床分期无关,Sox2可能在前列腺癌的发生、分化和转移过程中起重要作用.     

bcl-2基因在胃癌和肝癌中的表达及意义

bcl-2基因及其家族作为重要的凋亡调控基因在多种肿瘤中得到研究.胃癌细胞中可能并不出现理论上的bcl-2表达增加,bax表达下降,而是存在恰好相反的情况.bcl-2在肠型胃癌中的表达高于弥漫型胃癌,在胃癌的早期发生及表型分化方面起着重要作用.肝癌中bcl-2蛋白表达水平上调和bax蛋白表达水平下降导致bax/bcl-2比例下调,在肝癌发生过程的调控中可能具有一定的意义,并且可能与肝胆管癌发生有关,而在肝细胞癌发生过程中的作用有限,bcl-2和bax蛋白表达的阳性率与肝癌病理分级之间均未见明显的相关性.     

转录因子Oct4、Sox2在结肠癌中的表达及意义

目的：研究转录因子Sox2、Oct4在结肠癌中的表达及相互关系,探索两者参与结肠癌发生发展中的临床意义。方法：用免疫组织化学SP法检测Oct4、Sox2在50例结肠癌及其匹配的癌旁组织中的表达。West-erRblot检测其在结肠癌细胞株SW480、SW620、Lovo及永生化结肠上皮细胞株HIEC中的表达。结果：免疫组织化学结果显示Oct4、Sox2在结肠癌组织中阳性表达率分别为80％（40／50）,74％（37／50）,显著高于匹配的癌旁组织,后者表达率分别为48％（24／50）,20％（10／50）（P〈0．05）,并且两者阳性表达率呈正相关关系（r=0．465,P〈0．05）。Oct4表达与病理级别呈负相关,而与年龄、性别无相关性。Sox2表达与患者的年龄、性别、病理级别无明显相关性。Westernblot显示结肠癌细胞株与永生化结肠上皮细胞HIEC均表达Oct4,Sox2;0et4、Sox2在结肠癌高转移细胞系SW620较亲本细胞SW480表达增高。结论：转录因子Oct4、Sox2在结肠癌组织中表达高于癌旁组织,并且两者的表达存在正相关性。提示Oct4和Sox2在结肠癌的发生中起着重要的作用。     

转录因子Oct4、Sox2在结肠癌中的表达及意义

目的:研究转录因子Sox2、Oct4在结肠癌中的表达及相互关系,探索两者参与结肠癌发生发展中的临床意义。方法:用免疫组织化学SP法检测Oct4、Sox2在50例结肠癌及其匹配的癌旁组织中的表达。Western blot检测其在结肠癌细胞株SW480、SW620、Lovo及永生化结肠上皮细胞株HIEC中的表达。结果:免疫组织化学结果显示Oct4、Sox2在结肠癌组织中阳性表达率分别为80%(40/50),74%(37/50),显著高于匹配的癌旁组织,后者表达率分别为48%(24/50),20%(10/50)(P<0.05),并且两者阳性表达率呈正相关关系(r=0.465,P<0.05)。Oct4表达与病理级别呈负相关,而与年龄、性别无相关性。Sox2表达与患者的年龄、性别、病理级别无明显相关性。Western blot显示结肠癌细胞株与永生化结肠上皮细胞HIEC均表达Oct4,Sox2;Oct4、Sox2在结肠癌高转移细胞系SW620较亲本细胞SW480表达增高。结论:转录因子Oct4、Sox2在结肠癌组织中表达高于癌旁组织,并且两者的表达存在正相关性。提示Oct4和Sox2在结肠癌的发生中起着重要的作用。     

Bcl-2家族相关基因蛋白在胃癌组织中的表达及意义

目的　通过对胃癌组织中凋亡细胞的原位观察和Bcl 2、Bcl XL、Bcl XS/L、BAX和Mcl 1的表达状态的研究 ,探讨不同病理类型胃癌组织细胞凋亡情况及Bcl 2家族凋亡调控基因蛋白在胃癌组织中的表达对细胞凋亡的影响。方法　 5 8例胃癌手术根治标本 ,分别进行凋亡细胞的原位检测 (TUNEL)和Bcl 2、Bcl XL、Bcl XS/L、BAX和Mcl 1蛋白的免疫组化染色。结果　高、中分化腺癌的细胞凋亡指数明显高于低分化和未分化腺癌 (P <0 .0 5 ) :Bcl 2、Bcl XL、Mcl 1抗原表达阳性的胃癌组织细胞凋亡指数明显低于三种抗原表达阴性的胃癌组织 (P <0 .0 1) ,而BAX、Bcl XS/L抗原表达阳性的胃癌组织细胞凋亡指数明显高于二种抗原表达阴性的胃癌组织 (P <0 .0 1) ;Bcl 2、Bcl XL、BAX和Bcl XS/L在高、中分化腺癌中的表达明显高于低分化腺癌和未分化腺癌 (P <0 .0 1) ,而Mcl 1在低分化腺癌中的表达明显高于高、中分化腺癌(P <0 .0 5 )。结论　高、中分化腺癌的细胞凋亡率高 ,促凋亡基因表达阳性的胃癌组织细胞凋亡率高。Bcl 2、Bcl XL、BAX和Bcl XS/L可能与肠型胃癌的发生有关 ,而Mcl 1主要作用于弥漫型胃癌。     

EXPRESSION OF CDX2 IS ASSOCIATED WITH CLINICOPATHOLOGIC FEATURES AND PROGNOSIS OF GASTRIC CARCINOMA.

Objective： To explore the correlation between the Cdx2 expression and clinicopathologic features of patients with gastric carcinoma, and to evaluate the role of Cdx2 as a prognostic indicator of gastric carcinoma. Methods： The expression of Cdx2 was studied using immunohistochemistry of paraffin-embedded tumor specimens from 154 patients who underwent D2 resection for gastric adenocarcinoma from 1994 to 1998. Results： Cdx2 expression was detected in 35.1% （54 of 154） of gastric carcinoma cases. Expression of Cdx2 was significantly higher in intestinal-type carcinomas than in diffuse-type carcinomas, and in cases with TNM stage Ⅰ and Ⅱ than those with TNM stage Ⅲ and Ⅳ （P〈0.001 and P=-0.012, respectively）. There was a clear negative correlation between Cdx2 expression and lymph node metastasis （P=-0.049）. The patients with Cdx2-positive expression showed higher survival rate than those with Cdx2-negative expression （P〈0.0001）. Multivariate analysis revealed that the expression of Cdx2 was the independent prognostic indicator in this series （P〈0.001）. Conclusion： These data suggest that Cdx2 has significant value in predicting prognosis of gastric carcinoma.     

H2-ealponin在胃癌中的表达及意义

目的：研究H2-calponin在胃癌原发灶、癌旁组织及正常组织中的表达、分布及意义，探讨H2-cal—ponin与胃癌发生、分化程度以及侵袭、转移的关系及临床意义。方法：采用免疫组化sP法检测70例胃癌组织，并选取30例癌旁组织及正常胃粘膜组织作为对照进行染色以观察H2-calponin的表达分布和定位情况。结果：H2-calponin在正常胃粘膜、慢性胃粘膜炎（癌旁组织）及胃癌组织中均有表达，其阳性率分别为56．7％、66．7％、58．6％，无显著统计学差异。H2-calponin在伴有淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率高于无淋巴结转移的胃癌组织中的阳性表达率（P〈0．05），具有显著统计学差异；在有浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率高于无浆膜浸润的胃癌组织中的阳性表达率（P〈0．05），具有显著统计学差异；其与患者的年龄、性别和肿瘤的组织分化等因素无关（P〉0．05）。肿瘤细胞中H2-calponin均表达于细胞质中。结论：胃癌组织中H2-calponin蛋白的表达与肿瘤侵袭深度和淋巴结转移相关，提示H2-calponin可能与胃癌的转移存在一定的关系。     

FXR和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌中的表达及意义

目的:探讨法尼酯衍生物X受体(farnesoid X receptor,FXR)和尾型同源盒2(caudal type homeobox 2,CDX2)在胃黏膜肠化生(intestinal metaplasia,IM)及胃癌中的表达和意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测FXR和CDX2在30例慢性胃炎、50例IM、60例胃癌组织中的表达。利用卡方检验比较各组间FXR和CDX2的表达差异,并分析其与肠化生和胃癌患者临床病理参数的关系。利用Spearman秩相关检验分析FXR和CDX2表达的相关性。结果:IM和胃癌组织中FXR的高表达率分别为58.0%和38.3%,较慢性胃炎组织(13.3%)均显著增高（P＜0.05）。与IM组织相比,胃癌组织中FXR表达显著下降（P=0.040）。FXR高表达与IM患者肠化生程度较重（中重度）相关（P=0.025）。FXR高表达与胃癌患者分化较好（中高分化）相关（P=0.003）。IM和胃癌组织中CDX2的高表达率分别为46.0%和26.7%,较慢性胃炎组织(6.7%)均显著增高（P＜0.05）。与IM组织相比,胃癌组织中CDX2表达显著下降（P=0.035）。CDX2高表达与IM患者肠化生程度较重（中重度）相关（P=0.004）。CDX2高表达与胃癌患者分化较好（中高分化）相关（P<0.001）。FXR和CDX2表达在慢性胃炎、IM、胃癌组织中均显著正相关（P<0.001）。结论:FXR和CDX2在IM和胃癌组织中表达均上调且显著正相关,可能共同参与了IM和胃癌的发生发展。     

FGFR2和C-Cbl在胃癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的：FGFR2是受体型酪氨酸激酶,c—Cb1是泛素蛋白酶体通路中的一个新的RING Finger型泛素连接酶,本研究探讨FGFR2和c—Cb1在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法：构建胃癌组织芯片,应用免疫组化SP法,检测两种蛋白的表达情况。结果：FGFR2和c-Cb1在胃癌组织中的阳性表达率分别为77．4％和71．0％。FGFR2蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关;c—Cb1蛋白表达与浸润深度及病理分期有关（P〈0．05）,而与性别、年龄、分化程度及淋巴结转移无关。FGFR2与c—Cb1的表达强度呈正相关。结论：FGFR2和c-Cb1在胃癌中高表达;FGFR2及c—Cb1蛋白的表达强度与胃癌的浸润深度及病理分期均呈正相关;FGFR2与c—Cb1的表达强度均呈正相关。     

Expression of HLA-DR and secretory component antigens and lymphocyte infiltration in human gastric nonmalignant and malignant tissues: an immunohistochemical study

The relation between HLA-DR and secretory component (SC) expression and the degree of lymphocyte infiltration was immunohistochemically examined in human gastric mucosa with or without intestinal metaplasia and gastric carcinoma tissues. Gastric mucosa without obvious inflammation showed neither expression of HLA-DR or SC nor remarkable lymphoid infiltration. In contrast, gastric mucosa with chronic inflammation, tissues with incomplete type of intestinal metaplasia, and carcinoma demonstrated both HLA-DR and SC in almost the same area and also prominent lymphoid infiltration in the surrounding stroma. This simultaneous expression of HLA-DR and SC was not observed in complete type of intestinal metaplasia. The results indicate a close relationship between expression of HLA-DR and SC and the presence of lymphocyte infiltration in gastric mucosa, areas of incomplete type of intestinal metaplasia and in gastric carcinomas.     

Forced expression of Sox21 inhibits Sox2 and induces apoptosis in human glioma cells

Numerous studies support a role for Sox2 to keep stem cells and progenitor cells in an immature and proliferative state. Coexpression of Sox2 and GFAP has been found in regions of the adult brain where neural stem cells are present and in human glioma cells. In our study, we have investigated the roles of Sox2 and its counteracting partner Sox21 in human glioma cells. We show for the first time that Sox21 is expressed in both primary glioblastoma and in human glioma cell lines. We found that coexpression of Sox2, GFAP and Sox21 was mutually exclusive with expression of fibronectin. Our result suggests that glioma consists of at least two different cell populations: Sox2⁺/GFAP⁺/Sox21⁺/FN^? and Sox2^?/GFAP^?/Sox21^?/FN⁺. Reduction of Sox2 expression by using siRNA against Sox2 or by overexpressing Sox21 using a tetracycline‐regulated expression system (Tet‐on) caused decreased GFAP expression and a reduction in cell number due to induction of apoptosis. We suggest that Sox21 can negatively regulate Sox2 in glioma. Our findings imply that Sox2 and Sox21 may be interesting targets for the development of novel glioma therapy.     

脂氧合酶在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨脂氧合酶（lipoxygenases,LOXs）,包括5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:收集42例胃癌患者的临床资料和胃癌组织及相应的癌旁组织的石蜡包块做病理切片。免疫组化法分析5-LOX、15-LOX-1/2在胃癌组织及癌旁组织中的表达,统计学分析两者表达的差异,及其与胃癌临床病理特征的关系。结果:5-LOX表达的阳性率在胃癌组织高于相应的癌旁组织（P＜0.05）;相反的,15-LOX-1和15-LOX-2的阳性率在胃癌组织表达低于相应的癌旁组织（P＜0.01;P＜0.01）;5-LOX与胃癌的TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-2与胃癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05);15-LOX-1与胃癌临床特征未见明显相关。结论:5-LOX在胃癌组织中高表达;15-LOX-1和15-LOX-2在胃癌组织中低表达;提示LOXs在胃癌的发生发展中起作用。     

胃癌组织中环氧合酶-2表达及其与P-gp表达相关性的研究

目的 :探讨环氧合酶 2 (COX 2 )蛋白在胃癌组织中的表达 ,并探讨COX 2对P糖蛋白 (P gp)表达的影响。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 8例胃癌及 10例正常胃组织中COX 2蛋白与P gp蛋白的表达。结果 :正常胃组织中未见COX 2表达 ,胃癌组织中COX 2阳性率为 6 0 .4 % (2 9/ 4 8) ,其阳性表达与肿瘤的TNM分期及淋巴结转移相关 (P <0 .0 5 )。COX 2阳性组中P gp表达阳性率为 82 .8% (2 4 / 2 9) ,而COX 2阴性组P gp同时阴性率 6 3.2 %(12 / 19) ,两者有高度正相关性 ,相关系数r=0 .4 70 (P <0 .0 1)。结论 :COX 2蛋白的表达参与胃癌的发生及恶性进展 ,并可能干预P gp表达 ,参与对肿瘤的多药耐药 (MDR)的调节作用