氩氦刀冷冻消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌253例

[目的]探讨经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌治疗效果。[方法]对253例ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为两组:一组149例单纯接受经皮穿刺氩氦刀靶向冷冻消融治疗,另一组104例氩氦刀冷冻消融联合紫杉醇加卡铂化疗,以胸部CT动态观察治疗前后的变化,随访患者生存时间。[结果]两组手术后即刻冰球覆盖肿瘤面积分别为92%和94%。术后1个月左右CT影像变化,两组之间无显著性差异(P>0.05);术后3个月,联合治疗组CT检查结果临床受益率高于单纯冷冻组。两组中位生存时间分别为10.08±1.02个月和15.10±3.84个月,差异有显著性(P<0.01)。[结论]CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效优于单纯氩氦刀冷冻消融治疗。     

氩氦刀联合靶动脉栓塞化疗对中晚期非小细胞肺癌的临床疗效研究

目的探讨氩氦刀靶向冷冻联合动脉内栓塞化疗对晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将78例ⅢB和Ⅳ期非小细胞肺癌患者分为两组：一组（40例）行氩氦刀靶向冷冻消融＋靶动脉栓塞化疗治疗,另一组（38例）行单纯靶动脉栓塞化疗,观察比较两组近期疗效、生存期、生存质量、症状缓解及免疫功能等多方面的变化。结果治疗组有效率为82.5%,对照组为47.5%;中位生存期治疗组为18个月,对照组为12个月,两组比较差异有显著性意义（P〈0.01）;在生存质量、症状缓解及免疫功能方面,均提示治疗组好于对照组。结论 CT引导下经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合靶动脉栓塞化疗,对中晚期非小细胞肺癌的疗效优于靶动脉栓塞化疗。     

氩氦刀冷冻消融治疗肺癌的临床体会

目的探讨氩氦刀冷冻消融治疗肺癌的疗效。方法回顾性分析采用氩氦刀靶向冷冻消融治疗的12例肺癌患者的临床资料,观察疗效及并发症。结果所有患者均顺利完成手术,术中CT扫描显示总有效率为81．25％,术后3个月CT扫描显示总有效率为68．75％,术后6个月CT扫描显示总有效率仍为68．75％。术后2例（16．67％）出现恶心呕吐,2例（16．67％）出现轻度咳嗽,1例（8．33％）出现痰中带血,1例（8．33％）出现疼痛,3例（25．00％）出现发热,1例（8．33％）出现胸腔积液,1例（8．33％）出现皮下气肿,1例（8．33％）合并肺部感染,经对症处理后均缓解。结论氩氦刀冷冻消融术治疗肺癌疗效显著,副反应小,可改善患者的生存质量,提高生存率。     

氩氦刀联合恩度治疗局部晚期肺癌疗效分析

目的：探讨氩氦刀冷冻消融联合恩度局部应用治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效.方法：2007年7月至2008年11月,192例中晚期NSCLC,氩氦刀联合恩度局部应用连续治疗102例;单纯用氩氦刀治疗90例.两组中性别、年龄、瘤体大小、肿瘤分期、Kamofsky评分均无显著差异.联合组在冷冻前瘤体内注射恩度15mg;单纯组仅采用冷冻治疗.均采用氩氦刀治疗系统,冻融两个循环.冷冻覆盖范围两组均达到90%-100%.治疗后两周做支气管动脉介入化疗1次.随访2个月对瘤体大小及血流灌注情况进行评价.结果：两组患者的全身状况、食欲、胸闷、咳嗽症状明显好转.肿瘤缩小范围联合组是（35±15）%;单纯组是（25±12）%.两组间有显著性差异（P〈0.05）.肿瘤区密度：治疗后两组增强扫描,联合组CT值增强前为（29±20）HU;增强后为（31±14）HU;单纯组为（33±22）HU,增强后为（38±16）HU.两组间CT值有显著差异.结论：冷冻消融联合恩度局部应用治疗局部晚期NSCLC有增强疗效的作用.     

氩氦刀冷冻消融治疗孤立性肺结节的临床观察

目的 探讨氩氦刀冷冻消融术在孤立性肺结节治疗中的应用价值和安全性。方法 回顾性分析2006年1月至2014年5月经CT诊断的34例孤立性肺结节患者的临床资料。患者均接受病灶穿刺活检及氩氦刀冷冻消融手术治疗。术后采用CT成像评价氩氦刀治疗的临床疗效。结果 所有患者CT均诊断为恶性病变。穿刺病理诊断为腺癌25例,鳞癌6例,结肠癌转移瘤3例。34 例患者均顺利完成氩氦刀冷冻消融术。术中CT显示冰球完全覆盖病灶30例,另4例冰球覆盖90％病灶。术后3个月复查CT显示,获CR 18例,PR 12例,NC 4例,有效率为88.2％。术后6个月复查CT显示,获CR 18例,PR 12例,NC 2例,PD 2例,有效率为88.2％。术后12个月复查CT显示,获CR 18例,PR 10例,NC 1例,PD 5例,有效率为82.3％。术后出现2例无症状性气胸,8例少量咯血,5例轻度胸痛,10例轻度胸闷,6例发热。术中及术后未出现胸腔积液、皮下气肿以及肺部感染的患者。术后2、5年生存率分别为61.7％和38.2％。结论 氩氦刀冷冻消融术是治疗无法外科手术切除的孤立性肺结节的安全、有效的方法。     

氩氦刀序贯三维适形放疗治疗晚期大体积非小细胞肺癌的临床回顾研究

[目的]探讨经皮穿刺氩氦刀冷冻消融序贯三维适形放疗治疗Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌的临床疗效。[方法]42例Ⅲ和Ⅳ期大体积非小细胞肺癌患者随机分为两组:一组24例行氩氦刀冷冻消融后2周,序贯行三维适形放疗;另一组18例单纯接受三维适形放疗。以胸部CT动态观察治疗前后的变化,随访患者生存时间。[结果]治疗结束后1个月CT复查:两组患者的临床受益率基本一致。而术后3个月及6个月CT复查后进行疗效评价则显示:氩氦刀序贯3D-CRT治疗组临床受益率明显优于单纯3D-CRT治疗组。氩氦刀序贯3D-CRT治疗组中位生存时间为291.8±15.6d,单纯3D-CRT治疗组的中位生存时间为254.6±24.5d,前者中位生存期明显延长(P<0.01)。氩氦刀序贯3D-CRT组放射性肺损伤及肺纤维化的发生率低于单纯3D-CRT组(P<0.05)。[结论]氩氦刀序贯三维适形放疗治疗晚期大体积非小细胞肺癌有较好的临床疗效。     

氩氦刀联合靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌临床研究

[目的]探讨氩氦刀联合靶向治疗药物对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者生活质量及生存期的影响。[方法]2001年7月至2007年3月经氩氦刀治疗的肺部肿瘤患者725例中选取氩氦刀术后联合分子靶向药物治疗的NSCLC患者31例为研究组。同时随机抽取单独行氩氦刀治疗的101例NSCLC患者为对照组。两组患者均系晚期(Ⅲb期或Ⅳ期)NSCLC患者。应用SPSS13.0统计学软件进行统计分析,对比两组患者的生存情况。[结果]氩氦刀术后一周左右,影像检测显示肿瘤区域阴影增大,多呈蜂窝空洞样破坏,CT值较冷冻前明显降低。研究组NSCLC患者冷冻氩氦刀术后联合靶向药物治疗后0.5年、1年、2年和3年生存率分别为100%、87%、42%、23%。对照组分别为90%、71%、18%、8%。两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]CT引导下经皮穿刺氩氦刀治疗肺部肿瘤是一种有效、安全的治疗方法,并发症少而轻微。氩氦刀术后联合靶向药物治疗较单纯行氩氦刀治疗能显著延长NSCLC患者的中位生存期,也提高了生存率。且这种物理靶向和生物靶向的联合治疗方法对于NSCLC患者的脑、肺转移病灶有较好疗效。     

氩氦刀冷冻消融治疗原发性肝癌的临床研究

[目的]探讨氩氦刀冷冻消融综合治疗中晚期肝癌的疗效。[方法]96例中晚期原发性肝癌分3组观察。第一组用氩氦刀冷冻消融联合TACE治疗37例；第二组单纯用氩氦刀冷冻消融32例：第三组单纯用TACE27例。氩氦刀冷冻消融采用B超／或CT引导经皮穿刺肝肿瘤，共计对97个病灶使用203把氩氦刀二次循环冷冻。[结果]氩氦刀冷冻术后有94.2％（65/69）的患者精神状态得到改善，腹部疼痛症状减轻，恢复快。氩氦刀超低温冷冻联合TACE的近期疗效和12、24个月的生存率明显优于另外两组，中位生存期延长（P＜0．05）。[结论]氩氦刀联合TACE是治疗肝癌有效的方法之一，可望提高肝癌患者生存期和改善生命质量，为丧失手术机会的晚期肝肿瘤患者开辟了一条新的治疗途径。     

CT引导经皮氩氦刀靶向治疗肺癌的临床应用

目的探讨经皮经肺氩氦刀治疗肺癌的临床疗效、CT影像学变化及不良反应。方法62例肺癌患者在CT定位后,经皮穿刺置入行氩氦刀进行治疗。结果经氩氦刀治疗后3个月,胸部CT复查显示52个肿瘤病灶明显缩小(70.2%)。CT显示肿瘤冷冻后呈低密度坏死区,3个月冷冻区实变,12个月冷冻区阴影几乎消失。术后并发症包括气胸、咳嗽、咯血和发热。结论氩氦刀冷冻治疗肺癌创伤小,效果较好,无严重并发症,是治疗肺癌的一种新的有效治疗方法。     

氩氦刀治疗恶性肿瘤103例临床观察

目的:观察氩氦刀冷冻消融治疗实体瘤灶的临床疗效。方法:对接受氩氦刀局部冷冻联合治疗的103例恶性中晚期实体瘤患者共计115个瘤灶进行术中评价及术后随访。结果:术中对115个瘤灶疗效评价总有效率达93·9%;术后3个月和6个月对追访到的病例疗效评价显示3个月时肿瘤控制率(CR PR NC)为48·6%;6个月时肿瘤控制率为36·1%。所有病例不良反应轻微。结论:氩氦刀冷冻消融治疗中晚期实体瘤灶疗效较好,扩大冷冻范围可明显提高患者的肿瘤控制率,是一种具有推广价值的治疗手段。     

射波刀治疗早期周围型非小细胞肺癌的疗效及预后分析

目的:评价射波刀治疗早期周围型非小细胞肺癌的疗效及预后影响因素。方法:选取2010年10月至2016年9月期间我院射波刀治疗的Ⅰ/Ⅱ期周围型肺癌患者46例,其中Ⅰ期11例,Ⅱ期35例。照射总剂量为36~60 Gy（中位剂量为48 Gy）,64%~85%等剂量线作为处方剂量包绕PTV,分割次数为3~12次,1日1次,每周5次。结果:治疗后1~94个月随访所有患者,近期疗效评价显示患者的总有效率和控制率分别为84.8%和93.5%。所有患者的局部中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总的中位生存期（overall survival,OS）分别为40.0个月(95%CI:35.9~54.9)和43.0个月(95%CI:40.1~57.3),1年的局部控制率为91.3%,1年、3年和5年生存率分别为91.3%、58.5%和26.3%。治疗过程中及治疗后无Ⅱ级以上放射性肺炎及其它严重毒副反应发生。Cox模型多因素分析表明肿瘤靶区体积（gross target volume,GTV）和生物等效剂量（biologic effective dose,BED）是患者总生存时间的独立影响因子。结论:射波刀治疗对于早期周围型肺癌的患者是一项安全有效的治疗方法,尤其对于病灶较小的Ⅰ期非小细胞肺癌患者可能拥有比手术更高的临床获益率。     

Poor correspondence between clinical and pathologic staging in stage 1 non-small cell lung cancer: results from CALGB 9761, a prospective trial

PURPOSE: A major problem with the staging system for non-small cell lung cancer (NSCLC) is clinical underestimation of the extent of disease. Many patients with clinical stage 1 disease do not retain that designation following surgical resection. Herein, we present data from Cancer and Leukemia Group B (CALGB) protocol 9761 evaluating the correspondence between clinical and pathologic analysis in early stage NSCLC. METHODS: Five hundred and two patients with suspected or biopsy-proven NSCLC classified as clinical stage 1 (T1-2, N0) by computed tomography (CT) scan or cervical mediastinoscopy were prospectively enrolled in CALGB 9761. The purpose of CALGB 9761 was to prospectively evaluate molecular markers of micrometastatic disease in stage 1 NSCLC. Enrollment occurred at 11 selected institutions within the CALGB. Patients with clinically suspected resectable early stage lung cancer were eligible for enrollment if they had no evidence of mediastinal or hilar adenopathy on CT scan or if they had CT evidence of potential N2 or N3 disease (lymph node > or =1.0 cm) but with negative mediastinoscopy. No prior chemotherapy or radiotherapy was permitted. RESULTS: Of the 502 patients felt to have clinical stage 1 NSCLC enrolled in CALGB 9761, 489 underwent resection with complete surgical staging and routine histopathologic analysis. From these 489 patients, only 422 (86.3%) turned out to have pathologically documented NSCLC. Of these 422 patients, 302 (71.6%) had pathologic stage 1 disease (173 stage 1A and 129 stage 1B). Despite clinical assessment of stage 1 disease, 59 (14%) patients had pathologic stage 2 disease, 57 (13.5%) had stage 3 disease, and four (0.9%) patients had stage 4 disease. Of the patients undergoing resection for clinical stage 1 NSCLC, 65 patients did not have NSCLC (44 had benign disease and 21 had malignancies other than NSCLC) and two additional patients had dual synchronous primary NSCLC tumors and were not eligible for the study. Overall, only 61.7% (302 of 489) of patients with suspected stage 1 NSCLC disease retained that stage and diagnosis after complete surgical staging, while 38.3% had an inaccurate pre-operative clinical stage or diagnosis. CONCLUSIONS: The results from this prospective trial demonstrate the poor predictive value of current clinical staging techniques in early stage NSCLC. These findings will serve as a benchmark for comparison of future clinical imaging modalities and other tests evaluating early stage NSCLC.     

早期非小细胞肺癌胸腔镜手术与小切口肺切除术后患者生活质量的对比研究

背景与目的:电视辅助胸腔镜手术(video-assisted thoracoscopic surgery,VATS)肺叶切除治疗临床早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后患者生活质量的系统研究很少.本研究希望通过对比胸腔镜手术与小切口开胸(minimal incision thoracotomy,MIT)肺切除治疗临床早期NSCLC,比较两种术式术后患者生活质量,探讨胸腔镜肺切除术后患者生活质量变化的特点.方法:本研究为前瞻性随机对照研究.从2004年3月至2005年3月CT提示临床早期NSCLC,且肿块直径≤6 cm的患者32例,将其随机分为VATS组(n=17)和MIT组(n=15)两组分别进行手术,VATS组有2例患者因术中不能控制的出血和胸膜广泛粘连转为开胸手术而被剔除.利用肺癌症状量表(Lung Cancer Symptom Scale,LCSS)评估术前和术后第1、3、6个月两组患者的生活质量.结果:两组患者在年龄、性别、肿瘤病理分期、肿瘤直径和术后并发症等方面差异无统计学意义.术后第1个月气促评分(VATS vs.MIT:10.9±7.4 vs.17.4±9.6),疼痛评分(VATS vs.MIT:13.7±9.5vs.23.0±12.2),两组比较差异有统计学意义(P分别为0.047、0.028);其余症状评分两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).肺切除术后VATS组患者症状变化为:第1个月5个主要临床症状(食欲、疲劳、咳嗽、气促和疼痛)均恶化,其中食欲、疲劳和咳嗽与术前相比差异有统计学意义(P＜0.05),术后第3个月症状逐渐恢复,除食欲外逐渐恢复至接近术前水平(P＞0.05),术后第6个月均恢复至术前水平(P＞0.05).结论:对比小切口肺切除,VATS肺切除术后患者具有更高的生活质量,其生活质量恢复的时间需要6个月.     

局部晚期非小细胞肺癌的高龄患者采用全身γ刀SBRT治疗临床观察

背景与目的:体部立体定向放射疗法(stereotactic body radiation therapy,SBRT)治疗早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)具有较好的疗效,但对局部晚期NSCLC的治疗报道相对较少。该研究旨在探讨全身γ刀SBRT治疗高龄局部晚期NSCLC的疗效、不良反应及临床应用的可行性。方法:采用超级γ刀(SGS-Ⅰ型)治疗高龄局部晚期NSCLC患者68例,根据肿瘤的位置、临床靶体积、患者的身体状况与治疗目的,制定放射治疗计划。肿瘤体积56.9～1 097.0 cm3,等剂量曲线50%～60%,周边照射总剂量35～45 Gy,分割处方剂量3.5～5.0 Gy,重复治疗8～12次,每周5次。治疗前按定位时体位复位,再次CT扫描离线体位验证及调整计划靶体积(planned target volume,PTV)剂量分布。采用Kaplan-Meier法计算局部控制率和生存率。结果:68例患者治疗后中位随访18个月,随访率为100%。治疗结束后2～3个月经过CT复查,24例(35.29%)肿瘤消失,42例(60.29%)肿瘤缩小,2例(4.41%)无变化,总有效率为95.59%。1年局部控制率分别为61.76%。1、2、3年总生存率分别为82.35%、34.04%和20.69%。2级放射性肺炎及食管炎发生率分别为16.18%和19.12%,无2级以上放射性肺炎、食管炎的发生。PTV和验证靶区适形指数分别为0.41±0.08和0.39±0.12(t=0.09,P>0.05)。结论:全身γ刀SBRT治疗局部晚期NSCLC高龄患者临床疗效确切,不良反应较轻。     

经皮穿刺氩氦刀冷冻消融联合自然杀伤细胞治疗肾癌的安全性和近期临床疗效

目的:明确自然杀伤细胞对冷冻消融治疗不可切除肾癌是否具有协同作用，观察两者联合治疗的安全性和近期临床疗效。方法: 2016年6月至2018年6月筛选我院入院接收经皮冷冻不可切除肾癌患者，最终入组40人，随机分为冷冻联合NK治疗组（n=20）和单一冷冻治疗组（n=20）。冷冻+NK组先行经皮冷冻治疗，13~15天时回输NK细胞，共三个疗程。比较两组的免疫指标、肿瘤最大径及CT值。结果:围手术期及随访期间无一例死亡，经皮冷冻术成功率为100%，冷冻+NK组淋巴细胞计数及淋巴细胞功能与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）。术后三个月冷冻+NK组与对照组获得CR、PR、SD、PD分别为42.1%、36.8%、21.1%、0.0%和25.0%、40.0%、30.0%、5.0%。肿瘤缓解率（RR）分别为78.9%和65.0%。两组CT值相比，差异无统计学意义（P>0.05）。根据CTCAE 4.0评分，术后90 d内术后不良反应均为I级或II级。两组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论:自然杀伤细胞联合冷冻消融治疗不可切除肾癌术后可有效提高患者免疫功能，提高治疗疗效且安全性较好。     

Pulmonary injury and tumor response after stereotactic body radiotherapy (SBRT): results of a serial follow-up CT study.

PURPOSE: To evaluate the CT morphological pattern of tumor response and pulmonary injury after stereotactic body radiotherapy (SBRT) for early stage non-small lung cancer (NSCLC) and pulmonary metastases. MATERIALS AND METHODS: Seventy patients (lesions n=86) with pulmonary metastases (n=48) or primary early stage NSCLC (n=38) were analyzed. Patients were treated with hypofractionated SBRT (three to eight fractions with a single dose between 6 and 12.5 Gy; n=56) or with radiosurgery (26 Gy; n=30). The pattern and sequence of pulmonary injury and of tumor response was evaluated in 346 follow-up CT studies, 4.9 on average. RESULTS: Symptomatic pneumonitis was observed in 10% after a median interval of 5 months. No pulmonary reaction was observed in most patients 6 weeks after treatment; spotted-streaky condensations were characteristic between 3 months and 6 months. Dense consolidation and retraction started after 9 months and the fibrotic remodelling process continued for years. Ten targets relapsed after a median of 7 months. At 12 months complete response was seen in 43% and the differentiation of residual tumor from pulmonary reaction was not possible in 33%. CONCLUSIONS: A typical sequence of pulmonary reactions was observed without differences between hypofractionated treatment and radiosurgery. Onset of pneumonitis was later compared to conventionally fractionated radiotherapy.     

18F-FDG PET/CT 与常规CT评价非小细胞肺癌早期化疗疗效的对照研究*

目的:探讨18F-FDGPET/CT 的早期肿瘤代谢疗效与常规CT依据R ECIST 标准（实体瘤疗效评价标准）,评价非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer ,NSCLC ）化疗最佳客观疗效之间的关系。方法:收集2009年9 月至2014年12月山西省肿瘤医院经病理学确诊初治不可切除的局部晚期和晚期非小细胞肺癌（NSCLC ）患者40例,行含铂双药方案全身化疗。PET/CT按SUV 标准（化疗1 个周期后肺部原发癌灶的最高SUV 值下降> 30%）评价肿瘤客观疗效,CT采用RECIST标准评价。配对计数资料采用χ2检验和κ 系数检验,将第1 个周期化疗后的代谢缓解率分别与第1 周期及第2 周期化疗后的最佳客观疗效进行比较,判断两者之间是否具有差异性及一致性。结果:第1 个周期化疗后按SUV 值评价的代谢缓解率与化疗后RECIST评价标准之间差异具有统计学意义（χ2= 5.063,P < 0.05）,并且具有较差的一致性（κ = 0.240,P = 0.085）,与2 个周期化疗后RECIST评价标准差异无统计学意义（χ2=2.083,P > 0.05）,并且具有较好的一致性（κ = 0.413,P = 0.006）;18F-FDGPET/CT 预测NSCLC 2 个周期化疗后最佳客观疗效的灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值分别为 82.4%（14/ 17）、60.9%（14/ 23）、70.0%（28/ 40）、60.9%（14/ 23）和82.4（14/17）% 。结论:18F-FDGPET/CT 能够预测局部晚期和晚期NSCLC 化疗后按RECIST标准评价的最佳客观疗效;18F-FDGPET/CT 相对于常规CT可以更早并准确的评价NSCLC 的化疗疗效。      

FDG uptake correlates with recurrence and survival after treatment of unresectable stage III non-small cell lung cancer with high-dose proton therapy and chemotherapy

ABSTRACT: BACKGROUND: We studied whether maximum standardized uptake values (SUV) from [18F] PET/CT predict clinical outcome after concurrent proton/chemotherapy for stage III non-small cell lung cancer (NSCLC). METHODS: Eighty-four patients were treated prospectively with 74 Gy(RBE) proton therapy and concurrent chemotherapy. PET/CT scans were available before (SUV1) and within 6 months after (SUV2) treatment. The predictive value of clinical and PET/CT factors were analyzed with univariate and multivariate Cox regression models. RESULTS: Median survival time was 29.9 months. At 3 years, the local recurrence-free survival (LRFS) rate was 34.8%; distant metastasis-free survival (DMFS), 35.4%; progression-free survival (PFS), 31.2%; and overall survival (OS), 37.2%. Patients with SUV2 [greater than or equal to] 3.6 (the median) had high rates of LR (p = 0.021). Of 12 clinicopathologic features evaluated in univariate analysis, only KPS, SUV1, and SUV2 predicted LRFS, DMFS, PFS, and OS (p <0.05). Multivariate analysis showed that KPS (p = 0.025) and SUV2 (p = 0.017) were independently prognostic for LRFS and that SUV1, SUV2, and KPS were independently prognostic for DMFS, PFS, and OS (p <0.05). CONCLUSIONS: SUV2 predicted LRFS, and SUV1 and SUV2 predicted DMFS, PFS, and OS, in patients with stage III NSCLC treated with concurrent chemotherapy and high-dose proton therapy.