局部晚期鼻咽癌同期调强放化疗联合辅助化疗的临床疗效

目的观察同期调强放射治疗联合辅助化疗对局部晚期鼻咽癌的临床疗效和不良反应。方法初治局部晚期鼻咽癌患者49例,按92福州分期Ⅲ期30例,ⅣA期19例。鼻咽和上颈部靶体积采用IMRT技术照射,下颈部和锁骨上靶体积采用下颈前切野常规照射。调强放疗设鼻咽大体肿瘤为GTVnx、颈部阳性淋巴结GTVnd、高危临床靶体积CTV1和低危临床靶体积CTV2。处方剂量分别为GTVnx 73.9Gy/33次、GTVnd及CTV166Gy/33次、CTV2(504~594)Gy/(28~33)次。按EORTC或RTOG标准评价急性反应。全组患者均给与同期化疗,放疗结束予3周期辅助化疗。结果中位随访28月,1、2年局部控制率100％,97．96％,1、2年总生存率(OS) 均为97．96％,1、2年无远处转移生存率95.92％、93.89％。结论局部晚期鼻咽癌同期调强放化疗联合辅助化疗可获得较理想的局部区域控率和总生存率。3~4级急性黏膜炎和3～4级血液系统不良反应是化疗的剂量限制性因素。     

N晚期鼻咽癌调强放疗远期疗效评价

目的 评价N晚期鼻咽癌根治性调强放疗(IMRT)的远期疗效及IMRT联合不同化疗模式对N晚期鼻咽癌患者预后影响。
方法 回顾分析2001-2008年间收治的179例N晚期鼻咽癌患者临床资料,其中单纯IMRT 33例,放化疗146例(同期放化疗71例、诱导化疗加同期放化疗66例,同期放化疗加辅助化疗9例)。
结果 随访率96.5%,随访时间满5年者133例。全组5年总生存率为69.0%。单纯IMRT和放化疗的5年总生存率、无远处转移生存率、无复发生存率、无进展生存率分别为47.7%和73.7%(χ²=13.91,P=0.000)、49.2%和68.3%(χ²=4.97,P=0.026)、74.5%和92.4%(χ²=9.87,P=0.002)、37.5%和65.1%(χ²=11.65,P=0.001),放化疗中同期放化疗、诱导化疗加同期放化疗、同期放化疗加辅助化疗的生存率相似,但诱导化疗加同期放化疗的无远处转移生存率比单纯IMRT的高(χ²=4.65,P=0.031)。
结论 N晚期鼻咽癌患者单纯IMRT后远处转移率仍较高,诱导化疗加IMRT联合同期化疗也许是较为合理的治疗手段。     

局部晚期鼻咽癌73例放化疗综合治疗的临床研究

目的:回顾性分析两种不同的放化疗综合治疗方案对局部晚期鼻咽癌的临床疗效、急性反应和晚期损伤。方法:初治鼻咽癌患者73例,分为常规放疗加化疗综合治疗组(RT CT)42例和调强放疗加化疗组(IMRT CT)31例。常规放疗鼻咽部剂量70～76Gy,肿大淋巴结60～65Gy,颈部预防剂量50Gy;调强放疗设鼻咽部大体肿瘤为GTVnx、颈部阳性淋巴结GTVnd、高危临床靶体积CTV1和低危临床靶体积CTV2。处方剂量分别为GTVnx(70.6～76.6)Gy/(31～33)f、GTVnd(61.6～70.6)Gy/(28～33)f、CTV156Gy/28f、CTV2(50.4～53.2)Gy/28f,化疗方案包括诱导、同期与辅助。结果:中位随访时间20个月,全组2年和3年的局部区域无复发率、无远处转移生存率及总生存率分别为83.3%、90.9%、86.2%和78.9%、89.5%、84.3%;(RT CT)组分别为70.0%、85.0%、77.6%和70.0%、80.6%、60.4%;(IMRT CT)组分别为88.9%、95.5%、100%和88.9%、95.5%、100%。Log-rank生存比较显示,(RT CT)组与(IMRT CT)组的局部区域无复发率与总生存率比较差异有统计学意义,P值分别为0.045和0.021。结论:IM-RT加化疗对局部晚期鼻咽癌可获得理想的局部区域控制和总生存率。     

454例鼻咽癌IMRT±化疗远期疗效及影响因素分析

目的 对454例鼻咽癌IMRT±化疗的远期疗效及影响因素分析。方法 回顾分析本中心2007—2012年采用IMRT±化疗的454例无远处转移鼻咽癌患者资料。放疗处方剂量:鼻咽大体肿瘤69.96~73.92 Gy分33次, 颈部转移淋巴结69.96 Gy分33次, 高危引流区60.06 Gy分33次, 低危引流区50.96 Gy分28次。诱导化疗438例, 同期化疗420例, 辅助化疗216例, 顺铂、紫杉醇为主。Kaplan-Meier法计算生存并Logrank 法检验和单因素预后分析, Cox法多因素预后分析。结果 3年样本数为210例, 3年OS、LRFS、NRFS、PFS、DMFS分别为88.1%、91.0%、90.7%、80.5%、85.1%。影响OS因素有年龄(P=0.011)、T分期(P=0.005)、N分期(P=0.033);T、N分期对DPFS (P=0.017、 0.005)、DMFS (P=0.012、0.019)均有影响。≥3级急性及晚期不良反应主要为血液学、口腔黏膜反应, 口干、吞咽困难和脑损伤。结论 IMRT提高了鼻咽癌患者长期生存, 远处转移是主要失败原因, IMRT联合化疗不良反应能耐受。     

诱导化疗加放疗与同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效比较

[目的]比较诱导化疗加放疗与同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效.[方法]收集2007年1月至2009年12月中山大学附属肿瘤医院收治的经病理证实的局部晚期鼻咽癌258例,其中采用顺铂+5-Fu诱导化疗加调强放疗(诱导组)128例,采用顺铂同期放化疗(同期组)130例.应用Kaplan-Meier和Log-rank方法计算和比较两组患者的生存率,应用COX风险回归模型进行预后多因素分析.[结果]诱导组和同期组5年总生存率(83.1％ vs 83.0％)、无瘤生存率(80.9％ vs 79.1％)、无转移生存率(84.9％ vs 83.6％)、无复发生存率(95.0％ vs 92.8％)比较差异均无统计学意义(P＞0.05).同期组3、4级恶心呕吐的发生率明显高于诱导组(10％ vs 1.6％,P=0.004),体重下降的平均数也明显大于诱导组(P＜0.001).多因素分析结果显示N分期是影响局部晚期鼻咽癌总生存的独立因素.[结论]诱导化疗加调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效与同期放化疗相近,但同期放化疗的消化道反应较重.远处转移是局部晚期鼻咽癌治疗失败的主要原因.     

中国西北地区133例鼻咽癌调强放疗的预后分析

目的 分析中国西北地区初治鼻咽癌调强放疗(IMRT)疗效、不良反应和影响预后因素。方法 2006-2009年在本院接受全程IMRT的133例患者入组分析,其中22例单纯放疗,111例接受以铂类为基础的同期放化疗。鼻咽大体肿瘤体积66.0～76.6 Gy分30～33次,颈部阳性淋巴结66.0～72.4 Gy分30 ～33次,高危临床靶体积56.0～63.5 Gy分28～33次,低危临床靶体积50.4 ～53.2 Gy分28次。结果随访率为97.7％,随访时间满2、3年者分别为37、44例。1、2、3年总生存率分别为93.8％、88.3％、83.2％;局部控制率分别为99.2％、95.4％、95.4％;区域控制率分别为99.2％、96.8％、96.8％;无远处转移率分别为82.8％、79.8％、79.8％;无瘤生存率分别为84.3％、76.7％、76.7％。多因素分析显示N分期、年龄及放疗前是否贫血是影响总生存率的因素(x2 =5.56、9.10、4.89,P=0.018、0.003、0.027),同时N分期还是影响无瘤生存率的因素(x2=8.98,P=0.003)。3级急性不良反应率分别为皮肤1.4％、口腔黏膜34.7％、唾液腺20.1％、骨髓抑制1.4％。全组未观察到4级急性和晚期不良反应。结论 中国西北地区初治鼻咽癌患者IMRT能获得较好局部、区域淋巴结控制率及总生存率,不良反应可耐受,远处转移仍是治疗失败的最主要模式,N分期、发病年龄、放疗前有无贫血是影响生存的主要因素。     

调强放疗同期联合每周奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究

目的：观察调强放疗同期联合每周奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌的疗效以及不良反应。方法：38例局部晚期鼻咽癌患者进入分析。所有患者均接受调强放疗。鼻咽肿瘤体积（ GTV）处方剂70Gy,颈部转移淋巴结（GTVnd）70Gy,临床靶体积1（CTV1）66Gy,临床靶体积2（CTV2）54Gy。于放疗第1周起静脉滴注奈达铂30mg/m2,每周1次,连用7周。结果：38例患者均可评价毒副反应及客观疗效。所有患者均完成了同期放化疗,少见严重不良反应。中位随访38个月,全组1、2、3年总生存率分别为94.7％、84.2％、78.9％,1、2、3年局部/区域控制率分别为100％、94.7％、92.1％,1、2、3年无远处转移生存率分别为97.3％、94.7％、73.6％。结论：调强放疗同期联合每周奈达铂治疗局部晚期鼻咽癌病人可达到较高的局部控制率和生存率,不良反应可耐受。     

鼻咽癌缩小临床靶体积调强放疗疗效探讨

目的 探讨鼻咽癌(NPC)缩小临床靶体积(CTV)调强放疗(IMRT)的疗效及毒副反应.方法 2003年8月到2007年3月共380例NPC患者入组研究,其中AJCC分期Ⅰ期1例、Ⅱ期71例、Ⅲ期197例、Ⅳ期111例.高危临床靶体积(CTV1)包括肿瘤靶体积(GTV)及整个鼻咽黏膜,低危临床靶体积(CTV2)包括整个鼻咽腔(包括鼻腔后部5 mm)、上颌窦(后壁前5 mm)、翼腭窝、后组筛窦、咽旁间隙、颅底、斜坡及颈椎前1/3、咽后淋巴引流区(内侧组从颅底至第2颈椎上缘).处方剂量GTV 66.00～69.75 Gy,CTV160.00～66.65 Gy,CTV2或CTVN54.0～55.8 Gy,分割次数均为30～33次.其中308例局部进展患者接受了以铂类为基础的诱导化疗.结果 随访率为100%,随访满3年者145例.3年局部控制率、区域控制率、无远处转移生存率、无瘤生存率及总生存率分别为94.9%、97.4%、86.2%、80.9%和89.0%.多因素分析表明N分期是影响无远处转移生存率(x2=20.80,P=0.001)的预后因素,N分期(x2=18.30,P=0.003)及年龄(x2=7.31,P=0.004)是影响总生存率的独立预后因素.5.6%患者放疗后2年仍存在2级口干,未观察到4级远期副反应.4.2%、2.6%和12.1%患者分别出现局部、区域复发及远处转移.结论 采用缩小CTV2IMRT方法治疗NPC可获得较好的局部区域控制率及总生存率,急慢性副反应可接受.     

81例局部晚期鼻咽癌放疗的临床研究

目的观察3种不同治疗方案对局部晚期鼻咽癌的临床疗效、急性反应和晚期损伤。方法初治鼻咽癌81例,其中Ⅲ期50例,ⅣA期31例。单纯放疗组（RT）30例,常规放疗加化疗组（RT＋CT）33例,调强放疗加化疗组18例（IMRT＋CT）。常规放疗鼻咽部剂量70～76 Gy,肿大淋巴结60～65 Gy,颈部预防剂量50 Gy;调强放疗设鼻咽大体肿瘤为GTV（nx）、颈部阳性淋巴结GTV（nd）、高危临床靶体积CTV1和低危临床靶体积CTV2。处方剂量分别为GTV（nx） 70．6～76．6 Gy分31～33次、GTV（nd） 61．6～70．6 Gy分28～33次、CTV1 60 Gy分28次、CTV2 53．2 Gy分28次,化疗方案包括诱导、同期与辅助。生存率用Kaplan-Meier法计算,Logrank检验,RTOG或EORTC标准评价急性反应和晚期损伤。结果中位随访时间21．5个月,全组2和3年局部区域无进展、无远处转移生存率、总生存率分别为90%、85%、86%和83%、83%、83%;RT组分别为63%、82%、65%和52%、76%、60%;RT ＋CT组分别为76%、83%、77%和73%、83%、60%;IMRT＋CT组分别为100%、94%、100%和89%、94%、100%。RT组与RT＋CT组生存差异无统计学意义（X^2=0．53,P=0．473）,RT组与IMRT＋CT组生存差异有统计学意义（X^2=7．42,P=0．007）,RT＋CT组与IMRT＋CT组生存比较差异有统计学意义（X^2=5．06,P=0．028）。全组多数患者仅表现为1～2级急性反应和0～1级晚期损伤,RT组1例出现放射性脑病。放疗后1年中重度口干发生率RT组和RT＋CT组总计92%,而IMRT＋CT组仅表现为轻度口干。结论IMRT加化疗对局部晚期鼻咽癌患者可获得理想的局部区域控制和总生存率;IMRT可明显减轻放疗引发的口干。     

128例初治鼻咽癌调强适形放疗临床分析

目的分析调强适形放疗(intensity modulated radiation therapy,IMRT) 治疗初治鼻咽癌的临床疗效。方法鼻咽癌IMRT 初治患者128例,按1992年福州分期标准,Ⅰ期2例,Ⅱ期19例,Ⅲ期58例,Ⅳa期49例。鼻咽大体肿瘤体积（GTVnx）处方剂量为(70~74)Gy分30次,颈部淋巴结（GTVnd）处方剂量为(68~70)Gy分30次,临床靶体积1（CTV1）(60~64)Gy分30次,临床靶体积2（CTV2）(50~54)Gy分30次。采用Kaplan-Meier法进行生存分析和局部控制率计算,Log-rank检验组间差异。结果中位随访时间12月(6~24月),1、2 年总生存率分别为100%、96.9%,1、2 年无远处转移生存率分别为92.2%、88.3%,1、2 年局部控制率分别为96.1%和93.8%。N分期是影响有无远处转移生存率的最重要预后因素( P =0.04)。最严重的急性不良反应是放射性黏膜炎,Ⅰ~Ⅳ级分别为38.8%、48.4%、7.8%、0。晚期不良反应主要表现为口干,Ⅰ级67.2%, Ⅱ级19.5%。结论鼻咽癌IMRT 靶区剂量高,周围正常组织受量小,不良反应轻,是一种治疗鼻咽癌的有效方法。治疗失败最主要的原因是远处转移,其发生率与颈淋巴结转密切相关。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.