人附睾蛋白4和Lewis y抗原在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与化疗耐药和预后的关系

目的:探讨人附睾蛋白4（HE4）与Lewis y抗原在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与化疗耐药、患者预后的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测HE4和Lewis y抗原在92例上皮性卵巢癌组织（36例化疗耐药,56例化疗敏感）中的表达,分析其与临床病理参数、化疗耐药及预后之间的关系。结果:HE4及Lewis y抗原以胞膜着色为主,卵巢癌耐药组中HE4及Lewis y抗原的高表达率明显高于敏感组（75%,83.3% vs 30.4%,30.4%,P＜0.001）,且二者的表达呈正线性相关(r=0.240,P=0.021),其与临床病理参数未见显著性差异,回归分析发现FIGO分期、HE4及Lewis y抗原的高表达是化疗耐药的独立危险因素(HR:10.230,10.496,10.065,所有P＜0.05),单因素生存分析表明年龄、FIGO分期、残余病灶大小、淋巴转移、化疗是否耐药、Lewis y抗原及HE4的表达都是影响总体生存时间（OS）的重要因素（所有P＜0.05）,Cox多因素生存分析显示FIGO分期和Lewis y抗原是影响OS的独立因素（所有P＜0.05）。结论:HE4与Lewis y抗原在卵巢癌组织中的表达呈正相关性,可以预测卵巢癌的化疗耐药,其高表达提示着患者更差的预后。     

Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的:研究Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义.方法:应用免疫组织化学方法检测30例卵巢浆液性囊腺癌、11例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤、11例正常卵巢组织中Lewis y抗原及整合素α5、β1的表达情况.结果:Lewis y抗原在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为90.0%,明显高于交界性(63.6%)、良性卵巢浆液性囊腺瘤(38.5%)及正常卵巢组织(0)中的表达(P均<0.05).整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为86.7%和83.3%,高于两者在交界性(72.7%,72.7%)、良性卵巢浆液性囊腺瘤(69.2%,53.8%)及正常卵巢组织(36.4%,36.4%)中的表达(P均<0.05).Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈显著正相关(P均<0.01).结论:Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率普遍增高,且两者的表达呈显著性正相关.提示Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起着重要作用.     

Lewis y抗原及整合素α_5、β_1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及意义

目的：研究Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其意义。方法：应用免疫组织化学方法检测30例卵巢浆液性囊腺癌、11例交界性卵巢浆液性囊腺瘤、13例卵巢浆液性囊腺瘤、11例正常卵巢组织中Lewis y抗原及整合素α5、β1的表达情况。结果：Lewis y抗原在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率为90.0%,明显高于交界性（63.6%）、良性卵巢浆液性囊腺瘤（38.5%）及正常卵巢组织（0）中的表达（P均〈0.05）。整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为86.7%和83.3%,高于两者在交界性（72.7%,72.7%）、良性卵巢浆液性囊腺瘤（69.2%,53.8%）及正常卵巢组织（36.4%,36.4%）中的表达（P均〈0.05）。Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的表达呈显著正相关（P均〈0.01）。结论：Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌中的阳性表达率普遍增高,且两者的表达呈显著性正相关。提示Lewis y抗原及整合素α5、β1在卵巢浆液性囊腺癌的发生、发展中起着重要作用。     

整合素αvβ6在卵巢癌中的作用

整合素是一类介导细胞与细胞外基质及细胞与细胞间黏附的细胞黏附分子受体，αvβ6是整合素家族的一员，参与肿瘤的发生、发展与转移。这种作用可能是通过影响肿瘤细胞与细胞外基质黏附、细胞外基质水解、诱导肿瘤血管生成、调节肿瘤细胞凋亡等作用而实现的。深入研究αvβ6在卵巢癌中的表达与功能，有助于进一步认识卵巢癌侵袭转移的分子机制，有可能为恶性肿瘤的诊断和预后判断提供新的指标．为开发肿瘤治疗新思路提供了理论依据。     

整合素β3在三阴性乳腺癌中的表达及其与预后的关系

摘 要：［目的］ 探讨整合素β3在三阴性乳腺癌中的临床意义。［方法］ 免疫组织化学染色法检测98例三阴性乳腺癌组织中整合素β3的表达情况。［结果］ 在三阴性乳腺癌患者中整合素β3表达与患者的绝经状态及淋巴结转移状态密切相关(P<0.05)。整合素β3阳性的三阴性乳腺癌患者的5年无病生存时间及乳腺癌特异性生存时间均显著差于整合素β3阴性者。Cox多因素分析显示整合素β3是三阴性乳腺癌预后不良的独立危险因素(HR=1.910,95%CI：1.069~3.413;P=0.029）。［结论］ 整合素β3可作为判断三阴性乳腺癌预后的重要指标及潜在的治疗靶点。     

Lewisy抗原对人卵巢癌细胞RMG—I裸鼠移植瘤P—Akt蛋白表达的影响

目的：探讨α1,2-岩藻糖转移酶基因转染对人卵巢癌细胞株RMG—I裸鼠移植瘤中磷酸化Akt（P—Akt）蛋白表达的影响。方法：利用已经建立的Lewis y抗原稳定高表达的卵巢癌细胞株RMG—I—H建立裸鼠移植瘤模型,利用免疫组织化学染色法检测基因转染前后裸鼠移植瘤组织中LewisY抗原及P—Akt蛋白的表达。结果：基因转染后的裸鼠移植瘤组织细胞表面LewisY抗原及P—Akt蛋白的表达均明显增加,转染组与非转染组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Lewis y抗原明显促进卵巢癌细胞株RMG—I裸鼠移植瘤P—Akt蛋白的表达。     

CD44v6和整合素α5β1在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的 探讨乳腺癌中CD44v6、整合素α5β1的表达及其与预后的关系.方法 应用免疫组化S-P法,检测80例乳腺癌中CD44v6和整合素α5β1表达,分析其与临床病理学特征的关系.结果 80例乳腺癌中CD44v6、整合素α5β1表达阳性率分别为60.0%(48/80)和100%.CD44v6蛋白阳性表达率与肿瘤大小及淋巴结转移呈正相关(P＜0.05),与预后呈负相关(P＜0.01);整合素α5β1阳性表达率与组织学分级及淋巴结转移呈负相关(P＜0.05),与预后呈正相关(P＜0.05).结论 CD44v6、整合素α5β1的表达与乳腺癌的进展和转移密切相关,术后对乳腺癌组织CD44v6、整合素α5β1进行常规检测,有助于更准确评估乳腺癌的生物学行为,指导术后辅助治疗.     

XB130在上皮性卵巢癌中的表达及与预后的关系

摘 要：［目的］ 研究XB130在上皮性卵巢癌中的表达水平及与预后的关系。［方法］ 通过免疫组织化学技术（IHC）检测141例卵巢恶性组织及100例良性组织中XB130的蛋白质表达强度及表达位置;通过Western blot技术检测术后新鲜卵巢恶性组织40例及良性组织40例中XB130的蛋白质表达程度。采用χ2或者t检验来检测XB130表达情况与临床病理特征之间的关系。采用Kaplan-Meier法计算生存曲线。［结果］ 免疫组化方法显示XB130主要位于细胞质中,在卵巢恶性组织中的阳性率达78%,明显高于良性组织的39%（P=0.000）。Western blot结果显示XB130在卵巢恶性组织中相对表达量为2.8200±1.1747,明显高于良性组织2.1075±1.0884（P=0.027）。XB130表达程度与FIGO分期、分化程度、淋巴结转移存在显著性相关（P均<0.05）,而与年龄、腹膜种植无明显关系(P>0.05)。XB130阳性患者的总生存期低于XB130阴性患者(P<0.05)。［结论］ XB130表达水平与卵巢组织良恶性有关,XB130阳性患者的预后较差,生存期较短,XB130可能参与了卵巢癌的发展。     

β1整合素与卵巢癌的研究进展

1整合素的结构和功能整合素（integrin）是由α和β两个亚单位通过非共价键结合的异二聚体,目前已知至少有18种α亚单位和8种β亚单位按不同的组合构成不少于24种的整合素受体。各亚基都具有1个较长的胞外域、1个跨膜域和1个较短的胞内域（30～40个氨基酸）。     

VEGF在上皮性卵巢癌组织中的表达与预后的关系

目的 研究血管内皮生长因子(VEGF)在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与临床预后的关系.方法 利用免疫组化法检测45例上皮性卵巢癌组织中VEGF的表达,分析其与上皮性卵巢癌组织学类型、临床分期、腹水、淋巴结转移及预后的关系.结果 VEGF在浆液性癌、黏液性癌、子宫内膜样癌及透明细胞癌组织中的阳性率分别为56.3%、61....     

Twist在上皮性卵巢癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察Twist在上皮性卵巢癌组织中的表达情况,分析Twist 阳性表达与上皮性卵巢癌患者铂类耐药、无病生存期的关系。方法:回顾性分析 2011年至2016年西京医院妇科121例手术患者,对其术后石蜡组织标本进行免疫组化染色,分析Twist在正常卵巢组织、肿瘤组织中的表达,在耐药、敏感组中的表达和相关性分析及其与预后的关系。结果:Twist阳性表达率在正常卵巢组织与肿瘤组织中分别为40.00%、60.40%, 其差异有统计学意义(P<0.05)。耐药及敏感组中的上皮性卵巢癌患者中Twist阳性表达率分别为80.00%、52.11%,差异有统计学意义（P<0.05)。上皮性卵巢癌患者中,Twist表达水平越高,患者生存率越低。单因素分析显示:肿瘤复发、FIGO分期、淋巴结转移、铂反应及Twist高表达为影响上皮性卵巢癌患者预后的危险因素;多因素分析显示:复发为上皮性卵巢癌患者的独立预后因素。结论:Twist在上皮性卵巢癌组织中的表达明显高于正常组织,在耐药组的表达明显高于敏感组,但与患者平均无病生存期及总生存期的长短是否也存在统计学差异有待进一步研究。     

P-GSK3β、P-Akt在卵巢癌中的表达及与卵巢癌耐药关系的研究

目的：研究磷酸化糖原合酶激酶-3β（P-GSK3β）和磷酸化Akt（P-Akt）蛋白在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系。方法：应用MTT比色分析法检测卵巢癌细胞对紫杉醇（PTX）、表阿霉素（EADM）、顺铂（CDDP）和卡铂（CBP）4种临床常用化疗药物的敏感性。采用免疫组织化学二步法检测10例卵巢上皮良性肿瘤、10例卵巢上皮交界性肿瘤及70例卵巢癌的石蜡包埋组织中P-GSK3β和P-Akt的表达,并分析它们与临床病理因素的关系。结果：65例卵巢癌标本进行体外药敏试验,25例失败,可评价标本为40例。卵巢癌组织中P-GSK3β蛋白的阳性率为57.50%（23/40）,P-Akt蛋白的阳性率为65%（26/40）,二者呈正相关（r=0.535,P〈0.05）。P-GSK3β蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、PTX两种药物的平均抑制率差异均显著（t=2.573和t=2.174;P=0.014和P=0.036）。P-Akt蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、CBP两种药物的平均抑制率差异均显著（z=-2.201和z=-2.298;P〈0.05和P〈0.05）。70例卵巢癌组织中P-GSK3β、P-Akt的阳性表达率分别为60%（42/70）、67.14%（47/70）,二者呈正相关（r=0.546,P〈0.05）;P-GSK3β和P-Akt蛋白在卵巢癌组织组中的表达水平均显著高于卵巢上皮交界性、良性肿瘤,差异有统计学意义,P〈0.05,P-GSK3β蛋白的表达与卵巢癌的分化程度及临床分期密切相关,P〈0.05,而与卵巢癌的组织学分型无显著相关性。P-Akt与卵巢癌的分化程度密切相关,P〈0.05,而与卵巢癌的组织学分型及临床分期无显著相关性。结论：P-GSK3β和P-Akt的过表达在卵巢癌的发展中具有重要的作用,卵巢癌耐药的产生可能与P-Akt结合GSK-3β使其失活有关。     

DNA甲基化与卵巢癌多药耐药及预后的关系

目的:卵巢癌是严重威胁女性健康的疾病,病死率居妇科恶性肿瘤之首。多药耐药是卵巢癌患者术后化疗失败的主要原因,而DNA甲基化则是卵巢癌多药耐药调控的重要机制,因此全面了解DNA甲基化对卵巢癌多药耐药的调控机制对于卵巢癌治疗和预后具有重要意义。通过Pub Med数据库检索,笔者共提取了26个与卵巢癌多药耐药调控显著相关的DNA甲基化基因,系统整合分析了这些基因甲基化水平改变对卵巢癌耐药的影响及其分子调控机制。在所有26个基因中,至少一半以上的DNA甲基化基因直接或间接地通过调控细胞凋亡信号通路响应耐药调控,说明该信号通路可能是DNA甲基化基因行使其耐药生物学功能的主要方式。另外,分析这26个卵巢癌耐药相关甲基化基因与患者临床预后的关系,表明上述基因主要与不良预后相关。总之,深入探讨DNA甲基化基因与卵巢癌耐药和预后的潜在关系,对于充分认识DNA甲基化对卵巢癌耐药的调控及提高卵巢癌的疗效和改善预后具有一定的指导意义。     

StarD13在上皮性卵巢癌组织中的表达及其与预后的关系

目的:检测上皮性卵巢癌患者癌组织中类固醇敏感性调节蛋白相关脂类转运体结构域13（StarD13）的表达水平,并探讨其表达水平与患者预后的相关性。方法:选取2013年1月至2015年4月于本院接受治疗并在术后经病理证实的84例上皮性卵巢癌患者（上皮性卵巢癌组）作为研究对象;同期选取卵巢良性肿瘤患者96例（卵巢良性肿瘤组）。采用免疫组织化学法检测组织中StarD13的表达水平;通过Ualcan数据库检索,比较正常卵巢组织与卵巢癌组织中StarD13的表达水平;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者临床病理特征的关系;分析癌组织中StarD13的表达与上皮性卵巢癌患者生存率的关系;COX单因素和多因素分析上皮性卵巢癌患者预后不良的危险因素。结果:Ualcan数据库中,卵巢癌组织中StarD13蛋白表达水平低于正常卵巢组织（P＜0.05）;本研究结果与Ualcan数据库一致,上皮性卵巢癌组织中StarD13蛋白阳性表达率低于卵巢良性肿瘤（P＜0.05）;上皮性卵巢癌患者癌组织中StarD13的表达与年龄、肿瘤最大径、肿瘤组织分型无关（P＞0.05）,与FIGO临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况有关（P＜0.05）;StarD13阴性表达患者5年内存活率（28.85%）低于StarD13阳性表达患者（75.00%）（P＜0.05）;肿瘤低分化是上皮性卵巢癌患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）,StarD13阳性表达是上皮性卵巢癌患者预后不良的保护因素（P＜0.05）。结论:上皮性卵巢癌组织中StarD13大部分呈阴性表达,与患者临床病理特征及预后密切相关。     

整合素α5与卵巢上皮性癌铂类耐药SKOV3/DDP细胞增殖、侵袭和凋亡的相关研究

目的:研究卵巢癌SKOV3细胞及其铂类耐药SKOV3/DDP细胞中整合素α5(integrinα5,ITGA5)的表达情况,探索ITGA5沉默后对卵巢癌SKOV3/DDP细胞铂类敏感性、增殖、侵袭及凋亡的影响。方法:使用qRT-PCR检测卵巢癌SKOV3细胞及铂类耐药细胞SKOV3/DDP中的ITGA5表达情况。随后将SKOV3/DDP细胞分别分为siITGA5-SKOV3/DDP组(ITGA5沉默组)、siNC组(阴性对照组)和对照组,siITGA5-SKOV3/DDP组和siNC组分别转染ITGA5沉默质粒si ITGA5和阴性对照质粒siNC,对照组给予空载体。采用CCK8法检测各组细胞顺铂的半数致死率(50%inhibitory concentration, IC50)、细胞增殖活性;Transwell实验检测各组细胞侵袭能力;流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况。结果:卵巢癌铂类耐药细胞SKOV3/DDP中ITGA5表达明显高于SKOV3细胞,差异有统计学意义(P<0.05);siITGA5-SKOV3/DDP组、siNC组及对照组顺铂的IC50分别为2.096μg/mL、...     

Lewis y抗原对人卵巢癌细胞RMG-Ⅰ裸鼠移植瘤p-Akt蛋白表达的影响

目的:探讨α1,2-岩藻糖转移酶基因转染对人卵巢癌细胞株RMG-I裸鼠移植瘤中磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达的影响。方法:利用已经建立的Lewis y抗原稳定高表达的卵巢癌细胞株RMG-I-H建立裸鼠移植瘤模型,利用免疫组织化学染色法检测基因转染前后裸鼠移植瘤组织中Lewis y抗原及p-Akt蛋白的表达。结果:基因转染后的裸鼠移植瘤组织细胞表面Lewis y抗原及p-Akt蛋白的表达均明显增加,转染组与非转染组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Lewis y抗原明显促进卵巢癌细胞株RMG-I裸鼠移植瘤p-Akt蛋白的表达。     

整合素α5β1、Fn及CD44v6在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其意义

 目的 探讨整合素α5β1（integrinα5β1）、纤维连接蛋白（Fn）及CD44v6与卵巢癌淋巴结转移的关系。方法 用免疫组织化学Elivision法检测80例卵巢上皮性肿瘤中integrinα5β1、Fn及CD44v6的表达；运用图像分析系统对各指标进行定量检测。结果 定性及半定量结果：integrinα5β1、Fn的表达按良性、交界性及恶性的顺序呈递减趋势，组间差异均有统计学意义（P＜0.05）；CD44v6的表达则呈递增趋势，组间差异有统计学意义（P＜0.05）；integrinα5β1、Fn淋巴结转移组与未转移组间表达差异有统计学意义（P＜0.05）；integrinα5β1与Fn的表达呈正相关，与CD44v6的表达呈负相关。定量检测结果：inte-grinα5β1表达的阳性细胞面积按良性、交界性、恶性的顺序呈递减趋势，灰度呈递增趋势；CD44v6的表达则相反，面积呈递增趋势，灰度呈递减趋势。结论 integrinα5β1、Fn表达下降或缺失，CD44v6表达升高，提示肿瘤进展、恶性度高、预后不良；计算机图像分析系统对卵巢上皮性肿瘤的自动化诊断、淋巴结转移及预后评估有重要意义。     

肺耐药相关蛋白在卵巢癌中的表达及其临床意义

背景与目的：有文献表明,肺耐药相关蛋白（lung resistant-related protein,LRP）表达水平与对顺铂、环磷酰胺的敏感程度呈负相关,LRP的过度表达可以预测卵巢癌患者的化疗敏感性及预后,并且对缓解期和生存期是一项独立的预后因素。本文结合药敏实验探讨肺耐药相关蛋白在铂类药物耐药中的作用,及其与卵巢癌预后的关系。方法：①采用三磷酸腺苷生物发光法（ATP-bioluminescence assay）对50例新鲜上皮性卵巢癌组织进行药物敏感实验,并对患者进行3个化疗疗程的随访;②采用免疫组化SP法测定其石蜡标本中LRP的表达情况。结果：①LRP非过度表达为24％,过度表达占76％;②LRP在卵巢癌中为非过度表达、百铂敏感的为9你（75％）,耐药的为3例（25％）,但无显著差异;③LRP在期别晚、组织分化差的卵巢癌组织标本中过度表达明显增多,且有统计学意义。结论：LRP的表达水平与肿瘤的分期、分化程度及化疗敏感性有一定关系,有可能成为筛选化疗药物、判断病人预后的指标。     

肿瘤粘附分子表达和卵巢癌化疗耐药的关系

粘附分子与肿瘤转移密切相关已人所共知，但与化疗耐药的关系尚未引起普遍重视。本文就肿瘤细胞粘附分子CD44、整合素、ICAM－1和E－钙粘蛋白表达和化疗耐药的关系研究进展综述如下。     

上皮性卵巢癌组织中乙酰肝素酶的表达及其与预后的关系

目的：研究乙酰肝素酶（Hpa）在上皮性卵巢癌组织中的表达,分析其与卵巢癌临床病理特征及预后的关系。方法：采用RT-PCR和免疫组化方法检测乙酰肝素酶mRNA及蛋白在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达。结果：Hpa mRNA在卵巢癌组织中的阳性表达率为73.33%（33/45）,相对表达水平为0.65±0.37,均明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织（0.39±0.49/0.31±0.52）,差异有显著性（P均〈0.05）。Hpa蛋白主要定位于细胞胞质,在卵巢癌组织中染色以（＋＋）-（＋＋＋）为主（44.44%）,明显强于卵巢良性肿瘤（13.33%）和正常卵巢组织（0.00%）。有淋巴结转移的癌组织Hpa蛋白及mRNA水平均高于无淋巴结转移组,FIGO分期Ⅲ-IV的癌组织表达高于I-Ⅱ组,均有统计学意义（P〈0.01）。Log-rank分析显示Hpa表达阳性者的累积生存率明显低于阴性者,差异有显著性（P〈0.05）。结论：Hpa在上皮性卵巢癌组织中高表达,并且与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移及病人的生存期密切相关,可作为判断上皮性卵巢癌生物学行为和预后的重要参考指标。