microRNA-196a与肿瘤相关性的研究进展

microRNA-196a(miR-196a)作为miRNA家族中的成员之一,近年来受到了广泛关注。miR-196a不但在多种生物学过程中起重要的调控作用,同时还有研究表明在肿瘤的发生发展中miR-196a还发挥类似癌基因的功能。研究发现,miR-196a在肿瘤患者的血清、组织及细胞中呈高表达,而且能够促进肿瘤细胞增殖、侵袭及转移,抑制肿瘤细胞凋亡,增强肿瘤耐药性。本文结合国内外最新报道对miR-196a与肿瘤相关性研究进展做一综述。     

microRNA在恶性肿瘤临床应用中的研究进展

microRNA作为一种高效、稳定的非编码调控基因,参与了多种恶性肿瘤发生及发展。针对其机制的研究已取得重大进展,在此基础上,其临床应用也已成为当前肿瘤研究热点之一。研究显示,microR-NA具有作为恶性肿瘤早期诊断、治疗及预后标志物的潜力,这为其临床应用打下了坚实的基础。     

miR-155在MALT淋巴瘤组织中的表达及其与预后的关系

目的:探讨miR-155在MALT淋巴瘤组织中的表达及其与预后的关系。方法:收集2007年3月至2014年3月首次就诊于河北工程大学附属医院的36例均经病理证实为MALT淋巴瘤患者的带瘤组织和瘤旁组织（距瘤＞2 cm）,qPCR法检测MALT淋巴瘤患者瘤组织和瘤旁组织中miR-155表达水平,入选患者均给予标准CHOP方案化疗治疗8个周期,根据实体瘤疗效评价标准,将患者分为有效组和无效组,对比观察两组患者血清中miR-155表达水平;通过门诊或打电话方式对患者进行随访,以miR-155表达水平的平均值为阈值将治疗后患者分为miR-155高表达组（23例）和miR-155低表达组（13例）,对比观察两组患者3年生存率。结果:36例MALT淋巴瘤患者瘤组织和瘤旁组织中miR-155表达水平分别为6.63±0.70、1.29±0.05,两者差异具有统计学意义（P<0.05）;CHOP方案治疗8个周期后,有效组和无效组患者血清中miR-155表达水平分别为2.21±0.14、7.01±0.54;随访发现,治疗后miR-155高表达组和miR-155低表达组患者3年生存率分别为56.5%和76.9%,以上差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:miR-155表达水平可能与MALT淋巴瘤发生发展及预后有关。     

miRNA-181家族与恶性肿瘤关系的研究进展

近年来microRNA-181(miR-181)家族已经成为生物医学界所关注的热点之一。许多研究表明,多种恶性肿瘤（肝癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、胶质瘤、白血病等）中miR-181家族表达异常。目前已证实miR-181家族存在众多靶点,miR-181家族作用于其各自的靶点,进而调控恶性肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、侵袭、转移,以及参与恶性肿瘤的耐药等,miR-181家族已经成为众多恶性肿瘤的新型诊断标志物及治疗的靶点。     

microRNA-613在恶性肿瘤中的研究进展

微小RNA（microRNA,miRNA）作为一种在恶性肿瘤发生中起到非常重要作用的短链非编码RNA,通过与其靶基因的特异性结合从转录后水平调控肿瘤相关基因的表达。微小RNA-613（microRNA-613,miR-613）定位在人染色体12p13.1,通过对靶基因的调控,参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡、癌周浸润等恶性进程的调控。近年来研究表明,miR-613在多种肿瘤中异常表达并与肿瘤的临床特征及预后密切相关。鉴于其在恶性肿瘤中的重要作用,miR-613或可成为分子靶向治疗的新靶点。     

血清miR-375、miR-155与原发性肝癌临床分期及预后的关系

目的 探讨原发性肝癌患者血清miR-375、miR-155与其临床分期及预后的关系。方法 回顾性分析86例原发性肝癌患者资料,比较不同临床分期患者血清miR-375、miR-155表达水平,应用Spearman相关系数分析相关性;将患者以肝外转移分成转移组、非转移组,比较两组患者血清miR-375、miR-155差异,应用受试者曲线(ROC)分析两者诊断临床分期效能;随访1年内生存情况,应用Kaplan-Meier法、COX比例风险模型进行生存分析。结果 不同临床分期患者血清miR-375、miR-155表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-375表达水平与肿瘤临床分期呈负相关(P<0.05),miR-155表达水平与临床分期呈正相关(P<0.05);转移组血清miR-375表达水平低于非转移组,miR-155表达水平高于非转移组,差异有统计学意义(P<0.05);血清miR-375、miR-155及联合诊断肿瘤转移的AUC分为0.898、0.847、0.941;miR-375高表达患者平均生存时间均长于miR-375低表达患者,miR-15...     

miR-181b在恶性肿瘤中的研究进展

miRNA是一种存在于真核生物中的内源性非编码短链RNA,具有极其复杂的调控机制,可对肿瘤的发生发展起到广泛调节的作用,即可作为致瘤因子,亦可作为抑瘤因子。随着对miRNA研究的不断深入,miR-181b在恶性肿瘤中的表达已成为医学领域关注的热点问题。研究表明,miR-181b存在多个靶点,每个靶基因又参与调控多种细胞功能,从而在恶性肿瘤的增殖、凋亡、侵袭、转移及耐药等过程中起到错综复杂的作用。而且它还对肿瘤的早期诊断有预测作用。本文就miR-181b在恶性肿瘤中的研究进展作一综述。     

血清中miR-155与乳腺癌的相关性

目的分析血清中miR-155的表达水平,探讨其与乳腺癌临床病理特征之间的关系。方法收集2010年12月至2011年4月入院的67例女性患者（乳腺癌45例,非乳腺癌22例）的血液标本,分离血清并提取miRNA,通过荧光实时定量PCR法检测血清中miR-155的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理特征间的相关性。结果乳腺癌患者相比非乳腺癌患者,腋窝淋巴结转移阳性乳腺癌患者相比阴性患者血清中miR-155表达水平均上调（均P〈0．05）;在乳腺癌患者中,肿瘤大小为T1的相比T2和r乃患者,I、Ⅱ期相比Ⅲ期患者,ER、PR阳性相比阴性患者血清中的miR-155表达水平均下调（均P〈0．05）。结论血清中miR．155的表达水平与乳腺癌及其临床病理特征密切相关。miR-155可成为新-代的乳腺癌标志物,并为乳腺癌发病机制及治疗和预后判断研究提供-个新方向。     

miR-155侧翼序列rs767649A/T多态性与结直肠癌的相关性分析

摘 要：［目的］分析miR-155侧翼序列rs767649A/T多态性与结直肠癌的相关性。［方法］ 收集154例结直肠癌和203名健康对照人群外周静脉血样本,TaqMan探针法分析rs767649A/T多态性。［结果］ TT基因型显著增加了结直肠癌的发病风险（TT与AA相比：OR=2.11,95%CI：1.12～3.98,P=0.02;TT与AA/AT相比：OR=1.92,95%CI：1.09～3.38,P=0.02）。与A等位基因对比,T等位基因显著增加了结直肠癌的发病风险（OR=1.40,95%CI：1.04～1.90,P=0.03）。分层分析显示,rs767649A/T多态性与结直肠癌临床分期、分化程度和淋巴结转移等临床特征均无关。［结论］　miR-155侧翼序列rs767649A/T多态性可能是结直肠癌发病的危险因素。     

MiR-34b和miR-155在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:检测肺癌组织及癌旁正常组织中miR-34b和miR-155的表达水平及其与肺癌临床病理特征之间的关系。方法:收集50例非小细胞肺癌患者的肺癌组织和癌旁正常肺组织标本,运用 Real-time PCR检测 miR-34b和miR-155在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达情况,分析其表达与肺癌临床病理特征之间的关系。结果:Real-time PCR 检测显示在50例非小细胞肺癌组织中 miR-34b的表达显著低于癌旁正常肺组织(P=0.019),而miR-155的表达显著高于癌旁正常肺组织(P=0.000)。MiR-34b和miR-155的表达与淋巴结转移情况显著相关（P均＜0.05,miR-34b呈负相关,miR-155呈正相关）;与性别、年龄、病理类型及肿瘤分化程度无明显相关;miR-34b的表达与临床病理分期无显著相关,而miR-155表达与临床病理分期显著相关。结论:MiR-34b和miR-155的异常表达与非小细胞肺癌的发生发展相关,其可能成为肺癌的筛查、诊断及治疗的肿瘤标志物。     

microRNA和食管癌关系的研究进展

microRNA是一类非蛋白编码的微小RNA分子,在人类多种生理和病理过程中起着重要的调节作用。越来越多的证据表明,miRNA和食管癌关系十分密切。本文就miRNA在食管癌中的表达、对食管癌生物学特性的影响和对食管癌治疗、预后的价值及研究进展等方面作一综述。     

MicroRNA-335的表遗传学调控机制及其与胃癌患者临床病理特征的关系

目的:探索miR-335基因启动子区甲基化状态对胃癌组织及细胞系中miR-335表达水平的影响,以及miR-335基因启动子区甲基化状态与胃癌患者临床病理特征以及预后的关系。方法:收集2012年7月1日-2014年7月1日中国医科大学附属第四医院就诊经病理诊断为原发性胃癌并行根治性手术的108例新鲜胃癌组织及配对癌旁组织,1株永生化的胃黏膜上皮细胞系(GES-1)和4株胃癌细胞系(SGC-7901、MKN-45、BGC-823和AGS)。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胃癌细胞株及108例胃癌患者肿瘤组织中miR-335的表达水平。甲基化特异性PCR(MSP)方法检测胃癌细胞系及胃癌患者肿瘤组织中miR-335的基因启动子区甲基化状态。分析miR-335基因启动子区甲基化状态对胃癌患者临床病理特征的影响。结果:qRT-PCR检测结果显示,miR-335在胃癌细胞株中的表达水平显著低于正常胃黏膜上皮细胞株GES-1［MKN-45,0.154±0.016-fold(P＜0.01);SGC-7901,0.138±0.013-fold(P＜0.01);BGC-823,0.432±0.076-fold(P＜0.01);AGS,0.749±0.072-fold(P=0.01)］。miR-335在108例胃癌组织中的表达水平较癌旁组织存在明显下降,差异显著（P＜0.001）。MSP的实验结果表明,MKN-45、SGC-7901、AGS和BGC-823细胞株均存在基因启动子区异常高甲基化状态。miR-335基因启动子区的高甲基化状态与肿瘤大小(P=0.004)、淋巴结转移(P=0.046)、淋巴管浸润(P=0.001) 和miR-335 低表达 (P<0.001) 显著相关。结论:miR-335启动子区的高甲基化状态抑制了miR-335在胃癌细胞中的表达,miR-335的基因启动子区异常高甲基化状态与胃癌患者的肿瘤大小、淋巴结转移以及淋巴管浸润显著相关。     

miR －375在食管癌中的研究进展

MicroRNAs（miRNAs）是一类非蛋白编码的微小 RNA 分子,在人类多种生理和病理过程中起着重要的调节作用。大量研究表明,miRNAs 异常表达是肿瘤的重要特征之一。其中,miR －375和食管癌关系十分密切。miR －375在食管癌组织和血清中的低表达,表明患者预后较差。     

上调 microRNA －100对结肠癌 HT －29细胞增殖和侵袭的影响

目的：探讨 microRNA －100对结肠癌 HT －29细胞增殖和侵袭能力的影响。方法：构建 miRNA －100模拟物,应用脂质体法转染结肠癌 HT －29细胞。设空白细胞对照组、阴性对照组和 miRNA －100转染组,采用 qRT －PCR 法检测各实验组细胞中 miRNA －100的表达水平。CCK －8法检测细胞的增殖情况,流式细胞术 Annexin Ⅴ－FITC ／PI 双染检测各组细胞的凋亡能力。结果：qRT －PCR 结果显示 miRNA －100模拟物使结肠癌 HT －29细胞 miRNA －100的表达量明显增高。上调 miRNA －100表达抑制 HT －29细胞的增殖能力,且促进 HT －29细胞的凋亡能力。结论：miRNA －100抑制结肠癌 HT －29细胞的增殖能力,促进其凋亡。     

炎症相关细胞因子对食管癌细胞株miR-302b表达的影响

目的:研究食管癌细胞在炎症相关细胞因子作用下miR-302b表达情况,以明确miR-302b的表达水平是否与食管癌肿瘤相关性炎症有关。方法:选择4株食管癌细胞及1株永生化食管上皮细胞株作为对照。用含LPS、IL-6、IFN-γ、TGF-β的RPMI 1640培养基以及普通RPMI 1640培养基培养细胞。于刺激0h、12h、24h、48h提取总RNA,qRT-PCR检测miR-302b表达水平。结果:食管癌细胞miR-302b的表达水平较永生化食管上皮细胞的表达水平低;炎症相关细胞因子可以抑制食管癌细胞miR-302b的表达水平,而且随着刺激时间的延长,对miR-302b的抑制率逐渐升高;而永生化食管上皮细胞miR-302b的表达无明显变化。结论:miR-302b的表达与食管癌肿瘤相关性炎症具有相关性。     

Methylation of miR-155-3p in mantle cell lymphoma and other non-Hodgkin's lymphomas

Mantle cell lymphoma (MCL) is an aggressive B-cell non-Hodgkin''s lymphoma (NHL). In cancers, tumor suppressive microRNAs may be silenced by DNA hypermethylation. By microRNA profiling of representative EBV-negative MCL cell lines before and after demethylation treatment, miR-155-3p was found significantly restored. Methylation-specific PCR, verified by pyrosequencing, showed complete methylation of miR-155-3p in one MCL cell line (REC-1). 5-aza-2′-deoxycytidine treatment of REC-1 led to demethylation and re-expression of miR-155-3p. Over-expression of miR-155-3p led to increased sub-G1 apoptotic cells and reduced cellular viability, demonstrating its tumor suppressive properties. By luciferase assay, lymphotoxin-beta (LT-β) was validated as a miR-155-3p target. In 31 primary MCL, miR-155-3p was found hypermethylated in 6(19%) cases. To test if methylation of miR-155-3p was MCL-specific, miR-155-3p methylation was tested in an additional 191 B-cell, T-cell and NK-cell NHLs, yielding miR-155-3p methylation in 66(34.6%) including 36(27%) non-MCL B-cell, 24(53%) T-cell and 6(46%) of NK-cell lymphoma. Moreover, in 72 primary NHL samples with RNA, miR-155-3p methylation correlated with miR-155-3p downregulation (p = 0.024), and LT-β upregulation (p = 0.043). Collectively, miR-155-3p is a potential tumor suppressive microRNA hypermethylated in MCL and other NHL subtypes. As miR-155-3p targets LT-β, which is an upstream activator of the non-canonical NF-kB signaling, miR-155-3p methylation is potentially important in lymphomagenesis.     

MicroRNAs as Promising Biomarkers for Tumor-staging: Evaluation of MiR21 MiR155 MiR29a and MiR92a in Predicting Tumor Stage of Rectal Cancer

Objective: In this study, tumor-stage predictive abilities of miR21, miR155, miR29a and miR92a were evaluated in rectal cancer (RC). Methods: Expression of miR21, miR155, miR29a and miR92a was detected and quantitated in tumor tissue and in adjacent normal tissue from 40 patients by TaqMan MicroRNA assay. Results: Significant overexpression of miR21, miR155, miR29a and miR92a was observed in RC tissues. While high expression of miR21, miR155 and miR29a in N1-2 and C-D stages presented a potential correlation with N and Duke stages, partial correlation analysis suggested that only miR155 rather than miR21 and miR29a played a greater influencing role. Receiver operating characteristics (ROC) curve analysis showed that miR155 could discriminate N0 from N1-2 with 85.0% sensitivity and 85.0% specificity, N2 from N0-1 with 90.0% sensitivity and 96.7% specificity, and C-D stage from A-B stage with 81.0% sensitivity and 84.2% specificity. Conclusions: Increase in expression of miR155 might represent a novel predictor for RC N and Dukes staging.     

Diagnostic and prognostic implications of microRNA profiling in prostate carcinoma

This study aimed to investigate the microRNA (miRNA) profile in prostate carcinoma tissue by microarray analysis and RT‐qPCR, to clarify associations of miRNA expression with clinicopathologic data and to evaluate the potential of miRNAs as diagnostic and prognostic markers. Matched tumor and adjacent normal tissues were obtained from 76 radical prostatectomy specimens. Twenty‐four tissue pairs were analyzed using human miRNA microarrays for 470 human miRNAs. Differentially expressed miRNAs were validated by TaqMan RT‐qPCR using all 76 tissue pairs. The diagnostic potential of miRNAs was calculated by receiver operating characteristics analyses. The prognostic value was assessed in terms of biochemical recurrence using Kaplan–Meier and Cox regression analyses. Fifteen differentially expressed miRNAs were identified with concordant fold‐changes by microarray and RT‐qPCR analyses. Ten microRNAs (hsa‐miR‐16, hsa‐miR‐31, hsa‐miR‐125b, hsa‐miR‐145, hsa‐miR‐149, hsa‐miR‐181b, hsa‐miR‐184, hsa‐miR‐205, hsa‐miR‐221, hsa‐miR‐222) were downregulated and 5 miRNAs (hsa‐miR‐96, hsa‐miR‐182, hsa‐miR‐182*, hsa‐miR‐183, hsa‐375) were upregulated. Expression of 5 miRNAs correlated with Gleason score or pathological tumor stage. Already 2 microRNAs classified up to 84% of malignant and nonmalignant samples correctly. Expression of hsa‐miR‐96 was associated with cancer recurrence after radical prostatectomy and that prognostic information was confirmed by an independent tumor sample set from 79 patients. That was shown with hsa‐miR‐96 and the Gleason score as final variables in the Cox models build in the 2 patient sets investigated. Thus, differential miRNAs in prostate cancer are useful diagnostic and prognostic indicators. This study provides a solid basis for further functional analyses of miRNAs in prostate cancer.