宫颈腺癌主要肿瘤标志物研究进展

宫颈腺癌的标记物在其诊断治疗及预后方面有着重要的意义。其中bcl-2在早期宫颈腺癌中即可呈现高阳性表达，且表达阳性者预后好于阴性者；Fas-L在宫颈腺癌中起着免疫逃避的作用，可促进淋巴结转移；Ki-67及增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen，PCNA)作为主要的增殖相关指标可反映其细胞增殖活性。C-erbB-2在宫颈腺癌呈阳性表达，且可上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达；Survivin基因在宫颈腺癌的阳性表达高于宫颈鳞癌，它与宫颈腺癌的发生发展和预后密切相关；c-myc癌基因的表达与宫颈腺癌癌前趋病变有显著相关性，可作为早期宫颈腺癌的预测指标之一。p16．p53在宫颈腺癌中呈过度阳性表达，并与HPV感染相关；p53、p16高表达与p27低表达在宫颈腺癌患者中均为不良预后指标。PTEN基因突变与宫颈腺癌特别是HPV阴性的宫颈腺癌有关。在肿瘤相关性抗原中，CA125较CA19-9、SCC、CEA更具有敏感性，因此是筛选宫颈腺癌及宫颈鳞癌的首选方法。VEGF在宫颈腺癌中呈过表达，EGFR与宫颈腺癌早期病变有一定的相关性。这些标记物可成为在宫颈腺癌诊治过程中必不可少的监测手段。     

宫颈腺癌主要肿瘤标志物研究进展

宫颈腺癌的标记物在其诊断治疗及预后方面有着重要的意义。其中bcl 2在早期宫颈腺癌中即可呈现高阳性表达,且表达阳性者预后好于阴性者;Fas L在宫颈腺癌中起着免疫逃避的作用,可促进淋巴结转移;Ki 67及增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear anti gen, PCNA)作为主要的增殖相关指标可反映其细胞增殖活性。C erbB 2 在宫颈腺癌呈阳性表达,且可上调血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)的表达;Sur vivin基因在宫颈腺癌的阳性表达高于宫颈鳞癌,它与宫颈腺癌的发生发展和预后密切相关;c myc癌基因的表达与宫颈腺癌癌前趋病变有显著相关性,可作为早期宫颈腺癌的预测指标之一。p16、p53在宫颈腺癌中呈过度阳性表达,并与HPV感染相关;p53、p16高表达与p27低表达在宫颈腺癌患者中均为不良预后指标。PTEN基因突变与宫颈腺癌特别是HPV阴性的宫颈腺癌有关。在肿瘤相关性抗原中,CA125 较CA19 9、SCC、CEA更具有敏感性,因此是筛选宫颈腺癌及宫颈鳞癌的首选方法。VEGF在宫颈腺癌中呈过表达, EGFR与宫颈腺癌早期病变有一定的相关性。这些标记物可成为在宫颈腺癌诊治过程中必不可少的监测手段。     

宫颈鳞癌survivin与VEGF表达的相关性研究

 目的　探讨宫颈鳞癌发生发展中survivin表达及其与VEGF表达的相关意义。方法　采用免疫组化SP法检测 4 6例宫颈鳞癌 ,17例宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)和 2 1例慢性宫颈炎组织中survivin、VEGF的表达水平。结果　从慢性宫颈炎组到宫颈癌组 ,survivin、VEGF表达率逐渐升高。宫颈癌组的survivin、VEGF阳性表达显著高于慢性宫颈炎组及CIN组 (P <0 .0 5 )。survivin表达与VEGF表达呈显著正相关 (r=0 .35 8,P <0 .0 5 )。结论　survivin在宫颈鳞癌组织中表达上调 ,与VEGF在宫颈癌的发生中可能存在协同作用。     

血管形成素在宫颈鳞癌组织中的表达

目的：观察血管形成素（angiogenin,ANG）在宫颈鳞癌组织中的表达情况并探讨其临床病理意义。方法：应用免疫组化方法对48例石蜡包埋宫颈鳞癌组织切片进行ANG蛋白表达的检测,并分析其与宫颈癌患者年龄、肿瘤分化程度和浸润的关系。结果：48例宫颈癌中全部ANG蛋白免疫染色为阳性,分布部位在细胞浆和细胞核,细胞类型以癌细胞、间质成纤维细胞和血管内皮细胞表达为主。高分化组与低分化组之间（P=0.0032）、中分化组与低分化组之间ANG表达的差异有统计学意义（P=0.0265）,有浸润和无浸润组之间差异有显著性（P=0.0184）。结论：ANG蛋白在宫颈鳞癌中普遍表达,且表达水平与肿瘤分化程度以及浸润有关,提示ANG可能参与宫颈癌的发生发展。     

血管形成素在宫颈鳞癌组织中的表达

目的:观察血管形成素(angiogenin,ANG)在宫颈鳞癌组织中的表达情况并探讨其临床病理意义.方法:应用免疫组化方法对48例石蜡包埋宫颈鳞癌组织切片进行ANG蛋白表达的检测,并分析其与宫颈癌患者年龄、肿瘤分化程度和浸润的关系.结果:48例宫颈癌中全部ANG蛋白免疫染色为阳性,分布部位在细胞浆和细胞核,细胞类型以癌细胞、间质成纤维细胞和血管内皮细胞表达为主.高分化组与低分化组之间(P=0.0032)、中分化组与低分化组之间ANG表达的差异有统计学意义(P=0.0265),有浸润和无浸润组之间差异有显著性(P=0.0184).结论:ANG蛋白在宫颈鳞癌中普遍表达,且表达水平与肿瘤分化程度以及浸润有关,提示ANG可能参与宫颈癌的发生发展.     

食管鳞癌免疫检查点抑制剂疗效预测标志物的研究进展

食管鳞癌是全球食管癌的主要病理类型,确诊时通常已为晚期,致死率高且预后差。新辅助治疗后手术切除是食管鳞癌的主要治疗方法。随着免疫治疗的兴起,以免疫检查点抑制剂（ICIs）为主的免疫治疗能给食管鳞癌患者带来一定的生存获益。但食管鳞癌免疫治疗的有效率有限,寻找能够预测免疫治疗效果的生物标志物有助于筛选免疫治疗可能受益患者。本文结合当今免疫治疗及相关标志物的研究文献,对食管鳞癌ICIs治疗相关预测标志物的研究进展作一综述,希望能为食管鳞癌的精准治疗和预后判断提供帮助。     

宫颈鳞癌患者血清鳞状上皮细胞癌抗原检测及其临床意义

目的：探讨宫颈鳞癌患者血清鳞状上皮细胞癌抗原（ＳＣＣＡｇ）的检测及其临床意义。方法采用微粒子酶免疫分析法检测１２４例宫颈癌患者治疗前血清ＳＣＣＡｇ值,早期患者（Ⅰ－Ⅱａ期）术后１周重复检测,部分手术患者随诊中监测。结果宫颈癌血清ＳＣＣＡｇ检测的敏感性为７３．４％,特异性为９６．１％。ＳＣＣＡｇ阳性率随临床分期进展而增高,有非常性差异（Ｐ〈０．０１）,早期患者术前ＳＣＣＡｇ异常者术后均下降至正常水平     

晚期肺鳞癌患者肿瘤标志物测定的临床分析

背景与目的肺鳞癌由于发病隐匿,早期无明显症状,往往到晚期才得以诊断。本研究旨在描述性分析晚期肺鳞癌患者的基本特征和多种肿瘤标志物检测水平及阳性率情况,评价其临床价值。方法以2011年1月-2015年12月期间于中国医学科学院肿瘤医院诊治的晚期肺鳞癌患者作为研究对象,通过病历回顾收集相关资料,描述性分析晚期肺鳞癌患者基本特征、肿瘤标志物检测水平和阳性率。结果260例患者的平均年龄为（59.4±9.2）岁,男性223例（85.8%）,女性37例（14.2%）。203例（78.1%）有吸烟史,8例（3.1%）有癌症家族史。细胞角质蛋白19的片断（cytokerantin 19 fragment, CYFRA21-1）的检测阳性率最高（71.2%）。不同肿瘤原发灶（tumor, T）分期和淋巴结受累（node, N）分期患者五种指标检测水平无统计学差异（P>0.05）,仅鳞状细胞癌相关抗原（squamous cell carcinoma antigen, SCC）在不同T分期的检测阳性率有统计学差异（P=0.035）。二联阳性率最高的为CYFAR21-1+蛋白质类的癌胚抗原（carcinogen-embryonic antigen, CEA）,阳性率为82.7%,三联阳性率最高的为癌抗原12-5（cancer antigen 125, CA125）+CYFAR21-1+CEA,阳性率为84.6%,四联阳性率最高为CA125+CYFAR21-1+CEA+酶类标志物神经烯醇化酶（neuron speciifc enolase, NSE）,阳性率为85.0%,五联的阳性率为86.2%。结论 CYFAR21-1的检测阳性率最高,单项肿瘤标志物的检测灵敏度较低,联合检测可提高对肺鳞癌的诊断灵敏度,首选CA125、CYFAR21-1和CEA联合。     

晚期及复发宫颈鳞癌的化疗

目前化疗已普遍应用于复发及转移性宫颈鳞癌的治疗,但一般方案的缓解期较短且药物的毒性大。自1989年1月—1990年10月在全印度医学研究所附属肿瘤医院肿瘤内科和妇科采用BLM+IFO+DDP联合化疗方案治疗了36例经病理证实的复发及晚期宫颈鳞癌患者。32例病人可评价疗效,获得主观疗效的病人占90％,客观缓解率(56％)(18/32),其中CR(21.8％)(7/32),PR(34.3％)(11/32)。化疗的主要毒副作用为恶心呕吐、脱发、骨髓抑制,可逆性脑病及肾功能损害。除有一例病人死于化疗引起的毒副作用以外,绝大部分病人对化疗耐受良好。上述结果显示BIP方案是一个治疗复发及晚期宫颈鳞癌的有效方案,且副作用容易控制。     

Ezrin及FAK在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:利用量子点免疫荧光技术在宫颈鳞癌组织上进行Ezrin及FAK蛋白的检测,并评估蛋白在宫颈鳞癌中的表达及临床意义.方法:在正常宫颈(normal cervix,NC)、低度鳞状上皮内病变宫颈(LSIL)、高度鳞状上皮内病变宫颈(HSIL)和宫颈鳞癌(SCC)组织上,利用QDs标记的链霉亲和素复合物(QDs-SA)能与生物素化二抗IgG结合的特点两种方法检测Ezrin和FAK的蛋白表达.利用免疫组化SP法检测宫颈鳞癌组织中Ezrin和FAK的表达.结果:SP法观察到Ezrin、FAK蛋白分别着色于宫颈细胞的胞膜和胞浆,呈棕黄色,且在60例宫颈鳞癌细胞中阳性表达率分别为75％、80％,与以下QDs-IHC法结果相比较,差异有统计学意义;量子点免疫荧光法(QDs-IHC)观察到Ezrin、FAK蛋白分别定位于宫颈细胞的胞膜和胞浆,定位准确,并且阳性信号分别呈现绿色、橙红色的光.60例宫颈鳞癌组织中Ezrin蛋白及FAK蛋白阳性表达率分别为96.66％及95.00％,与HSIL组相比差异有统计学意义(P＜0.05).30例HSIL组织中Ezrin和FAK蛋白阳性表达率分别为83.33％和80.00％,与LSIL组相比差异有统计学意义(P＜0.05).30例LSIL组织中Ezrin和FAK蛋白阳性表达率分别为60.00％和53.33％,与正常宫颈组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Ezrin及FAK的阳性表达在宫颈鳞癌的发生发展和侵袭过程中具有一定临床意义,值得深入研究.量子点免疫荧光法(QDs-IHC)能更好地检测多个指标,更具有应用前景.     

Predictive value of tumor thickness for cervical lymph‐node involvement in squamous cell carcinoma of the oral cavity

BACKGROUND:

Tumor thickness (TT) appears to be a strong predictor for cervical lymph‐node involvement in squamous cell carcinoma of the oral cavity (OSCC), but a precise clinically optimal TT cutoff point has not been established. To address this question, the authors conducted a meta‐analysis.

METHODS:

All relevant articles were identified from MEDLINE and EMBASE as well as from cross‐referenced publications cited in relevant articles. Lymph‐node involvement was confirmed and identified as positive lymph‐node declaration (P_LND) by either pathologic positivity on immediate neck dissection or by neck recurrence identified after follow‐up ≥2 years. Odds ratios (OR) were calculated to quantify the predictive value of TT. Negative predictive values (and the percentage of patients falsely predicted to not have P_LND [FN‐P_LND]) were compared to determine the optimal TT cutoff point.

RESULTS:

Sixteen studies were selected from 72 potential studies, yielding a pooled total of 1136 patients. Data were examined for the following TT cutoff points: 3 mm (4 studies, 387 patients), 4 mm (9 studies, 778 patients), 5 mm (6 studies, 367 patients), and 6 mm (4 studies, 488 patients). The OR (95% CI) was 7.3 (5.3‐10.1) for the overall group. The proportion of FN‐P_LND was 5.3% (95% CI, 2.0‐11.2), 4.5% (2.6‐7.2), 16.6% (11.5‐22.8), and 13.0% (9.7‐16.9) for TT<3, <4, <5, and <6 mm, respectively. There was a statistically significant difference between the 4‐mm and 5‐mm TT cutoff points (P = .007).

CONCLUSIONS:

TT was a strong predictor for cervical lymph‐node involvement. The optimal TT cutoff point was 4 mm. Cancer 2009. © 2009 American Cancer Society.     

细胞角蛋白20在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:检测宫颈鳞癌癌灶组织中细胞角蛋白20（CK20）的表达并探讨其临床意义。方法:采用免疫组化SP方法,检测43例宫颈鳞癌癌灶组织和30例正常宫颈组织中CK20的表达,并分析其表达与临床病理因素之间的关系。结果:CK20在宫颈鳞癌癌灶组织的阳性表达率(46.5%)明显高于对照组（P<0.01）。CK20的高表达与临床分期、淋巴结转移有相关性,与病理分化程度无相关性（P>0.05）。结论:检测CK20对宫颈鳞癌的临床分期及判断淋巴结转移等有一定参考价值。     

Promoter methylation of tumor suppressor genes in esophageal squamous cell carcinoma

Esophageal squamous cell carcinoma(ESCC) is a prevalent and fatal cancer in China and other Asian countries.Epigenetic silencing of key tumor suppressor genes(TSGs) is critical to ESCC initiation and progression.Recently,many novel TSGs silenced by promoter methylation have been identified in ESCC,and these genes further serve as potential tumor markers for high-risk group stratification,early detection,and prognosis prediction.This review summarizes recent discoveries on aberrant promoter methylation of TSGs in ESCC,providing better understanding of the role of disrupted epigenetic regulation in tumorigenesis and insight into diagnostic and prognostic biomarkers for this malignancy.     

肿瘤标志物在食管鳞状细胞癌中的应用

对细胞角蛋白19片断（CYFRA21—1）、鳞状细胞癌抗原（SCC）等常规食管鳞状细胞癌（简称鳞癌）肿瘤标志物应用状况,肿瘤标志物在食管鳞癌早期诊断、预测化放疗敏感性、监测术后复发和转移、判断预后方面的研究进展作一介绍。虽然食管鳞癌肿瘤标志物的研究和报道较多,但是尚无令人满意的肿瘤标志物。蛋白质组学技术已开始用于食管鳞癌肿瘤标志物的寻找,随着分子生物学技术的进步,有望寻找到理想的肿瘤标志物,为食管鳞癌的诊断治疗提供便捷途径。     

5种肿瘤标志物联合检测在口腔鳞状细胞癌中的诊断价值

目的:通过检测血清肿瘤标志物（SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、CA125、NSE）探讨联合检测对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的临床诊断意义及诊断效能。方法:收集2015年1月至2018年1月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院口腔颌面外科的OSCC患者60例,非OSCC恶性肿瘤患者60例,同期健康体检者60例作为正常组,均抽取空腹外周血2 ml,检测SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、CA125、NSE浓度。结果:OSCC患者的5种血清肿瘤标志物水平与非OSCC恶性肿瘤组、正常组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。将CEA、CA125、SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE联合检测后敏感性、特异性、准确性、阳性预测值均显著提高。结论:SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA、CA125、NSE 5种肿瘤标志物在OSCC中联合检测可以显著提高诊断效能;5种肿瘤标志物的血清表达量在OSCC的临床诊断中具有一定的价值。     

基于TCGA数据库免疫基因表达谱构建253例宫颈鳞状细胞癌免疫亚组

目的 采用美国肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库免疫基因表达谱构建宫颈鳞状细胞癌免疫亚型,并分析各免疫亚组特征,为宫颈鳞状细胞癌预后分析及治疗提供新指标.方法 TCGA数据库共下载253例宫颈鳞状细胞癌及3例癌旁正常组织的mRNA表达谱及临床数据.根据单样本基因集富集分析(ssGSEA)得分情况,将宫颈鳞状细胞癌分为高免...     

宫颈鳞状细胞癌预测指标的模型建立与分析

目的:通过检测HR-HPV感染、hTERC、c-myc基因扩增和MCM5蛋白在宫颈鳞状细胞癌及不同级别宫颈上皮内瘤变中的水平,筛选宫颈癌相关指标,建立回归模型用以预测宫颈鳞状细胞癌,并评估模型效果。方法:筛选初诊病理确诊宫颈鳞状细胞癌和CIN I、II、III级患者共200例作为研究对象,分别检测HR-HPV感染、hTERC、c-myc基因扩增及MCM5蛋白表达,用Logistic向后逐步回归的方法,筛选宫颈癌相关指标,建立回归模型预测宫颈鳞状细胞癌,并评估模型效果。结果:将HR-HPV负荷量及感染状况、hTERC、c-myc基因扩增和MCM5蛋白表达的检测数据绘制直方图,并进行Logistic向后逐步回归分析,得出hTERC、HR-HPV负荷量、MCM5回归系数分别为0.042、0.061和0.052,P值分别是0.024、0.005、0.005（P＜0.05）,HR-HPV感染状态和c-myc基因P值是0.856和0.682（P＞0.05）,被回归方程排除,提示hTERC（X1)、HR-HPV负荷量(X2)、MCM5(X5）与回归方程存在线性关系,即与宫颈鳞状细胞癌发生有关,由此建立回归模型Logit(P)=-66.283+0.042X1+0.061X2+0.052X5。评估模型拟合优度和预测准确度,H-L检验P值=1(P＞0.05),模型拟合效果好,Cox-Snell R2=0.643,Nagelkerke R2=0.958,模型预测准确度98.5%,模型预测准确性高。结论:由hTERC、HR-HPV负荷量和MCM5蛋白建立的回归模型拟合效果较好,对宫颈鳞状细胞癌的预测准确度较高,hTERC、HR-HPV负荷量和MCM5蛋白联合检测能够用于宫颈鳞状细胞癌的预测评估,对CIN患者的分流管理和预后评估、宫颈鳞癌患者的早期诊断均有较高临床价值。