Jagged1基因甲基化与乳腺癌发生发展相关性探讨

目的 探讨Jagged1基因异常甲基化在乳腺癌发生发展过程中的意义.方法 采用MALDI-TOF MS法检测2004-01-16-2009-06-25石河子大学第一附属医院63例乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)、20例导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)、20例非典型导管增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)和20例普通型导管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)组织中Jagged1基因甲基化水平,免疫组织化学方法检测4组乳腺组织中Jagged1蛋白表达状况,在IDC组中进一步分析Jagged1甲基化和表达与临床病理特征的相关性.结果 Jagged1基因总甲基化率在IDC(0.127 6±0.067 5)、DCIS(0.138 9±0.093 1)、ADH(0.168 0±0.014 6)和UDH(0.223 3±0.060 9)中逐渐升高,并且IDC组甲基化率分别与ADH(P=0.015)和UDH(P＜0.001)组比较,差异有统计学意义.CpG-2、CpG-6、CpG-13、CpG-20.21.22、CpG-23.24.25、CpG-26位点的甲基化率在IDC组最低,差异有统计学意义,P值均＜0.05.Jagged1蛋白在IDC(58.7％,37/63)、DCIS(45.0％,9/20)、ADH(40.0％,8/20)和UDH(25.0％,4/20)组中阳性表达率逐渐降低,其中IDC组的阳性率显著高于UDH组,P=0.003.Jagged1蛋白高表达与DNA低甲基化在IDC(P＜0.001)、DCIS(P=0.003)、ADH(P=0.004)和UDH组(P=0.007)均有相关性.Jagged1基因低甲基化和蛋白高表达与临床分期(P＜0.001;P=0.019)和组织学分级(P=0.003;P=0.025)均有相关性.结论 Jagged1基因低甲基化和CpG位点低甲基化,可能参与乳腺癌的发生,并且Jagged1基因低甲基化可能是调控蛋白高表达的方式之一,进而促进乳腺的癌变和进展.     

乳腺导管内增生性病变中Skp2和p27kip1的表达及意义

目的从蛋白水平研究导管内增生性病变中Skp2和p27kip1表达异常与乳腺癌发生之间的相关性。方法采用免疫组织化学法分别检测120例导管内增生性病变,包括普通型导管上皮增生(usualductal hyperplasia,UDH),平坦型上皮不典型性病变(flat epithelial atypia,FEA),不典型导管上皮增生(atypical ductal hyperplasia,ADH),导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)各30例石蜡包埋组织,以及健康对照组中Skp2和p27kip1蛋白表达水平,分析比较四组病变中Skp2和p27kip1蛋白阳性表达率以及这两种蛋白表达的相关性。结果四个亚型Skp2蛋白阳性表达率均高于健康对照组(P<0.05),DCIS组、ADH组和FEA组Skp2蛋白阳性表达率均高于UDH组(P<0.05),DCIS组Skp2蛋白阳性表达率高于ADH组和FEA组(P<0.05);p27kip1蛋白在UDH组、FEA组、ADH组、DCIS组的阳性表达率均低于健康对照(P<0.05),p27kip1蛋白在DCIS组阳性表达率低于UDH组、ADH组和FEA组(P<0.05)。Skp2与p27kip1阳性细胞率在四组导管内增生性病变中的蛋白表达阳性率总体上呈负相关(r=-0.411,P=0.000)。在UDH组与DCIS组内Skp2与p27kip1表达均呈负相关(r=-0.406,P=0.026;r=-0.544,P=0.002)。结论 Skp2蛋白表达水平升高p27kip1蛋白水平下降与乳腺导管上皮不典型增生和乳腺癌发生相关。     

乳腺癌旁导管内增生性病变中ER、Ki-67的表达及意义

[目的]探讨ER、Ki-67在乳腺癌旁导管内增生性病变中的表达及意义。[方法]采用免疫组化EnVision法对90例乳腺浸润性导管癌（invasive duetal carcinoma，IDC），癌旁乳腺导管内增生性病变（intraductal proliferative lesion，IDPL）进行ER、Ki-67、CK5／6、CK34βE12、p63、SMA染色标记。[结果]ER在正常终末导管小叶单位（terminal duct-lobular unit，TDLU），普通型导管增生（usual ductal hyperplasia，UDH），非典型性导管增生（atypical ductal hyperplasia，ADH），原位导管癌（ductal carcinoma in situ，DCIS）中的阳性细胞数逐渐增加，并从由少量散在到不连续、连续的片状分布逐渐转变，其中ADH组明显高于UDH组（P〈0．01），DCIS组显著高于ADH组（P〈0．05）。Ki-67在平坦型上皮不典型性（flat epithelial atypia，FEA），DCIS中的表达明显高于ADH（P〈0．05），Ki-67的表达在UDH、ADH中无显著性差异。[结论]ER在UDH、ADH、DCIS中的表达逐渐增加，且两两间均有显著性差异，ER的过表达可能是IDPL恶性转化过程中的改变之一：Ki-67的表达在DCIS组中明显高于ADH组中，Ki-67的表达可能是某些乳腺癌发生的早期事件，两者可作为评估IDPL发生IDC的危险性的生物学指标。     

p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

  目的  探讨p57KIP2、cyclin D1、cyclin E在男性乳腺癌（male breast cancer,MBC）组织中的表达及其临床意义。  方法  收集2000年1月至2016年12月60例温州医科大学附属第一医院MBC患者的组织标本,分为乳腺浸润性导管癌组（infiltrating ductal carcinoma,IDC）40例、乳腺导管原位癌组（ductal carcinoma in situ,DCIS）20例,选取20例男性乳腺发育症（gynecomastia,GYM）作为对照组。应用RT-PCR、免疫组织化学法分别检测IDC、DCIS、GYM组织中的p57KIP2、cyclin D1、cyclin E mRNA及蛋白的表达情况。  结果  IDC的p57KIP2 mRNA表达水平为0.18±0.07,低于DCIS的0.42±0.05、GYM的0.75±0.04;IDC的p57KIP2蛋白阳性率为25%（10/40）,低于DCIS的60%（12/20）、GYM的90%（18/20）;p57KIP2 mRNA及蛋白表达三组间两两比较,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。IDC的cyclin D1、cyclin E mRNA表达水平分别为0.92±0.12、0.96±0.08,高于DCIS的0.72±0.06、0.64±0.01及GYM的0.38± 0.03、0.21±0.02;IDC的cyclin D1、cyclin E蛋白阳性率分别为90%（36/40）、88%（35/40）,高于DCIS的80%（16/20）、85%（17/20）及GYM的25%（5/20）、20%（4/20）,差异均具有统计学意义（P < 0.05）。在IDC组织中p57KIP2、cyclin D1、cyclin E表达均与临床分期、组织学分级相关（P < 0.05）,p57KIP2蛋白的表达与淋巴结转移相关（P < 0.05）;p57KIP2与cyclin D1、p57KIP2与cyclin E呈负相关（P < 0.05）,cyclin D1与cyclin E呈正相关（P < 0.05）。  结论  p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可能参与了MBC的发生发展过程,联合检测p57KIP2、cyclin D1、cyclin E可为进一步发现MBC的发病机制及治疗提供重要参考。      

超声及钼靶X线对乳腺导管内癌与乳腺浸润性导管癌的诊断价值

目的:探讨乳腺导管内癌（ductal caicinoma in situ,DCIS）与乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）的超声及钼靶X线影像特征差异。方法:回顾性分析160例患者（包括62例DCIS患者及98例IDC患者）的超声及钼靶X线资料。结果:161个乳腺病灶中,有62个DCIS病灶（DCIS组）及99个IDC病灶（IDC组）。超声对IDC组病灶的检出率明显高于DCIS组,两组间的检出率有统计学意义（P＜0.05）;两组间病灶超声表现中形状、边界、边缘特征及血流信号差异有统计学意义（P＜0.05）。钼靶X线在两组病灶检出率差异有统计学意义（P＜0.05）;两组间病灶钼靶X线表现形状及边缘特征的例数差异有统计学意义（P＜0.05）。对于DCIS组,超声及钼靶X线病灶的检出率差异有统计学意义（P＜0.05）;在病灶边缘及乳腺腺体内钙化检出率这些方面,两种方法有统计学意义（P＜0.05）。结论:乳腺钼靶X线对DCIS腺体内钙化灶诊断率较高,乳腺超声对DCIS病灶检出、病灶边缘特征显示具有诊断优势。     

乳腺浸润性导管癌中Paxillin和Caspase-3蛋白的表达及临床意义

  目的  探讨桩蛋白（Paxillin）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）在乳腺浸润性导管癌（IDC）中的表达及其与乳腺浸润性导管癌（IDC）患者临床病理因素的关系。   方法  采用免疫组化检测术中切除的原发性乳腺浸润性导管癌（IDC）和距癌灶约5 cm处正常乳腺组织中Paxillin和Caspase-3的表达,统计学分析两者间及其与乳腺浸润性导管癌（IDC）病理特征的关系。   结果  Paxillin在IDC组的表达高于正常乳腺组织组,差异具有统计学意义（P < 0.05）;Caspase-3在IDC组的表达低于正常乳腺组织组,差异具有统计学意义（P < 0.05）。在IDC组中,Paxillin的表达与Her-2状态相关,2种蛋白的表达与乳腺IDC的淋巴结转移及组织学分级相关,2种蛋白在IDC中的表达呈负相关（r=-0.32,P=0.013）。   结论  Paxillin和Caspase-3的的异常表达在乳腺浸润性导管癌（IDC）的发生、发展中可能起着重要的作用,且与乳腺浸润性导管癌（IDC）的浸润转移密切相关。      

CD147、MMP-9和P-ERK在乳腺癌中的表达及临床意义

目的研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子CD147、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）在乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组化EnvisionTM二步法检测96例乳腺浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma,IDC）、34例导管内癌（ductal carcinoma in situ,DCIS）及10例乳腺腺病中CD147、MMP-9及p-ERK蛋白的表达,并分析其与临床病理参数的相关性。结果CD147、MMP-9和p-ERK在IDC中阳性表达率分别为59.4%、54.2%和52.1%,而DCIS的表达阳性率则分别为35.3%、32.6%和29.4%,两组差异具有显著性（P〈0.05）。乳腺腺病均表达阴性。CD147和MMP-9表达与IDC的肿块大小（r=0.336;0.306,P〈0.05）、TNM分期（r=0.384;0.308,P〈0.01）、组织学分级（r=0.272;0.323,P〈0.05）、淋巴结转移（r=0.276;0.251,P〈0.05）和术后5年生存率（r=0.225;0.251,P〈0.05）均呈正相关。CD147与MMP-9蛋白的表达与患者年龄无关。p-ERK蛋白则与IDC的组织学分级（r=0.301,P〈0.05）相关,与其它指标均无关。Spearman相关分析,显示在乳腺IDC中CD147与MMP-9的表达呈正相关（r=0.261,P〈0.05）,p-ERK与CD147和MMP-9蛋白的表达均无相关性（r=0.013;0.122,P〉0.05）。结论CD147及MMP-9在乳腺IDC中表达显著增高并呈正相关性,在乳腺癌的侵袭及转移过程中可能起重要作用。CD147诱导和刺激MMP-9蛋白表达可能与MAPK途径有关。     

34βE12、CK5/6、p63、SMA在乳腺增生、不典型增生与原位癌鉴别诊断中的价值

目的探讨高分子量细胞角蛋白34βE12、细胞角蛋白CK5/6、肌上皮标记物p63、平滑肌肌动蛋白SMA在乳腺增生、不典型增生与原位癌鉴别诊断中的价值。方法采用免疫组织化学染色法(SP),检测34βE12、CK5/6、p63、SMA在30例乳腺普通型增生(UDH)、30例非典型导管增生(ADH)、20例导管原位癌(DCIS)和20例浸润性导管癌(IDC)中的表达。结果 UDH和ADH组中34βE12均呈阳性表达,DCIS和IDC组中大部分34βE12呈阴性表达,前两组与后两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);UDH组中CK5/6均呈阳性表达,ADH、DCIS及IDC组中CK5/6大部分呈阴性表达,UDH组与其他3组比较差异有显著性(P<0.05);p63表达量依次为UDH组>ADH组>DCIS组,IDC组中其无阳性表达,各组间差异均有统计学意义(P均<0.05);UDH、ADH和DCIS组中SMA均呈阳性表达,IDC组中其大部分呈阴性表达,与前3组比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论联合检测34βE12、CK5/6、p63、SMA表达,有助于鉴别乳腺增生、不典型增生与原位癌,为临床提供可靠的诊疗依据。     

乳腺导管内增生病变中p53表达与外显子突变的研究

目的：肿瘤抑制基因p53异常是浸润性乳腺癌发生发展中常见事件,而其与包括普通型增生（usualductal hyperplasia,UDH）、不典型增生（atypical ductal hyperplasia,ADH）及导管内原位癌（ductal carcinoma insitu,DCIS）的乳腺导管内增生性病变关系不明。本研究旨在探讨乳腺导管内增生性病变中p53外显子突变及突变型p53蛋白表达情况,以期了解p53突变及蛋白表达在乳腺癌发生发展中的作用。方法：用高分辨率熔解曲线（high-resolution melting,HRM）结合测序研究140例乳腺导管内增生性病变中p53外显子5-8的突变情况。用免疫组化研究240例乳腺导管内增生性病变中突变型p53蛋白表达情况。结果：经过HRM分析,共17例患者DNA熔解曲线与野生型标准品熔解曲线大于阈值结合测序分析结果发现,其中16例出现p53外显子突变。p53在UDH、ADH及DCIS中的突变率为0.0%（0/40）,12.7%（8/63）和21.6%（8/37）,三者间差异显著（P〈0.05）。40例UDH中未出现突变型p53蛋白阳性表达,在14.6%（19/130）的ADH出现阳性表达,在31.4%（22/70）的DCIS中出现阳性表达,三者间差异显著（P〈0.05）。Spearman相关性分析示突变型p53蛋白表达与p53外显子突变呈正相关（r=0.792,P〈0.01）。结论：p53外显子突变及突变型p53蛋白表达发生于乳腺导管内增生性病变中的ADH与DCIS,其可能为乳腺癌发生发展中的早期事件。     

维吾尔族乳腺癌患者JAG1基因甲基化的临床意义北大核心CSCD

目的探讨JAG1甲基化在维吾尔族乳腺癌变和进展过程中的临床意义。方法 MALDI-TOF MS法检测JAG1基因在15例乳腺普通型导管增生(usual ductal hyperplasia,UDH)、15例非典型性导管增生(atypical ductal hyperplasia,ADH)、15例导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)和50例浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)组织中的甲基化率,免疫组织化学法检测蛋白表达,分析甲基化与蛋白表达的相关性。结果 JAG1基因在乳腺癌变过程组织中的甲基化率逐渐降低,以Cp G_11.12、Cp G_14.15、Cp G_18.19最显著(P<0.05),Cp G_1在低分化组明显降低(P<0.05),Cp G_8.9.10在淋巴结转移组明显降低(P<0.05),而Cp G_16.17在Ⅲ期中显著升高(P<0.05),Cp G_13、Cp G_26在ER、PR和HER2表达间差异有统计学意义(P<0.05),JAG1基因甲基化与蛋白表达显著负相关(r=-0.6 7 4 P<0.001)。结论JAG1基因CpG位点的不同甲基化水平在乳腺癌变进展中可能发挥不同作用。JAG1甲基化是蛋白表达的调控机制之一。     

乳腺癌前病变和乳腺癌中α、γ-tubulin蛋白表达的免疫荧光定量分析及其意义

目的:研究乳腺导管上皮不典型增生(ADH)、导管内癌(DCIS)及浸润性导管癌(IDC)中α-tubulin和Γ-tubulin表达的变化及其意义,进一步探讨中心体异常与乳腺癌发生发展的相关性。方法:研究样本被分为导管上皮不典型增生、导管内癌和浸润性导管癌3组,每组30例。采用流式细胞免疫荧光定量分析技术和免疫组织化学方法,检测上述各组中心体微管蛋白α-tubulin和Γ-tubulin表达水平,与30例正常乳腺组的检测结果比较,并进行统计学分析。结果:在全部样本组中α-tubulin及Γ-tubulin FITC标记的阳性细胞数均数不同,差异有显著性(P=0.000),浸润性导管癌组的过表达最高,正常组织组最低。α-tubulin、Γ-tubulin表达水平随着细胞增殖级别的增加和分化程度的变差呈增高趋势。除不典型增生组和导管内癌组两组间比较以外,其余各组间差异均有显著性(P=0.001)。在每组中α-tubulin和Γ-tubulin的表达程度无统计学差异(P<0.05),显示免疫荧光定量分析和免疫组织化学检测结果趋于一致。结论:乳腺癌发生的早期阶段即存在着中心体蛋白的过度表达,推测这种异常表达在促进细胞恶性转化、形成乳腺癌过程中可能扮演了重要角色。对于中心体蛋白过表达的检测,免疫荧光定量和免疫组化两种技术可相互补充。     

p53 nuclear accumulation and ERα expression in ductal hyperplasia of breast in a cohort of 215 Chinese women

Introduction

Women with ductal hyperplasia including usual ductal hyperplasia (UDH) and atypical ductal hyperplasia (ADH) have an increased risk of developing invasive ductal carcinoma (IDC) of breast. The importance of several molecular markers in breast cancer has been of considerable interest during recent years such as p53 and estrogen receptor alpha (ERα). However, p53 nuclear accumulation and ERα expression have not been assessed in ductal hyperplasia co-existing with ductal carcinoma in situ (DCIS) or IDC versus pure ductal hyperplasia without DCIS or IDC.

Materials and methods

We investigated p53 nuclear accumulation and ERα expression in breast ductal hyperplasia in a cohort of 215 Chinese women by immunohistochemistry (IHC), which included 129 cases of pure ductal hyperplasia, 86 cases of ductal hyperplasia co-existing with DCIS (41 cases) or IDC (45 cases).

Results

Nuclear p53 accumulation was identified in 22.8% of ADH (31/136), 41.5% of DCIS (17/41) and 42.2% of IDC (19/45), and no case of UDH (0/79). No difference in nuclear p53 accumulation was observed between pure ADH and ADH co-existing with DCIS (ADH/DCIS) or IDC (ADH/IDC) (P > 0.05). The positive rate of ERα expression was lower in ADH (118/136, 86.8%) than that in UDH (79/79, 100%) (P < 0.001), but higher than that in DCIS (28/41, 68.3%) or IDC (26/45, 57.8%) respectively (P < 0.001). The frequency of ERα expression was lower in ADH/DCIS (23/29, 79.31%) and ADH/IDC (23/30, 76.67%) than that in pure ADH (72/77, 93.51%) respectively (P < 0.05). There was a negative weak correlation between p53 nuclear accumulation and ERα expression as for ADH (coefficient correlation -0.51; P < 0.001).

Conclusions

Different pathological types of ductal hyperplasia of breast are accompanied by diversity in patterns of nuclear p53 accumulation and ERα expression. At least some pure ADH is molecularly distinct from ADH/CIS or ADH/IDC which indicated the two types of ADH are molecularly distinct entities although they have the same morphological appearance.     

Survivin在乳腺腺病、乳腺管状腺瘤、乳腺癌组织中的表达差异及其意义

目的检测Survivin（SVV）蛋白在乳腺腺病、乳腺管状腺瘤、乳腺癌组织（乳腺导管内癌、浸润性乳腺导管癌）和乳腺癌细胞系细胞中的表达,及浸润性乳腺导管癌中SVV的表达与肿瘤大小,Her-2、ER、PR、p53、及ki-67蛋白表达及细胞凋亡情况的相关性,研究SVV在乳腺良性病变和良恶性肿瘤中的表达情况对鉴别诊断及乳腺癌预后的意义。方法选择乳腺腺病、乳腺管状腺瘤各20例、乳腺导管内癌、乳腺浸润性导管癌各30例,5个乳腺癌细胞系。免疫组化方法检测SVV、Her-2、ER、PR、053、及ki-67在组织和细胞系的表达情况;应用TUNEL原位凋亡检测细胞的凋亡。结果SVV在乳腺腺病、乳腺管状腺瘤、乳腺导管内癌和浸润性乳腺导管癌组织的表达比例分别为7／20、6／20、20／30和24／30;其相应的高表达比例为3／20、1／20、14／30及16／30。与乳腺腺病、乳腺管状腺瘤组织相比,SVV在乳腺癌组织的表达具有明显增强（P〈0．05）。在浸润性乳腺导管癌组织中,SVV的表达与肿瘤大小、淋巴结转移、细胞凋亡以及Her-2、ER、PR、p53、及ki-67的表达无明显的相关性（P〉0．05）。结论SVV在乳腺导管内癌及乳腺浸润性导管癌组织中的表达明显增强,对乳腺腺病、乳腺管状腺瘤与乳腺癌的鉴别具有一定临床意义。     

p65、β-catenin表达在乳腺癌发生、发展中的相关性分析

目的探讨p65、β-catenin表达在乳腺癌发生、发展中的相关性。方法采用免疫组化Envision法检测p65及β-catenin在不同病理阶段的乳腺组织中的表达状况。乳腺囊性增生病27例,导管内乳头状瘤25例,导管上皮异型增生26例,导管内癌（或伴早期浸润）29例,浸润性导管癌58例。结果p65和β-catenin在乳腺导管内乳头状瘤、囊性增生病、囊性增生病伴异型、导管内癌（或伴早期浸润）和浸润性导管癌中的阳性表达率分别为8.0%、11.1%、42.3%、31.0%、48.3%和4.0%、3.7%、23.1%、72.4%、79.3%。两者在良性增生性疾病阶段无明显相关性（P〉0.05）,在囊性增生病伴异型、乳腺导管癌阶段呈正相关（P〈0.05）。结论p65、β-catenin表达在乳腺增生性疾病无明显相关性,而在囊性增生病伴异型和乳腺癌中呈正相关。     

Evidence of chromosomal alterations in pure usual ductal hyperplasia as a breast carcinoma precursor

Previous studies have shown the chromosomal alterations in usual ductal hyperplasia (UDH), atypical ductal hyperplasia (ADH), and ductal carcinoma in situ (DCIS) in the breast with bilateral ductal hyperplasia or adjacent to invasive ductal carcinoma (IDC). However, the role of UDH as a putative precursor of breast IDC is not clear and has not been fully addressed. The aim of this study was to clarify the role of UDH in breast carcinoma pathogenesis. To investigate chromosomal imbalances and commonality, samples of pure unilateral UDH (n=20) were obtained by laser capture microdissection and analyzed by comparative genomic hybridization. Other ductal lesions, including ADH (n=2), high-grade DCIS (n=3), and grade III IDC (n=5), were assessed at the same time for comparison. The mean values of alteration were 1.95 (39/20) in UDH, 9.5 (19/2) in ADH, 11.0 (33/3) in DCIS and 18.2 (89/5) in IDC, respectively. Some common predisposition regions for the deletions were at chromosomes 1p36-pter, 13q11-14, and 16q11-23, while the high frequency amplification regions were 1q31-qter, 3p21-pter, 6p21-pter, 11q11-14, 12q11-qter, 13q21-qter, 16p12-pter, 17q12-22, and 20q. The genetic abnormalities in the spectrum of breast ductal hyperplasia revealed that the deletion of DNA copy in UDH was the lowest, and gradually increased in the lineages of ADH, DCIS and IDC. Results showed that a significant portion of UDH shares common genetic alterations with ADH, DCIS and IDC, indicating UDH as a precursor of invasive breast ductal carcinoma.     

Upregulation of focal adhesion kinase (FAK) expression in ductal carcinoma <Emphasis Type="Italic">in situ</Emphasis> (DCIS) is an early event in breast tumorigenesis

Focal adhesion kinase (FAK) is a protein tyrosine kinase that is overexpressed in a subset of invasive breast cancers. FAK transmits signals that mediate several functions including tumor cell proliferation, migration, adhesion and survival. We used immunohistochemical techniques to assess FAK expression in patients with fibrocystic disease (FCD), atypical ductal hyperplasia (ADH), ductal carcinoma in situ (DCIS) and infiltrating ductal carcinoma (IDC). Formalin-fixed, paraffin-embedded (FFPE) tissue sections were obtained from 119 patients (12 FCD, 38 ADH, 51 DCIS and 18 IDC). The anti-FAK 4.47 monoclonal antibody was used to detect FAK expression. FAK expression was scored as high (3 or 4 intensity and 90 positive cells) or low. The DCIS tissue sections demonstrated high FAK expression in 34/51 (66) of the sections. High FAK expression was demonstrated in 6/18 (33) of the IDC tissue sections and 8/38 (21)of the ADH tissue sections. None (0/12) of the FCD tissues sections stained high for FAK. The pattern of FAK expression in DCIS was significantly higher than ADH (p < 0.0001) and IDC (p =0.02). We conclude that FAK overexpression in preinvasive, DCIS tumors precedes tumor cell invasion or metastasis, suggesting that FAK may function as a survival signal and be an early event in breast tumorigenesis.     

乳腺癌和乳腺导管内增生性病变JAG1基因甲基化的检测及临床意义

目的:探讨JAG1基因甲基化在乳腺浸润性导管癌发病中的作用。方法:采用MassARRAY方法对乳腺浸润性导管癌(IDC;n=75)、乳腺导管原位癌(DCIS;n=23)、乳腺非典型性导管增生症(ADH;n=20)以及乳腺普通型导管增生症(UDH;n=27)进行JAG1基因甲基化的定量检测。结果:JAG1基因启动区CpG_13、CpG_20.21.22、CpG_26位点在UDH组中的平均甲基化率高于ADH、DCIS、IDC组（P<0.05）。结论:在乳腺癌患者中JAG1(该基因的表达与乳腺癌细胞的生长、浸润、转移、预后有关)基因的部分位点呈现低甲基化改变。CpG_13、CpG_20.21.22、CpG_26位点的低甲基化改变与乳腺癌的形成具有相关性,可能该基因特异性CpG位点的低甲基化参与了乳腺良性病变向乳腺癌的发展演进过程。     

乳腺导管原位癌与浸润性导管癌激素受体及HER-2表达的比较

目的研究乳腺导管原位癌（DCIS）与浸润性导管癌（IDC）患者的激素受体和HER-2表达及分子分型的差异。方法收集2006年3月至2012年9月本院治疗的52例DCIS和224例IDC患者的手术标本,应用免疫组化方法检测其ER、PR、HER-2的表达,并用×2检验综合分析其分子分型构成等特点。结果IDC组ER阳性表达率明显高于DCIS组[67．86％（152／224）比48．08％（25／52）,）（X^2=7．18,P=0．01],IDC组HER-2阳性表达率明显低于DCIS组[54．02％（121／224）比73．08％（38／52）,）（X^2=6．28,P=0．01],而两组的PR表达差异无统计学意义（X^2=1．39,P=0．24）。DCIS组以HER-2阳性型为主要亚型,占44．23％（23／52）,而IDC组以luminalA型为主要亚型,占43．75％（98／224）,两组患者的分子分型构成比差异有统计学意义（X^2=13．11,P=0．00）。结论检测乳腺导管原位癌和浸润性导管癌患者的ER、HER-2表达及其分子分型,可指导临床诊疗及制定个体化综合治疗方案。