Gankyrin蛋白在喉鳞癌中表达的实验研究

目的研究Gankyrin蛋白在喉鳞癌组织及喉鳞癌Hep-2细胞系中的表达。方法免疫组织化学方法检测24例喉鳞癌组织、相应癌旁组织及10例正常组织,免疫细胞化学法检测Hep-2细胞系中Gankyrin蛋白的表达与分布,并计算阳性细胞率,进行统计分析。结果喉鳞癌组织及Hep-2细胞系中,Gankyrin蛋白主要表达于细胞核。喉鳞癌组织中Gankyrin蛋白表达阳性细胞率(58.5%)明显高于相应癌旁组织(11.4%)及正常组织(18.1%),且差异有统计学意义(均P0.01)。结论喉鳞癌组织及喉鳞癌Hep-2细胞系中均有Gankyrin蛋白的表达,可为Gankyrin在喉鳞癌中表达的后续相关研究提供理论依据。     

MKK4基因在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的:研究丝裂原活化蛋白激酶激酶4 (mitogen-activated protein kinase kinase 4,MKK4)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用RT-PCR和免疫组织化学方法检测42例喉鳞癌、20例喉乳头状瘤及20例声带息肉组织中MKK4 mRNA和蛋白的表达,分析其与喉鳞癌临床病理参数之间的关系.结果:MKK4 mRNA和蛋白表达的阳性率在喉鳞癌、喉乳头状瘤及声带息肉组织中逐渐降低,且差异有统计学意义(P＜0.05).MKK4 mRNA和蛋白的表达随喉鳞癌的浸润深度增加而上升(P＜0.05),在有淋巴结转移组中的表达高于无淋巴结转移组(P＜0.05),在临床Ⅲ～Ⅳ期患者中的表达高于临床Ⅰ～Ⅱ期的患者(P＜0.05).MKK4的表达与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位及组织学分级无相关性(P＞0.05).结论:MKK4 mRNA和蛋白在喉鳞癌组织中的表达上调可能与喉鳞癌的发生及浸润转移有关,MKK4可能成为一个潜在的判断喉鳞癌发生与转移的观测指标.     

免疫组化检测明胶酶在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨明胶酶(MMP-2和MMP-9)在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义.方法:应用免疫组化方法检测72例喉鳞状细胞癌组织标本中MMP-2和MMP-9蛋白的表达,并与临床病理特征和预后进行对比.结果:72例喉鳞状细胞癌中MMP-2和MMP-9的阳性表达率分别为50.0%(36/72)和73.6%(53/72).MMP-2和MMP-9的表达与肿瘤的进展相关,其中T1 T2与T3 T4中的阳性表达率分别为2.9%(1/35)、24.3%(9/37)和25.7%(9/35)、48.6%(18/37),有显著差异(P=0.008,P=0.045).MMP-2的表达与临床分期亦存在显著相关,Ⅰ Ⅱ期和Ⅲ Ⅳ期的阳性表达率分别为3.1%和22.5%,晚期喉鳞状细胞癌MMP-2的表达显著增强.MMP-2和MMP-9蛋白的强阳性表达也是预后不良的指标.MMP-2表达阴性/弱阳性和强阳性患者的5年生存率分别为62.9%(39/62)和20.0%(2/10),表达强阳性者其生存率显著降低(P=0.004 0);MMP-9表达阴性/弱阳性和强阳性患者的5年生存率分别为64.4%(29/45)和44.4%(12/27),MMP-9的强阳性表达亦引起喉鳞状细胞癌生存率下降,经Log Rank检验P=0.055 3,统计学有显著差异.结论:喉鳞状细胞癌中存在MMP-2和MMP-9蛋白的表达,其表达与喉鳞状细胞癌的进展显著相关,两者的表达可能是喉鳞状细胞癌预后不良的指标.     

喉鳞癌组织中p53蛋白的表达及其临床意义

目的　探讨p5 3蛋白在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法　采用免疫组化技术检测p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁非典型增生组织及正常组织中的表达。结果　p5 3蛋白在喉鳞癌、癌旁和正常组织中阳性表达率分别为 5 3 .7%、3 8.1%和0 ,三者有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;重度非典型增生组织与中、轻度增生、癌旁单纯增生和癌旁正常黏膜 p5 3阳性表达分别有显著性差异 ,表达率分别为 68.8%、2 1.4%、16.7%、8.3 %和 0 ;在肿瘤浸润的前沿部 p5 3阳性表达显著强于浅表部 (P <0 .0 5 ) ;且癌巢边缘 p5 3表达显著强于中央部 (P <0 .0 5 ) ;p5 3阳性表达与喉鳞癌的分化、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。 结论　p5 3的过度表达可能为喉鳞癌的早期发生事件 ,癌旁组织中已发生p5 3基因突变的细胞可能是肿瘤复发的根源 ;p5 3表达与喉鳞癌的浸润生长、分化及转移有关 ,为判断预后的 1个有意义指标。     

喉鳞癌组织中肥大细胞和肿瘤相关巨噬细胞计数及其临床意义

 目的 研究喉鳞癌组织中MC和TAM计数并探讨其相互关系和临床病理意义。方法 41例喉鳞癌标本常规石蜡包埋切片，MC和TAM染色方法为SP免疫组化法。结果 41例喉鳞癌MC计数均数为19．73±5．50／HPF，TAM计数均值为25．91±7．39个／HPF;年龄≤60岁，组织学分级I级，颈淋巴结未转移及临床分型T1病例MC和TAM计数均明显低于年龄〉60岁，组织学分级Ⅲ级、颈淋巴结转移及临床分型T3病例（P〈0．05或P〈0．01）；MC计数与TAM计数呈密切正相关（r=0．616，P〈0．01）。结论 MC和TAM计数可能是喉鳞癌的生物学行为和预后评估的重要因素。     

FASCIN-1和MMP-1在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的：探讨Fascin-1和MMP-1在喉鳞状细胞癌（LSCC）和癌旁组织中的表达及意义。方法：免疫组化SP法检测50例喉鳞状细胞癌及其癌旁0.5cm、1.0cm、2.0cm组织中Fascin-1和MMP-1的表达情况,并分析两者的关系。结果：Fascin-1在喉鳞癌中的表达及癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的黏膜中表达率依次降低,分别为80.0%、27.5%、22.5%、4.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0组与癌旁2.0组差别无统计学意义之外（P〉0.008）,其余各组间差别均有统计学意义（P〈0.008）。MMP-1在喉癌癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的表达率依次降低,分别为85.0%、35.0%、17.5%、5.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0与癌旁2.0差别无统计学意义之外（P〉0.008）,其余各组间差别均有统计学意义（P〈0.008）。喉鳞癌中Fascin-1蛋白的表达与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。MMP-1蛋白表达同样与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。二者的表达呈正相关（P〈0.001）。结论：Fascin-1和MMP-1在喉鳞癌侵袭和转移中发挥重要作用,二者联合检测可能成为预测喉鳞癌预后的生物学指标,并为以Fascin-1和MMP-1为靶点的癌症治疗提供了思路。     

FASCIN-1和MMP-1在喉鳞癌中的表达及其临床意义

目的:探讨Fascin-1和MMP-1在喉鳞状细胞癌(LSCC)和癌旁组织中的表达及意义。方法:免疫组化SP法检测50例喉鳞状细胞癌及其癌旁0.5cm、1.0cm、2.0cm组织中Fascin-1和MMP-1的表达情况,并分析两者的关系。结果:Fascin-1在喉鳞癌中的表达及癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的黏膜中表达率依次降低,分别为80.0%、27.5%、22.5%、4.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0组与癌旁2.0组差别无统计学意义之外(P>0.008),其余各组间差别均有统计学意义(P<0.008)。MMP-1在喉癌癌旁0.5cm、1.0cm及2.0cm的表达率依次降低,分别为85.0%、35.0%、17.5%、5.0%,除了癌旁0.5组与癌旁1.0组,癌旁1.0与癌旁2.0差别无统计学意义之外(P>0.008),其余各组间差别均有统计学意义(P<0.008)。喉鳞癌中Fascin-1蛋白的表达与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。MMP-1蛋白表达同样与癌的外科切缘,临床分期,肿瘤的分化程度及淋巴结转移相关,与性别和年龄无关。二者的表达呈正相关(P<0.001)。结论:Fascin-1和MMP-1在喉鳞癌侵袭和转移中发挥重要作用,二者联合检测可能成为预测喉鳞癌预后的生物学指标,并为以Fascin-1和MMP-1为靶点的癌症治疗提供了思路。     

57例胃癌组织中Gankyrin表达的临床意义

摘 要：［目的］ 研究gankyrin在胃癌组织中的表达及其临床意义。［方法］ 采用免疫组化染色方法检测gankyrin在手术切除的57例胃癌及其癌旁组织中的表达水平,分析其临床意义。［结果］ Gankyrin在胃癌组织中表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）;gankyrin表达水平在不同年龄和不同性别患者间差异均无统计学意义（P>0.05）;而在不同病理分化程度（P= 0.033）、有无淋巴结转移（P=0.020）及不同TNM分期（P=0.022）患者间差异有统计学意义;Kaplan-Meier分析提示gankyrin高表达胃癌患者预后不良（P=0.029）。［结论］ Gankyrin高表达与胃癌恶性进展密切相关,可能是胃癌诊断与治疗的重要靶点。     

ki-67在喉鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨ki-67在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测50例喉鳞状细胞癌中ki-67蛋白的表达。另选10例正常喉黏膜标本作为对照组。结果喉癌组织中ki-67总阳性率为60%,高于10例对照组的20%;ki-67的表达与喉癌的临床分期和颈部淋巴结转移有一定关系(P<0.05)。结论i-67可作为反映喉鳞状细胞癌生物学行为的客观参考指标,ki-67可作为评定喉鳞状细胞癌的进展、预测其转移的指标之一。     

Cyclin D1在口腔鳞癌中的表达及临床意义

目的 探讨口腔鳞状细胞组织中Cyclin D1的表达与临床和病理学特征之间的关系。方法 应用免疫组化Envision二步法检测43例口腔鳞癌组织中Cyclin D1的表达情况，并将其阳性表达率与口腔鳞癌的患者性别、临床分期、病理分化程度、淋巴结转移情况以及预后做统计学分析。结果 Cyclin D1在口腔鳞癌中的阳性表达率增加，其阳性表达率与颈淋巴结转移和预后相关，但与患者性别、病理分化程度以及临床分期之间无相关性。结论 Cyclin D1异常表达在口腔鳞癌的发生、发展中发挥了重要作用，可作为判断口腔鳞癌颈淋巴结转移和预后的一个重要指标。     

Shc3在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:通过对喉鳞状细胞癌组织中Shc3表达情况的检测,探讨其与喉鳞状细胞癌患者临床病理特征及预后的关系。方法:Oncomine数据库挖掘相关Shc3的数据。采用免疫组织化学方法(SP法)检测160例喉鳞状细胞癌组织和50例声带鳞状细胞乳头状瘤组织中Shc3的表达水平。分析Shc3表达与喉鳞状细胞癌患者的临床病理特征的关系;采用Kaplan-Meier法分析Shc3表达与喉鳞状细胞癌患者预后的关系。结果:Oncomine数据库的癌症异常值分析(cancer outlier profile analysis, COPA)显示Shc3与特定的头颈部鳞状细胞癌相关。免疫组织化学结果显示Shc3在喉鳞状细胞癌组织中的表达水平高于声带鳞状细胞乳头状瘤组织(P<0.05)。喉鳞状细胞癌组织中Shc3蛋白的表达水平与浸润深度、淋巴结转移及临床分期显著相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小和分化程度无关(P>0.05)。生存分析表明,Shc3表达与喉鳞状细胞癌患者的预后密切相关(P<0.05)。结论:Shc3在喉鳞状细胞癌组织中高表达,可能参与了喉鳞状细胞癌的发生与发展,...     

CD137L突变体在咽喉癌及癌旁组织的表达及意义

目的:探讨咽喉癌CD137L两种突变体的表达水平和临床意义。方法:对70例咽喉癌组织芯片,通过免疫组织化学的方法,采用不同抗体,测定其CD137L N端和C端表达情况。Image-Pro Plus软件中的Pathology批处理程序计算各病例的IOD值。结果:咽喉癌病理组织中,CD137L N端表达阳性占87.7% ,C端表达阳性占78.5%。喉癌及癌旁组织之间相比均有显著差异（P＜0.01）。其表达情况与年龄、性别及肿瘤生长部位无显著相关性,与病理类型和肿瘤分级有一定相关性。在不同的咽喉癌患者,两种抗体检测的IOD值差值显著不同。结论:CD137L突变体的表达在不同患者呈现不同特点,其发生剪接突变的比率和机制不同。     

喉鳞状细胞癌中CyclinA、B1表达的临床意义

目的　探讨喉癌癌变过程中CyclinA和CyclinB1 表达的临床病理学意义。方法　用免疫组化检测 2 0例正常粘膜、40例不典型增生病变和 60例喉癌组织中CyclinA和CyclinB1 的表达。结果　①CyclinA和CyclinB1 阳性表达定位于细胞核。②在喉癌癌变过程中 ,喉正常粘膜、不典型增生病变和喉癌中CyclinA阳性表达率分别为 :1 0 .0 % (2 /2 0 ) ,30 .0 % (1 2 /40 )和 56 .7% (34/60 ) (P <0 .0 0 1 ) ;CyclinB1 阳性表达率分别为 :1 5 .0 % (3/2 0 ) ,35 .0 % (1 4 /40 )和 63 .3 % (38/60 ) (P <0 .0 0 1 )。③淋巴结转移组CyclinA和CyclinB1 阳性表达率明显高于非淋巴结组 (P <0 .0 5)。结论　CyclinA和CyclinB1 异常表达是喉癌发生中早期分子事件 ,并对喉癌发展起重要作用     

p27 蛋白在喉癌组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨细胞周期调控因子p2 7蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义。方法 :采用免疫组织化学SP法检测41例喉癌组织中 p2 7蛋白的表达 ,并与 12例癌旁正常组织作对照 ,进行比较分析。结果 :41例喉癌组织中p2 7蛋白的阳性表达率为 2 6 8% ( 11/4 1) ,12例癌旁正常组织阳性率为 5 8 3 % ( 7/12 ) ,二者差异有统计学意义 ,P <0 0 5。p2 7蛋白阳性表达率与喉癌患者的不同性别、年龄、病程、肿瘤部位、TNM分期以及淋巴结有无转移无关 ,P >0 0 5 ;患者吸烟 ( 14 3 % )和饮酒组 ( 10 0 % )与各自对照组 ( 5 3 8%和45 0 % )差异有统计学意义 ,P <0 0 5 ;与喉癌组织的病理分级差异有统计学意义 ,P <0 0 1。结论 :p2 7蛋白在喉癌的发生、发展过程中起着一定的作用 ,可作为判断喉癌恶性程度的一个重要参考指标     

声门上喉癌E-cd和EGFR表达的临床意义

目的:探讨表皮钙粘素(E-cadherin,E-cd)和表皮生长因子受体(EGFR)在声门上喉癌的表达及其临床意义。方法:用LSAB免疫组化法,检测了54例声门上型鳞状细胞癌手术切除标本E-cd和EGFR的表达。结果:E-cd的阳性表达(E-cd )率为44.4%,EGFR的阳性表达(EGFR )率为53.7%;二者均与肿瘤的TNM分期、浸润范围、淋巴结转移及癌细胞的分化程度有相关性(P<0.01或P<0.05)。E-cd 组的5年生存率为94.29%,E-cd阴性(E-cd-)组的5年生存率为61.53%;EGFR阴性(EGFR-)组的5年生存率为94.74%,EGFR 组的5年生存率为59.06%;E-cd EGFR-组的5年生存率为100.00%,E-cd-EGFR 组的5年生存率为55.03%;组间差异均有显著性(P<0.01)。临床未发现颈淋巴结转移而术后病理证实有转移的(cNp-N )5例中4例为E-cd-EGFR 。结论:E-cd和EGFR的表达各自均可作为声门上喉癌侵袭、转移及预后的标志物,如二者结合,则更有预测价值。     

喉癌组织miRNA let-7a和HMGA2表达临床意义研究

目的 从分子水平阐明喉鳞癌发生和转移的分子机制,寻找分子靶向标志物进行靶向治疗是降低喉鳞癌患者病死率的有效途径之一.本研究初步探讨miRNA let-7a靶向调控高迁移率族蛋白(high mobility group A,HMGA2)抑制喉癌组织增殖、侵袭转移的分子机制,为喉癌的分子靶向治疗提供相关信息.方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)标本为2013-01-01-2014-12-30湖南省人民医院耳鼻咽喉头颈外科经手术切除并经病理确诊为喉癌的25例患者新鲜喉癌组织,和对应的癌旁0.5～1 cm的正常喉黏膜上皮组织标本.qRT-PCR检测25例喉癌组织及癌旁正常黏膜上皮组织中miRNA let-7a和HMGA2 mRNA的表达.免疫组化标本为2013-01-01-2014-12-30湖南省人民医院耳鼻咽喉头颈外科经手术切除并经病理确诊的喉癌组织,及相应癌旁0.5～1 cm的正常喉黏膜上皮组织的石蜡标本各50例,通过免疫组化SP法检测50例喉癌组织及其癌旁正常上皮组织中HMGA2蛋白的表达.结果 喉癌组织及癌旁正常黏膜组织let-7a的相对表达量分别为0.454 0和2.576 5,差异有统计学意义,t＝-4.211,P＜0.05;HMGA2 mRNA的相对表达量分别为o.844 4和o.087 5,差异有统计学意义,t＝-4.292,P＜0.05.喉癌组织及癌旁正常黏膜组织HMGA2蛋白的阳性表达率分别为74.0％(37/50)和14.0％(7/50),x2＝36.526,P＜0.05. leb-7a及HMGA2的表达均与患者性别、年龄无相关性,而与TNM分期、淋巴结转移有显著相关性,P＜0.05.喉癌组织中miRNA let-7a与HMGA2的表达呈显著负相关,相关系数为-0.674,P＜0.05.结论 let-7a与HMGA2在喉癌组织中的表达与肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关,且HMGA2有可能作为let-7a负向调控的靶基因之一,let-7a与HMGA2有可能成为喉癌分子靶向治疗中新的肿瘤标志物.     

喉鳞状细胞癌患者血清细胞质胸苷激酶1的表达及临床意义

目的 探讨喉鳞状细胞癌患者血清细胞质胸苷激酶1(S-TK1)的表达水平及临床意义.方法 选取223例喉鳞状细胞癌患者为试验组,采集患者术前、术后1周、术后1个月空腹血液样本各1份;另选取280例健康体检者为对照组,采集血液样本.检测所有血液样本的S-TK1浓度,比较两组研究对象的S-TK1浓度及阳性率.结果 术前试验组患者的S-TK1浓度为(3.06±0.16)pmol/L,高于对照组的(1.28±0.75)pmol/L,差异有统计学意义(P﹤0.05);术前试验组患者的S-TK1阳性率为50.22％(112/223),明显高于对照组的13.57％(38/280),差异有统计学意义(P﹤0.01).Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期喉鳞状细胞癌患者的S-TK1浓度及阳性率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);Ⅰ+Ⅱ期与Ⅲ+Ⅳ期喉鳞状细胞癌患者的S-TK1浓度及阳性率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).中分化、低分化喉鳞状细胞癌患者的S-TK1阳性率均高于高分化患者,差异有统计学意义(P﹤0.05);高分化、中分化喉鳞状细胞癌患者的S-TK1浓度均低于低分化患者,差异有统计学意义(P﹤0.05).术前喉鳞状细胞癌患者的S-TK1阳性率和S-TK1浓度与术后1周比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);术后1个月喉鳞状细胞癌患者的S-TK1阳性率和浓度均低于术前,差异有统计学意义(P﹤0.05).结论 S-TK1浓度可以作为喉鳞状细胞癌诊断与术后评估的指标之一,其表达水平与喉鳞状细胞癌的组织学分级有关,可通过其浓度分析喉鳞状细胞癌的恶性程度.     

喉癌组织HMGA2表达及其临床意义的探讨

目的:探讨喉癌组织中HMGA2的作用及其临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR (RQ-PCR)检测HM-GA2基因在20例喉癌组织和癌旁正常黏膜上皮组织中mRNA的水平,同时制作组织芯片应用免疫组化检测其在50例喉癌组织和癌旁正常黏膜上皮组织中蛋白水平的表达.结果:喉癌组织和癌旁正常黏膜上皮组织HMGA2 mRNA的相对表达量分别为0.358±0.261和0.203±0.151,HMGA2蛋白的阳性率分别为86.0％ (43/50)和27.3％(12/44),两组比较差异有统计学意义,P值均＜0.05;HMGA2的表达与与患者性别、年龄无显著相关性,P＞0.05;与TNM分期和淋巴结转移有显著相关性,P＜0.05.结论:HMGA2在喉癌组织中的表达与肿瘤的发生、侵袭和转移密切相关,可能成为喉癌新的肿瘤标志或预后因子.     

喉癌组织微血管密度的定量测定及其临床意义的研究

目的:定量研究喉癌患者不同组织处血管的形态结构和分布,探讨喉癌血管密度(bloodvesseldensity,BVD)的临床意义。方法:应用5′核苷酸酶-碱性磷酸酶双重染色方法定量检测46例喉癌患者癌内组织、癌旁组织及正常组织的BVD。结果:喉癌组织内血管分布呈明显的多态性;每200倍视野BVD在癌内组织为(16·20±4·67)个,在癌旁组织为(23·76±6·24)个,两组间比较差异有统计学意义,t=17·445,P=0·000;无论在癌内还是癌旁组织,BVD都与颈淋巴结转移状态密切相关,t值分别为-9·971和-11·306,P值均为0·000。此外,在声门上型和声门型喉癌组间(t值分别为3·398和4·106)、临床分期T1~2期与T3~4期间(t值分别为-7·329和-10·751)以及不同的肿瘤分化程度间(F值分别为12·253和12·635)差异亦均有统计学意义,P值均为0·000。结论:喉癌组织血管生成与肿瘤生长及淋巴结转移有关。癌内组织和癌旁组织BVD的高低可以作为预测喉癌颈淋巴结转移的重要指标之一。