银翘散解热机理的研究——I、银翘散等药对内生致热原致热家兔体温的影响

以家兔为实验对象,以内生致热原为致热物质,以银翘散为解热剂所进行的实验表明:银翘散能够解除内生致热原所致家免的发热。其中银、翘、荆、薄四药可能为主要的解热药。常规银翘散煎剂中的挥发成分不能解除家兔的发热。     

以解热的药效法初探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药物动力学

本文以对鲜酵母所致发热大鼠的解热效应为指标探讨了麻黄汤、银翘散等四个辛温和辛凉解表代表方剂的药物动力学参数,结果表明麻黄汤的最小起效剂量为0.18g/kg,作用期为6.4小时,体内生物相当药量的消除半衰期为1.11小时;桂枝汤相应为0.42g/kg、10.6和1.34小时;银翘散相应为0.43g/kg、8.5和1.19小时;桑菊饮相应为0.45g/kg、12.2和2.24小时。银翘散和桑菊饮吸收半衰期分别为0.54小时和0.8小时,达峰时间分别为1.29和1.77小时。应用鲜酵母致热模型作时间一效应观察时,给药剂量宜用相当于人的临床等效剂量,药效测定点选择发热峰值时为妥。     

银翘散及银翘散加玄参对致热大鼠体温的影响及作用机制浅析

目的研究银翘散及银翘散加玄参对致热大鼠体温的影响,并探讨其作用机制。方法取合格Wistar大鼠80只,随机分为10组,即空白组、模型组、阿司匹林组、银翘散煮沸后3、6、12min组和银翘散加玄参煮沸后3、6、12、20min组各8只。除空白组给予等容积0.9%氯化钠注射液外,其余各组大鼠均于背部皮下注射20%的酵母混悬液10mL/kg,3.5h后,空白组和模型组均以蒸馏水2mL/只灌胃;阿司匹林组以阿司匹林100mg/kg灌胃;其余各组均以银翘散及银翘散加玄参以1g/mL,2mL/只灌胃。造模后每h测体温1次,连续7h。7h后立即断头取出下丘脑组织,测定环磷酸腺苷（cAMP）的含量。结果给药后30min,银翘散各组未显示出降温作用（P〉0.05）;给药后1.5h,银翘散煮沸后3、6min组和银翘散加玄参煮沸后3、6min组均显示出降温作用（P〈0.05）,且银翘散煮沸后3、6min组分别与银翘散加玄参煮沸后3、6min组比较,差异均无统计学意义（P〉0.05）;给药后2.5h和3.5h,除空白组外,其余各组均显示出降温作用（P〈0.05）,且银翘散煮沸后3、6min组分别与银翘散加玄参煮沸后3、6min组比较,银翘散煮沸后12min组、银翘散加玄参煮沸后12min组及银翘散加玄参煮沸后20min组两两相比,均无统计学意义（P〉0.05）。银翘散煮沸后3、6min组和银翘散加玄参煮沸后3、6min组大鼠下丘脑组织cAMP的含量明显降低（P〈0.05）,且银翘散煮沸后3、6min组分别与银翘散加玄参煮沸后3、6min组比较,下丘脑组织中cAMP的含量均无统计学意义（P〉0.05）。结论银翘散加入玄参后,不能加强其对致热大鼠的退热作用。     

银翘散与银翘解毒丸功效的比较

银翘散出《温病条辨·上焦篇》,是治疗风热感冒疗效卓著的名方,临床屡试屡验,较为常用。特别是随着近代制药工业的发展,由银翘散改制成的成药新剂型也不断出现,使该方的使用更加方便,更加广泛。但银翘散原方虽疗效甚佳,而由该方改制成的中成药制剂却远不及原方疗效,这是值得认真思考和着力加以解决的问题。本文仅就银翘散原方疗效及影响银翘散制剂疗效的几个问题加以分析比较。1银翘散原方疗效佳的原因1.1组方科学:银翘散原方由银花、连翘各一两(30 g),桔梗、牛蒡子、薄荷各六钱(18 g),竹叶、荆芥穗各四钱(12 g),淡豆豉、生甘草各五钱(15 g)…     

银翘散对夏季小儿上呼吸道感染的效果

1988年5月以银翘散治疗小儿上呼吸道感染患者29例,均为发热38℃以上,咽充血者。使用量为1.5g/10kg/d,分3次服。并以银翘散2.0g溶于20ml生理盐水灌肠。一部分疑有细菌感染者,并用抗生素。银翘散投与前后观察热型变化9例,内服与灌肠并用,获得显著的解热效果,翌日体温基本降至37℃左右。另外于1990年6～9月,用银翘散     

银翘散在不同煎煮时间下对致热大鼠体温及下丘脑cAMP含量的影响

目的:观察银翘散在不同煎煮时间下对致热大鼠体温及下丘脑cAMP含量的影响,探讨银翘散的最佳煎煮时间及其部分解热机理。方法:取合格大鼠96只,随机分为12组:空白对照组、模型对照组、阿司匹林对照组、银翘散煮沸后3min高、中、低浓度组,银翘散煮沸后6min高、中、低浓度组,银翘散煮沸后12min高、中、低浓度组,每组各8只。除空白对照组外,各鼠于背部皮下注射20%的酵母混悬液10mL/kg,随后每小时测体温1次,连续7h。3.5h后给药,7h后立即断头取出下丘脑组织,测定cAMP的含量。结果:给药后30min银翘散各组未显示出降温作用(P>0.05);1.5h,煮沸后3min高浓度组、中浓度组,银翘散煮沸后6min高浓度组、中浓度组,均显示出降温作用(P<0.01);2.5h和3.5h,银翘散各组均显示出降温作用(P<0.05),且以煮沸后3min高浓度组、6min高浓度组为优。除银翘散煮沸后3min低浓度组,6min低浓度组,12min高中低浓度组大鼠下丘脑组织中cAMP的含量未明显降低(P>0.05),其余各组均降低且有显著性差异(P<0.05);其中以银翘散煮沸后3min高浓度组和6min高浓度组效果为优。结论:银翘散具有明显的解热效应,其效果以煮沸后3、6min为优;且可降低发热大鼠下丘脑组织中cAMP的含量,其效果以煮沸后3、6min为优。     

连翘提取物对酵母和脂多糖所致大鼠发热模型的影响研究

目的:对比观察连翘提取物的解热作用,探讨连翘提取物研究中适用的发热模型及推测可能的作用机制。方法:建立酵母(2 g/kg)、脂多糖(LPS)(20μg/kg)致大鼠发热模型,分别测量大鼠的肛温,考察造模后灌胃给药10m L/kg生理盐水、0.2 g/kg阿司匹林、1.25,2.5,5 g/kg连翘提取物后不同时间内大鼠的体温变化。结果:酵母和LPS致热模型制作成功,1.25,2.5 g/kg连翘提取物对发热模型动物的体温影响较小,5 g/kg连翘提取物和阿司匹林可减缓发热模型动物的体温升高趋势,对LPS致热模型的解热作用更显著。结论:连翘提取物对酵母和LPS致热模型有解热作用,对LPS致热模型的解热作用较酵母致热模型更显著,推测其可能是通过抑制PGE2的合成和释放来发挥解热作用。     

银翘散对呼吸道黏膜Th1/Th2细胞因子的影响

目的研究银翘散对不同免疫状态小鼠呼吸道黏膜免疫功能影响及防治表证相关疾病的机制。方法采用正常小鼠、环磷酰胺免疫抑制小鼠、流感病毒感染小鼠为观察对象,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中分泌性免疫球蛋白A(sIgA)、白介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)水平及IL-4/IFN-γ的变化。结果银翘散各剂量组连续给药3 d对正常小鼠和环磷酰胺免疫抑制小鼠BALF中IL-4、IFN-γ的水平均无明显影响,但20、40 g/kg剂量组既可增加流感病毒感染鼠BALF中sIgA的水平,也对增高的IFN-γ及IFN-γ/IL-4比值有降低作用(P<0.05)。结论银翘散具有抑制流感病毒感染鼠Th1细胞亚群优势反应的作用。     

不同煎煮方式对银翘散汤剂抗炎解热作用的影响

目的:探讨不同煎煮方式对银翘散解热抗炎疗效的影响。方法:取116只大鼠随机分为12组,大鼠皮下注射酵母混悬液致热后分别给予不同煎煮时间浓度的银翘散与阿司匹林灌胃治疗,观察大鼠体温变化,并在给药结束做游泳耐力试验,观察各组大鼠耐力情况。结果:0.5 h后大鼠体温除阿司匹林组其余各组均有明显升高,银翘散未起作用(P0.05)。给药1.5 h、2.5 h后,阿司匹林组大鼠与煮沸3 min高、中浓度组、6 min高、中浓度组大鼠体温有显著下降(P0.05)。灌胃给药2.5 h、3.5 h后,阿司匹林组、银翘散各浓度组大鼠体温未见明显升高,模型组大鼠体温显著升高,其解热效果明显(P0.05)。且煮沸3 min、6 min高浓度组大鼠体温明显低于其他银翘散给药组,P0.05。大鼠给药2.5 h以后银翘散解热作用明显高于阿司匹林解热疗效。煮沸3 min银翘散高、中浓度组与煮沸6 min高、中浓度组耐力程度明显高于其余银翘散给药组。结论:银翘散以煮沸3 min、6 min解热抗炎作用最佳,其解热抗炎机制需进一步研究。     

银翘散煎剂与颗粒剂药效学作用的比较研究

目的:对比银翘散合煎剂、分煎剂与颗粒剂药效学作用。方法:分别用二甲苯、角叉菜胶造成小鼠和大鼠的炎证模型,用兔耳缘静脉注射伤寒Vi多糖菌苗制备家兔发热病理模型,及鸡红细胞作免疫原的血清溶血素形成。观察银翘散三种不同剂型对各种炎证反应的抑制作用,对发热家兔的解热作用,及对鸡红细胞作免疫原的血清溶血素形成的影响。结果:银翘散三种不同剂型对小鼠耳廓肿胀、大鼠足趾肿胀均有抑制作用,对致热家兔有解热作用,对小鼠鸡红细胞作免疫的血清溶血素形成有促进作用(P<0.01)。但组间无差异。结论:银翘散三种不同剂型在抗炎、解热作用和对免疫功能的影响方面无明显差异。     

以药物体内累积法再探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药物动力学

以药物累积法估测了麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮四个解表方剂的药物动力学参数。结果除桑菊饮呈一房室模型分布外,其他三方均属二房室模型分布,四个方剂基本上均按一级动力学消除。麻黄汤的最小有毒剂量为15.73g/kgip,表现消除半衰期为23.41小时,表观分布半衰期为3.76小时。桂枝汤相应为11.94g/kg,17.10和1.19小时。银翘散相应为7.28g/kg,13.86和0.76小时。桑菊饮相应为9.72g/kg,9.72和0.86小时。对药物累积法估测中药复方药物动力学的研究方法作了讨论。     

以发汗的药效法再探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药物动力学

麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮等四个解表方剂均能促进大鼠的汗腺分泌,并呈显著的量效相关。以发汗的药效法测定了它们的药效动力学参数。麻黄汤的最低起效剂量为0.04g/kg po,相当于临床等效剂量的效应消退半衰期为2.54小时,效应维持时间为16.39小时,效应达峰时间为1.96小时。桂枝汤相应为0.47g/kg、2.62、8.95和1.64小时。银翘散相应为0.267g/kg、3.90、23.71和2.21小时。桑菊饮相应为0.109g/kg、6.20、34.23和2.30小时。对中药复方药物动力学的研究方法也作了讨论。     

银翘散在不同煎煮时间下对致热大鼠体温及下丘脑cAMP含量的影响

目的：观察银翘散在不同煎煮时间下对致热大鼠体温及下丘脑cAMP含量的影响,探讨银翘散的最佳煎煮时间及其部分解热机理。方法：取合格大鼠96只,随机分为12组：空白对照组、模型对照组、阿司匹林对照组、银翘散煮沸后3min高、中、低浓度组,银翘散煮沸后6min高、中、低浓度组,银翘散煮沸后12min高、中、低浓度组,每组各8只。除空白对照组外,各鼠于背部皮下注射20%的酵母混悬液10mL/kg,随后每小时测体温1次,连续7h。3.5h后给药,7h后立即断头取出下丘脑组织,测定cAMP的含量。结果：给药后30min银翘散各组未显示出降温作用（P〉0.05）;1.5h,煮沸后3min高浓度组、中浓度组,银翘散煮沸后6min高浓度组、中浓度组,均显示出降温作用（P〈0.01）;2.5h和3.5h,银翘散各组均显示出降温作用（P〈0.05）,且以煮沸后3min高浓度组、6min高浓度组为优。除银翘散煮沸后3min低浓度组,6min低浓度组,12min高中低浓度组大鼠下丘脑组织中cAMP的含量未明显降低（P〉0.05）,其余各组均降低且有显著性差异（P〈0.05）;其中以银翘散煮沸后3min高浓度组和6min高浓度组效果为优。结论：银翘散具有明显的解热效应,其效果以煮沸后3、6min为优;且可降低发热大鼠下丘脑组织中cAMP的含量,其效果以煮沸后3、6min为优。     

以抑制肠蠕动亢进作用再探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药效动力学

桑菊饮、银翘散、桂枝汤能显著抑制新斯的明诱发的小鼠肠道蠕动亢进，麻黄汤亦有微弱的抑制作用，四方均呈显著的量效相关。实验测得的药效动力学参数：麻黄汤的最低起效剂量为1.840g/kg po，相当于临床等效剂量的效应消除半衰期为1.6h，效应维持时间为3.08h,效应达峰时间为0.95h。桂枝汤相应为0.186g/kg、5.87、33.74和2.89h。银翘散相应为0.213g/kg,4.25,27.18和1.54h。桑菊饮相应为0.103g/kg,4.20,27.70和1.13h。     

银翘散复方挥发油稳定性研究

目的研究银翘散复方挥发油稳定性的影响因素。方法采用毛细管气相色谱-质谱联用(GC-MS)测定连续提取复方挥发油的化学成分,研究挥发油提取的重复性,并以复方挥发油吸光度为其稳定性的评价指标,考察光照、温度、溶液p H值和金属离子对银翘散复方挥发油吸光度的影响。结果 GC-MS分析结果表眀,间隔15 d的2次提取的银翘散挥发油化学成分种类相同。稳定性试验结果表明,复方挥发油低温(4℃)避光保存其吸光度变化缓慢,在光照或常温条件下其吸光度的稳定性较差,强酸强碱性条件下其吸光度变化较大、挥发油不稳定。金属离子铜离子和铁离子与复方挥发油中的化学成分发生反应,紫外吸收光谱中形成新的吸收峰。结论复方挥发油应低温避光存放,同时避免与酸碱试剂、铜离子或铁离子接触以保证其稳定性。本研究为银翘散复方挥发油的保存条件和制剂条件提供了参考。     

以抗炎的药效法再探麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮的药物动力学

麻黄汤、桂枝汤、银翘散、桑菊饮等四个解表方剂均能显著抑制致炎剂二甲苯引起的小鼠皮肤毛细血管通透性增高,并呈显著的量效相关。实验测得的药物动力学参数:麻黄汤的最低起效剂量为0.158g/kg,相当于临床等效剂量的效应消除半衰期为2.22小时,效应维持时间为12.13小时,效应达峰时间为1.43小时。桂枝汤相应为0.194g/kg、2.76小时、15.72小时和1.31小时。银翘散相应为1.5g/kg、4.53、16.23和2.31小时。桑菊饮相应为0.307g/kg、4.83小时、24.28小时和3.10小时。     

银翘散对LPS致急性肺损伤小鼠的保护作用

目的:观察银翘散对LPS引起的小鼠急性肺损伤治疗作用,并初步探讨其作用机制。方法:健康KM种小鼠气管注入内毒素复制肺损伤模型,分别给予高中低剂量的银翘散。肺部给药24小时后,检测肺组织干湿比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)的活力及丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组相比,急性肺损伤组W/D、MPO和MDA水平均增高(P0.05),而SOD活力降低(P0.05);银翘散口服给药组各剂量均能降低急性肺损伤W/D、MPO和MDA水平,提高SOD的活性(P0.05),且呈剂量依赖关系。结论:银翘散能明显减轻急性肺损伤程度,其作用机制可能与提高肺内抗氧化作用有关。     

银翘散的抗病毒作用研究进展

文章从银翘散单味药实验研究、银翘散复方实验研究对银翘散抗病毒效应作一综述,为进一步深入探讨其作用机制提供基础。     

银翘散及其拆方对流感病毒感染自然杀伤细胞活性的影响及转录组的比较分析

目的研究银翘散及其拆方(君药、臣药、佐药、使药)对流感病毒感染自然杀伤细胞活性及转录组的影响。方法以小鼠流感病毒PR8(A/Puerto Rico/8/1934,H1N1型)感染ICR小鼠制备肺炎模型,分为对照组、模型组和给药组,每组10只;银翘散、君药(金银花、连翘)、臣药(薄荷、牛蒡子、淡豆豉、荆芥穗)、佐药(桔梗、芦苇根、淡竹叶)和使药(甘草)、阳性药物利巴韦林分别ig模型小鼠5 d;第5天检测小鼠体质量、肺质量,计算肺质量抑制率;固定肺脏,观察病理学变化(HE染色)。以PR8病毒感染C57BL/6J小鼠制备肺炎模型,分为对照组、模型组和给药组,每组3只,上述药物分别ig5d,第5天摘取肺脏,制备白细胞悬液,采用流式细胞术检测自然杀伤(naturekiller,NK)细胞表面激活性受体Ly-49D和Ly-49H的含量,以及细胞毒性受体NKp46的含量。为了进一步探究药物与病毒感染NK细胞之间的互作关系,建立人流感病毒HK8(A/HongKong/8/68,H3N2型)感染人自然杀伤细胞系NK-92MI模型,比较银翘散及臣药对病毒感染NK细胞转录组作用的异同。结果银翘散及其拆方对PR8病毒感染引起的小鼠肺炎均有一定的抑制作用,抑制作用由强到弱为臣药>银翘散>使药>君药>佐药,其中臣药和银翘散组具有统计学差异(P<0.05)。银翘散及其拆方均能增加肺脏NK细胞激活性受体Ly-49D和Ly-49H的含量,其促进作用由强到弱为臣药>使药>银翘散>君药>佐药,其中银翘散、君药、臣药和使药组均具有统计学差异(P<0.05、0.01)。结合上述2个指标,臣药表现出与银翘散相似的药效特征,且略优于银翘散。对于PR8病毒感染小鼠肺脏NK细胞毒性受体NKp46的含量,臣药也表现出良好的诱导表达作用。HE染色显示,经臣药治疗的PR8病毒感染小鼠,其肺脏结构完好,肺泡和支气管腔内未出现炎症细胞和红细胞浸润。NK细胞转录组分析显示,臣药对于HK8病毒感染的NK细胞的作用位点,不仅囊括了银翘散的作用位点,而且比银翘散更为广泛。结论对于流感病毒感染小鼠,银翘散的拆方臣药表现出与银翘散全方相似的药效,且略优于银翘散,这可能与臣药对NK细胞活性的调节作用比银翘散更广泛有关。     

按摩退热作用的中枢机制及其穴位物质基础的研究

目的:阐明前期工作中所见按摩退热、散热效应的中枢机制及其与穴位感受系统的关系。方法:以肌松、清醒、行人工呼吸和内毒素化兔为对象,以视前区-下丘脑前部热敏神经元放电为指标,取轻、重按摩手法(直推与指压)分别刺激涌泉穴,对比观察内毒素化热敏神经元放电变化,反映按摩退热的中枢机制及其与穴位感受系统的关系。结果:内毒素抑制下丘脑热敏神经元活动(同时促进冷敏神经元放电),指压具有拮抗热原抑制热敏神经元活动的作用(P<0.01),因而可有促进散热和退热的功效,直推的此种效应则无统计学意义(P>0.05)。结论:按摩退热的中枢机制主要是按摩传入信号拮抗致热原对中枢温度敏感神经元活动的影响,从而促使正常机能的恢复;该类传入信号是由较重手法作用于穴位高阈细纤维感受系统(即按摩是项作用的穴位物质基础)而产生。