76例癫痫患者苯妥英血药浓度监测

目的:分析苯妥英治疗癫痫血药浓度与剂量、疗效的关系。方法:以荧光偏振免疫法(FPIA)对171例次癫痫患者进行苯妥英血药浓度监测。结果:有效控制癫痫发作的浓度为(12.9±6.5)μg·ml-1,其中10～20μg·ml-1范围内的占54.72%。剂量0.3g·d-1时,平均血药浓度为(13.6±7.0)μg·ml-1,约60%的病例癫痫得到有效控制,2.4%发生中毒。结论:苯妥英血药浓度监测具有重要的临床意义     

尼索地平片在健康人体的药动学

目的 :研究 10例健康男性单剂量口服尼索地平片 2 0mg的药动学。方法 :用HPLC测定尼索地平血药浓度 ,采用 3P87药动学程序对血药浓度 时间数据进行线性拟合 ,计算药动学参数。色谱柱为C18柱 ( 2 5 0mm× 4 6mm ,10 μm) ,流动相 :甲醇 水 磷酸 ( 70∶3 0∶1,V/V) ,检测波长为 2 3 6nm。结果 :本实验建立的HPLC线性关系、回收率、日内及日间RSD均能满足药动学研究的要求 ,口服尼索地平后血药浓度 时间数据符合二室模型 ,主要的药动学参数tmax为 ( 0 9± 0 2 )h ,cmax为 ( 8 0± 3 0 )ng·mL-1,T1/ 2 为 ( 9 5± 3 4)h ,AUC0→t为 ( 60 2± 3 0 8)ng·h·mL-1。结论 :本方法可以作为尼索地平血药浓度监测的有效方法     

环丙沙星对苯妥英钠药动学的影响

目的研究环丙沙星对苯妥英血药浓度及药动学参数的影响.方法应用紫外分光光度法测定家兔喂服环丙沙星(25 mg·kg-1)前及1周后单剂量静注苯妥英钠(10 mg·kg-1)的经时血药浓度,以"3P87"药动学程序拟合药动学参数.结果合用环丙沙星后,苯妥英血药浓度明显下降(P<0.05), AUC由合并用药前(6639.0±893.9) mg·L-1·min-1降为(4200.7±874.4) mg·L-1·     

NONMEM法估算中国癫痫患者卡马西平的清除率

目的　考察中国癫痫患者卡马西平的群体药动学参数。方法　癫痫病例来自上海、北京两地 4所医院 ,采集服用卡马西平的 5 92例患者的稳态血药浓度 (n =70 3)。NONMEM程序估算分析时 ,采用一级吸收和消除的药动学模型并固定吸收速率、生物利用度和表观分布体积参数。结果　体重 (TBW )、剂量 (Dose)、合用丙戊酸钠 (VPA)且其日剂量大于 2 0mg·kg-1·d-1、苯妥英 (PHT)、苯巴比妥 (PB)和年龄大于 6 5岁的老年人 (ELDER)均为卡马西平清除率(CL)的影响因素。性别、合用氯硝西泮、妥吡酯不改变卡马西平的清除率。最终模型为 :CL(CL/F) (L/h) =1 32·Dose(g·kg-1·d-1) 0 42 1·TBW (kg) 0 .691·1 2 0 VPA·1 4 3PHT·1 14 PB·0 836 ELDER。讨论　根据中国癫痫患者的群体药动学模型 ,结合患者服用的剂量、体重和合并用药可估算其清除率 ,制定给药方案     

口服吲达帕胺片人体药动学研究

目的:建立测定吲达帕胺人体内血药浓度的方法。方法:健康男性志愿者10名空腹服用吲达帕胺胶囊7·5mg,采用高效液相色谱法测定其经-时血药浓度并计算其药动学参数。结果:药动学参数为Cmax(0·212±0·167)mg/L、tmax(2·14±0·59)h、t1/2(19·69±0·75)h、AUC0~72(3·636±0·503)(mg·L)/h、AUC0~∝(3·937±0·518)(mg·L)/h。结论:建立的血药浓度测定方法可用于吲达帕胺的临床用药分析和药动学研究。     

咖啡酸在大鼠体内的药动学研究

目的:建立测定大鼠血浆中咖啡酸浓度的高效液相色谱法,并用于药动学研究。方法:测定大鼠灌胃与静脉注射给药后咖啡酸的血药浓度,采用药动学程序Topfit 2·0进行统计处理,计算非室模型药动学参数。结果:大鼠灌胃给药后咖啡酸的主要药动学参数Cmax为(0·56±0·12)μg·mL-1,tmax为(0·18±0·04)h,t1/2为(0·67±0·12)h,ke为(1·05±0·20)h-1,AUC(0~t)为(0·34±0·05)μg·h·mL-1;大鼠静脉注射给药后t1/2为(0·45±0·05)h,ke为(1·55±0·18)h-1,AUC(0~t)为(9·07±2·24)μg·h·mL-1。结论:大鼠灌胃给予咖啡酸后,吸收迅速,消除半衰期较短,其绝对生物利用度较低。     

齐拉西酮片剂的人体药动学

目的:探讨齐拉西酮片剂单剂量口服后药动学。方法:选取9名健康男性受试者,分别口服齐拉西酮片20 mg,于服药后1．0,2．0,3．0,4．0,5．0,6．0,7．0,8．0,9．0,10．0,12．0和14．0 h取静脉血。高效液相色谱法测定齐拉西酮血药浓度,血药浓度数据经3P97程序分析。结果:齐拉西酮血药浓度-时间曲线为一室模型。cmax 为(176±S 86)μg·L-1,tmax为(4．3±0．9)h,t1/2ke为(3．1±1．4)h,Cl为(0．033±0．010)L·h-1,AUC0-14为(705± 247)μg·h·L-1,AUC0-∝为(920±283)μg·h·L-1。结论:9名健康男性受试者口服齐拉西酮片剂20 mg后药动学参数与文献基本一致。     

劳拉西泮注射液在中国人体内的药动学

目的:研究劳拉西泮注射液在中国健康人体内的药动学。方法:9名健康志愿者单剂肌内注射劳拉西泮4mg后,HPLC法测定血药浓度,所得血药浓度-时间数据采用3P97软件处理。结果:本品药-时曲线符合一房室开放模型。在确定的色谱分离条件下,血浆内源性杂质对样品测定无干扰,在3.125~100μg·L-1范围内样品峰面积与内标峰面积之比与血药浓度之间呈良好的线性关系(γ=0.9993)。人体药动学参数:tmax为(2.8±s0.8)h,cmax为(56±19)μg·L-1,t12ke为(17±3)h,t12ka为(1.0±0.8)h,V/F为(78±19)L,Cl/F为(3.3±1.1)L·h-1,AUC0~60为(1251±438)μg·h·L-1,AUC0~∞为(1383±489)μg·h·L-1。结论:本法操作简便,定量准确可靠,适用于劳拉西泮的人体药动学研究。     

甲基多巴片在健康志愿者中的药动学

目的 :研究甲基多巴片在健康人体内的药动学过程 ,为临床用药提供参考。方法 :16名健康男性志愿者 ,单剂量口服甲基多巴片 2 5 0mg,在设计的时间点取静脉血 ,血药浓度采用高效液相色谱质谱法 (HPLC -MS)测定。由血药浓度数据计算主要药动学参数。结果 :单次服用 2 5 0mg甲基多巴片的药动学参数为AUC0→ 10 、Cmax、Tmax分别为 (7± 4 )mg·h·L-1,(1.7±0 .9)mg·L-1,(2 .5± 0 .9)h。结论 :甲基多巴片剂在我国健康人群中的药动学与国外报道相似     

影响癫痫病人游离苯妥英血浆浓度的因素

本研究对长期接受苯妥英治疗并且血药浓度稳定的癫痫病人血样进行了研究,时程14个月。给药方法与剂量:苯妥英口服,成人100mg·8h-1,儿童1.7mg·kg-1·8h-1。选择173例病人中较理想的134例作为研究对象,利用荧光偏振免疫技术测定总血药浓度(TC)及游离血药浓度(FC)。研究了可能影响血药游离比FF(FC/TC)的因素,包括年龄、性别及治疗方案。分析了FF与苯妥英剂量、TC和FC以及血清中白蛋白、胆红素、肌酐浓度的关系。联合治疗方案分为2组:苯妥英与丙戊酸联合治疗组及苯妥英与其他任何抗癫痫药联合治疗组。结果表明,儿童病人平均给药剂量(9.…     

卡马西平治疗74例儿童癫痫的血药浓度监测

目的 :指导临床合理应用卡马西平。方法 :采用荧光偏振免疫法对74例服用卡马西平10～20mg/(kg·d)的癫痫患儿进行血药浓度监测。结果 :有效控制发作的血药浓度为 (4 16±2 07) μg/ml,其中在经典有效血药浓度范围 (4～12μg/ml)内占61 4 %(27/44) ;疗效不足的血药浓度为 (3 80±1 18) μg/ml,其中在经典有效范围内占44 4 % (4/9) ;发作无效的血药浓度为 (4 90±1 78) μg/ml,其中在经典有效范围内占65 0 % (13/20) ;不良反应发生率为1 4 % (1/74)。结论 :癫痫患儿应用卡马西平10～20mg/(kg·d)是安全有效的。     

围术期患者血液及胆汁中头孢曲松钠浓度的测定

目的 :探讨头孢曲松钠对围术期抗感染的作用。方法 :28例胆石症伴炎症需行腹腔镜胆囊切除术患者 ,于麻醉前1h～1 5h肌肉注射头孢曲松钠1g ,于术前、术中、术后分别取血液、胆汁 ,采用紫外分光光度法测定其浓度。结果 :血药浓度术前为 (37 59±16 13) μg/ml,术中为 (49 68±10 51) μg/ml,术后为 (27 09±12 38) μg/ml;给药后2h血药浓度达高峰值 ( (49 68±28 51) μg/ml) ,此刻胆汁药物浓度为血药浓度的4倍 ( (201 77±20 16) μg/ml)。结论 :给药后8h ,血药浓度为该药MIC的49倍以上 ,对围术期可能发生的感染有积极预防和治疗作用     

乙醇对苯妥英钠药代动力学的影响

目的 :观察乙醇对苯妥英钠药代动力学的影响。方法 :分别对8只家兔单用苯妥英钠和乙醇合用后苯妥英钠的药代动力学参数变化进行研究和比较 ,采用紫外分光光度法测定苯妥英钠的经 -时血药浓度 ,以“3p87”程序拟合药代动力学参数。结果 :合用乙醇后 ,苯妥英钠的AUC由 (4108 64±1039 98)ml/(L·min)降至 (1903 65±1003 40)mg/(L·min) ;T1/2(ke)由 (98 45±26 4)min降至 (82 84±25 5)min ;Vd 由 (0 3475±0 0360)L/kg升至 (0 6819±0 1901)L/kg ;CLs 由 (0 0026±0 0008)ml/(kg·min)升至(0 0062±0 0022)ml/(kg·min) ;Cmax 由 (29 0±2 94)mg/L降至 (16 0±5 9)mg/L。结论 :合用乙醇后 ,苯妥英钠的消除在体内明显加快     

加替沙星兔眼内组织分布及其药动学研究

目的 :研究加替沙星滴兔眼后在眼内组织的分布及药动学。方法 :经兔眼局部给以加替沙星 ,以高效液相色谱法测定眼内各组织中药物浓度 ,用3p97程序计算药动学参数。结果 :给药后0 .125h～1 .0h ,加替沙星在泪液、角膜、房水、虹膜 -睫状体、晶状体和玻璃体组织中最高药物浓度分别为 (1115. 75±151. 04) μg/ml、(17. 90±1. 39) μg/g、(2. 26±0 .18) μg/ml、(9. 12±0 .33) μg/g、(1. 07±0 .13) μg/g、(0 .77±0. 04) μg/g;各组织中t1/2β 分别为 (2 .14±0. 33)、(2.82±0. 54)、(3. 33±0 .43)、(3. 88±1 .21)、(3. 89±1. 43)、(3. 14±0. 43)h ;AUC0～t 分别为 (541 .77±69 .73) (μg·h)/ml、(51. 31±3 .04) (μg·h)/g、(6 .55±0.45) (μg·h)/ml、(51 .99±25. 66) (μg·h)/g、(4 19±0 .41) (μg·h)/g、(3 .25±0 .13) (μg·h)/g。结论 :加替沙星滴兔眼后在眼内各组织中渗透性好 ,浓度较高。     

2种万乃洛韦片剂的药代动力学及生物利用度

目的 :比较2种万乃洛韦片剂 (A片和B片 )在20名男性健康志愿者中的药代动力学及生物等效性。方法 :根据交叉试验方案口服单剂量 (600mg)2种万乃洛韦片 ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦的浓度。结果 :A、B片Tmax 分别为 (1 77±0 09)h和 (1 30±0 12)h ;Cmax 分别为 (2 55±0 16) μg/ml和 (2 96±0 21) μg/ml;AUC0～t 分别为 (9 22±0 72) μg/(h·ml)和(9 58±1 17) μg/(h·ml)。A片相对于B片的生物利用度为 (97 46±8 44) %。经配对检验与双单侧t检验 ,结果表明 ,两种片剂主要药代动力学参数Cmax、AUC0～t 的差异无显著性意义 (P>0 05)。结论 :2种万乃洛韦片为生物等效制剂     

Zidovudine Pharmacokinetics in HIV-Positive Women During Different Phases of the Menstrual Cycle

Study Objective . To examine the pharmacokinetics of zidovudine during the menstrual cycle in human immunodeficiency virus- (HIV-) positive women. Design . Open, unblinded study. Setting . A women's clinic for acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) at a large medical center. Patients . HIV-positive women with a CD4+ cell count above 200/mm³, receiving long-term zidovudine therapy, with a history of regular menstrual cycles. Interventions . All patients received a 100-mg dose of zidovudine in the fasted state on three occasions. Measurements and Main Results . Zidovudine and zidovudine-glucuronide plasma concentrations were measured with radioimmunoassay to determine the pharmacokinetic characteristics during each menstrual phase. The drug's mean peak plasma concentrations (range 233–808 ng/ml) were 556 ± 145, 385 ± 132, and 495 ± 143 ng/ml during the menstrual, late follicular-ovulatory, and luteal phases, respectively. Initially, plasma concentrations declined in a linear fashion from 0 to 4 hours, with a prolonged elimination phase in many patients after 4 hours. The mean zidovudine area under the curve was 886 ± 156, 845 ± 268, and 775 ± 167 ng·hour/ml. The mean percentage of dose recovered was 44.2 ± 26.0, 56.9 ± 19.1, and 42.2 ± 16.6, respectively. Conclusions . The pharmacokinetics of zidovudine were not different during the three phases of the menstrual cycle; however, considerable intrapatient and interpatient variability was noted for many of the values.     

国产头孢克罗胶囊剂的人体相对生物利用度研究

目的：通过12名男性健康志愿者对国产头孢克罗胶囊进行药物动力学和相对生物利用度研究。方法：采用HPLC法测定血浆药物浓度,所有受试者随机交叉单剂量口服500mg国产或进口头孢克罗胶囊。结果：两种药品的药-时曲线符合一室开放模型,国产和进口头孢克罗胶囊的峰浓度Cmax为（16．45±3．03）和（16．72±3．83）μg／ml;达峰时间TMAX为（0．75±0．21）和（0．67±0．19）h;消除半衰期T1/2ke为（0．15±0．10）和（0．50±0．12）h,药-时曲线下面积AUC0－t为（19．58±1．85）和（19．45±2．49）h／（μg．ml）。结论：统计分析结果表明,国产与进口头孢克罗胶囊具有生物等效性,国产胶囊的相对生物利用度为（101．39±9．73）％。     

双黄连对氨茶碱药动学的影响

目的 :研究双黄连对氨茶碱在人体内药动学的影响。方法 :采用高效液相色谱法测定8名健康志愿者多剂量服用双黄连口服液前、后氨茶碱的血药浓度 ,以3p97药动学软件按一室模型对数据进行处理 ,并对结果进行统计学分析。结果 :单用氨茶碱和合用双黄连后氨茶碱的Tmax 分别为 (1 66±0 56)、(1 59±0 78)h ,Cmax 分别为 (6 23±1 31)、(6 10±0 94) μg/ml ,T1/2 分别为(5 76±1 11)、(6 09±1 63)h ,CL分别为 (47 72±5 12)、(50 98±10 85)ml/(kg·h) ,Vd分别为 (369 18±40 15)、(430 37±48 33)ml/kg,AUC0→∞分别为 (84 56±14 43)、(89 27±26 35) μg/(h·ml)。结论 :双黄连明显增加氨茶碱的Vd ,对Tmax、Cmax、T1/2、CL和AUC0→∞没有影响     

异福酰胺胶囊人体相对生物利用度研究

目的:研究异福酰胺胶囊的人体生物等效性。方法:采用反相高效液相色谱法测定12名健康志愿受试者单剂量服用异福酰胺胶囊(受试制剂)或卫非特片(参比制剂)后的利福平、异烟肼和吡嗪酰胺血药浓度,药动学参数用3p97程序处理。结果:受试制剂与参比制剂的利福平AUC0～t 分别为(70. 69±36. 32)、(70. 77±32. 26) (μg·h)/ml,tmax 分别为(1 82±0 28)、(1 79±0 25)h ,Cmax 分别为(12 .83±4 .98)、(12 84±3 95) μg/ml;异烟肼AUC0～t 分别为(14. 30±8.25)、(13 .76±6 .16) (μg·h)/ml,tmax 分别为(1 54±0 36)、(1 58±0 38)h ,Cmax 分别为(5 .42±2 .52)、(5. 46±2 .46) μg/ml;吡嗪酰胺AUC0～T 分别为(243 .56±128. 98)、(238 .07±11. 63) (μg·h)/ml,tmax 分别为(1. 58±0. 64)、(1. 69±0 .55)h ,Cmax 分别为(29.45±12 .45)、(27 .46±11 .02) μg/ml。受试制剂中利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的相对生物利用度分别为(99. 88±12. 92) %、(103 .84±24. 10) %、(102. 57±12. 31) %。结论:两种制剂具有生物等效性。     

2种头孢克罗胶囊的人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的 :研究2种头孢克罗胶囊在健康人体内的药代动力学与相对生物利用度。方法 :采用HPLC法测定人体血浆药物浓度 ,所有受试者随机交叉单剂量口服500mg 国产或进口头孢克罗胶囊。结果 :2种药品的药 -时曲线符合一室开放模型 ,国产和进口头孢克罗胶囊的峰浓度Cmax 为(13 24±2 42)和(13 29±3 14)μg/m1 ;达峰时间Tmax 为(0 58±0 192)和(0 55±0 10)h ;消除半衰期T1/2 为(0 42±0 09)和(0 41±0 09)h ,药 -时曲线下面积AUC0～T 为(15 81±1 53)和(15 68±1 97)h/(μg m1)。结论 :国产与进口头孢克罗胶囊具有生物等效性 ,国产胶囊的相对生物利用度为(100 84±7 78) %。