磷结合剂——碳酸钙在慢性肾衰患者中的应用

高磷血症是尿毒症患者发生继发性甲旁亢和肾性骨病的主要原因。如能控制高磷血症,则可预防继发性甲旁亢的发生。磷通过调节肾脏1—羟化酶,从而使25(OH)D_3转化为1,25(OH)_2D_3。慢性肾衰患者磷的潴留是由于1—羟化酶的活性受到抑制,导致1,25(OH)_2D_3合成障碍,从而使肠道钙的吸收降低。晚近证实1,25(OH)_2D_3有调节甲状旁腺激素(PTH)的合成与分泌。为了控制慢性肾衰患者的血磷,常应用氢氧化铝。虽然能有效地预防严重的高磷血症及纤维囊性骨炎,然而可引起铝的积聚,可发生严重的骨病和脑病。     

1,25(OH)_2D_3体外抑制小鼠Th17细胞分化的作用研究

目的探讨1,25(OH)_2D_3对Th17细胞分化的体外抑制作用。方法通过对分离出的脾淋巴细胞进行CD4+T细胞分选,将不同浓度的1,25(OH)_2D_3加入到CD4+T细胞中并在诱导因子的作用下诱导其分化。通过ELISA检测培养上清中IL-17A和IL-22的浓度;流式细胞仪分析Th17细胞的比例及RT-PCR检测Th17细胞分化的转录因子的表达。结果培养上清ELISA检测显示:与对照组相比,1,25(OH)_2D_3组的IL-17A和IL-22浓度随着加入1,25(OH)_2D_3浓度的增大而呈现逐渐降低的现象,差异且具有统计学意义(P0.01);流式结果显示:诱导分化后对照组Th17细胞比例最多,1,25(OH)_2D_3组处理后Th17细胞比例降低,且呈剂量依赖性;RTPCR检测显示:与对照组相比,1,25(OH)_2D_3组IL-17A、IL-22,RORγt和RORα表达量随着剂量的增加而逐渐降低,并具有统计学意义(P0.01)。结论体外实验表明,1,25(OH)_2D_3具有抑制Th17细胞分化的作用,表现为Th17细胞比例、分泌的细胞因子及特异的转录因子表达均减少。     

睾酮对1,25-(OH)_2D_3抑制LoVo细胞增殖的影响及大肠癌患者血清睾酮水平的变化

观察睾酮对1,25-(OH)_2D_3抑制LoVo细胞增殖的影响及大肠癌患者血清睾酮水平的变化。方法:本研究采用细胞培养方法,观察1,25-(OH)_2D_3及睾酮(T)对培养的大肠癌LoVo细胞株增殖的影响,在此基础上,又观察了大肠癌患者血清T水平的变化。结果:1,25-(OH)_2D_3对LoVo细胞有明显的增殖抑制作用,这种作用具有浓度及时间依赖性,当11,25-(OH)_2D_3浓度达10~(-8)mol/L时,其抑制串可达30％。T单独作用时,对LoVo细胞的增殖无明显作用。但T与1,25-(OH)_2D_3合用时,可使后者对细胞增殖的抑制作用丧失。男性大肠癌患者较对照血清T水平明显降低(P<0.05),术后可回升接近正常水平。结论:T可拮抗1,25-(OH)_2D_3对LoVo细胞的增殖抑制效应,血清T水平可作为结直肠癌患者临床观测的指标之一。     

1例患结节病无肾患者的高钙血症:肾外生成1,25-二羟基维生素D_3的证据

已知内源性1,25-二羟基维生素D_3[1,25-(OH)_2D_3]仅于肾内产生。重度肾衰患者1,25-(OH)_2D_3缺乏常引起钙吸收障碍和肾性骨营养不良。但是,作者报道1例结节病患者伴有高钙血症和肾袞,并证实于双肾切除前后高钙血症与1,25-(OH)_2D_3产生过多相关。患者男性28岁,1970年经常规胸部X线摄片及肝活检,确诊为结节病。但无症状,未作治疗。至1974年11月因腹痛、关节痛及皮肤瘀点而服强的松(60mg/     

老年骨质疏松症患者躯体功能与血清1,25-二羟维生素D_3的相关性及对骨骼肌的影响

目的探讨老年骨质疏松症患者躯体功能与血清1,25-二羟维生素D-3[1,25-(OH)_2D_3]的相关性及对骨骼肌的影响。方法选取2016年5月-2017年5月收治的老年骨质疏松症患者90例,根据患者是否合并有骨骼肌减少症进行分组。研究组患者皆合并骨骼肌减少症(n=58),对照组无骨骼肌减少症(n=32)。所有患者皆行常规体格及骨密度检查,并分析老年骨质疏松症患者躯体功能与血清1,25-(OH)_2D_3的相关性。结果研究组患者体内1,25-(OH)_2D_3水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);Spearman秩相关分析显示,骨质疏松症患者血清1,25-(OH)_2D_3与骨骼肌减少评价指标中的步速、握力呈正相关(P0.05),而与四肢骨骼肌量指数无明显关系(P0.05);将患者体内1,25-(OH)_2D_3水平与骨骼肌减少影响因素间进行Spearman秩相关分析显示,血清1,25-(OH)_2D_3与与BMI、HOMA-IR、hs-CRP水平无明显关系(P0.05),而与体内IGF-1、IL-10呈正相关,与ROS、i PTH、TNF-α、IL-6水平呈负相关(P0.05)。结论血清1,25-(OH)_2D_3水平的降低会导致骨质疏松患者躯体功能低下,包括握力减少以及步行速度减慢,与此同时,血清1,25-(OH)_2D_3受骨骼肌减少指标及相关因素的影响,可将其作为判断是否会发生骨骼肌减少的指标之一。     

成纤维细胞生长因子23与慢性肾脏病的进展

<正>慢性肾脏病(CKD)已成为威胁人类健康的重要疾病之一,临床研究表明大约有50%的CKD患者死于心血管疾病[1]。高磷血症、高甲状旁腺激素(PTH)水平以及1,25(OH)2D3缺乏是CKD患者发生心血管事件以及死亡的独立危险因素[2]。成纤维细胞生长因子23(FGF23)是一种调节血磷的激素,与很多磷代谢紊乱疾病的发病有关。肾脏是FGF23主要靶器官,FGF23主要功能是通过结合肾脏KL-FGF受体(FGFR)家族     

慢性肾衰病人在Calcitrol治疗期间的肾功能变化

由于慢性肾衰病人常存在着血浆活性维生素D_3水平下降,低钙血症及继发性甲状旁腺机能亢进,因而,1,25(OH)_2D_3常应用于慢性肾衰的治疗。然而,许多作者报告,该治疗中可发生高钙血症,并可能出现肾功能损害,故需要对接受1,25(OH)_2D_3治疗的患者进行密切观察。为了进一步估价1,25(OH)_2D_3治疗期间肾小球滤过率(GFR)的变化,作者对服用Calctriol(骨化三醇,1,25(OH)_2D_3制剂),且肾功能稳定的慢性肾衰病人进行了观察。     

1,25二羟维生素D_3通过ERK5通路调节破骨细胞分化

[目的]探讨体外1,25二羟维生素D_3(1,25-(OH)_2-VitD_3)通过细胞外信号调节激酶5(extracellularregulated kinase 5,ERK5)信号通路在诱导破骨细胞分化中的作用。[方法]对骨髓来源巨噬细胞(bone marrow macrophages,BMMs)进行不同浓度(0,10~(-9),10~(-8),10~(-7)mol/L)1,25-(OH)_2-VitD_3孵育,明确1,25-(OH)_2-VitD_3能否激活ERK5信号通路,并筛选出合适浓度的1,25-(OH)_2-VitD_3激活ERK5。调配不同工作液,分为正常细胞对照组、XMD8-92组、1,25-(OH)_2-VitD_3组及1,25-(OH)_2-VitD_3+XMD8-92组,分别孵育BMMs细胞6 d。采用TRAP染色检测4组破骨细胞的分化水平;Western Blot分别检测p-ERK5、ERK5等蛋白水平变化;RT-PCR检测NFATc1、CAMKⅡmRNA相对表达量。[结果]10~(-8)mol/L的1,25-(OH)_2-VitD_3可显著激活ERK5磷酸化(P0.05)并通过ERK5通路促进破骨细胞分化(P0.01),但此效应可被ERK5高选择性抑制剂XMD8-92抑制(P0.05)。ERK5激活可显著上调破骨细胞CAMKⅡ、NFATc1 mRNA的表达(P0.01);而XMD8-92可显著抑制CAMKⅡm RNA的表达(P0.01),但对NFATc1 mRNA无显著影响(P0.05)。[结论]体外低浓度(10~(-8)mol/L)的1,25-(OH)_2-VitD_3通过激活ERK5信号通路促进破骨细胞分化,CAMKⅡ是破骨细胞中ERK5信号下游通路的重要靶点。     

FGF23在慢性肾脏病中作用的研究进展

正慢性肾脏病(CKD)现已成为全球性公共健康问题,其在我国的患病率为10. 8%[1]。在CKD患者中,几乎都存在着不同程度的钙磷代谢紊乱,长期的钙磷代谢紊乱可引发甲状旁腺功能亢进、矿物质和骨代谢异常、心血管事件等,严重影响着CKD的进展和预后。过去一般认为活性维生素D、甲状旁腺激素(PTH)是钙磷代谢中最重要的调节因子,近年来随着FGF23的发现,又为该领域提供了新的视野。FGF23与1,25(OH)2VitD3、PTH共同组成骨-肾-甲状旁腺内分泌轴,在钙磷调节中起着     

口服1,25(OH)_2D_3冲击疗法治疗有严重继发性甲旁亢的血透患者

许多血透患者发生继发性甲旁亢,虽然用1,25(OH)_2D_3治疗肾性骨营养不良症已逾20年,但常在PTH被抑制前发生高钙血症。本文对有严重的继发性甲旁亢患者给予口服1,25(OH)_2D_3冲击疗法,并对其机理作一初步探讨。 19例患者(男性10例,女性9例)年龄24～60岁(平均46±2岁)。血透时间分别为50～107月(平均96±12月)。全部病例为慢性肾小球肾炎。经免疫法测定血清PTH浓度,开始为10～116ng/ml(正常值为0.15-0.5ng/ml)。所有病例B超均显示甲状旁腺增大。全部病例都曾用1δ(OH)D_3或1,25(OH)_2D_3及磷结合剂治达4年。但继发性甲旁亢均加重,9例出现高钙血症。在冲击疗法开始前一月用上述药物。口