兔口腔Vx-2肿瘤模型的建立

目的用兔Vx-2细胞株建立口腔Vx-2肿瘤模型。方法30只新西兰大白兔分别经口内和口外两种途径植入Vx-2细胞株,建立兔颊部Vx-2肿瘤模型,通过观察肿瘤生长状况和病理HE染色来对其进行初步研究。结果无论口内、口外植入瘤株,颊部Vx-2肿瘤易于成活,操作简单,接种成功率高。HE染色显示为低分化鳞状细胞癌。结论兔口腔Vx-2肿瘤模型可以建立,适合于口腔肿瘤模型研究。     

人参皂甙Rg3联合5-氟尿嘧啶对肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用

目的 观察人参皂甙Rg3联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及对肿瘤血管生成的影响.方法 采用人肝癌HepG2细胞接种于40只雌性裸鼠,随机分为4组,分别以人参皂甙Rg3、5-Fu、人参皂甙Rg3联合5-Fu及生理盐水处置28 d,记录各组小鼠治疗期间体重及移植瘤的体积并计算抑制率,并计数肿瘤内微血管密度(MVD).结果 人参皂甙Rg3组、5-Fu组及联合组对原位种植肿瘤的生长有明显的抑制作用,联合治疗组抑制肿瘤生长的作用明显优于各单独治疗组;且Rg3及联合治疗组MVD也明显低于5-Fu组及对照组.结论 人参皂甙Rg3与5-Fu联合应用能抑制人移植性肝癌的生长,降低肿瘤内的MVD,抑制肝癌肿瘤血管生成.     

新加良附方联合5-Fu对裸鼠胃癌移植瘤Bax/Bcl-2表达的影响

目的观察新加良附方联合5-Fu对人胃癌细胞(SGC-7901)裸鼠移植瘤生长抑制作用及对肿瘤组织Bcl-2及Bax蛋白表达的影响。方法建立移植性人胃癌细胞(SGC-7901)裸鼠移植瘤模型,随机分为模型对照组、5-FU组及新加良附方高、中、低剂量组、联合给药组。连续给药10d。计算肿瘤抑制率,检测Bax/Bcl-2蛋白表达。结果联合给药组抑瘤率为70.07%,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);与5-Fu组和新加良附高剂量比较,联合给药组抑瘤率明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);联合给药组上调肿瘤组织Bax蛋白表达,下调Bcl-2蛋白表达,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与5-Fu组和新加良附高剂量组比较,联合给药组Bax蛋白表达升高明显(P<0.05),Bcl-2蛋白表达下降明显(P<0.05)。结论联合给药组抑瘤率高于单独给药组,在下调Bcl-2、上调Bax表达方面优于单独给药组,显示两药协同作用的优势。     

腹腔镜手术联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗子宫内膜异位症伴不孕的临床观察

目的观察腹腔镜联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂对子宫内膜异位症伴不孕的疗效。方法将116例子宫内膜异位症伴不孕的患者分2组,治疗组采用腹腔镜手术联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗;对照组采用腹腔镜手术联合达那唑治疗,比较两组术后妊娠率及复发率等。结果治疗组妊娠率高于对照组（〈0.05）,治疗组复发率明显低于对照组（〈0.05）。结论对子宫内膜异位症有生育要求的患者,用腹腔镜手术联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗效果较好,值得临床借鉴。     

17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合化疗抗肿瘤作用研究

目的:观察17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯及其联合化疗对EC901食管癌的抑制作用。方法:将接种EC901瘤细胞的裸鼠分为对照组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯组、5-氟尿嘧啶(5-Fu)组、17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合5-Fu组,连续给药9d,分别检测肿瘤抑制率、外周血常规、骨髓有核细胞计数、肿瘤病理等指标。结果:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯治疗组瘤重明显小于对照组,联合5-Fu组肿瘤生长分别低于5-Fu组和照射组。结论:17aα-D-高炔雌二醇-3-乙酯联合5-Fu对EC901食管癌的抑制具有增效作用。     

光动力联合5-FU缓释剂治疗兔VX-2口腔鳞瘤

目的 研究光动力学疗法(PDT)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)在治疗口腔鳞癌中的应用.方法 通过建立100只VX-2口腔鳞癌动物模型,随机分为5组.通过肿瘤体积测量、组织学观察和免疫组化等方法 评价肿瘤抑瘤率、生长状态、p53蛋白表达情况来反应PDT联合5-FU的疗效,各组数据比较用SPSS 11.0统计软件进行分析.结果 治疗后第5周观察:①各组抑瘤率分别为静脉给药组39.9%±15.9%;5-Fu缓释剂组73.8%±22.3%;PDT组50.6%±21.8%;联合治疗组93.6%±19.5%,联合治疗组抑瘤率低于其他各组,差异具有显著性(P<0.05).②HE染色镜下观察联合治疗组较其他组肿瘤细胞增殖能力下降,核分裂像罕见,细胞大量死亡或凋亡.③免疫组化测得联合治疗组p53阳性表达率为15%,与其他组比较差异具有显著性(P<0.05).结论 在口腔鳞癌治疗上PDT与5-FU缓释剂联合应用较其单独应用疗效显著,可能成为治疗口腔鳞癌的一种方法 .     

观察内镜下5-Fu缓释化疗粒子注射治疗晚期消化道肿瘤的临床疗效

目的初步评价化疗缓释粒子植入治疗晚期消化道肿瘤的临床效果及不良反应。方法选取15例消化道晚期肿瘤患者,内镜直视下对胃、肠道肿瘤结节及浸润处行多点或密集型植入粒子,45～60粒,5-Fu缓释粒子平均注射0．15g,比较治疗前后患者的肝、肾功能状况。结果15例患者施行粒子植入治疗后完全缓解2例,部分缓解5例,稳定6例,进展2例,有效率为80％。1个月后内镜复查可见病灶部位均呈现不同程度的病变局限、平坦、腔径增宽,且所有患者均未发生出血、穿孔等并发症,治疗前后肝、肾功能检查未见明显差异。结论内镜下植入化疗缓释药物5-Fu治疗晚期消化道肿瘤是一种新型的治疗手段,能够有效改善患者症状,提高肿瘤局部控制率,无肝、肾功能损害等不良反应,为一种不良反应小、耐受性好的站息治疗方法。     

食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶间质化疗的临床研究

目的:探讨食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶间质化疗的安全性。方法:将136例拟行食管癌根治术的早、中、晚期患者随机分为3组,应用缓释氟尿嘧啶200～400mg组、400～800mg组和不用缓释氟尿嘧啶组。所有患者均行食管癌根治术,除对照组外,均在关胸以前根据肿瘤不同部位将缓释氟尿嘧啶植入可能有淋巴转移的区域和可疑亚临床肿瘤病灶区域。每一植入点植药不超过100mg,两个植入点之间距离≥4cm,所有病例距吻合口2cm浆膜面撒药50mg。植入药物以大网膜片或胸膜、腹膜固定于给药部位。术后2周连续观察缓释氟尿嘧啶对手术可能造成的不良影响。结果:术后2周连续观察发现术中使用缓释氟尿嘧啶两个剂量组的患者与未使用者手术恢复及全身不良反应无显著性差异(P>0.05)。结论:食管癌术中植入缓释氟尿嘧啶间质化疗剂量在800mg以内与不使用化疗药物的手术并发症及全身不良反应无显著性差异。     

缓释氟尿嘧啶与缓释顺铂粒子联合~(125)I粒子治疗肺癌

目的探讨缓释氟尿嘧啶和缓释顺铂粒子联合放射性125I粒子肿瘤内植入治疗肺癌的疗效。方法90例非小细胞肺癌患者分为三组,A组32例缓释氟尿嘧啶粒子联合125I粒子植入,B组16例用缓释顺铂粒子联合125I粒子植入,C组42例单纯接受125I粒子植入。随访6~10个月。结果A组、B组、C组有效率分别为93.7%、93.8%、73.8%。A、B两组间有效率比较无统计学意义(P>0.05)。A、B两组与C组比较有统计学意义(P<0.05)。结论缓释氟尿嘧啶和缓释顺铂粒子联合放射性125I粒子肿瘤内植入治疗肺癌的疗效显著。     

5-氟尿嘧啶联合奥沙利铂对SW480细胞成瘤性及其Galectin-3表达的影响

目的探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)联合奥沙利铂对SW480细胞成瘤性及其对肿瘤中Galectin-3(半乳糖凝集素-3)表达的影响。方法以人结肠癌SW480细胞建立裸鼠移植瘤模型,实验分5-Fu组,奥沙利铂组,5-Fu+奥沙利铂组和注射等体积生理盐水的对照组。采用免疫组织化学方法检测移植瘤中Galectin-3的表达,以图像信号采集与分析系统进行图像扫描分析。结果 5-Fu组、奥沙利铂组和5-Fu+奥沙利铂组抑瘤率分别为30.53%、34.15%和67.22%;免疫组化显示给药组肿瘤组织中Galectin-3表达明显减弱,Galectin-3在联合用药组肿瘤组织中表达(28.875±7.491)较对照组(281.438±45.639)和单独用药组(157.644±33.721,150.682±25.539)明显减弱,图像灰度值统计分析显示差异均具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论 5-Fu和奥沙利铂可抑制肿瘤细胞生长,二者联用抑瘤作用增强。肿瘤的生长体积与Galectin-3的表达具有同向性,提示两者之间可能存在直接或间接的联系。     

5-Fu缓释剂局部埋植治疗卵巢癌腹膜后转移的实验研究

目的探讨植入用5Fu缓释剂局部埋植化疗用于治疗卵巢癌腹膜后转移的可行性。方法建立卵巢癌腹膜后转移动物模型,随机分成三组,腹膜后局部埋植组(A组)埋植5Fu缓释剂2mg,腹腔给药组(B组)注射同等剂量的氟尿嘧啶针剂,空白对照组(C组)腹腔注射生理盐水,观察肿瘤的生物学行为和治疗效果。结果A组较B、C组瘤体积明显减小,重量减轻,荷瘤鼠生存状态提高。结论腹膜后局部埋植5Fu缓释剂对卵巢癌腹膜后转移具有明显的治疗效果,为临床治疗卵巢癌腹膜后转移提供了一种新的治疗方法。     

术前植入5-Fu缓释剂对大肠癌的治疗

目的探讨大肠癌术前直肠黏膜植入5-Fu缓释剂（5-FuSR）后，药代动力学、毒副作用、肿瘤细胞凋亡和增殖及其调控基因的变化。方法将25例大肠癌随机分为两组：试验组（Ⅰ组）和对照组（Ⅱ组），两组均在手术前后取癌组织及癌旁组织，观察癌组织病理形态和识别凋亡癌细胞，SP免疫组化法检查给药前、手术后肿瘤细胞增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡、p53及Bcl-2基因表达状况。结果Ⅰ组用药后24、48、72h外周5-Fu血药浓度维持较稳定，差异无显著性（P〉0．05）；72h时门静脉血浓度显著大于外周血（P=0．013）；癌组织浓度显著高于癌旁组织。Ⅰ组术后凋亡指数显著高于术前（P〈0．001）；术后癌细胞的增殖指数较术前明显降低（P〈0．01）；凋亡抑制基因Bcl-2表达术后较术前显著下调（P=0．03）；p53基因突变与非突变者，二者术后Bcl-2表达均较术前下调。结论直肠黏膜下植入抗肿瘤药是术前区域性化疗的最佳途径；5-FuSR药代动力学和药效学满意，大肠癌细胞凋亡增加，凋亡抑制基因Bcl-2表达明显下调，并且对p53基因突变者亦有较好疗效。     

草苁蓉环烯醚萜苷对兔VX2移植瘤细胞增殖和凋亡的作用

[目的]探讨草苁蓉环烯醚萜苷(IGBR)对兔VX2移植瘤细胞增殖和凋亡的影响.[方法]将VX2移植瘤兔分为模型对照组、氟尿嘧啶(5-Fu)组和IGBR小、大剂量组.于建立模型第4d开始给药,小、大剂量IGBR组按照每日50,100mg/kg的剂量连续灌胃给药21d,5-Fu组按照每日25mg/kg的剂量隔日腹腔注射给药3次.实验末期,提取瘤体标本进行病理学观察,采用TUNEL法观察肿瘤细胞凋亡,免疫组织化学法检测移植瘤细胞Bcl-2,Bax及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.[结果]IGBR可显著抑制肿瘤细胞PCNA表达,诱导肿瘤细胞凋亡,并降低Bcl-2蛋白表达和增高Bax蛋白表达.[结论]抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡可能是IGBR抑制肿瘤生长作用机制之一.     

阿霉素纳米脂质体不同途径给药治疗晚期兔VX2乳腺移植癌模型

目的研究阿霉素纳米脂质体（NLADR）经不同途径给药对晚期兔乳腺癌模型的治疗效果。方法pH梯度载药法制备NLADR,平均粒径120nm。50只雌性新西兰兔随机分为5组,每组10只,组织块悬液注射法制备VX：乳腺移植癌模型,植瘤后第6周开始治疗。A组：对照组,不给予特殊治疗;B组：肿瘤周围皮下注射NLADR;C组：经耳缘静脉注射NLADR;D组：同时给予NLADR静脉、局部注射,药量各占1／2;E组：经耳缘静脉注射阿霉素水溶液（FADR）。B、C、D、E组单次药物剂量1mg／kg,每48h重复给药1次,3次治疗后48h处死动物,切除移植瘤、腋窝淋巴结及所有发现的远处转移灶,测量治疗前后移植瘤、腋窝淋巴结体积变化,病理切片观察癌灶坏死情况,逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测肿瘤细胞增殖细胞核抗原（PCNA）,末端标记技术（TUNEL）检测癌细胞凋亡。结果静脉注射NLADR、FADR对移植瘤和肺肝转移灶均表现出明显的抑制,局部注射NLADR对腋窝、纵隔淋巴结的癌转移灶有显著疗效,静脉联合局部注射NLADR对乳腺肿瘤、淋巴结、肺肝转移灶均有显著疗效,癌细胞大量坏死或凋亡,PCNA mRNA表达降低,肿瘤及腋窝淋巴结的增长减缓。结论NLADR静脉与局部给药相结合,对伴有局部淋巴结和远处器官转移的晚期乳腺癌有显著的治疗效果。     

益气健脾化瘀方与5-Fu协同抑制胃癌转移的机制研究

目的 观察益气健脾化瘀方协同5-氟尿嘧啶（5-Fu）对小鼠胃癌肺转移的抑制作用,并通过肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages,TAMs)表型转化探讨其可能的作用机制。方法 30只615小鼠随机分为空白对照组、模型组、5-Fu组、益气健脾化瘀方(YQJPHY)组、5-Fu+益气健脾化瘀方(5-Fu+YQJPHY)组。除空白对照组外各组小鼠尾静脉注射MFC细胞建立小鼠胃癌肺转移模型。给药2周后取材,观察肿瘤浸润肺组织情况,计算肺转移抑制率,流式细胞术测定TAMs及M1、M2比例,免疫组化观察M2的表达,qPCR与Western blot检测N-cadherin、snail、slug的表达。结果 5-Fu+YQJPHY组肺转移灶结节及肿瘤浸润最少,抑制率最高（68.42%）,明显高于其它组（P<0.05）;较5-Fu组,5-Fu+YQJPHY组M1表达上升,M2表达明显下降,CD206表达减弱（P<0.05）,N-cadharin、snail、slug表达水平最低（P<0.05）。结论 益气健脾化瘀方与5-Fu联用有明显的协同抑制小鼠胃癌肺转移瘤的效果,其机制可能与促进诱导M2型TAMs向M1型转变,从而抑制肿瘤细胞的上皮间质转化（EMT）有关。      

不平衡支链氨基酸肠内营养联合5-氟尿嘧啶对大鼠肿瘤生长的影响

目的:探讨去缬氨酸及增量亮氨酸不平衡支链氨基酸肠内营养联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)对大鼠肿瘤生长的影响。方法:SD大鼠空肠造瘘,皮下接种Walker-256癌肉瘤,随机分为A组(平衡氨基酸+NS组)、B组(平衡氨基酸+5-Fu组)、C组(去缬氨酸+5-Fu组)、D组(去缬氨酸及增量亮氨酸+5-Fu组)。测定各组治疗后肿瘤重量、抑瘤率、PCNA指数、凋亡指数、肿瘤细胞周期及大鼠生存时间。结果:A、B、C、D组的瘤重依次下降(P<0.05或P<0.01);PCNA指数依次下降(P<0.05或P<0.01);S期比例依次下降(P<0.01);生存时间依次延长(P<0.05或P<0.01);凋亡指数依次增高(P<0.05或P<0.01);G0/G1期比例依次增高(P<0.01)。结论:去缬氨酸及增量亮氨酸肠内营养能抑制肿瘤生长,同时能增强5-Fu的抗肿瘤效应。     

Inhibitory effect of a new gossypol derivative apogossypolone （ApoG2） on xenograft of human prostate cancer cell line PC-3

Objective： To investigate the inhibitory effect of apogossypolone （ApoG2） on prostate cancer cell line PC-3 in vivo, and explore its mechanism. Methods： The models of transplantation tumors in Balb/c nu/nu mice were established via subcutaneous injection of PC-3 cells and the tumor-transplanted mice were divided into 4 groups： control group and three ApoG2 treatment groups, with 10 mice in each group. Volumes of the tumor were estimated every 2 d and the morphology of tumor tissues was observed. Immunohistochemistry was employed to observe the expression of Bcl-2, PCNA, CD31, caspase-3 and caspase-8 in tumor tissues. Results： ApoG2 （2.5 mg/kg-10 mg/kg） given intraperitoneally once a day can obviously inhibit the growth of subcutaneous prostatic carcinoma implant. The tumor volume decreased obviously when the treatment dosage was bigger than 5.0 mg/kg （P〈0.01）. Meanwhile, ApoG2 decreased the expression of PCNA and CD31, and enhanced the expression of caspases-3, caspase-8 in tumor tissues. Conclusion： ApoG2 exert an inhibitory effect on prostatic carcinoma possibly by inducing apoptosis and inhibiting tumor angiogenesis.     

HMME-PDT对CNE-2细胞增殖的抑制作用

目的探讨血卟啉单甲醚介导的光动力学疗法(HMME-PDT)对鼻咽癌CNE-2细胞的抑制作用。方法以血卟啉单甲醚为光敏剂,532nm激光为激发光源的光动力学疗法作用于鼻咽癌CNE-2细胞。细胞用5、10、20!g/ml浓度的光敏剂孵育2h后,用0.6、1.2、2.4、4.8、9.6J/cm2剂量的激光照射;激光功率密度为10mW/cm2。MTT法检测在HMME和激光两种变量下PDT对细胞活性的抑制作用;光镜观察PDT作用后细胞形态的变化;免疫组化法检测PCNA的表达。结果在HMME剂量为5!g/ml、10!g/ml及20!g/ml时,细胞的抑制率随着激光剂量从0.6J/cm2增加至9.6J/cm2而逐渐增加;并且和HMME及激光剂量密切相关;光镜观察结果表明PDT组与对照组相比细胞密度明显减少,细胞核浓聚、碎裂。免疫组化结果显示PDT作用后PCNA表达减少。结论HMME-PDT对CNE-2细胞的增殖有明显的抑制作用。